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系统性红斑狼疮的B细胞靶向治疗现状

中国新药杂志 2024年第8期33卷 785-791页

作者：强丹孙铀哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨150000

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种高度异质性自身免疫性疾病,其发病机制复杂、临床表现多样化,目前仍然难以实现达标治疗及长期改善预后。近些年随着对SLE发病机制的不断探索,针对T细胞、B细胞、Ⅰ型干扰素和细... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种高度异质性自身免疫性疾病,其发病机制复杂、临床表现多样化,目前仍然难以实现达标治疗及长期改善预后。近些年随着对SLE发病机制的不断探索,针对T细胞、B细胞、Ⅰ型干扰素和细胞内信号分子等不同靶点的新药物层出不穷,其中B细胞及其相关分子作为SLE治疗的重要靶点一直备受关注。本文重点阐述B细胞靶向治疗在SLE中的最新研究结果和应用现状,以期为临床治疗提供参考。

关键词：系统性红斑狼疮 B细胞靶向治疗临床研究生物制剂

术前CT图像影像组学联合深度学习预测肝细胞癌经动脉化疗栓塞术后疗效的价值

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 209-215页

作者：王丹丹王海波孙中琪姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院CT诊断科哈尔滨150086

目的探讨术前CT图像影像组学联合深度学习方法预测肝细胞癌(HCC)首次经动脉化疗栓塞术(TACE)疗效的价值。方法该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2015年1月至2021年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院行TACE治疗的HCC患者影像及临床信息... 详细信息

目的探讨术前CT图像影像组学联合深度学习方法预测肝细胞癌(HCC)首次经动脉化疗栓塞术(TACE)疗效的价值。方法该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2015年1月至2021年1月于哈尔滨医科大学附属第二医院行TACE治疗的HCC患者影像及临床信息。共纳入265例患者, 于初次TACE后1~2个月, 根据改良的实体瘤疗效评估标准(mRECIST)评估病灶术后改变, 分为有反应组(175例)和无反应组(90例)。采用随机数表法按8∶2的比例分为训练集(212例, 有反应组140例、无反应组72例)和测试集(53例, 有反应组35例、无反应组18例)。采用单因素和多因素logistic回归筛选临床变量, 构建临床模型。从术前CT图像中提取影像组学特征, 经降维构建影像组学模型。采用深度学习方法, 建立3种残差神经网络(ResNet)模型(ResNet18、ResNet50和ResNet101), 并对其效能进行比较和集成, 取最佳模型为深度学习模型。应用logistic回归将3个模型两两联合, 建立联合模型。采用受试者操作特征曲线在测试集中评价模型区分TACE后有反应与无反应的效能。结果在测试集中, 临床模型、影像组学模型区分TACE后有反应与无反应的曲线下面积(AUC)为0.730(95%CI 0.569~0.891)、0.775(95%CI 0.642~0.907), ResNet18、ResNet50和ResNet101的AUC分别为0.719、0.748、0.533, 将ResNet18、ResNet50集成获得深度学习模型, AUC为0.806(95%CI 0.665~0.946)。两两融合后, 深度学习-影像组学联合模型效能最高, AUC为0.843(95%CI 0.730~0.956), 优于深度学习-临床模型(AUC为0.838, 95%CI 0.719~0.957)和影像组学-临床模型(AUC为0.786, 95%CI 0.648~0.898)。结论联合影像组学和深度学习的联合模型可以在术前预测HCC患者行TACE的疗效, 具有较高的效能。

关键词：癌,肝细胞体层摄影术,X线计算机化学栓塞,治疗性影像组学深度学习

多序列MRI影像组学联合KRAS突变列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗敏感性的价值

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中华放射学杂志 2024年第10期58卷 1069-1074页

作者：胡鸿博张莹赵升姜昊蔺雪姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院影像科哈尔滨哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨

目的构建多序列MRI影像组学联合KRAS突变列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗后病理完全缓解(pCR)的效能。方法该研究为病例对照研究, 回顾性收集2020年6月至2023年12月哈尔滨医科大学附属第二医院经新辅助放化疗治疗的126例直肠癌患... 详细信息

