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基于多参数磁共振成像特征的深度学习预测直肠癌患者的BRAF基因突变状态

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磁共振成像 2025年第1期16卷 22-28页

作者：胡鸿博赵升姜昊张莹姜慧杰哈尔滨医科大学附属第二医院放射科哈尔滨150086 哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨150086

目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月... 详细信息

目的探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因(B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase,BRAF)突变状态与直肠癌患者生存率的相关性。本研究旨在评估影像组学模型预测结直肠癌患者BRAF基因突变情况的可行性。材料与方法对我院2020年6月至2023年6月确诊为直肠癌的患者病例资料进行回顾性分析,采用外显子测序鉴定BRAF基因突变状态。通过生存分析评估BRAF基因突变与直肠癌预后的关系。从260名接受多参数MRI的直肠癌患者中提取7388个特征模块,包括术前T1加权图像(T1-weighted imaging,T1WI)、T2加权图像(T2-weighted imaging,T2WI)和对比增强T1加权图像(contrast-enhanced T1-weighted imaging,CE-T1WI)。随后,基于卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)构建了放射组学模型。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线、准确率、敏感度和特异度等指标评估模型效能。结果本研究共纳入89例BRAF突变患者和171例BRAF野生型患者。两组在肿瘤恶性分期、年龄、性别等临床特征上差异无统计学意义(P>0.05),但5年生存率差异存在统计学意义,BRAF突变组生存期低于BRAF野生型组(P<0.001)。所构建模型的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.929,与病理结果一致性分析的Kappa统计量为0.87,表明模型具有较高的预测价值。结论基于CNN的放射组学特征模型在区分直肠癌患者BRAF突变状态方面表现优异,为未来无创筛查BRAF突变状态提供了新的研究思路。

关键词：直肠癌磁共振成像影像特征深度学习鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因卷积神经网络影像组学模型

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PD-L1抑制促肝源性CD8+IFN-γ+ T细胞损伤肝脏功能参与动脉粥样硬化

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中国药理学通报 2025年

作者：刘逍武欣甄子怡张嘉滢李琦陈畅哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆... 详细信息

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆固醇饲料喂养建立动脉粥样硬化（atherosclerosis）模型。实验动物饲养70 d后，分离各组实验动物血管（主动脉根部至腹主动脉）及肝脏组织，进行油红O染色；HE染色检测肝组织病理改变；ELISA检测血清中总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）和炎症因子（IFN-γ、TNF-α、IL-1β）含量。流式细胞计数检测肝脏淋巴细胞(CD4+、CD8+、CD4+IFN-γ+和CD8+IFN-γ+T细胞)。RT-PCR检测肝脏组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、CD4和CD8表达。结果与高脂组比较，给予抗PD-L1单抗后促血管壁及肝脏脂质累积并上调血清及肝组织CHO、TG、LDL-c和HDL-c含量。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝组织谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）含量升高，但是对碱性磷酸酶（AKP）含量没有影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝脏组织IFN-γ、TNF-α和IL-1β含量升高。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗抑制CD4表达及促CD8表达。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促肝脏CD8+T和CD8+IFN-γ+T细胞活化，但是对CD4+IFN-γ+T细胞活化没有影响。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗通过活化肝脏CD8+IFN-γ+T细胞损伤肝脏功能加重动脉粥样硬化。

关键词：动脉粥样硬化 PD-L1 CD8 IFN-γ T细胞免疫活化炎症因子炎症反应

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基于支付意愿法中国统计生命价值系统评价

中国公共卫生 2025年第02期 239-245页

作者：那艺诺李艺王丹刘冰洁张歆哈尔滨医科大学卫生经济学教研室

目的基于支付意愿法系统评价中国统计生命价值（VSL），比较不同领域和不同估计方法 VSL估计值的差异，为今后的政策制定提供更准确的生命价值评估依据。方法检索中国知网数据库、维普中文数据库、PubMed数据库、Embase数据库、Web of... 详细信息

