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外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因甲基化与乳腺癌关系的病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 56-63页

作者：付庆臻李大鹏符金铭刘宇鹏孙鸿儒张磊张显玉庞达赵亚双哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因。采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象。使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系。结果本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为0.218(95%CI:0.158~0.299)和0.535(95%CI:0.384~0.741)。在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95%CI:0.270~0.679),最低为0.153(95%CI:0.085~0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义。异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORadj为0.747(95%CI:0.569~0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158)。结论外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素。

关键词：乳腺癌甲基化溶质载体家族45成员4 α血红蛋白稳定蛋白

TRPM8对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征小鼠疼痛症状及神经元增殖的影响

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中华医学杂志 2024年第5期104卷 377-384页

作者：范博涵张鹏首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科，北京100020

目的探讨瞬时受体电位M8(TRPM8)对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)小鼠疼痛症状及神经元增殖的影响。方法将雌性野生型C57BL/6小鼠(8~10周龄)按随机数字表法分为对照组、IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组(各6只);TRPM8基因敲除... 详细信息

目的探讨瞬时受体电位M8(TRPM8)对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)小鼠疼痛症状及神经元增殖的影响。方法将雌性野生型C57BL/6小鼠(8~10周龄)按随机数字表法分为对照组、IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组(各6只);TRPM8基因敲除小鼠随机分为TRPM8基因敲除组和TRPM8基因敲除模型组(各6只)。IC/BPS模型组、IC/BPS模型+薄荷醇组和TRPM8基因敲除模型组小鼠皮下注射尿路斑块蛋白65-84氨基酸残基(UPK3A65-84)多肽;IC/BPS模型+薄荷醇组继续注射薄荷醇。建模成功后,通过机械敏感性评估各组疼痛阈值的差异;膀胱壁注射细胞膜红色荧光探针(Dil),10 d后采集背根神经节(DRG)组织,利用Western蛋白印迹法和实时定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测各组TRPM8和生长相关蛋白43(GAP43)的蛋白质和mRNA含量的差异;免疫荧光技术检测DRG组织中TRPM8表达与GAP43或Dil的分布情况。分析TRPM8与IC/BPS小鼠疼痛症状的关系及在神经元增殖中的作用。结果模型均构建成功。与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组小鼠的疼痛阈值均降低[分别为(8.50±1.22)、(5.50±1.05)比(11.67±2.16),均P<0.001]。与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组TRPM8的表达量均升高,而在TRPM8基因敲除组小鼠中TRPM8未表达[分别为(3.16±0.05)、(6.46±0.21)、0比(1.00±0.06),均P<0.001]。各组小鼠TRPM8蛋白表达量与mRNA表达趋势相同(P<0.001)。与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG中GAP43 mRNA的表达增加,而TRPM8基因敲除模型组的表达下降(均P<0.001)。GAP43蛋白表达与mRNA表达趋势相同(P<0.001)。免疫荧光结果显示,与对照组相比,IC/BPS模型组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG中GAP43阳性神经元的数量增加,TRPM8基因敲除组下降(均P<0.001)。与对照组相比,IC/BPS组和IC/BPS模型+薄荷醇组DRG Dil阳性感觉神经元数量增加,而TRPM8基因敲除组下降(均P<0.001)。结论TRPM8可加剧IC/BPS小鼠的疼痛症状,其机制可能与诱导DRG水平的感觉神经增殖有关。

关键词：膀胱炎,间质性膀胱疼痛综合征瞬时受体电位M8 疼痛神经元作用生长相关蛋白43

肾癌靶向治疗研究热点与前沿的文献计量学分析

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泌尿外科杂志(电子版) 2024年第2期16卷 7-17页

作者：李进帅周慧宇吕定阳崔帆文杰贾莫涵双卫兵山西医科大学第一临床医学院山西医科大学第一医院泌尿外科

目的通过文献计量学研究展示肾癌靶向治疗领域的现状、热点和前沿,为探索新的靶向策略提供参考。方法在Web of Science数据库核心合集(Web of Science Core Collection,WoSCC)中检索2009-2022年发表的相关文献1 718篇及其记录的信息,... 详细信息