目的构建多序列MRI影像组学联合KRAS突变列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗后病理完全缓解(pCR)的效能。方法该研究为病例对照研究, 回顾性收集2020年6月至2023年12月哈尔滨医科大学附属第二医院经新辅助放化疗治疗的126例直肠癌患者, 对术后标本的病理反应进行分级, pCR 64例、非pCR 62例。对新辅助放化疗前病理组织进行KRAS基因检测, 患者中KRAS突变型34例, KRAS野生型92例。采用随机数法将126例患者按8∶2的比例分为训练集和验证集, 例数分别为101、25例。采用χ2检验比较pCR组与非pCR组间KRAS突变状态的差异。对患者基线T2WI、扩散加权成像、表观扩散系数图像提取影像组学特征, 筛选出最优影像组学特征建立影像组学模型, 采用logistic回归构建影像组学-KRAS联合模型, 并绘制列线图。通过受试者操作特征曲线、校准曲线评价模型的应用效能。结果在训练集中pCR组与非pCR组间KRAS突变差异有统计学意义(χ2=4.69, P=0.032)。在MRI图像中筛选出10个影像组学特征建立影像组学模型。在训练集和验证集中, KRAS突变、影像组学模型和影像组学-KRAS列线图模型评估新辅助放化疗后pCR的曲线下面积(AUC)分别是0.665(95%CI 0.592～0.757)、0.746(95%CI 0.651～0.895)和0.818(95%CI 0.742～0.934), 验证集的AUC分别是0.613(95%CI 0.582～0.755)、0.738(95%CI 0.627～0.839)和0.833(95%CI 0.768～0.961)。DeLong检验结果显示影像组学-KRAS列线图模型的AUC高于KRAS突变、影像组学模型的AUC, 差异有统计学意义(训练集:Z=0.58、0.63, P=0.024、0.022;验证集:Z=0.54、0.61, P=0.018、0.035)。校准曲线显示影像组学-KRAS列线图模型的预测概率与实际概率一致性良好。结论多序列MRI影像组学联合KRAS突变的列线图模型预测直肠癌患者新辅助放化疗后pCR的效能最佳, 且实际应用价值良好。

关键词：直肠肿瘤磁共振成像影像组学 KRAS基因

颈椎后纵韧带骨化症肥胖相关基因的筛选及鉴定

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中华骨与关节外科杂志 2024年第1期17卷 21-30页

作者：蒋安龙费希状董放王玉玞闫景龙陈光华姬烨哈尔滨医科大学附属第二医院脊柱外科哈尔滨150086

目的:探索颈椎后纵韧带骨化症(OPLL)肥胖相关基因及其功能特征。方法:从高通量基因表达(GEO)数据库中下载颈椎OPLL相关的转录组数据集GSE69787,与Gene数据库中肥胖相关基因进行筛选,获得颈椎OPLL肥胖相关差异表达基因(DEGs)。使用DAVID... 详细信息

目的:探索颈椎后纵韧带骨化症(OPLL)肥胖相关基因及其功能特征。方法:从高通量基因表达(GEO)数据库中下载颈椎OPLL相关的转录组数据集GSE69787,与Gene数据库中肥胖相关基因进行筛选,获得颈椎OPLL肥胖相关差异表达基因(DEGs)。使用DAVID软件和R软件对肥胖相关DEGs进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,应用Cytoscape软件将数据可视化,并通过cytoHubba工具包计算得到中心基因。采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测中心基因在颈椎后纵韧带组织中的表达水平。结果:通过GSE69787数据集与肥胖相关基因筛选得到24个颈椎OPLL肥胖相关DEGs,构建并计算这24个肥胖相关DEGs的蛋白质相互作用网络,最终筛选出10个中心基因。GO/KEGG富集分析结果显示这10个肥胖相关DEGs主要富集于蛋白激酶B信号通路及其调控、骨化、炎症反应调控、骨矿化及PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等生物学过程和生物信号通路。最后通过qRT-PCR验证发现LEP、IGF2、IL18、BMP2和LOX在颈椎OPLL组韧带组织中高表达(P均<0.05),MMP9、PTGS2在颈椎OPLL组韧带组织中低表达。结论:LEP、IGF2、IL18、BMP2、LOX、MMP9、PTGS2是颈椎OPLL患者与肥胖相关的基因,其异常表达可能与颈椎OPLL的发生、发展相关,并可能为合并肥胖的颈椎OPLL患者的诊断和治疗提供新的思路。

