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五味子甲素改善氧化应激引起的内皮功能障碍

中国药理学通报 2025年第1期41卷 122-130页

作者：侯惠民张文文赵卫萍赵鑫朴贤美寒地心血管疾病国家重点实验室哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150086

目的探究五味子甲素(schizandrin A,SchA)对氧化应激引起内皮功能障碍的拮抗作用及其作用机制。方法选用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)作为研究对象,采用MTT实验检测SchA对HUVECs活力的影响;通过流... 详细信息

目的探究五味子甲素(schizandrin A,SchA)对氧化应激引起内皮功能障碍的拮抗作用及其作用机制。方法选用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)作为研究对象,采用MTT实验检测SchA对HUVECs活力的影响;通过流式细胞技术检测细胞中ROS的含量;试剂盒检测HUVECs中MDA、CAT的含量以及细胞上清液中NO、ET-1的含量;Western blot实验检测细胞中SOD1、p-eNOS/eNOS蛋白以及Nrf2/Keap1/HO-1通路蛋白的表达情况;免疫荧光实验检测细胞Nrf2的入核情况。结果SchA通过激活Nrf2/Keap1/HO-1信号通路逆转LPS或缺氧诱导的HUVECs内ROS和MDA含量的升高及SOD1和CAT含量的下降;SchA逆转LPS诱导的HUVECs中p-eNOS和eNOS蛋白表达的降低及逆转细胞培养液中NO含量的下降和ET-1含量的升高;Nrf2抑制剂ML385逆转SchA对氧化应激及内皮功能障碍的拮抗作用。结论SchA拮抗LPS及缺氧诱导的氧化应激,SchA通过上调Nrf2/Keap1/HO-1信号通路改善氧化应激引起的内皮功能障碍。

关键词： SchA 氧化应激内皮功能障碍 Nrf2/Keap1/HO-1信号通路 HUVECs LPS

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载富血小板血浆水凝胶对L929细胞氧化损伤的保护作用

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 771-779页

作者：王自林牟秋菊刘宏杰申玉雪祝丽丽贵州医科大学医学检验学院临床检验基础与血液学检验教研室贵州省贵阳市550000 贵州医科大学附属医院输血科贵州省贵阳市550000

背景:在慢性创面愈合过程中,活性氧的过量生成可能会损害L929成纤维细胞的功能,从而延缓创面修复,因此保护成纤维细胞免受氧化应激的影响对于促进创面愈合非常重要。目的:评估羧甲基壳聚糖-氧化硫酸软骨素/富血小板血浆(CMC-OCS/PRP)水... 详细信息

背景:在慢性创面愈合过程中,活性氧的过量生成可能会损害L929成纤维细胞的功能,从而延缓创面修复,因此保护成纤维细胞免受氧化应激的影响对于促进创面愈合非常重要。目的:评估羧甲基壳聚糖-氧化硫酸软骨素/富血小板血浆(CMC-OCS/PRP)水凝胶对H2O2刺激下L929细胞的保护作用。方法:制备CMC-OCS/PRP水凝胶,表征水凝胶的微观形貌、降解性能、清除H2O2与羟基自由基的能力及生物相容性。取生长状态良好的L929细胞,分5组培养:对照组常规培养,H2O2组加入H2O2,CMC-OCS组加入羧甲基壳聚糖-氧化硫酸软骨素水凝胶浸提液+H2O2,PRP组加入富血小板血浆凝胶浸提液+H2O2,CMC-OCS/PRP组加入羧甲基壳聚糖-氧化硫酸软骨素/富血小板血浆水凝胶浸提液处理+H2O2,每组先加入水凝胶浸提液处理6 h,然后再加入H2O2处理24 h。培养结束后,检测细胞活性氧及丙二醛水平,细胞凋亡、胶原纤维Ⅰ蛋白表达。在加入H2O2的情况下,将上述水凝胶浸提液分别与L929成纤维细胞直接或间接共培养36 h,通过划痕实验、Transwell小室实验检测细胞的迁移能力。结果与结论:①CMC-OCS/PRP水凝胶具有均匀相互关联的多孔结构及良好的降解能力,体外可有效清除H2O2与羟基自由基,并且具有良好的生物相容性;②与对照组比较,H2O2组细胞凋亡率、细胞活性氧与丙二醛水平升高(P0.05);与H2O2组比较,CMC-OCS组、CMC-OCS/PRP组细胞活性氧水平降低(P0.05);与H2O2组比较,PRP组、CMC-OCS组、CMC-OCS/PRP组细胞迁移数量、迁移面积均增加(P<0.05),并且以CMC-OCS/PRP组增加最显著;④在氧化应激条件下,CMC-OCS/PRP水凝胶可改善成纤维细胞的迁移能力,抗细胞凋亡并保护细胞伸展功能。