目的通过文献计量学研究展示肾癌靶向治疗领域的现状、热点和前沿,为探索新的靶向策略提供参考。方法在Web of Science数据库核心合集(Web of Science Core Collection,WoSCC)中检索2009-2022年发表的相关文献1 718篇及其记录的信息,采用Citespace、R及Scimago Graphica软件进行文献计量学分析与可视化。结果美国出版物数量(414篇,24.10%)、出版物引用次数(20 302次)及中介中心性(betweenness centrality,BC)(0.45)排名第1,对研究的贡献最大。美国印第安纳大学的CHENG L是最多产的研究人员(22篇),斯隆凯特琳癌症中心为研究产量最多的机构(38篇),Cancers为刊发研究最多的期刊(56篇)。目前的研究热点主要包括血管生成、肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)、靶向药物释放系统等。上皮间充质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)、肿瘤侵袭与扩散是该领域的研究前沿,正在不断发展。结论本项文献计量分析为肾癌靶向治疗的研究趋势,为相关热点及新兴前沿提供重要见解。本研究为寻求合作者的研究人员提供了有用的资源,并为未来研究提供参考。

关键词：肾癌靶向治疗文献计量学肿瘤微环境靶向药物释放系统

PKM2通过调控活性氧依赖的PI3K/Akt信号通路影响膀胱尿路上皮细胞癌细胞的侵袭能力

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中国医科大学学报 2024年第7期53卷 621-627,634页

作者：梁凯殷磊陈琦黑龙江省医院泌尿外科哈尔滨150001 中国医科大学附属第一医院泌尿外科沈阳110001

目的探讨PKM2通过调控活性氧(ROS)依赖的PI3K/Akt信号通路对膀胱尿路上皮细胞癌细胞侵袭能力的影响。方法将人膀胱癌T24细胞随机分为Control组、si-NC组、si-PKM2组和si-PKM2+IGF-1组。实时PCR检测细胞中PKM2 mRNA表达;CCK-8检测细胞... 详细信息

目的探讨PKM2通过调控活性氧(ROS)依赖的PI3K/Akt信号通路对膀胱尿路上皮细胞癌细胞侵袭能力的影响。方法将人膀胱癌T24细胞随机分为Control组、si-NC组、si-PKM2组和si-PKM2+IGF-1组。实时PCR检测细胞中PKM2 mRNA表达;CCK-8检测细胞增殖;Transwell小室法检测细胞侵袭和转移;Hoechst 33342荧光染色和流式细胞术检测细胞凋亡;ROS荧光探针法检测细胞中ROS水平;Western blotting检测细胞中PI3K、Akt、mTOR、caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与人正常膀胱上皮SV-HUC-1细胞相比,人膀胱癌T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量明显增加(P <0.05)。与Control组相比,si-PKM2组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显升高(P <0.05);与siPKM2组相比,si-PKM2+IGF-1组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显降低(P <0.05)。结论敲减PKM2可促进膀胱尿路上皮细胞癌细胞中ROS水平升高,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活,进而发挥抑制细胞侵袭和促进细胞凋亡作用。

关键词： M2型丙酮酸激酶膀胱尿路上皮细胞癌活性氧 PI3K/Akt/mTOR信号通路

经会阴前列腺靶向穿刺联合快速病理检查在前列腺癌诊断中的应用

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中华医学杂志 2024年第2期104卷 147-151页

作者：何昱莹支运来裴禹涵张鹏程吉振帅毛立军孙方浒徐州医科大学附属连云港医院泌尿外科，连云港222000 徐州医科大学附属医院泌尿外科，徐州221002

探索多参数磁共振(Mp-MRI)认知融合法经会阴前列腺靶向穿刺,结合快速病理在前列腺癌诊断中的临床应用价值。回顾性选取2022年1月至2023年5月徐州医科大学附属连云港医院泌尿外科收治的可疑前列腺癌患者作为研究对象,行Mp-MRI检查并对可... 详细信息

探索多参数磁共振(Mp-MRI)认知融合法经会阴前列腺靶向穿刺,结合快速病理在前列腺癌诊断中的临床应用价值。回顾性选取2022年1月至2023年5月徐州医科大学附属连云港医院泌尿外科收治的可疑前列腺癌患者作为研究对象,行Mp-MRI检查并对可疑病灶予以前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分。入组患者数字随机分为经会阴前列腺靶向穿刺+快速病理组(试验组)和经会阴前列腺系统联合靶向穿刺+常规病理组(对照组),分析两组的穿刺阳性率、病理结果、并发症等资料的差异。入组患者共100例,年龄55~89岁,试验组53例[年龄55~89(73.17±7.79)岁,总前列腺特异性抗原(tPSA)7.01~100μg/L,21.34(12.38,44.42)μg/L]和对照组47例[年龄60~87(71.96±7.07)岁;tPSA 6.11~98.82μg/L,18.77(9.04,38.09)μg/L],两组总体前列腺癌(PCa)、有临床意义PCa的诊断阳性率差异无统计学意义(P>0.05);两组病理组织Gleason评分对比差异无统计学意义(P>0.05);试验组术后肉眼血尿例数较对照组减少(P临床应用价值。

