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藏红花活性成分抗肿瘤作用及其机制研究进展

解剖科学进展 2024年

作者：贾岩杨慧科宿菲宗咏花张雅芳刘宝全西藏藏医药大学现代医学教研室哈尔滨医科大学解剖学教研室

藏红花是常用的中药，其活性成分具有抗炎、抗氧化、神经保护和抗肿瘤等多种作用。近年，它的抗肿瘤特性日益受到重视，但其分子机制尚未阐明。本文从诱导细胞凋亡、影响细胞周期、抑制转移、改善化疗耐药性、诱导自噬、影响DNA的结构...

藏红花是常用的中药，其活性成分具有抗炎、抗氧化、神经保护和抗肿瘤等多种作用。近年，它的抗肿瘤特性日益受到重视，但其分子机制尚未阐明。本文从诱导细胞凋亡、影响细胞周期、抑制转移、改善化疗耐药性、诱导自噬、影响DNA的结构和合成以及抑制微管组装等方面综述了藏红花及其活性成分抗肿瘤作用的机制，为其临床应用提供支持。

关键词：

miR-145-5p在原发性高血压患者血清中的表达及其对人脐静脉内皮细胞增殖和凋亡的影响

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医学研究与战创伤救治 2024年第5期37卷 504-508页

作者：田朝霞李卫萍赵娜李红梅王全义山西医科大学汾阳学院护基教研室吕梁032200 山西医科大学汾阳学院病理教研室吕梁032200 山西医科大学汾阳学院实验室吕梁032200 山西医科大学汾阳学院护理系吕梁032200 山西省汾阳医院心内科吕梁032200

目的探究miR-145-5p在原发性高血压(EH)患者血清中的表达及对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和凋亡的影响。方法以2019年1月至2022年3月于山西医科大学汾阳学院就诊的160例EH患者及160例同期体检正常者为研究对象,RT-qPCR检测EH患者及同... 详细信息

目的探究miR-145-5p在原发性高血压(EH)患者血清中的表达及对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和凋亡的影响。方法以2019年1月至2022年3月于山西医科大学汾阳学院就诊的160例EH患者及160例同期体检正常者为研究对象,RT-qPCR检测EH患者及同期体检正常者血清中的miR-145-5p表达水平。体外培养HUVEC,将之分为对照组、miR-145-5p mimic组、mimic-NC组、miR-145-5p inhibitor及inhibitor-NC组,CCK-8法检测各组HUVEC增殖情况;AnnexinV-FITC/PI双染法检测各组HUVEC凋亡情况;Western blot检测各组HUVEC增殖、凋亡相关蛋白[增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、B细胞淋巴瘤/白血病基因-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)]表达情况。结果miR-145-5p在EH患者血清中的表达水平明显低于体检正常者(P<0.05);与对照组、mimic-NC组比较,miR-145-5p mimic组HUVEC细胞增殖率及PCNA、Cyclin D1蛋白表达均增加,早期凋亡率、晚期凋亡率及Bax、Caspase-3蛋白表达均减少(P<0.05);与对照组、inhibitor-NC组比较,miR-145-5p inhibitor组HUVEC细胞增殖率及PCNA、Cyclin D1蛋白表达均减少(P<0.05),早期凋亡率、晚期凋亡率及Bax、Caspase-3蛋白表达均增加(P<0.05)。结论miR-145-5p在EH患者血清中呈低表达,过表达miR-145-5p可促进HUVEC增殖并抑制其凋亡。

关键词： miR-145-5p 原发性高血压人脐静脉内皮细胞增殖凋亡

内吞作用相关基因FCHO2在乳腺癌中的表达及功能分析

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第6期31卷 598-606页

作者：冯雪飞郝艳龙孟小燕郭艳琳翟元芳邹斌斌张玲山西医科大学基础医学院病理教研室细胞生理重点实验室山西太原030001

目的:探讨内吞作用相关基因FCHO2在各亚型乳腺癌中的表达及其与乳腺癌患者的预后和免疫细胞浸润的相关性。方法:应用免疫组化法和bc-GenExMinerv5.0数据库数据分析FCHO2在各亚型乳腺癌组织中的表达,通过GEO和TIMER数据库数据分析FCHO2... 详细信息