关键词：富血小板血浆羧甲基壳聚糖氧化硫酸软骨素水凝胶 L929细胞抗氧化

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芬氏另枝菌促进炎症性肠病发展及其机制

微生物学报 2025年

作者：郝自创李东童江辉覃小铭张欢王雅婧杨瑞馥谭亚芳毕玉晶智发朝南方医科大学南方医院军事医学研究院病原微生物与生物安全全国重点实验室安徽医科大学基础医学院

【目的】探究芬氏另枝菌（Alistipes finegoldii）对炎症性肠病（inflammatory bowel diseas， IBD）的影响，并进一步阐明其潜在的相关致病机制。【方法】6周龄的雄性C57BL/6J小鼠在饮用链霉素3 d后，被随机分为3组：对照组（Control... 详细信息

【目的】探究芬氏另枝菌（Alistipes finegoldii）对炎症性肠病（inflammatory bowel diseas， IBD）的影响，并进一步阐明其潜在的相关致病机制。【方法】6周龄的雄性C57BL/6J小鼠在饮用链霉素3 d后，被随机分为3组：对照组（Control组）、PBS组和给菌组（AF组）。通过灌胃给予芬氏另枝菌(每只1×109CFU/200 μL)或PBS，持续2周。之后，小鼠饮用含有2.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium， DSS）的水溶液1周以诱导结肠炎模型。评估小鼠的体重下降分数、粪便性状、血便情况、结肠长度，对结肠组织进行HE染色并进行组织病理评分；于实验开始及结束时收集小鼠粪便，进行16S rRNA基因扩增子测序；用实时定量聚合酶链式反应（qPCR）检测结肠组织相关肠屏障蛋白和炎症因子的mRNA表达。【结果】AF组小鼠的体重下降分数、疾病活动度指数评分、结肠缩短程度及组织病理评分均高于PBS组。肠屏障的紧密连接蛋白Occludin、Claudin 5的mRNA表达相较PBS组下降，而炎症因子IL-17A的mRNA表达则升高。AF组相较于PBS组的肠道菌群α多样性降低，β多样性分析显示两组间肠道菌群多样性存在显著性差异。线性判别分析效应大小（linear discriminant analysis effect size， LEfSe）分析发现给菌组与PBS组之间存在显著差异的细菌类群，发现在纲水平上芽孢杆菌（Bacilli），在目水平上丹毒丝菌（Erysipelotrichales），在科水平上丹毒丝菌（Erysipelotichaceae）、海生线状菌（Marinifilaceae），在属水平上气杆菌（Odoribacter）、杜博斯氏菌（Dubosiella），在种水平上纽约杜博斯氏菌（Dubosiella newyorkensis），在给菌组中显著高于PBS组。【结论】芬氏另枝菌能够促进炎症因子的分泌，损害肠黏膜通透性，改变肠道菌群的结构和多样性，从而加剧肠炎的发展。

