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昼夜节律基因在创面愈合中的作用机制研究进展

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第7期40卷 689-693页

作者：滕鹰祁放徐广超王达利遵义医科大学附属医院烧伤整形外科遵义563003

皮肤损伤后的愈合是多种细胞、细胞因子以及细胞外基质相互作用的动态过程,任何一个环节的异常都将影响创面愈合的速度和质量。昼夜节律是生物体内自发形成的周期性振荡循环,在维持内环境稳态和调控生理活动中发挥着重要作用。研究表明... 详细信息

皮肤损伤后的愈合是多种细胞、细胞因子以及细胞外基质相互作用的动态过程,任何一个环节的异常都将影响创面愈合的速度和质量。昼夜节律是生物体内自发形成的周期性振荡循环,在维持内环境稳态和调控生理活动中发挥着重要作用。研究表明昼夜节律基因在创面愈合过程中扮演着关键角色。该综述总结了昼夜节律基因对创面愈合不同阶段的影响及其可能的作用机制,以期为创面愈合提供一个新的视角,并为制订更有效的难愈性创面的治疗策略提供理论依据。

关键词：昼夜节律基因皮肤创面愈合

保留尾状叶的次全肝切除治疗胆管扩张症1例报道

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中华肝胆外科杂志 2024年第6期30卷 462-463页

作者：张浩鹏杨冬冬郑宏群陈雪健杨真诚李东旭徐力善哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤外科肝胆外科哈尔滨150001

本文报道1例因先天性胆管扩张症、肝内胆管结石导致左、右肝叶明显萎缩、尾状叶代偿性增大的临床病例。术前评估肝脏储备功能良好,对该患者进行次全肝切除(肝左叶、肝右叶)联合肝外扩张胆管切除、胆囊切除、胆肠吻合术(尾状叶胆管-空肠)... 详细信息

本文报道1例因先天性胆管扩张症、肝内胆管结石导致左、右肝叶明显萎缩、尾状叶代偿性增大的临床病例。术前评估肝脏储备功能良好,对该患者进行次全肝切除(肝左叶、肝右叶)联合肝外扩张胆管切除、胆囊切除、胆肠吻合术(尾状叶胆管-空肠),术后患者恢复顺利,无并发症发生,于术后第9天出院。

关键词：肝内胆管结石肝脏储备功能胆囊切除尾状叶胆肠吻合术胆管扩张症肝左叶肝右叶

基于COSMIN指南对癌症患者心理弹性评估工具的系统评价

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中国全科医学 2024年第29期27卷 3664-3671页

作者：张雅思张静徐晨孙玉静白银洁哈尔滨医科大学附属第四医院哈尔滨医科大学护理学院

背景心理弹性的评估能协助了解患者面临逆境、创伤等生活重大压力及疾病治疗等问题时，运用内外资源调试适应的过程。国内外目前可用来评估癌症心理弹性的量表多为自我报告形式且类别繁多，但暂无测量癌症心理弹性的金标准，且缺乏量... 详细信息

背景心理弹性的评估能协助了解患者面临逆境、创伤等生活重大压力及疾病治疗等问题时，运用内外资源调试适应的过程。国内外目前可用来评估癌症心理弹性的量表多为自我报告形式且类别繁多，但暂无测量癌症心理弹性的金标准，且缺乏量表测量属性的整合及标准化评价，评估工具的选择缺乏循证依据。目的系统评价癌症患者心理弹性评估工具的测量学属性及研究的方法学质量，为医护人员选择高质量的评估工具提供参考。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CINAHL、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台中与癌症心理弹性量表测量学属性评价有关的中英文文献，检索时限从建库至2023-02-14。2名研究者分别独立筛选文献、提取资料。依据健康测量工具选择的共识标准（COSMIN）系统评价指南，采用偏倚风险清单及质量标准评定量表评价测量学特性并形成最终的推荐意见。结果共纳入13项研究，包含9个癌症心理弹性工具，分别为10项Connor-Davidson心理弹性量表（CD-RISC-10）、癌症心理弹性量表（RS-SC）、10项简短癌症心理弹性量表（RS-SC-10）、14项心理弹性量表（RS-14）、简明弹性应对量表（BRCS）、SV-RES心理弹性量表（SV-RES）、修订自我复原力量表（ER89-R12）、疼痛心理韧性量表（PRS）、转变和坚持问卷（SPQ），研究均未报告评估工具的反应度及测量误差。由于内容效度皆为不确定，证据质量等级为高等或以下，8个量表均为B级推荐；因跨文化效度为不充分且证据质量为高等，RS-SC-10为C级推荐。结论本研究纳入的心理弹性评估工具的测量学特性均不完善，与其他8个量表相比，RS-SC的测量学属性评价较为全面，信效度较好，可暂时被推荐使用，但有待进一步深入验证。

