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外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因甲基化与乳腺癌关系的病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 56-63页

作者：付庆臻李大鹏符金铭刘宇鹏孙鸿儒张磊张显玉庞达赵亚双哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因。采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象。使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系。结果本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为0.218(95%CI:0.158~0.299)和0.535(95%CI:0.384~0.741)。在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95%CI:0.270~0.679),最低为0.153(95%CI:0.085~0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义。异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORadj为0.747(95%CI:0.569~0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158)。结论外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素。

关键词：乳腺癌甲基化溶质载体家族45成员4 α血红蛋白稳定蛋白

LncRNA-CCRR通过调控UBA6影响钠通道泛素化进而调控心梗后心律失常

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1437-1446,F0001页

作者：孙飞涵李聃宁杨华王圣洁罗惠珊郭建军宣立娜孙丽华哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨心梗后心律失常钠通道泛素化的调节机制,深入研究lncRNA-CCRR在心肌梗死后调控心脏电生理重构的机制,对心梗后心律失常的防治具有重要意义。方法应用lncRNA-CCRR转基因鼠,C57BL/6小鼠在体注射lncRNA-CCRR过表达腺相关病毒,感染... 详细信息

目的探讨心梗后心律失常钠通道泛素化的调节机制,深入研究lncRNA-CCRR在心肌梗死后调控心脏电生理重构的机制,对心梗后心律失常的防治具有重要意义。方法应用lncRNA-CCRR转基因鼠,C57BL/6小鼠在体注射lncRNA-CCRR过表达腺相关病毒,感染4周后结扎冠状动脉左前降支12 h构建小鼠急性心肌梗死模型,程序性电刺激检测心律失常发生率。将lncRNA-CCRR过表达/敲减腺相关病毒、阴性对照转染至原代乳鼠心肌细胞中,缺氧12 h。FISH检测lncRNA-CCRR表达,Western blot和实时荧光定量PCR检测Na_(v)1.5和UBA6蛋白以及Na_(v)1.5的mRNA表达,免疫荧光检测Na_(v)1.5和UBA6表达,RIP检测lncRNA-CCRR与UBA6作用关系,全细胞膜片钳检测细胞CCRR过表达及敲减后I_(Na)电流密度。结果心梗小鼠心肌梗死边缘区lncRNA-CCRR表达降低,心律失常发生率升高,CCRR和Na_(v)1.5 mRNA表达下调,Na_(v)1.5蛋白表达下调,UBA6蛋白表达上调;过表达CCRR可逆转上述变化。转染AAV-CCRR可逆转缺氧后下调的CCRR和Na_(v)1.5 mRNA水平,改善Na_(v)1.5和UBA6蛋白表达,且lncRNA-CCRR与UBA6蛋白具有相互结合作用;转染AAV-CCRR后I_(Na)密度增加;转染AAV-si-CCRR后I_(Na)密度降低。结论心梗后lncRNA-CCRR表达降低;lncRNA-CCRR可通过抑制UBA6,增加Na_(v)1.5蛋白表达和I_(Na)电流密度改善心梗后心律失常。

关键词：心肌梗死 lncRNA-CCRR UBA6 钠通道泛素化心律失常

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基于COSMIN指南对癌症患者心理弹性评估工具的系统评价

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中国全科医学 2024年第29期27卷 3664-3671页

作者：张雅思张静徐晨孙玉静白银洁哈尔滨医科大学附属第四医院哈尔滨医科大学护理学院

背景心理弹性的评估能协助了解患者面临逆境、创伤等生活重大压力及疾病治疗等问题时，运用内外资源调试适应的过程。国内外目前可用来评估癌症心理弹性的量表多为自我报告形式且类别繁多，但暂无测量癌症心理弹性的金标准，且缺乏量... 详细信息