关键词：炎症性肠病肠道菌群芬氏另枝菌肠道屏障

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临床药学专业基础化学课程教学改革探索

辽宁中医药大学学报 2025年第3期27卷 212-215页

作者：王蕴鹏张乐华肖宇黄静王英骥谢良军哈尔滨医科大学黑龙江哈尔滨150081

我国临床药学专业基础化学课程建设起步较晚,课程内容缺少思政元素且与临床实践脱节,无法满足培养新时代临床药师的社会需求。根据临床药学专业的培养目标和学生兴趣,开创性设计“三步案例教学法”,创建知识点模块,优化考核评价体系,构... 详细信息

我国临床药学专业基础化学课程建设起步较晚,课程内容缺少思政元素且与临床实践脱节,无法满足培养新时代临床药师的社会需求。根据临床药学专业的培养目标和学生兴趣,开创性设计“三步案例教学法”,创建知识点模块,优化考核评价体系,构建具有临床药学特色的基础化学教学模式。同时赋予教学内容思政内涵,以知识点模块作为思政内容载体,从科学家事迹和中华传统文化中提炼思政元素,融入理论教学和临床实践中,探讨理论与实践辩证统一的哲学思想。激发学生临床用药服务的责任感,培养学生职业道德和社会责任。该教学模式真正实现了理论知识、临床实践与立德树人的有机统一,是培养“精药懂医”临床药学人才的一种有益尝试。

关键词：基础化学临床药学专业教学改革

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烟酸通过促进Wnt/β-catenin信号通路治疗激素性股骨头坏死的机制研究

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现代生物医学进展 2025年第2期25卷 211-222页

作者：董傲余程利刘玉达陈雨飞宋科官哈尔滨医科大学附属第一医院骨科

目的：成骨细胞凋亡是激素性股骨头坏死（Steroid Induced Avascular Necrosis of Femoral Head,SANFH）的关键机制。研究表明，烟酸具有抗凋亡和促进成骨的能力。本研究旨在探讨烟酸（Niacin, NA）对SANFH过程中成骨细胞凋亡的影响，... 详细信息

目的：成骨细胞凋亡是激素性股骨头坏死（Steroid Induced Avascular Necrosis of Femoral Head,SANFH）的关键机制。研究表明，烟酸具有抗凋亡和促进成骨的能力。本研究旨在探讨烟酸（Niacin, NA）对SANFH过程中成骨细胞凋亡的影响，以阐明NA治疗SANFH的具体机制。方法：在体外试验中，使用MC3T3-E1细胞和地塞米松（Dexamethasone, DEX）构建SANFH细胞模型。采用CCK-8实验筛选NA的最适浓度，并探究NA和DEX对成骨细胞活力的影响。通过Annexin V/PI双染流式细胞术测量各组细胞的凋亡率，采用RT-PCR和Western Blot实验检测各组细胞中Wnt/β-catenin信号通路基因以及凋亡基因BCL-2、Caspase3的表达水平。使用碱性磷酸酶染色实验探究各组细胞的成骨能力。在体内实验中，将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组10只。模型组和治疗组使用糖皮质激素和内毒素进行模型诱导，模型组后续给予等量生理盐水灌胃，治疗组给予NA灌胃。4周后处死大鼠，取出股骨头，通过HE染色观察病理学变化，通过TUNEL染色观察骨组织凋亡情况。结果：体外试验表明，NA能够减轻DEX引起的成骨细胞增殖抑制及凋亡增加。当NA浓度小于200μmol/L时，可促进成骨细胞增殖，且在100μmol/L时促进作用最大。RT-PCR和Western Blot结果显示，与DEX组相比，NA能够增加Wnt1、β-catenin及抗凋亡基因BCL-2的表达，并降低促凋亡基因Caspase3的表达。碱性磷酸酶染色结果表明，NA能够明显减轻DEX引起的成骨能力降低。随着通路抑制剂的加入，NA的治疗作用效果减弱。体内实验结果显示，与对照组相比，模型组骨小梁明显稀疏变细，并有断裂现象，骨髓细胞数量明显减少，空骨陷窝率显著增加，且TUNEL染色阳性细胞率明显升高。治疗组的骨小梁形态结构虽较对照组稀疏，但与模型组相比更为紧密，且骨髓细胞数量有所恢复。此外，空骨陷窝率和TUNEL染色阳性细胞率也明显低于模型组。结论：NA能够通过激活Wnt/β-catenin信号通路，减少成骨细胞凋亡，从而治疗SANFH。