关键词：癌症心理弹性测量学属性评估工具系统评价 COSMIN指南

来源：博看期刊

外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因甲基化与乳腺癌关系的病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 56-63页

作者：付庆臻李大鹏符金铭刘宇鹏孙鸿儒张磊张显玉庞达赵亚双哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因。采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象。使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系。结果本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为0.218(95%CI:0.158~0.299)和0.535(95%CI:0.384~0.741)。在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95%CI:0.270~0.679),最低为0.153(95%CI:0.085~0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义。异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORadj为0.747(95%CI:0.569~0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158)。结论外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素。

关键词：乳腺癌甲基化溶质载体家族45成员4 α血红蛋白稳定蛋白

不同暴露窗口空气污染对体外受精妊娠结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 51-58页

作者：张洪秀杜慧迪王明磊李夏男赵艳刘彬哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学公共卫生学院哈尔滨150081

目的探讨不同窗口期空气污染物暴露水平与体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)患者妊娠结局之间的关系,并探索对空气污染物暴露敏感的时间窗。方法对2014年1月至2021年12... 详细信息

目的探讨不同窗口期空气污染物暴露水平与体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)患者妊娠结局之间的关系,并探索对空气污染物暴露敏感的时间窗。方法对2014年1月至2021年12月期间在哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科接受首次新鲜卵裂期胚胎移植的2071例40岁以下不孕症患者的资料进行回顾性队列研究。按促性腺激素(gonadotropin,Gn)启动日是否供暖将患者分为供暖季组和非供暖季组,比较两组的基线资料和妊娠结局。按IVF/ICSI治疗时间线划分为4个离散的暴露时间窗:暴露窗1,即Gn启动前75 d到Gn启动日;暴露窗2,即Gn启动日到取卵前一天;暴露窗3,即取卵日到第3天胚胎移植日;暴露窗4,即胚胎移植日到血清人绒毛膜促性腺激素检测日。分别计算每个患者在各个暴露窗口期6种空气污染物[细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))、可吸入颗粒物(inhalable particulate matter,PM_(10))、二氧化氮(nitrogen dioxide,NO_(2))、二氧化硫(sulfur dioxide,SO_(2))、一氧化碳(carbon monoxide,CO)和臭氧(ozone,O_(3))]的日平均水平。主要结局指标是持续妊娠率。采用多因素逻辑回归模型研究不同暴露窗口期的空气污染物暴露水平与妊娠结局之间的关联,并针对重要的混杂因素进行调整。结果供暖季组的生化妊娠率[51.7%(465/900)]、临床妊娠率[45.2%(407/900)]、持续妊娠率[38.2%(344/900)]和活产率[36.1%(325/900)]均显著低于非供暖季组[56.3%(659/1171),P=0.037;51.2%(599/1171),P=0.007;44.3%(519/1171),P=0.005;41.3%(484/1171),P=0.016]。在4个时间窗都可以观察到SO_(2)和NO_(2)暴露与持续妊娠呈显著负相关,SO_(2)每增加一个四分位间距(interquartile range,IQR),对应aOR和95%CI分别为0.92(0.85~0.99)、0.92(0.87~0.99)、0.93(0.87~0.99)和0.93(0.87~0.99)。对于NO_(2),每个IQR增量的aOR和95%CI分别为0.83(0.72~0.95)、0.87(0.77~0.97)、0.90(0.81~1.00)和0.85(0.77~0.95)。在暴露窗1和4,PM10暴露与持续妊娠可能性降低显著相关(aOR=0.86,95%CI:0.75~0.98;aOR=0.89,95%CI:0.80~1.00)。在暴露窗1,PM2.5暴露与持续妊娠呈显著负关联(aOR=0.86,95%CI:0.75~0.99)。此外,在除暴露窗3之外的所有暴露窗口中都观察到NO_(2)暴露与临床妊娠失败显著相关(暴露窗1:aOR=0.85,95%CI:0.74~0.97;暴露窗2:aOR=0.88,95%CI:0.79~0.99;暴露窗4:aOR=0.89,95%CI:0.81~0.99)。没有显示CO和O_(3)对妊娠结局的影响。结论空气污染物暴露会降低IVF/ICSI鲜胚移植周期持续妊娠的可能性,并且在IVF助孕之前的窦前卵泡到窦卵泡阶段,这种影响同样存在。在几乎所有暴露窗口中都观察到,NO_(2)暴露与临床妊娠和持续妊娠失败显著相关,提示NO_(2)可能是与IVF妊娠结局相关的主要空气污染物。