关键词：颈椎后纵韧带骨化症肥胖基因

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EROSION研究的过去、现在和未来

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 117-119页

作者：于波哈尔滨医科大学附属第二医院心内科哈尔滨150001

急性冠脉综合征具有高致死、高致残风险,如何改善其临床预后一直是世界难题。光学相干断层成像技术的应用使在体识别病变病理特征,尤其是斑块侵蚀成为可能。EROSION研究首次证实了基于病变病理特征的个体化介入诊疗的安全性和有效性,打... 详细信息

急性冠脉综合征具有高致死、高致残风险,如何改善其临床预后一直是世界难题。光学相干断层成像技术的应用使在体识别病变病理特征,尤其是斑块侵蚀成为可能。EROSION研究首次证实了基于病变病理特征的个体化介入诊疗的安全性和有效性,打破了"一刀切"的支架置入现状,开创了急性冠脉综合征精准介入诊疗体系。该述评从前期观察性研究基础,EROSION系列研究的设计与发现以及未来研究展望等方面,详述EROSION系列研究的历程及其临床意义。

关键词：急性冠脉综合征光学相干断层成像斑块侵蚀精准介入诊疗

关于disease-modifying therapies中文译名之刍议

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中华神经科杂志 2024年第2期57卷 199-200页

作者：王维治黄山哈尔滨医科大学附属第二医院神经科哈尔滨150086

自从20多年前β-干扰素被引进我国和用于多发性硬化(MS)患者的disease-modifying therapies(DMT),国内使用的DMT的中文译名颇令人费解,临床医生也难解其意。作者查找和追溯了当前DMT翻译的源起,可能主要由于modifying一词在汉语中包含... 详细信息

自从20多年前β-干扰素被引进我国和用于多发性硬化(MS)患者的disease-modifying therapies(DMT),国内使用的DMT的中文译名颇令人费解,临床医生也难解其意。作者查找和追溯了当前DMT翻译的源起,可能主要由于modifying一词在汉语中包含修改、缓和两个含义,显然目前使用的术语更倾向于纠正,而DMT的确切含义应是使疾病缓解。考虑到不准确的中文译名在国内学术会议和学术期刊被广泛使用,易引起误解和歧义,作者认为应正确与深刻理解DMT在特定语境中的含义,回归disease-modifying的"疾病缓和"的本义,也符合MS和视神经脊髓炎谱系疾病免疫调节治疗的两个终点,即主要终点是降低疾病的年复发率,次要终点是减慢疾病残疾的进展。

关键词：疾病缓和疗法多发性硬化视神经脊髓炎谱系疾病

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王威琪院士永远活在我们心中

声学学报 2024年第3期49卷 368-369页

作者：田家玮哈尔滨医科大学附属第二医院

与王院士相识已有三十余年,彼时我还是一个超声届里名不见经传的小字辈,而王院士已是生物医学工程和超声医学界赫赫有名的跨界顶级专家。记得我第一次见到他是在中华医学会超声医学分会的全国超声学术大会上,时任超声分会常委的他正和...