关键词：激素性股骨头坏死细胞凋亡烟酸成骨细胞 Wnt/β-catenin信号通路

呼吸道合胞病毒和流感病毒通过调节宿主细胞CCR1-HSP90轴促进其胞内增殖

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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第1期45卷 17-25页

作者：李姣薛玲乔佳俊陈怡佳张海霞林宇珊高雪李苗马翠卿河北医科大学免疫教研室河北省重大疾病免疫机制及干预重点实验室石家庄050017 河北医科大学第二医院检验科河北省检验医学重点实验室石家庄050051

目的探究呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)和流感病毒感染过表达趋化因子受体1[chemokine(C-C motif)receptor 1,CCR1]的呼吸道上皮细胞后,胞内病毒载量显著降低的潜在机制。方法RSV、甲型流感病毒(H1N1、H3N2)、乙型... 详细信息

目的探究呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)和流感病毒感染过表达趋化因子受体1[chemokine(C-C motif)receptor 1,CCR1]的呼吸道上皮细胞后,胞内病毒载量显著降低的潜在机制。方法RSV、甲型流感病毒(H1N1、H3N2)、乙型流感病毒(influenza B virus,FluB)感染A549细胞后,qRT-PCR、ELISA、Western blot检测宿主细胞趋化因子配体5[chemokine(C-C motif)ligand 5,CCL5]及CCR1的表达情况。对A549细胞过表达或敲低CCR1后,qRT-PCR、Western blot检测RSV、H1N1、H3N2、FluB感染后CCR1、热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1,CDK1)及病毒蛋白质的表达情况。用CCL5蛋白刺激过表达CCR1的A549细胞,Western blot检测HSP90和CDK1的表达情况,免疫共沉淀检测HSP90与CCR1的相互作用。RSV、H1N1、H3N2感染CCR1^(-/-)小鼠后,Western blot检测HSP90、CDK1、病毒蛋白质的表达,HE染色观察肺部炎症情况。采用单因素方差分析和t检验进行统计学分析。结果RSV、H1N1、H3N2、FluB感染A549细胞后诱导CCL5高表达(P<0.05),而CCR1整体呈下调趋势。CCL5活化其受体CCR1后通过抑制HSP90的活性来抑制RSV和流感病毒的复制(P<0.05)。CCR1^(-/-)小鼠实验证实HSP90的活性增强促进了RSV和流感病毒的复制。结论RSV和流感病毒可能通过下调呼吸道上皮细胞的CCR1水平来减弱CCL5与CCR1的结合,从而减弱CCR1对HSP90活性的抑制作用,以逃避宿主细胞的免疫防御。

关键词： RNA病毒 CCR1 CCL5 HSP90 CDK1

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DNMT1在人类肿瘤中致癌作用的泛癌分析

生命的化学 2025年第2期45卷 349-365页

作者：董鑫宇宿菲李明刘琪高巍哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学生物信息科学与技术学院中国疾病预防控制中心地方病控制中心哈尔滨医科大学大庆校区医学检验与技术学院中国遗传资源保存与疾病控制重点实验室(哈尔滨医科大学) 哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学实验室阿拉巴马大学伯明翰分校儿科

本文采用泛癌分析研究DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)基因在不同肿瘤组织中的表达与变异情况，总结其对肿瘤组织影响的证据及其与患者肿瘤发生、预后、免疫微环境等方面之间的关系，并探讨其临床意义，确定了DNMT1在癌... 详细信息

