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微卫星不稳定性在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 647-650页

作者：郭颖程亚林杨鑫鑫孟宏学哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院精准医学中心哈尔滨150081

头颈部鳞状细胞癌患者可从抗程序性死亡受体1及其配体(PD-1/PD-L1)的免疫治疗中获益,但是相对较低的反应率阻碍了这种治疗方法在头颈部鳞状细胞癌治疗中的临床应用。而高度微卫星不稳定型肿瘤抗PD-1/PD-L1治疗的客观反应率较高。目前,... 详细信息

头颈部鳞状细胞癌患者可从抗程序性死亡受体1及其配体(PD-1/PD-L1)的免疫治疗中获益,但是相对较低的反应率阻碍了这种治疗方法在头颈部鳞状细胞癌治疗中的临床应用。而高度微卫星不稳定型肿瘤抗PD-1/PD-L1治疗的客观反应率较高。目前,国内关于头颈部鳞状细胞癌中微卫星不稳定性患病率、发病机制和临床疗效的数据有限。本文介绍微卫星不稳定性的发生机制及检测方法,总结微卫星不稳定性在头颈部鳞状细胞癌中的研究现状。

关键词：头颈部鳞状细胞癌微卫星不稳定临床疗效免疫治疗发病机制临床应用客观反应率患病率

外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因甲基化与乳腺癌关系的病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 56-63页

作者：付庆臻李大鹏符金铭刘宇鹏孙鸿儒张磊张显玉庞达赵亚双哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因。采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象。使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系。结果本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为0.218(95%CI:0.158~0.299)和0.535(95%CI:0.384~0.741)。在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95%CI:0.270~0.679),最低为0.153(95%CI:0.085~0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义。异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORadj为0.747(95%CI:0.569~0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158)。结论外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素。

关键词：乳腺癌甲基化溶质载体家族45成员4 α血红蛋白稳定蛋白

基于增强子调控化疗相关基因的结直肠癌分型研究

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中国卫生统计 2024年第1期41卷 45-48,52页

作者：田伟严光灿张秋菊刘美娜哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150081

目的利用增强子RNA调控的化疗相关基因对结直肠癌患者进行分型,为精准医疗提供依据。方法通过TCGA、 GEO数据库获取结直肠癌患者基因表达数据,筛选增强子调控的化疗相关基因,利用非负矩阵分解方法进行直肠癌患者分型,并在独立数据集... 详细信息

目的利用增强子RNA调控的化疗相关基因对结直肠癌患者进行分型,为精准医疗提供依据。方法通过TCGA、 GEO数据库获取结直肠癌患者基因表达数据,筛选增强子调控的化疗相关基因,利用非负矩阵分解方法进行直肠癌患者分型,并在独立数据集中验证分型结果的稳定性。通过生存分析、 GSVA、 SubMap方法,比较各亚型患者在生存结局、代谢通路活性、免疫浸润细胞浸润等方面的差异。收集结直肠癌新辅助化疗患者血浆,检测血浆蛋白表达量,分析增强子RNA(eRNA)调控基因与结果化疗敏感性的相关性。结果本研究收集了581人的TCGA基因表达数据,筛选50个eRNA调控的化疗相关基因,通过非负矩阵分解获得三个结直肠癌亚型:eRNA1、 eRNA2、 eRNA3, GEO验证集的分型结果与TCGA基因表达数据一致,均分为3个亚型。生存分析、代谢通路分析、免疫浸润分析提示:eRNA2,生存结局最差、 32个代谢相关通路异常激活、免疫浸润程度明显偏低。在蛋白水平上,eRNA调控基因与化疗敏感性存在关联性。结论在缺乏有效结直肠癌临床分型的前提下,本研究通过eRNA调控的化疗相关靶基因可以进行结直肠癌稳定有效的分型;各亚型在生存结局、免疫细胞浸润、代谢相关通路研究中的差异,可为临床个体化治疗提供指导,并为相关机制研究指供线索。

关键词：结直肠癌增强子RNA 化疗代谢通路

内质网应激和NLRP3炎症小体在急性肾损伤中的作用及其机制

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 367-376页

作者：裴明欣邓可陈燕玲遵义医科大学珠海校区病理生理学教研室广东珠海519041

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的危急重症,主要临床症状为肾功能短时间内急剧下降。AKI的发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来研究发现,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)和Nod样受体蛋白3(Nod-like re... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的危急重症,主要临床症状为肾功能短时间内急剧下降。AKI的发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来研究发现,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)和Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体的激活均与AKI的发生密切相关。肾脏受损时,肾细胞内环境稳态被破坏,ERS被激活,过度的ERS可引起肾细胞凋亡,导致AKI的发生。另外,NLRP3炎症小体可以介导宿主识别内源性和外源性危险信号分子,继而激活caspase-1、IL-1β和IL-18等,诱导炎症反应,促使肾细胞凋亡。在AKI的动物模型中,ERS标志物的表达水平升高会伴随NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平的升高,表明ERS可以调控NLRP3炎症小体的活化过程。阐明ERS和NLRP3炎症小体在AKI中的作用及其机制,有望为AKI的防治提供新的思路。