目的基于支付意愿法系统评价中国统计生命价值（VSL），比较不同领域和不同估计方法 VSL估计值的差异，为今后的政策制定提供更准确的生命价值评估依据。方法检索中国知网数据库、维普中文数据库、PubMed数据库、Embase数据库、Web of Science数据库和MEDLINE数据库，并辅以文献追溯法收集各数据库建库至2024年4月1日公开发表的关于中国基于支付意愿法进行VSL实证研究的相关文献，从研究领域和研究方法等角度对纳入文献的VSL估计值进行系统评价。结果本研究共纳入28篇文献进行系统综述，其中空气污染领域11篇、交通安全领域9篇、职业安全领域5篇、健康领域2篇、混合领域1篇，采用陈述偏好方法研究26篇、显示偏好方法研究2篇；我国总体研究的VSL中位数估计值为196.22万元，其中空气污染领域、交通安全领域、职业安全领域和健康领域的VSL中位数估计值分别为168.90万元、98.57万元、499.60万元和403.30万元，陈述偏好方法研究和显示偏好方法研究的VSL中位数估计值分别为182.56万元和155.30万元；空气污染领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄、家庭规模和自我认知的身体健康状况，交通安全领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄和认知风险程度，职业安全领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄、认知风险程度、性别和婚姻状况，健康领域支付意愿的主要影响因素为收入水平、教育程度、年龄和风险变动。结论 VSL估计值因研究领域和研究方法的不同存在一定差异，各领域VSL估计的共同影响因素主要为收入水平、教育程度、年龄和认知风险。

关键词：统计生命价值(VSL) 支付意愿法系统评价中国

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基于蛋白质组学的胃腺癌患者预后标志物筛选

中国卫生统计 2025年第01期 18-25+32页

作者：刘佳璐韩鑫浩魏孝礼陈璐程丽霞陈英东王文晗张秋菊哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科

目的利用TCPA及UCSC Xena数据库获取样本信息，构建胃腺癌预后相关蛋白的预测模型，并检验其应用价值，以期为临床治疗与相关机制研究提供参考。方法利用R语言软件，通过单因素Cox分析和LASSO-Cox回归分析筛选与胃腺癌预后有关的蛋白... 详细信息

目的利用TCPA及UCSC Xena数据库获取样本信息，构建胃腺癌预后相关蛋白的预测模型，并检验其应用价值，以期为临床治疗与相关机制研究提供参考。方法利用R语言软件，通过单因素Cox分析和LASSO-Cox回归分析筛选与胃腺癌预后有关的蛋白质，并计算风险评分，根据风险评分结果将患者划分为高风险组和低风险组开展生存分析。同时绘制风险评分的ROC曲线、蛋白质热图等，用以评估这些蛋白质的预测能力。然后，将风险评分与患者其他临床表型数据结合，进行多因素回归分析，建立预后模型，并绘制列线图。通过C-index指标、ROC曲线、决策曲线等评估预后模型建立的准确性。进行GO富集分析与KEGG富集分析，探索相关蛋白所参与的生物学过程。结果通过单因素Cox分析及LASSO-Cox分析筛选出15个差异蛋白质(CKIT、CHK1、CLAUDIN7、COLLAGENVI、DVL3、EGFR＿pY1173、ERALPHA＿pS11、NFKBP65＿pS536、SYK、ETS1、MYOSINIIA＿pS1943、P21、P90RSK、RAPTOR、XBP1),用于计算蛋白质风险评分。通过多因素回归分析，筛选出年龄、性别、M分期、N分期、风险评分这5种因素，构建预后模型。生存分析结果认为，蛋白质风险评分划分的高低风险组之间的总生存率有显著差异(P后相关蛋白质的预测模型可用来预测患者的临床预后，研究结果可为个性化治疗和管理提供参考。

关键词：胃腺癌预测模型预后

基于生物信息学分析胃癌双微体中增强子的调控机制

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遗传 2025年

作者：安梦婷郭冠麟吴杰孙文靖贾学渊哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室(哈尔滨医科大学)