本文采用泛癌分析研究DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)基因在不同肿瘤组织中的表达与变异情况，总结其对肿瘤组织影响的证据及其与患者肿瘤发生、预后、免疫微环境等方面之间的关系，并探讨其临床意义，确定了DNMT1在癌症研究中的潜在价值。通过对TCGA数据库、GEO数据库和cBioPortal数据库等进行挖掘，利用TIMER2、STRING、GEPIA2、Venn等工具将DNMT1基因在不同肿瘤组织中的突变和表达、患者预后、免疫浸润等进行可视化分析。结果显示，与正常组织相比，15种肿瘤组织中的DNMT1表达显著升高，且表达水平随着分期级别的增加而升高，差异具有显著性(P0.8)；另外，在大量肿瘤组织中DNMT1的表达与Th2细胞的免疫浸润呈正相关(P0.5)。DNMT1的泛癌分析确定了其在多种肿瘤组织中表达情况呈现异常状态，且DNMT1基因与癌症患者的基因突变、临床预后、免疫细胞浸润等均有相关性。因此，DNMT1被认为是一个有效的肿瘤预后生物标志物，可能为临床治疗方案提供指导。

关键词： DNA甲基转移酶1 泛癌分析预后生物标志物

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BOPPPS教学模式在医学微生物学教学中的应用

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基础医学教育 2025年第02期27卷 99-103页

作者：阿孜尔古丽·阿布都克日木卡思木江·阿西木江陈锋张蓓孙玉萍新疆医科大学基础医学院微生物学教研室新疆医科大学基础医学院生物化学教研室

医学微生物学是医学专业课程中的必修课。医学微生物学课程理论及实验教学的有机融合在促进掌握扎实的理论知识的同时锻炼了学生的科研创新能力及专业实践能力，是培养创新型应用人才的重要环节。BOPPPS教学模式着重于学生在课堂上的主... 详细信息

医学微生物学是医学专业课程中的必修课。医学微生物学课程理论及实验教学的有机融合在促进掌握扎实的理论知识的同时锻炼了学生的科研创新能力及专业实践能力，是培养创新型应用人才的重要环节。BOPPPS教学模式着重于学生在课堂上的主动地位，坚守以学生为中心的教学宗旨，其核心在于参与式互动学习。文章结合医学微生物学课程定位与目标，分析BOPPPS教学模式的特点，以理论课化脓性球菌章节及实验课中设计型实验内容脓汁标本的病原学检查为例，探索BOPPPS教学模式在理论及实验教学中的具体应用模式，旨在为提升医学微生物学及其相关课程教学模式提供有益的参考依据。

关键词：医学微生物学 BOPPPS教学模式教学改革课程设计教学探索

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消除乙型肝炎病毒危害:检验医学的“足”与“不足”

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中华检验医学杂志 2025年第1期48卷 1-7页

作者：欧启水傅亚刘灿福建医科大学附属第一医院检验科、福建省检验医学重点实验室、福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心福建医科大学基因诊断研究中心福州350005

检验医学对乙型肝炎病毒(HBV)感染的诊断十分重要,其检测项目主要包括HBV标志物和肝病进程诊断标志物。HBV标志物可分为经典HBV标志物和新型HBV标志物。由HBV感染引起的肝病进程诊断标志物主要涉及肝炎、肝纤维化和肝癌的诊断。目前,检... 详细信息

检验医学对乙型肝炎病毒(HBV)感染的诊断十分重要,其检测项目主要包括HBV标志物和肝病进程诊断标志物。HBV标志物可分为经典HBV标志物和新型HBV标志物。由HBV感染引起的肝病进程诊断标志物主要涉及肝炎、肝纤维化和肝癌的诊断。目前,检验医学在慢性HBV感染诊疗中仍存在一些需进一步探讨的问题,明确这些问题有助于实现“在我国范围内消除乙型肝炎作为公共卫生危害”的目标。该文对HBV标志物和肝病进程诊断标志物的研究进展和临床应用情况(检验医学的“足”)进行了总结,同时针对“消除乙型肝炎危害”这一目标,对检验医学提出的新要求(检验医学的“不足”)进行了一些思考,就检验医学在消除乙型肝炎中的“足”与“不足”作一述评,供临床和检验医师参考。

关键词：临床实验室技术乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎生物标志物