关键词：内质网应激 Nod样受体蛋白3炎症小体急性肾损伤未折叠蛋白反应

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GLI1介导的巨噬细胞极化调控缺氧性肺动脉高压的作用及机制

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 1016-1022页

作者：朱祥瑞梅健王朝思欧琅琳张立新王晓颖和思燏白君娥管晓宇袁昊马翠哈尔滨医科大学大庆校区医学检验与技术学院免疫教研室大庆163319 哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150081

目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1(GLI1)对缺氧诱导大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)发生M1表型转化的作用机制及对肺动脉高压(PH)进展的影响。方法:将15只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧PH模型组和缺氧PH加GANT61给药处理组,... 详细信息

目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1(GLI1)对缺氧诱导大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)发生M1表型转化的作用机制及对肺动脉高压(PH)进展的影响。方法:将15只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧PH模型组和缺氧PH加GANT61给药处理组,每组5只。小动物超声、右心导管实验检测大鼠PH相关指标,确定GLI1特异性抑制剂GANT61对PH进程的影响。HE染色检测肺动脉壁厚度。免疫组化检测α-SMA及M1型极化标志物TNF-α和IL-1β蛋白表达。免疫荧光检测M1型极化标志物CD86及TNF-α表达。Western blot检测GLI1及NF-κB蛋白表达。qRT-PCR检测M1型极化标志物iNOS、CD86、TNF-α、IL-1β及IL-12 mRNA表达。CHIP-PCR验证GLI1调控NF-κB启动子活性。ELISA检测IL-12含量。CCK-8检测大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖。结果:GLI1抑制剂GANT61可缓解缺氧大鼠PH(P<0.05)。与缺氧组相比,抑制GLI1可降低大鼠肺组织TNF-α和IL-1β表达(P<0.05)。细胞实验中,缺氧通过上调GLI1激活NF-κB通路诱导NR8383 M1型极化,GLI1过表达促进M1型巨噬细胞相关标志物iNOS、CD86、TNF-α、IL-1β及IL-12表达(P<0.05)。NR8383培养上清可刺激肺动脉平滑肌细胞增殖(P<0.05),参与PH。结论:缺氧通过上调GLI1激活NF-κB通路诱导巨噬细胞发生M1型极化参与PH发生。

关键词：神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1 缺氧巨噬细胞 M1型极化肺动脉高压

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EROSION研究的过去、现在和未来

中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 117-119页

作者：于波哈尔滨医科大学附属第二医院心内科哈尔滨150001

急性冠脉综合征具有高致死、高致残风险,如何改善其临床预后一直是世界难题。光学相干断层成像技术的应用使在体识别病变病理特征,尤其是斑块侵蚀成为可能。EROSION研究首次证实了基于病变病理特征的个体化介入诊疗的安全性和有效性,打... 详细信息

急性冠脉综合征具有高致死、高致残风险,如何改善其临床预后一直是世界难题。光学相干断层成像技术的应用使在体识别病变病理特征,尤其是斑块侵蚀成为可能。EROSION研究首次证实了基于病变病理特征的个体化介入诊疗的安全性和有效性,打破了"一刀切"的支架置入现状,开创了急性冠脉综合征精准介入诊疗体系。该述评从前期观察性研究基础,EROSION系列研究的设计与发现以及未来研究展望等方面,详述EROSION系列研究的历程及其临床意义。

关键词：急性冠脉综合征光学相干断层成像斑块侵蚀精准介入诊疗

孤独症谱系障碍儿童外周血CNR1基因甲基化修饰水平的研究

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中国儿童保健杂志 2024年第3期32卷 237-241页

作者：王峰刘泽慧张艺霖田文茹杨凌渊邹明扬孙彩虹哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨CNR1基因甲基化水平与孤独症谱系障碍(ASD)间的关联,为ASD的病因学研究提供理论依据。方法采用病例对照研究方法,选取2017年6月—2018年12月就诊于哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心及康复机构的30名ASD儿童及年龄性别与之相... 详细信息

目的探讨CNR1基因甲基化水平与孤独症谱系障碍(ASD)间的关联,为ASD的病因学研究提供理论依据。方法采用病例对照研究方法,选取2017年6月—2018年12月就诊于哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心及康复机构的30名ASD儿童及年龄性别与之相匹配的30名正常儿童作为研究对象,应用Agena MassArray®飞行质谱分析系统检测两组儿童CNR1基因的甲基化水平,并与ASD发病风险及社交反应量表(SRS)得分进行关联分析。结果ASD儿童CNR1基因启动子区平均甲基化水平(t=2.224)、CpG_3.4(Z=2.187)、CpG_9.10.11(t=2.308)和CpG_28.29(t=2.943)位点甲基化水平均高于正常对照儿童,差异有统计学意义(P<0.05);其中CNR1基因启动子区平均甲基化水平(OR=1.117,95%CI:1.003~1.245)、CpG_9.10.11(OR=1.072,95%CI:1.006~1.142)和CpG_28.29(OR=1.078,95%CI:1.018~1.141)位点甲基化水平与ASD发病风险呈正相关(P<0.05);并且CpG_28.29位点甲基化水平与SRS量表社会动机领域评分呈正相关(r=0.421,P<0.05)。结论ASD儿童外周血中存在CNR1基因甲基化水平异常,并且可能与ASD发病风险及社交功能具有相关性,其作用机制值得进一步探讨。