目的:探讨内吞作用相关基因FCHO2在各亚型乳腺癌中的表达及其与乳腺癌患者的预后和免疫细胞浸润的相关性。方法:应用免疫组化法和bc-GenExMinerv5.0数据库数据分析FCHO2在各亚型乳腺癌组织中的表达,通过GEO和TIMER数据库数据分析FCHO2与各亚型乳腺癌患者预后和免疫细胞浸润的关系,利用STRING和GEPIA数据库数据分析与FCHO2的互作蛋白网络和其与互作蛋白的相关性,通过UALCAN和DAVID数据库数据对乳腺癌组织中FCHO2表达相关基因进行KEGG和GO分析。结果:免疫组化法结果显示,FCHO2在管腔型和HER2+乳腺癌组织中均呈高表达(均P生存期(OS)和无复发生存期(RFS)均明显缩短(均P生物学过程有关,涉及叉头框蛋白O(FoxO)和TGF-β等信号通路。FCHO2表达与各亚型乳腺癌组织中的免疫细胞浸润相关(均P<0.05)。结论:FCHO2在管腔型、HER2+乳腺癌组织中呈高表达,且与管腔型乳腺癌患者预后及免疫细胞浸润相关,其可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点。

关键词： FCHO2 内吞作用乳腺癌预后免疫细胞浸润生物信息学分析

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小胶质细胞在抑郁症发病机制中的作用

中华行为医学与脑科学杂志 2024年第3期33卷 278-283页

作者：杨艳杰张计丽卜天一乔可欣邱晓惠乔正学王雨陈宇万博文徐梓航哈尔滨医科大学心理科学与健康管理中心哈尔滨150081

抑郁症已成为一个日益严重的公共健康问题,其发病率和致残率均较高,常与多种心理健康问题和躯体疾病共存,对患者的生活质量造成了显著的负面影响。在临床实践中,抑郁症被认为是一种具有异质性的疾病,病理机制的复杂性和治疗反应的差异... 详细信息

抑郁症已成为一个日益严重的公共健康问题,其发病率和致残率均较高,常与多种心理健康问题和躯体疾病共存,对患者的生活质量造成了显著的负面影响。在临床实践中,抑郁症被认为是一种具有异质性的疾病,病理机制的复杂性和治疗反应的差异性导致其缺乏明确的治疗靶标,进而使得治疗过程愈加复杂。近年来,随着神经科学的不断发展,研究揭示了小胶质细胞在抑郁症的发病机制中扮演着至关重要的角色。作为大脑中主要的免疫细胞,小胶质细胞在抑郁症发病机制中不仅涉及神经炎性反应的调节,还在神经发生以及神经元调控等方面发挥着关键作用,本文主要探讨了小胶质细胞在抑郁症病理生理学机制中的作用,旨在为小胶质细胞作为抑郁症潜在治疗靶点提供理论基础。

关键词：抑郁症小胶质细胞神经元神经炎性反应

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《病理学》教学中多模式融合教学改革研究

九江学院学报（自然科学版） 2024年第2期39卷 18-21页

作者：朱博任丽秦燕子蚌埠医科大学病理学教研室蚌埠医科大学核医学教研室安徽蚌埠233000

目的探讨多模式教学改革在《病理学》教学中对学生学习效果的影响。方法该报告选取2023年1月—2023年12月120名临床医学本科专业学生作为数据提供对象,以教学模式不同分成常规组和研究组,以60例为每组人数,前者教学模式上以传统教学为主... 详细信息

目的探讨多模式教学改革在《病理学》教学中对学生学习效果的影响。方法该报告选取2023年1月—2023年12月120名临床医学本科专业学生作为数据提供对象,以教学模式不同分成常规组和研究组,以60例为每组人数,前者教学模式上以传统教学为主,后者教学模式以多模式教学改革模式为主,并对研究不同组别的实际教学效果。结果研究组理论知识、操作能力上的分数更高(p生的学习兴趣、学习主动性、课堂学习效率、自主学习能力,沟通交流能力、评判性思维能力,解决问题能力等方面均更高(p病理学》教学中应用多模式教学改革的模式进行教学后所获得的教学效果显著,促进学生自主学习能力的提升,值得推广。