关键词：前列腺前列腺癌活检多参数磁共振认知融合靶向穿刺快速病理检查

吡非尼酮联合PD-L1抑制剂抑制小鼠异位膀胱肿瘤的生长

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 210-216页

作者：陈守峰张舒超樊伟林孙巍刘贝贝刘建民郭园园蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233040

目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD... 详细信息

目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD组、联合治疗组。对照组:建立肿瘤模型正常饮食;PD-L1抑制剂组:建模后腹腔每3 d按12.5 mg/kg注射PD-L1抑制剂;PFD组:建模后每天按500 mg/kg口服PFD;联合治疗组:建模后PFD及PD-L1抑制剂按上述剂量联合应用。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度,药物干预21 d后留取肿瘤组织及小鼠血清,免疫组化检测肿瘤组织中CD3、CD8、CD45、E-cadherin及N-cadherin的表达;免疫荧光观察骨髓来源抑制细胞(MDSCs)表达;生化分析小鼠血液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及乳酸脱氢酶(LDH-L)的水平。结果与对照组相比,PD-L1抑制剂组和PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21 d肿瘤体积均减小(P0.05)。结论吡非尼酮联合PD-L1抑制剂可显著抑制膀胱癌的进展,其效应可能是通过调节肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞的上皮间质转化来实现的。

关键词：吡非尼酮 PD-L1 膀胱癌免疫微环境髓系抑制细胞

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内脏肥胖指数与夜尿症的关系：一项基于2007－2020年NHANES数据库的分析

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解放军医学杂志 2024年

作者：罗振君郝晓伟王杰黄帅吴洋洋吕凯凯杨国荣袁清山东第二医科大学临床医学院解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部河北北方学院研究生学院

目的　分析美国成年人群内脏肥胖指数(VAI)与夜尿症之间的关系。方法　本研究为横断面研究。收集2007－2020年美国国家健康与营养检查调查(NHANES)数据库中年龄≥20岁的受试者的相关数据，包括腰围、甘油三酯、体重指数(BMI)、高密度脂... 详细信息

目的　分析美国成年人群内脏肥胖指数(VAI)与夜尿症之间的关系。方法　本研究为横断面研究。收集2007－2020年美国国家健康与营养检查调查(NHANES)数据库中年龄≥20岁的受试者的相关数据，包括腰围、甘油三酯、体重指数(BMI)、高密度脂蛋白、年龄、性别、种族、贫困收入比、学历、婚姻状况、吸烟、饮酒、睡眠障碍、抑郁、工作、高血压、糖尿病、充血性心力衰竭、癌症及夜间小便情况等指标。采用加权、多因素logistic分析、广义加性模型(GAM)和曲线拟合等方法，通过调整年龄、性别、种族、贫困收入比、学历、婚姻状况、吸烟、饮酒、睡眠障碍、抑郁、工作、高血压、糖尿病、充血性心力衰竭和癌症等因素，并按照年龄、性别、种族、高血压和糖尿病进行亚组分析，评估VAI与夜尿症的关系。结果　共纳入29 196名美国成年人。所有参与者根据VAI四分位数分为4组：Q1组(VAI 0.32～1.01)、Q2组(VAI 1.01～1.70)、Q3组(VAI 1.70～2.95)与Q4组(VAI 2.95～13.59)，其夜尿症发生率分别为28.5%、31.4%、33.3%、34.9%。在亚组分析中，随着VAI增加，20～40年龄段、女性以及其他西班牙裔夜尿症发生风险明显升高(OR=1.04，95%CI 1.01～1.08，P=0.006；OR=1.02，95%CI 1.00～1.04，P=0.035；OR=1.05，95%CI 1.01～1.09，P=0.026)。GAM分析结果显示，VAI与夜尿症之间的关系是非线性的。结论　VAI与夜尿症的发生风险呈正相关，可能是预测夜尿症发生风险的有效指标。

关键词：夜尿症内脏肥胖指数相关性横断面研究

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1284-1296页

作者：骆金光陶怀祥闻志远陈龙胡昊关翰蚌埠医科大学第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室安徽蚌埠233030

