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铁螯合肽联合索马鲁肽治疗阿尔茨海默病小鼠的研究

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 591-598页

作者：郭爽孙向荣张瑀欣刘菊霞黄显盛张明智邹珍友张文军陈明舒伟桂林医学院药学院广西桂林541004 桂林医学院智能医学与生物技术学院广西桂林541004 哈尔滨医科大学大庆校区药学院黑龙江大庆163000 广西脑科医院科研部广西柳州545005 广西师范大学化学与药学学院广西桂林541004

目的研究bs-5-YHEDA铁螯合肽联合索马鲁肽对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠认知能力和病理特征的影响。方法将40只8周龄昆明小鼠随机分为5组,分别为健康对照组、PBS组、bs-5-YHEDA铁螯合肽组、联合治疗组... 详细信息

目的研究bs-5-YHEDA铁螯合肽联合索马鲁肽对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠认知能力和病理特征的影响。方法将40只8周龄昆明小鼠随机分为5组,分别为健康对照组、PBS组、bs-5-YHEDA铁螯合肽组、联合治疗组和阳性对照组,每组8只,雌雄各半。除健康对照组外,其他各组注射D-半乳糖连续6周诱导构建AD小鼠模型。从第4周开始连续3周,bs-5-YHEDA铁螯合肽组每隔1 d尾静脉注射200μL bs-5-YHEDA(1 mg·mL^(–1))1次;联合治疗组每天交替给予200μL bs-5-YHEDA铁螯合肽(1 mg·mL^(–1))和索马鲁肽(25 nmol·kg^(–1)·d^(–1))1次;阳性对照组,每隔1 d灌胃给药美金刚(3.3 mg·kg^(–1)·d^(–1))1次;健康对照组和PBS组注射同等剂量PBS。治疗结束后通过Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力,解剖取全脑和全血,HE染色观察海马区病理改变,免疫组织化学、酶联免疫吸附、免疫印迹检测Aβ表达和Tau蛋白磷酸化水平。结果在Morris水迷宫空间探索试验结果显示,与健康对照组比较,PBS组小鼠穿越平台次数、目标象限游泳路程比和时间比的差异均具有统计学意义(P研究。

关键词：阿尔茨海默病铁离子铁螯合肽索马鲁肽联合治疗

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非编码RNA在血管平滑肌细胞钙化中的作用

生理学报 2022年第6期74卷 885-893页

作者：于航朱大岭哈尔滨医科大学大庆校区大庆163311 哈尔滨医科大学药学院哈尔滨158100

血管钙化是钙质物沉积在血管壁的一种病变,常引起血管壁僵硬度增加,是心脑血管疾病高发病率和高死亡率的重要因素之一,亦是动脉粥样硬化心血管事件、脑卒中和外周血管病的重要生物标志。血管钙化机制复杂且尚未完全阐明,近来研究发现非... 详细信息

血管钙化是钙质物沉积在血管壁的一种病变,常引起血管壁僵硬度增加,是心脑血管疾病高发病率和高死亡率的重要因素之一,亦是动脉粥样硬化心血管事件、脑卒中和外周血管病的重要生物标志。血管钙化机制复杂且尚未完全阐明,近来研究发现非编码RNA在血管钙化过程中发挥重要作用。本文主要对参与血管平滑肌细胞钙化的主要非编码RNA类型进行综述,从成骨相关蛋白、钙化信号通路和细胞内Ca^(2+)改变等方面阐明非编码RNA在血管钙化中发挥的重要作用。

关键词：血管钙化血管平滑肌细胞非编码RNA

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姜黄素纳米递药系统的构建及性能表征

中草药 2019年第16期50卷 3802-3807页

作者：刘肖莹杨婷惠尚广亮李明慧唐淑坤扈丹丹哈尔滨医科大学大庆校区药学院

目的构建姜黄素纳米递药系统(H-PtNP-Cur),旨在解决姜黄素水溶性差、生物利用度低的难题,使其发挥更好的抗肿瘤作用。方法通过粒度电位分析仪和透射电子显微镜考察载体的粒度、电位和形态;稳定性实验考察了载体的稳定性;紫外可见分光光... 详细信息