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制，本研究利用生物信息学方法通过分析CCLE细胞系数据库和TCGA实体瘤数据库中的基因组拷贝数变异数据，总结含双微体肿瘤样本的基因组特征，依此特征对胃癌样本进行分类。接着使用FANTOM5数据库、R包“GenomicRanges”、Bedtools工具以及MEME SUITE分析胃癌双微体上增强子及其调控的靶基因的功能。然后利用CIBERSORT包和GDSC药物数据库对TCGA中的含和不含的胃癌样本进行免疫细胞浸润分析和耐药分析。研究显示，胃癌中的双微体基因组特征包括一类拷贝数超过10且长度≥50 kb的基因组片段。双微体增强子的调控作用影响了耐药性和肿瘤免疫，其中增强子-转录因子-靶基因的调控回路扰动也与肿瘤免疫相关。进一步分析发现，双微体增强子调控的靶基因不仅导致了免疫相关基因表达的改变，还使得胃癌样本对常见化疗药物展现出更强的不敏感性，并且耐药相关靶基因在含双微体的胃癌样本中高表达并与不良预后密切相关。综上所述，该项研究为含有双微体的胃癌个体治疗提供了新的见解。

关键词：双微体增强子胃癌肿瘤免疫肿瘤耐药性生物信息学

基于TransUNet改进的多任务模型在直肠癌新辅助治疗中的应用

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中国卫生统计 2025年第01期 2-6页

作者：尹淑文丁志鹏李岩高国闳程丽霞陈英东王文晗张秋菊周洋哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室哈尔滨医科大学附属肿瘤医院影像中心

目的本研究基于深度学习方法对分割模型TransUNet做部分改进，构建既可分割又可预测分类的多任务模型，并应用于直肠癌新辅助治疗患者敏感人群识别的核磁图像中。方法多任务模型在TransUNet基础上添加分类结构，具体为全连接层(输入为... 详细信息

目的本研究基于深度学习方法对分割模型TransUNet做部分改进，构建既可分割又可预测分类的多任务模型，并应用于直肠癌新辅助治疗患者敏感人群识别的核磁图像中。方法多任务模型在TransUNet基础上添加分类结构，具体为全连接层(输入为512,输出为256)、ReLU激活函数、全连接层(输入为256,输出为3),实现三分类结局的预测，即疾病稳定(stable disease, SD),部分反应(partial response, PR)和完全反应(complete response, CR)。以2015—2017年哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的71名直肠癌患者新辅助化疗前的3D核磁图像提取为2D图像作为研究数据，采用Dice系数和豪斯多夫距离评价分割效果，准确率、micro-precision、micro-recall和micro-F1 score评价分类效果。结果模型训练了100个轮次，分割任务在测试集上的平均Dice系数和平均豪斯多夫距离分别为0.851和10.806,分类任务从切片角度，测试集上的准确率、micro-precision、micro-recall和micro-F1 score均为0.615,从患者角度，四个指标均为0.857。结论分割任务效果良好，分类任务以切片为单位，效果一般，以患者为单位，考虑到结局为三分类，尚且可以接受。该多任务模型有潜力用于临床进行辅助诊断。

关键词：深度学习多任务学习结直肠癌新辅助治疗

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住院医师心理健康调查及影响因素分析

中国毕业后医学教育 2025年第1期9卷 62-66页

作者：张鼎刘振洪尚欣妹王美杰郑楠朱楠刘振华哈尔滨医科大学继续教育学院教学管理科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学继续教育学院黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学继续教育科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学非学历教育科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学毕业后教育办公室黑龙江哈尔滨150081

目的调查哈尔滨医科大学4所附属医院住院医师心理健康情况,分析其影响因素,提出改善措施,为住院医师心理健康调查及干预工作提供参考。方法通过问卷调查收集哈尔滨医科大学4所附属医院住院医师一般信息、与住院医师规范化培训(简称住培... 详细信息