关键词：孤独症谱系障碍 CNR1基因甲基化社交障碍

顺序法纯单孔腔镜保乳术治疗不同象限早期乳腺癌的疗效研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第7期38卷 793-800页

作者：周千贺刘健宇王文政李英谱李志高哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的比较顺序法纯单孔腔镜保乳术(sequential method pure single-port lumpectomy-breast conserving surgery,SMPSL-BCS)治疗早期乳腺癌时,不同象限肿瘤患者的疗效差异。方法回顾分析2023年1月—12月收治且符合选择标准的200例早期乳... 详细信息

目的比较顺序法纯单孔腔镜保乳术(sequential method pure single-port lumpectomy-breast conserving surgery,SMPSL-BCS)治疗早期乳腺癌时,不同象限肿瘤患者的疗效差异。方法回顾分析2023年1月—12月收治且符合选择标准的200例早期乳腺癌女性患者临床资料。根据肿瘤所在象限,患者分为外上象限组(外上组)、外下象限组(外下组)、内上象限组(内上组)、内下象限组(内下组),每组50例。4组患者年龄、身体质量指数、吸烟史、婚姻状况、合并症、病变乳房侧别、超声检查肿瘤最大直径、病理检查肿瘤最大直径、临床分期、分子分型及病程等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较4组手术时间、术中出血量、术后引流量、拔管时间,术后早期并发症(1~3个月,拔管后皮下积液、切口感染、浅表皮肤灼伤)、远期并发症(>3个月,皮瓣胸大肌粘连、乳房外观和形状改变、感觉不适)发生情况,术后6个月对保乳手术美容效果评级。结果手术时间外上组最短,其次为内上组、外下组,内下组最长,组间差异均有统计学意义(P0.05)外,其余组间比较差异均有统计学意义(P0.05)外,其余组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。术后远期,内下组皮瓣胸大肌粘连、乳房外观和形状改变发生率高于外上组、外下组,感觉不适发生率高于外上组,差异均有统计学意义(P0.05)。术后6个月保乳手术美容效果评价,外上组、外下组、内上组保乳手术美容效果明显优于内下组(P0.05)。结论SMPSL-BCS治疗早期乳腺癌时,肿瘤位于外上象限患者效果最佳,外下、内上象限患者效果类似,内下象限患者效果不具备显著优势且建议不作为首选术式。

关键词：乳腺癌顺序法纯单孔腔镜保乳术导丝定位肿瘤位置

基于政策工具的我国抗肿瘤创新药物政策文件分析

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医药导报 2024年第4期43卷 654-660页

作者：钟小芳李雅朱虹孙致远赵舒扬哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150081 哈尔滨医科大学人文社会科学学院药事管理教研室哈尔滨150081

目的通过对我国抗肿瘤创新药物政策文件分析,探讨抗肿瘤创新药物相关政策的侧重点以及不足,为未来抗肿瘤创新药物领域政策制定及优化提供参考。方法通过访问中国共产党中央委员会及国务院、国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等相... 详细信息

目的通过对我国抗肿瘤创新药物政策文件分析,探讨抗肿瘤创新药物相关政策的侧重点以及不足,为未来抗肿瘤创新药物领域政策制定及优化提供参考。方法通过访问中国共产党中央委员会及国务院、国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等相关部委官方网站,以“癌症”“肿瘤”“肿瘤药”“创新药”等为关键词,收集2015年1月—2022年12月国家层面发布的抗肿瘤创新药物相关政策文件;基于政策工具和利益相关者二维分析框架,对收集的政策文件进行分类、编码、统计。结果共纳入政策文件30份,政策工具视角下共产生政策编码90条,需求型政策工具、环境型政策工具、供给型政策工具分别为24、43、23条,占比26.67%、47.78%、25.56%;以政策工具为基础,利益相关者视角下共产生编码183条,政府部门、医药企业、医疗机构、患者分别为70、36、54、23条,占比38.25%、19.67%、29.51%、12.57%。结论我国抗肿瘤创新药物政策上环境型政策工具应用占比最多,供给型与需求型政策工具应用缺位,整体存在应用不平衡现象;利益相关者分布格局不协调,政府部门与医疗机构关注度高于医药企业与患者。应合理促进抗肿瘤创新药物政策工具协同应用,科学规划抗肿瘤创新药物政策子工具布局,均衡考量抗肿瘤创新药物政策各方利益主体,保障政策高效实施。

关键词：抗肿瘤药创新药政策工具利益相关者