关键词：受精,体外空气污染二氧化氮持续妊娠

二氢丹参酮通过抑制Akt信号通路激活来增强索拉非尼对肝细胞癌的抗癌作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1445-1457页

作者：王伟贾胜楠樊孙甫徐力善浙江医院肛肠外科杭州310030 浙江医院普通外科杭州310030 哈尔滨医科大学附属第四医院肝胆外科哈尔滨150001

目的索拉非尼是唯一被批准用于治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线药物。然而索拉非尼的耐药性使得治疗效果并不理想。尽管索拉非尼耐药性的机制尚不清楚,但在HCC中的耐药性可能通过Akt信号通路的激活而发生。二氢... 详细信息

目的索拉非尼是唯一被批准用于治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线药物。然而索拉非尼的耐药性使得治疗效果并不理想。尽管索拉非尼耐药性的机制尚不清楚,但在HCC中的耐药性可能通过Akt信号通路的激活而发生。二氢丹参酮(dihydrotanshinone,DHT)是中药丹参的亲脂性成分,具有多种抗肿瘤活性并可抑制Akt活化。DHT联合索拉非尼治疗HCC的作用机制尚未明确。本文旨在研究DHT是否可增强索拉非尼对HCC的抗癌活性。方法采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)和流式细胞仪检测索拉非尼和DHT对HCC细胞Huh7和HepG2细胞活力、细胞凋亡和药物敏感性的影响。通过蛋白质印迹分析Akt、P-Akt、Caspase3、GSK-3β、P-GSK3-β、核糖体蛋白S6激酶(S6K)、P-S6K、细胞周期蛋白D1、Bcl-xl、Bcl-2和Bax的表达水平。使用单因素方差分析(analysis of variance,ANOVA)和Dunnett检验对所有数据进行统计学比较。采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析。结果DHT通过减少Akt的激活来抑制HCC细胞的增殖和促进细胞凋亡。DHT抑制Akt下游因子的表达和激活,包括GSK-3β和S6K,这些因子调节细胞凋亡反应,并被索拉非尼激活和上调。索拉非尼和DHT均下调细胞周期蛋白D1的表达,DHT上调Bax的表达并下调Bcl-2和Bcl-xl的表达。索拉非尼对Bcl-2家族蛋白质表达的影响不大。结论DHT可能通过抑制Akt信号通路的激活来增强索拉非尼的HCC细胞增殖抑制作用和凋亡诱导作用。

关键词：二氢丹参酮索拉非尼 Akt 肝细胞癌细胞凋亡

抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术在足趾侧方皮瓣供区创面修复的初步应用

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中国修复重建外科杂志 2024年

作者：周健郑玉岑陈伟常树森魏在荣聂开瑜张芳李书俊龚飞宇遵义医科大学附属医院烧伤整形外科

目的探讨抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术在足趾侧方皮瓣供区创面修复的可行性和临床效果。方法 2020年6月—2023年2月，应用抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术修复10例11处足趾侧方皮瓣供区创面。其中男7例，女3例；年龄21～63岁，... 详细信息