目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌(PCa)中的表达水平及作用,并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA,构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养... 详细信息

目的探讨受肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)调控的hsa-miR-18b-5p在前列腺癌(PCa)中的表达水平及作用,并研究对其在PCa发生发展过程中的分子机制。方法利用生物信息学技术分析在PCa中高表达的miRNA,构建肿瘤相关成纤维细胞并与PCa细胞系共培养,验证CAFs对PCa细胞增殖和迁移的影响及对hsa-miR-18b-5p的调控作用;RT-qPCR验证20例患者癌组织及癌旁正常组织、前列腺正常上皮增生细胞及PCa各细胞系中hsa-miR-18b-5p的表达水平;通过脂质体法将阴性对照及hsamiR-18b-5p抑制物分别转染入PCa细胞C4-2、LNCAP中,分为NC inhibitor组和hsa-miR-18b-5p inhibitor组;采用细胞集落形成、CCK-8实验、划痕愈合、Transwell、IC_(50)实验、流式细胞术分别检测C4-2、LNCAP细胞增殖、迁移、侵袭、耐药能力、凋亡和周期;建立PCa裸鼠移植瘤模型,定期测量移植瘤的质量和体积,Kaplan-Meier生存曲线分析裸鼠生存情况;利用靶基因预测分析网站(Targetscan、Mirtarbase、miRDB、miRDIP)预测has-miR-18b-5p的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因分析验证hsa-miR-18b-5p与靶基因的靶向关系,RT-qPCR、Western blotting检测各组细胞靶基因的表达水平。结果生物信息学分析结果显示,在PCa中高表达的miRNA有17个,结合差异表达程度以及相关文献筛选出拟研究的基因:miR-148a、miR-17、miR-18b-5p、miR-770、miR-297-3p。CAFs与PCa细胞系共培养后hsa-miR-18b-5p的表达水平升高(P一个潜在作用靶点,双荧光素酶报告基因证实has-miR-18b-5p与FBXL3基因间存在结合位点,且敲除hsa-miR-18b-5p可增加C4-2、LNCAP细胞中FBXL3的蛋白表达(P<0.05)。结论CAFs上调前列腺癌细胞hsa-miR-18b-5p的表达水平,后者可能通过靶向调控FBXL3基因的表达促进PCa细胞的增殖和转移。

关键词： hsa-miR-18b-5p 肿瘤相关成纤维细胞 FBXL3 前列腺癌促癌

纳米卡介苗改善膀胱癌的免疫治疗效果（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第7期 557-568页

作者：曾胜邢绍强张毅飞王海峰刘谦天津市第一中心医院泌尿外科天津医科大学第一中心临床学院泌尿外科

癌症免疫治疗已成为继手术、放疗和化疗之后的第四大主流治疗选择，并取得了令人鼓舞的成果。肿瘤免疫治疗通过调动或激发机体自身的免疫功能，从而抑制和杀伤肿瘤细胞。然而，肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，由于缺乏有效的免疫... 详细信息

癌症免疫治疗已成为继手术、放疗和化疗之后的第四大主流治疗选择，并取得了令人鼓舞的成果。肿瘤免疫治疗通过调动或激发机体自身的免疫功能，从而抑制和杀伤肿瘤细胞。然而，肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，由于缺乏有效的免疫细胞传递途径以及具有较高的毒副作用，在临床上的应用受到限制。近年来，纳米材料和基因工程在保护抗原递送、激活靶向T细胞、调节免疫抑制的肿瘤微环境和提高治疗效果等方面显示出巨大的潜力。卡介苗是一种用于预防结核病的减毒牛分枝杆菌活疫苗，于1927年首次报道其抗肿瘤活性。卡介苗可通过诱导多种细胞因子和趋化因子激活免疫系统，其特异性免疫和炎症反应可发挥抗肿瘤作用。20世纪70年代，卡介苗首次作为治疗膀胱癌的膀胱灌注药物，有效地提高了免疫抗肿瘤活性，防止肿瘤复发。最近，纳米卡介苗和基因工程卡介苗因其能诱导更强且更稳定的免疫反应，被提出作为膀胱癌的治疗方案。在本研究中，我们概述了纳米卡介苗和基因工程卡介苗用于膀胱癌免疫治疗的发展，并回顾了它们的潜力和挑战。

关键词：膀胱癌卡介苗纳米载体基因工程免疫治疗