关键词：病理学教学效果多模式教学改革学习兴趣

骨髓间充质干细胞来源的外泌体通过miR-335调控NF-κB通路并减轻大鼠肺缺血再灌注损伤

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生理学报 2024年第2期76卷 247-256页

作者：张冰孟超康继宇周华成哈尔滨医科大学附属第四医院疼痛科哈尔滨150001 青岛大学附属医院疼痛诊疗科青岛266000

本文旨在探讨骨髓间充质干细胞来源的外泌体(exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs-EXO)对大鼠肺缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury,IRI)的影响及miR-335在其中的作用及机制。通过左肺夹闭60min、开放180 min建立大鼠肺IRI模型。Sprague-Dawley大鼠40只随机分为假手术组(sham)、IRI组、IRI+PBS组、IRI+EXO组和IRI+inhibitor-EXO组(n=8)。Sham组大鼠仅开胸,但不建立肺IRI模型;IRI组建立肺IRI模型,无其他任何处理;其它3组建立肺IRI模型后,于再灌注前分别给予PBS、无任何处理的BMSCs-EXO和经miR-335抑制剂处理的BMSCs-EXO。实验中进行血气分析;再灌注结束后检测肺组织湿/干重比(wet/dry ratio,W/D),以及白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量;电镜下观察线粒体并记录Flameng评分;光镜下观察肺组织病理学,记录肺损伤评分(lung injury score,LIS);TUNEL法检测细胞凋亡情况,并计算细胞凋亡指数(apoptosis index,AI);RT-qPCR检测miR-335表达,Westernblot检测caspase-3、cleaved-caspase-3、caspase-9、cleaved-caspase-9、NF-κB蛋白表达。结果显示,再灌注后,与sham组相比,IRI组和IRI+PBS组氧合指数、pH、碱剩余(base excess,BE)显著降低,而与IRI+PBS组相比,IRI+EXO组氧合指数、pH、BE显著升高,与IRI+EXO组相比,IRI+inhibitor-EXO组氧合指数、pH、BE显著降低(P<0.05)。与sham组相比,IRI组W/D、IL-1β、TNF-α、MPO、MDA、LIS、AI、Flameng评分及caspase-3、cleaved-caspase-3、caspase-9、cleavedcaspase-9蛋白表达显著升高,NF-κB蛋白表达降低,SOD和miR-335表达显著降低(P<0.05),但IRI组和IRI+PBS组相比无显著差异。与IRI+PBS组相比,IRI+EXO组W/D、IL-1β、TNF-α、MPO、MDA、LIS、AI、Flameng评分以及caspase-3、cleaved-caspase-3、caspase-9、cleaved-caspase-9蛋白表达显著降低,NF-κB蛋白表达升高,SOD和miR-335表达显著升高(P<0.05)。与IRI+EXO组相比,IRI+inhibitor-EXO组中上述指标的变化均反转,但仍优于IRI+PBS组(P<0.05)。上述结果表明,BMSCs-EXO能够上调miR-335,维持线粒体结构稳定,激活NF-κB通路并减轻大鼠肺IRI。

关键词：骨髓间充质干细胞外泌体肺缺血再灌注损伤线粒体 miR-335 NF-κB

铁死亡对急性胰腺炎胰腺组织炎症损伤影响的初探

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第2期45卷 178-182页

作者：李杰冯语森黄子键王刚哈尔滨医科大学附属第一医院胰胆外科肝脾外科教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150001

目的观察急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)中是否存在铁死亡以及铁离子对核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)途径的影响,探讨保护胰腺腺泡细胞的机制。方法将45只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组[对照组、AP组、AP+2′2-联吡啶组(2... 详细信息

目的观察急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)中是否存在铁死亡以及铁离子对核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)途径的影响,探讨保护胰腺腺泡细胞的机制。方法将45只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组[对照组、AP组、AP+2′2-联吡啶组(2′2-bipyridyl)]。50μg/kg的雨蛙素(caerulein)共注射12次,每次间隔1 h。AP+2′2-bipyridyl组在注射caerulein之前用2′2-bipyridyl(20 mg/kg)预处理1 h。对照组则注射等量的正常生理盐水。所有的小鼠在最后一次注射后1 h被处死。收获的胰腺用于组织病理学评估、免疫组织化学分析、试剂盒检测和Western blotting检测。结果铁死亡抑制剂2′2-bipyridyl可以防止铁离子的积累,减少脂质过氧化物的形成;它还可以通过NLRP3途径减轻胰腺炎症损伤。结论铁死亡这种细胞死亡方式在AP中真实存在,抑制铁死亡可以减轻AP时的胰腺炎症损伤。

关键词：急性胰腺炎(AP) 铁死亡脂质过氧化物炎症小体细胞因子

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干燥综合征合并肝损伤的临床病理特征分析

中华病理学杂志 2024年第4期53卷 377-383页

作者：韩晓艺张亮杨坤陈佳敏周新刚陈香梅马志园齐立明王鹏孙磊首都医科大学附属北京地坛医院病理科北京100015

目的探讨干燥综合征(SS)合并肝损伤的临床病理特征,以提高对该病的认识。方法收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年10月至2022年1月49例SS合并肝损伤患者,患者均行超声引导下肝脏穿刺活检,所有标本进行HE染色,观察其组织形态学特点... 详细信息