目的探讨抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术在足趾侧方皮瓣供区创面修复的可行性和临床效果。方法 2020年6月—2023年2月，应用抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术修复10例11处足趾侧方皮瓣供区创面。其中男7例，女3例；年龄21～63岁，平均39.4岁。均为手指指腹皮肤缺损，其中拇指末节3例，示指末节2例，示、中指中节1例，中指末节1例，环指末节3例。手部皮肤软组织缺损范围2.4 cm×1.8 cm～4.3 cm×3.4 cm。病程1～10 d，平均6.9 d。皮瓣供区位于踇趾腓侧5处，第2足趾胫侧5处，第3足趾胫侧1处。足趾侧方皮瓣范围为2.5 cm×2.0 cm～4.5 cm×3.5 cm。11处皮瓣供区创面均不能直接缝合，9处无趾骨及肌腱外露，2处有肌腱外露；均采用抗生素骨水泥覆盖。结果 10例患者均获随访，随访时间6个月～2年，平均14.7个月。11个皮瓣全部成活且皮瓣外形较好。足部供区创面均愈合，愈合时间40～72 d，平均51.7 d。供区无明显瘢痕，与周边正常皮肤色泽相近；供足外观良好，穿鞋、行走功能未受影响。结论采用抗生素骨水泥直接诱导皮肤再生技术修复足趾侧方皮瓣供区创面，创面自行愈合，手术操作简单，无第二供区损伤，是一种可行方法。

关键词：抗生素骨水泥足趾侧方皮瓣供区创面修复

长、短股骨近端防旋髓内钉治疗A2.3型股骨转子间骨折的疗效比较

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中国修复重建外科杂志 2024年第6期38卷 703-709页

作者：岳茂明杨大威哈尔滨医科大学附属第四医院骨科哈尔滨150001

目的比较长、短股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail anti-rotation,PFNA)治疗A2.3型股骨转子间骨折(intertrochanteric fracture of femur,IFF)的临床疗效。方法回顾分析2020年1月—2022年12月收治且符合选择标准的54例A2.3型IFF患者临床资料,根据术中使用的PFNA主钉长度分为长钉组(PFNA主钉长度>240 mm,24例)和短钉组(PFNA主钉长度≤240 mm,30例)。两组患者性别、年龄、骨折侧别、身体质量指数、骨折至手术时间等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组患者手术时间、术中失血量、术中透视次数、术中复位质量评分、骨折愈合情况及并发症发生情况;术后1年采用Harris评分评价患者髋关节功能。根据A2.3型IFF骨折线与小转子的关系,将两组患者细分为Ⅰ型(骨折线延伸至小转子水平)、Ⅱ型(骨折线延伸至小转子下方2 cm以内)、Ⅲ型(骨折线延伸至小转子下方2 cm以外),评价各亚型患者术后稳定性及内固定物松动情况。结果短钉组手术时间、术中失血量、术中透视次数均少于长钉组(P0.05)。两组患者均获随访,随访时间12~18个月,平均13.5个月。短钉组术后稳定性评分低于长钉组(P0.05)。长钉组有3例发生并发症(包括1例入钉点偏外导致髋内翻,2例复位丢失均发生内固定物松动),短钉组有7例发生并发症(包括1例入钉点偏外导致髋内翻,6例复位丢失均发生内固定物松动),两组均无股骨前弓破损发生;两组并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ型患者因例数较少未纳入统计;Ⅰ型患者中长、短钉组术后稳定性评分及内固定物松动发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);Ⅱ型患者中长钉组术后稳定性评分及内固定物松动发生率均明显优于短钉组(P<0.05)。结论长PFNA固定A2.3型IFF手术时间长、术中失血量多,但患者术后总体稳定性更好。对于骨折线延伸至小转子以下2 cm以内的A2.3型IFF使用长PFNA固定,虽然手术创伤大,但患者术后稳定性较短PFNA好;对于骨折线延伸至小转子水平的A2.3型IFF使用长、短PFNA固定术后稳定性无明显差异。

关键词：股骨近端防旋髓内钉股骨转子间骨折骨折稳定性

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痛性糖尿病周围神经病变发生机制的研究进展

中国糖尿病杂志 2024年第2期32卷 149-154页

作者：张轩玮柳兴凤聂开瑜遵义医科大学 563000 遵义医科大学附属医院烧伤整形外科

痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)是DM慢性并发症,我国PDPN患者占比较高。目前最新指南列出PDPN治疗的一线镇痛药物,大型随机试验证实联合用药的有效性,但PDPN病理生理机制尚未完全明确,临床治疗仍不理想。本文综述PDPN发生机制的研究进展。

关键词：痛性糖尿病周围神经病变机制脊髓背角