目的调查哈尔滨医科大学4所附属医院住院医师心理健康情况,分析其影响因素,提出改善措施,为住院医师心理健康调查及干预工作提供参考。方法通过问卷调查收集哈尔滨医科大学4所附属医院住院医师一般信息、与住院医师规范化培训(简称住培)相关信息、拖延、人际关系、心理负性情绪得分,分析上述资料的结果及其与心理负性情绪的相关性。结果3种心理负性情绪结果显示,14.35%的住院医师存在压力情绪,29.31%的住院医师存在焦虑情绪,22.68%的住院医师存在抑郁情绪。住院医师心理负性情绪同住院医师与科室同事关系、与指导医师关系、自身睡眠质量等因素有相关性(均P<0.05);心理负性情绪与人际关系(rs=0.352)、拖延状态(rs=0.486)呈正向相关;性别、睡眠质量、人际关系、拖延是心理负性情绪的独立影响因素。结论住院医师存在心理健康问题,尤其是焦虑、抑郁情绪。住院医师心理负性情绪与性别、睡眠质量、拖延、人际关系有关,住培基地及相关部门的心理健康调查或干预工作可考虑从以上方面开展。

关键词：住院医师心理健康调查影响因素

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云南省大姚县农村高血压患病和自我管理现状及基于结构方程模型的影响因素研究

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中国全科医学 2025年

作者：余孜孜刘杜丽李熙敏阮春怡尹向阳蔡乐昆明医科大学公共卫生学院昆明医科大学党委办公室

背景我国高血压控制情况仍不理想，患者数量持续增加，自我管理有助于预防相关并发症，减轻疾病负担，高血压患病和自我管理的影响因素复杂多样，但目前缺乏明确各因素间路径大小及间接作用的研究。目的分析云南省大姚县农村居民高血压... 详细信息

背景我国高血压控制情况仍不理想，患者数量持续增加，自我管理有助于预防相关并发症，减轻疾病负担，高血压患病和自我管理的影响因素复杂多样，但目前缺乏明确各因素间路径大小及间接作用的研究。目的分析云南省大姚县农村居民高血压患病和自我管理现状及其影响因素。方法于2022年7月采用多阶段分层随机抽样方法抽取云南省大姚县35岁及以上的农村常住居民作为研究对象。采用自行设计的问卷以一对一的方式进行现场调查。问卷内容包括基本人口学特征（性别、年龄、文化程度、家庭年人均收入、医疗服务可及性）、吸烟、饮酒、体力活动、高血压家族史、高血压患病情况以及自我管理情况（遵医嘱服药、自我监测血压及近2周内采取降压措施）等。采用主成分分析法（PCA）构建调查对象的社会经济地位（SEP），采用结构方程模型（SEM）分析高血压患病和自我管理的影响因素。结果本次调查共发放问卷2 526份，回收有效问卷2 499份，有效回收率为98.9%。云南省大姚县高血压患病率、遵医嘱服药率、自我监测血压率和采取降压措施率分别为53.7%、84.5%、82.0%和88.3%，其中男性分别为52.4%、82.2%、80.8%和87.8%，女性分别为55.0%、86.8%、83.2%和88.0%。高血压患病率随着年龄的增加而上升（χ2趋势=224.142,p教育和健康管理工作。

关键词：高血压患病率自我管理影响因素分析结构方程模型

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环状RNA在肺动脉高压中的作用和机制

生理科学进展 2025年第1期56卷 22-29页

作者：宋新月朱大岭哈尔滨医科大学大庆校区中心实验室大庆163711

环状RNA(circular RNA, circRNA)作为内源性的非编码RNA在真核生物转录组中普遍存在,调控生物体生命活动的各个方面,如转录调控、表观遗传修饰、信号传导、染色质修饰等,与多种疾病密切相关,发挥着不可或缺的作用。近年来,随着对circRN... 详细信息

环状RNA(circular RNA, circRNA)作为内源性的非编码RNA在真核生物转录组中普遍存在,调控生物体生命活动的各个方面,如转录调控、表观遗传修饰、信号传导、染色质修饰等,与多种疾病密切相关,发挥着不可或缺的作用。近年来,随着对circRNA研究的不断深入,与肺动脉高压相关的circRNA逐渐被挖掘,使其成为当前肺动脉高压发病机制研究中的新热点。本文重点介绍了circRNA在肺动脉高压领域的研究现状,并探究了其在肺动脉高压中的作用和机制。

关键词：肺动脉高压环状RNA 肺血管重构基因调控 RNA剪切超级增强子分子机制

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