背景心理弹性的评估能协助了解患者面临逆境、创伤等生活重大压力及疾病治疗等问题时，运用内外资源调试适应的过程。国内外目前可用来评估癌症心理弹性的量表多为自我报告形式且类别繁多，但暂无测量癌症心理弹性的金标准，且缺乏量表测量属性的整合及标准化评价，评估工具的选择缺乏循证依据。目的系统评价癌症患者心理弹性评估工具的测量学属性及研究的方法学质量，为医护人员选择高质量的评估工具提供参考。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CINAHL、中国知网、维普网、中国生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台中与癌症心理弹性量表测量学属性评价有关的中英文文献，检索时限从建库至2023-02-14。2名研究者分别独立筛选文献、提取资料。依据健康测量工具选择的共识标准（COSMIN）系统评价指南，采用偏倚风险清单及质量标准评定量表评价测量学特性并形成最终的推荐意见。结果共纳入13项研究，包含9个癌症心理弹性工具，分别为10项Connor-Davidson心理弹性量表（CD-RISC-10）、癌症心理弹性量表（RS-SC）、10项简短癌症心理弹性量表（RS-SC-10）、14项心理弹性量表（RS-14）、简明弹性应对量表（BRCS）、SV-RES心理弹性量表（SV-RES）、修订自我复原力量表（ER89-R12）、疼痛心理韧性量表（PRS）、转变和坚持问卷（SPQ），研究均未报告评估工具的反应度及测量误差。由于内容效度皆为不确定，证据质量等级为高等或以下，8个量表均为B级推荐；因跨文化效度为不充分且证据质量为高等，RS-SC-10为C级推荐。结论本研究纳入的心理弹性评估工具的测量学特性均不完善，与其他8个量表相比，RS-SC的测量学属性评价较为全面，信效度较好，可暂时被推荐使用，但有待进一步深入验证。

关键词：癌症心理弹性测量学属性评估工具系统评价 COSMIN指南

来源：博看期刊

基于增强子调控化疗相关基因的结直肠癌分型研究

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中国卫生统计 2024年第1期41卷 45-48,52页

作者：田伟严光灿张秋菊刘美娜哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150081

目的利用增强子RNA调控的化疗相关基因对结直肠癌患者进行分型,为精准医疗提供依据。方法通过TCGA、 GEO数据库获取结直肠癌患者基因表达数据,筛选增强子调控的化疗相关基因,利用非负矩阵分解方法进行直肠癌患者分型,并在独立数据集... 详细信息

目的利用增强子RNA调控的化疗相关基因对结直肠癌患者进行分型,为精准医疗提供依据。方法通过TCGA、 GEO数据库获取结直肠癌患者基因表达数据,筛选增强子调控的化疗相关基因,利用非负矩阵分解方法进行直肠癌患者分型,并在独立数据集中验证分型结果的稳定性。通过生存分析、 GSVA、 SubMap方法,比较各亚型患者在生存结局、代谢通路活性、免疫浸润细胞浸润等方面的差异。收集结直肠癌新辅助化疗患者血浆,检测血浆蛋白表达量,分析增强子RNA(eRNA)调控基因与结果化疗敏感性的相关性。结果本研究收集了581人的TCGA基因表达数据,筛选50个eRNA调控的化疗相关基因,通过非负矩阵分解获得三个结直肠癌亚型:eRNA1、 eRNA2、 eRNA3, GEO验证集的分型结果与TCGA基因表达数据一致,均分为3个亚型。生存分析、代谢通路分析、免疫浸润分析提示:eRNA2,生存结局最差、 32个代谢相关通路异常激活、免疫浸润程度明显偏低。在蛋白水平上,eRNA调控基因与化疗敏感性存在关联性。结论在缺乏有效结直肠癌临床分型的前提下,本研究通过eRNA调控的化疗相关靶基因可以进行结直肠癌稳定有效的分型;各亚型在生存结局、免疫细胞浸润、代谢相关通路研究中的差异,可为临床个体化治疗提供指导,并为相关机制研究指供线索。

关键词：结直肠癌增强子RNA 化疗代谢通路

GLI1介导的巨噬细胞极化调控缺氧性肺动脉高压的作用及机制

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 1016-1022页

作者：朱祥瑞梅健王朝思欧琅琳张立新王晓颖和思燏白君娥管晓宇袁昊马翠哈尔滨医科大学大庆校区医学检验与技术学院免疫教研室大庆163319 哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150081

目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1(GLI1)对缺氧诱导大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)发生M1表型转化的作用机制及对肺动脉高压(PH)进展的影响。方法:将15只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧PH模型组和缺氧PH加GANT61给药处理组,... 详细信息