目的探讨干燥综合征(SS)合并肝损伤的临床病理特征,以提高对该病的认识。方法收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年10月至2022年1月49例SS合并肝损伤患者,患者均行超声引导下肝脏穿刺活检,所有标本进行HE染色,观察其组织形态学特点并进行病理指标分级,采用免疫组织化学EnVision两步法行细胞角蛋白(CK)7、CK19、CD38、MUM1、CD10染色,并进行网状纤维、Masson染色、罗丹宁染色、普鲁士蓝染色、过碘酸-雪夫(PAS)及淀粉酶消化PAS等组织化学特殊染色。结果患者男性3例,女性46例,年龄31~66岁。SS合并药物性肝损伤最多见(22例,44.9%),其后依次为自身免疫性肝病[13例,26.5%;包括原发性胆汁性胆管炎(PBC)8例,自身免疫性肝炎3例,原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎(PBC-AIH)重叠综合征2例],非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)9例(18.4%),其他病变5例(10.2%;包括3例肝脏非特异性炎症,1例肝淀粉样变,1例肝脏门静脉肝窦血管性疾病)。其中28例(57.1%)伴有较明显的小叶间胆管损伤,以SS合并PBC组及药物性肝损伤组为著;23例(46.9%)伴不同程度肝细胞脂肪变性。13例SS合并自身免疫性肝病组其肝组织ISHAK炎症评分、纤维化程度、胆管损伤程度、胆管改建程度、汇管区淋巴细胞浸润程度、浆细胞浸润程度、MUM1表达、CD38表达、血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、IgM、球蛋白升高比例、抗线粒体抗体(AMA)阳性比例、抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)阳性比例、IgM阳性比例显著高于其他组(均P病理表现多样,炎症病变以SS合并自身免疫性肝病最重,SS合并非酒精性脂肪性肝病及非特异性炎症最轻。综合分析患者肝组织病理改变及实验室检查有助于SS合并不同类型肝损伤的诊断。

关键词：干燥综合征病理学,临床临床实验室技术

甘草酚调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬拮抗5-氟尿嘧啶致小鼠结肠损伤的机制研究

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营养学报 2024年第4期46卷 372-382页

作者：路上云徐佳丽许杨张会霞刘子玲邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室

目的探究甘草酚（glycyrol, GC）是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬减轻结肠损伤。方法雄性Balb/C小鼠（6 w龄）适应性喂养1 w后，随机分为对照组(N)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射生理盐水3 d；结肠损伤模型组(5-FU)：灌胃生... 详细信息

目的探究甘草酚（glycyrol, GC）是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬减轻结肠损伤。方法雄性Balb/C小鼠（6 w龄）适应性喂养1 w后，随机分为对照组(N)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射生理盐水3 d；结肠损伤模型组(5-FU)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU,100 mg/kg) 3 d；甘草酚干预组(GC)：灌胃GC (20 mg/kg) 14d+腹腔注射生理盐水3 d;GC+5-FU组：灌胃GC(20 mg/kg)14 d+腹腔注射5-FU (100 mg/kg) 3d；抗生素组(AB)：灌胃抗生素（200μl）14d+腹腔注射生理盐水3d;GC+5-FU+AB组：灌胃抗生素（200μl）14d+灌胃GC (20 mg/kg) 14d+腹腔注射5-FU(100 mg/kg)3d，每组8只。采用HE染色、Western blot分析等，确定GC对小鼠结肠损伤的保护作用；通过16S rDNA高通量测序、代谢组学等分析GC对小鼠肠道菌群结构、肠道菌群代谢产物、结肠自噬水平的影响；利用相关性分析，阐明GC是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬保护结肠损伤的作用机制。结果与5-FU组相比，GC可显著增加小鼠的体重、摄食量，提高结肠超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase,SOD)、过氧化氢酶（catalase,CAT）活力，显著降低结肠白细胞介素-1β(interleukin1beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)的表达水平，并明显减轻小鼠结肠组织病理学损伤；GC还可以改善小鼠肠道菌群结构，上调厚壁菌门和弯曲菌门的丰度、下调变形菌门和拟杆菌门的丰度，恢复拟杆菌科、毛螺旋菌科和普雷沃氏菌科等的异常变化，并显著下调胆钙化醇等6种肠道菌群代谢产物的水平，明显上调TNK等8种肠道菌群代谢产物的水平；相关性分析结果显示，多种肠道菌群代谢产物与小鼠结肠自噬水平有相关性。结论 GC激活自噬减轻结肠损伤与其调节肠道菌群及其代谢产物有关。[营养学报，2024,46(4):372-382]

关键词：甘草酚结肠自噬肠道菌群代谢产物