与王院士相识已有三十余年,彼时我还是一个超声届里名不见经传的小字辈,而王院士已是生物医学工程和超声医学界赫赫有名的跨界顶级专家。记得我第一次见到他是在中华医学会超声医学分会的全国超声学术大会上,时任超声分会常委的他正和周永昌教授、徐智章教授、闻恽教授等老一代超声前辈在一起谈笑风生。我怯生生地前去拜见,说我来自哈医大,是个超声新人,希望今后能得到他们的多多指导……令我意外的是,王院士一点架子都没有,反而笑容可掬地说:“啊！你来自哈尔滨啊,我去过那里,给我留下了美好的印象,今后有什么困难尽管说,不必客气！”他平易近人的态度和略带磁性的声音给我留下了难忘的印象。

关键词：

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全身用药物与闭角型青光眼

中华眼科杂志 2024年第5期60卷 472-478页

作者：原慧萍孙静波哈尔滨医科大学附属第二医院眼科哈尔滨150086

全身用药物可以引起闭角型青光眼,且各种药物的诱发机制不尽相同,因此诊断和治疗也各有不同特点,若不能及时确诊并给予恰当治疗,可能导致不可逆的视功能损伤和并发症。本文针对可能引起闭角型青光眼的全身用药物进行分类并进行药理和诱... 详细信息

全身用药物可以引起闭角型青光眼,且各种药物的诱发机制不尽相同,因此诊断和治疗也各有不同特点,若不能及时确诊并给予恰当治疗,可能导致不可逆的视功能损伤和并发症。本文针对可能引起闭角型青光眼的全身用药物进行分类并进行药理和诱发机制分析,以期为临床工作提供指导和参考。

关键词：青光眼,闭角型药用制剂药物相关性副作用和不良反应

可疑原发性房角关闭患眼在明暗环境下眼前节结构和瞳孔舒张特性的差异

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中华眼科杂志 2024年第9期60卷 728-735页

作者：马明利孙静波原慧萍哈尔滨医科大学附属第二医院眼科哈尔滨150001

目的探讨可疑原发性房角关闭(PACS)眼在明暗环境下眼前节解剖结构和瞳孔动态变化参数的变化情况及其与发生急性房角关闭(APAC)的相关性。方法横断面研究。收集2019年9月至2021年3月就诊于哈尔滨医科大学附属第二医院眼科门诊的PACS患者3... 详细信息

目的探讨可疑原发性房角关闭(PACS)眼在明暗环境下眼前节解剖结构和瞳孔动态变化参数的变化情况及其与发生急性房角关闭(APAC)的相关性。方法横断面研究。收集2019年9月至2021年3月就诊于哈尔滨医科大学附属第二医院眼科门诊的PACS患者37例(66只眼),其中男性12例,女性25例,年龄(61.27±7.35)岁。66只眼中对侧眼无APAC史者58只眼,对侧眼有APAC史者8只眼。双眼均无APAC病史的患者进行暗室俯卧激发试验(DRPPT),然后将患眼分为3组:DRPPT-组44只眼、DRPPT+组14只眼、APAC组8只眼,将DRPPT+组和APAC组合并为APAC+组。对所有患者进行超声活体显微镜检查,测量明、暗环境下各参数的变化值,包括鼻侧和颞侧的前房角度500(ACA_( 500Δ))和1000(ACA_(1000Δ))、房角开放距离500(AOD_(500Δ))和1000(AOD_(1000Δ))、虹膜厚度500(IT 500Δ)和1000(IT_( 1000Δ))。眼前节分析仪采集所有患眼明暗状态下瞳孔变化过程,记录瞳孔直径、最大扩张速度V_(max)、最大收缩速度V_(min)以及平均速度V m。结果DRPPT+组和APAC组两组间各项参数之间比较均差异无统计学意义(P>0.05)。在差异性分析中发现,DRPPT-组V m为(0.17±0.07)mm/s,高于APAC+组的(0.13±0.06)mm/s,差异有统计学意义(P0.05)。在所有PACS患眼中V_(max)与颞侧ACA_(1000Δ)和颞侧AOD_(1000Δ)呈正相关(r=0.302,0.260;P临床前期眼相比于DRPPT阴性眼,虹膜发生了调节、运动能力的改变,平均瞳孔扩张速度减慢;瞳孔扩张过程中的扩张速度与房角结构变化相关,扩张速度越高,房角开放程度越高。

关键词：青光眼,闭角型急性病黑暗诊断技术,眼科俯卧调节,眼瞳孔虹膜