目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1(GLI1)对缺氧诱导大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)发生M1表型转化的作用机制及对肺动脉高压(PH)进展的影响。方法:将15只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧PH模型组和缺氧PH加GANT61给药处理组,每组5只。小动物超声、右心导管实验检测大鼠PH相关指标,确定GLI1特异性抑制剂GANT61对PH进程的影响。HE染色检测肺动脉壁厚度。免疫组化检测α-SMA及M1型极化标志物TNF-α和IL-1β蛋白表达。免疫荧光检测M1型极化标志物CD86及TNF-α表达。Western blot检测GLI1及NF-κB蛋白表达。qRT-PCR检测M1型极化标志物iNOS、CD86、TNF-α、IL-1β及IL-12 mRNA表达。CHIP-PCR验证GLI1调控NF-κB启动子活性。ELISA检测IL-12含量。CCK-8检测大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖。结果:GLI1抑制剂GANT61可缓解缺氧大鼠PH(P<0.05)。与缺氧组相比,抑制GLI1可降低大鼠肺组织TNF-α和IL-1β表达(P<0.05)。细胞实验中,缺氧通过上调GLI1激活NF-κB通路诱导NR8383 M1型极化,GLI1过表达促进M1型巨噬细胞相关标志物iNOS、CD86、TNF-α、IL-1β及IL-12表达(P<0.05)。NR8383培养上清可刺激肺动脉平滑肌细胞增殖(P<0.05),参与PH。结论:缺氧通过上调GLI1激活NF-κB通路诱导巨噬细胞发生M1型极化参与PH发生。

关键词：神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1 缺氧巨噬细胞 M1型极化肺动脉高压

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中文版爱丁堡产后抑郁量表的Rasch分析

海军军医大学学报 2024年第7期45卷 917-922页

作者：高爽姚春立王欣怡白宁萱尚星辰广州医科大学卫生管理学院基础心理学教研室广州511436 扬州大学护理学院·公共卫生学院临床护理教研室扬州225009

目的运用Rasch分析检验中文版爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)在产褥期妇女产后抑郁筛查中的适用性,为临床使用适合的产后抑郁筛查工具提供参考。方法采用横断面研究方法对江苏省扬州市某三级综合医院产科门诊的产褥期妇女234例应用EPDS进行... 详细信息

目的运用Rasch分析检验中文版爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)在产褥期妇女产后抑郁筛查中的适用性,为临床使用适合的产后抑郁筛查工具提供参考。方法采用横断面研究方法对江苏省扬州市某三级综合医院产科门诊的产褥期妇女234例应用EPDS进行施测。应用Rasch模型对EPDS项目进行单维性、信度、难度、模型拟合度分析。结果中文版EPDS共10个项目,Cronbach’s α系数为0.812。中文版EPDS具有单维性,量表的信度为0.82,点值相关系数为0.46~0.76。量表各项目拟合指标良好,加权均方值的范围在0.64~1.29之间,非加权均方值的取值介于0.62~1.34之间。项目难度估计值的范围是-2.26~3.16,与被试抑郁程度匹配较好。项目各选项之间相互独立,有较好的区分度。结论中文版EPDS的信度良好并具有单维特性,对筛查产褥期妇女产后抑郁程度具有较好的适用性。基于Rasch模型分析发现该量表主要适合轻度和中度的产后抑郁患者,对高度抑郁不够敏感,可通过增加部分难度较高的项目进一步提高该量表在临床应用中的有效性与灵敏度。

关键词：爱丁堡产后抑郁量表 Rasch分析产后抑郁症筛查

网络认知行为疗法对青少年抑郁症状疗效Meta分析

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中国儿童保健杂志 2024年第7期32卷 778-784页

作者：许婷刘鹏鸿李树峰高胜利刘丽霞山西医科大学汾阳学院生理学教研室山西医科大学第一医院精神心理科山西医科大学汾阳学院预防医学教研室

目的系统评价网络认知行为疗法(iCBT)对青少年抑郁症状的疗效，以期为临床实践提供参考。方法网络检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网数据库中iCBT对青少年抑郁症状疗效的随机对照试... 详细信息

目的系统评价网络认知行为疗法(iCBT)对青少年抑郁症状的疗效，以期为临床实践提供参考。方法网络检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网数据库中iCBT对青少年抑郁症状疗效的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2023年2月，2名研究者独立筛选符合纳入标准的RCTs并提取数据，评价偏倚风险后运用RevMan 5.4.1和R 4.3.0软件的Metafor程序包进行统计分析。结果共纳入12个RCTs, 2 469例研究对象。Meta分析结果显示：对于干预后抑郁症状评分的组间比较，疗程≤8周，干预组比对照组降低得更多(SMD=-0.63, 95%CI:-0.93～-0.33),差异有统计学意义(P8周，干预组和对照组的变化都不明显(SMD=-0.23, 95%CI:-0.49～0.04),差异无统计学意义(P>0.05);对于长期随访后抑郁症状评分的组间比较，干预组比对照组降低得更多(SMD=-0.28, 95%CI:-0.53～-0.02),差异有统计学意义(P0.05)。结论 iCBT可改善青少年的抑郁症状，且疗效可持续较长时间，建议在临床实践中推广使用。

关键词：网络认知行为疗法青少年抑郁症状 Meta分析

来源：评论

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闰细胞去极化激活电流的发现与鉴定

生理学报 2024年第1期76卷 52-58页

作者：史文森丁政孙琪段新鹏张成标徐州医科大学生理学教研室徐州221000

本实验室首次在肾脏远端肾单位闰细胞记录到去极化激活电流,并根据电生理学和药理学特征鉴定其离子通道的类型。用Axon Multi Clamp 700B膜片钳系统记录C57BL/6J小鼠肾脏远端肾单位肾小管细胞全细胞电流,并观察钾通道抑制剂对闰细胞去... 详细信息

本实验室首次在肾脏远端肾单位闰细胞记录到去极化激活电流,并根据电生理学和药理学特征鉴定其离子通道的类型。用Axon Multi Clamp 700B膜片钳系统记录C57BL/6J小鼠肾脏远端肾单位肾小管细胞全细胞电流,并观察钾通道抑制剂对闰细胞去极化激活电流的影响。此外,应用免疫荧光技术研究介导该电流的离子通道的具体定位。结果显示,当细胞外液为等钾溶液时,可在闰细胞记录到去极化激活电流,但该去极化激活电流未在主细胞观察到。在远端肾单位闰细胞记录到的去极化激活电流能被电压门控钾通道Kv4.1抑制剂阻断。Kv4.1蛋白免疫荧光只存在于闰细胞,未在主细胞观察到。Kv4.1蛋白免疫荧光可见于闰细胞的管腔膜和管周膜,但管腔膜的荧光强度高于管周膜。由此得出结论,闰细胞去极化激活电流由Kv4.1钾通道介导,该通道主要表达在闰细胞的管腔膜上。

关键词：肾脏远端肾单位 Kv4.1钾通道闰细胞氢-钾泵

基于获益-风险感知的精神分裂症患者用药体验影响因素的混合研究

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中华护理杂志 2024年第14期59卷 1739-1745页

作者：孙玉静宇虹张静周郁秋王正君姜文龙哈尔滨医科大学护理学院哈尔滨市150081 哈尔滨医科大学附属第四医院大庆市第三医院

目的探讨基于获益-风险感知的精神分裂症患者用药体验的影响因素。方法采用便利抽样法,选取2023年9月—12月黑龙江省某2所三级甲等精神专科医院住院的400例稳定期精神分裂症患者作为研究对象。采用聚敛式混合研究设计,定量研究采用一般... 详细信息

目的探讨基于获益-风险感知的精神分裂症患者用药体验的影响因素。方法采用便利抽样法,选取2023年9月—12月黑龙江省某2所三级甲等精神专科医院住院的400例稳定期精神分裂症患者作为研究对象。采用聚敛式混合研究设计,定量研究采用一般情况调查表、抗精神病药治疗中主观舒适度量表、药物生活问卷、服药信念量表、阳性和阴性症状量表进行调查,采用二元Logistic回归分析探究精神分裂症患者用药体验的影响因素。选择定量研究中存在不良用药体验的15例患者进行定性研究,并按照主题框架分析法对访谈资料进行整理与分析。结果定量研究结果:精神分裂症患者的用药负担、用药信念、精神症状是用药体验的影响因素(P<0.05)。定性研究结果:精神分裂症患者用药体验包括4个主题,即药物治疗必要性感知、药物治疗获益感知、药物治疗风险感知和改善用药体验需多方合作。混合研究结果:精神分裂症患者用药体验影响因素在感知获益方面表现为互补性,在感知风险方面表现为一致性,在感知价值方面表现为扩展性。结论精神科护士可通过降低患者用药感知风险,增强用药感知获益,进而改善患者不良用药体验,促进精神康复。

关键词：精神分裂症用药体验用药负担用药信念混合方法护理