目的构建姜黄素纳米递药系统(H-PtNP-Cur),旨在解决姜黄素水溶性差、生物利用度低的难题,使其发挥更好的抗肿瘤作用。方法通过粒度电位分析仪和透射电子显微镜考察载体的粒度、电位和形态;稳定性实验考察了载体的稳定性;紫外可见分光光度法验证姜黄素对铂颗粒的吸附;透析法分析载药量及释放率;流式细胞仪分析HepG2细胞对纳米载体的摄取;MTT法考察纳米载体对HepG2细胞的毒性;细胞成像实验考察纳米载体对HepG2细胞的抑制情况。结果成功合成了H-PtNP-Cur载体,其形态规整、大小均匀,测得粒径为(146.2±1.5)nm,电位(-10.5±0.6)mV,载药量为(12.4±2.7)%,包封率为(81.4±1.3)%,制备的载体稳定性较好,体外释放表明该载体可以控制姜黄素缓慢释放;细胞摄取结果表明纳米载体的构建有利于HepG2细胞的摄取;MTT实验说明纳米载体能够抑制HepG2细胞的生长;细胞成像实验证明H-PtNP-Cur对HepG2细胞的抑制率是最高的。结论H-PtNP-Cur纳米递药系统可以有效抑制HepG2细胞生长,为肝癌的治疗提供新的思路。

关键词：姜黄素铂肝癌 HepG2细胞纳米递药系统

三种抗人细胞色素P450酶合成肽抗体的制备及应用研究

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哈尔滨医科大学学报 2007年第6期41卷 555-557,560页

作者：杨微刘海英朱大岭徐东花唐晓波哈尔滨医科大学药学院生物制药学教研室哈尔滨医科大学大庆校区黑龙江大庆163000

目的制备兔抗人细胞色素P450酶1A2、3A4及4A11的特异性抗体,对其在药物代谢方面的应用进行研究。方法①利用生物信息学方法分析CYP1A2、CYP3A4及CYP4A11蛋白的序列,利用DNAstar软件中蛋白质的亲水性结构、柔韧区、抗原指数及表面概率结... 详细信息

目的制备兔抗人细胞色素P450酶1A2、3A4及4A11的特异性抗体,对其在药物代谢方面的应用进行研究。方法①利用生物信息学方法分析CYP1A2、CYP3A4及CYP4A11蛋白的序列,利用DNAstar软件中蛋白质的亲水性结构、柔韧区、抗原指数及表面概率结构指标选择多肽序列,应用Blast软件对所选序列进行同源性分析并合成多肽,与载体蛋白钥孔戚血蓝素(KLH)偶联,免疫大耳白兔制备抗CYP1A2、3A4及4A11抗体。抗体纯化后经酶联免疫吸附(ELISA)、免疫印迹(Western blot)鉴定其特异性;②通过制备大鼠给药模型利用Western blot评价上述抗体在药物代谢酶分析方面的作用。结果获得抗CYP1A2、CYP3A4及CYP4A11合成肽的抗体。Western blot结果显示,三种抗体均可与其合成肽及天然CYP1A2、CYP3A4及CYP4A11蛋白出现特异性反应,识别的相应抗原的相对分子质量(Mr)分别为63 000、59 000及53 000。同时,Western blot结果显示,所制备的抗体能识别药物诱导后大鼠天然CYP1A2、CYP3A4及CYP4A11。结论合成的多肽-KLH复合物具有免疫原性,可用于制备相应的抗体。制备的抗体特异性良好,可应用于药物代谢酶方面的研究。

关键词：人细胞色素P450酶合成肽多克隆抗体药物代谢

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药学专业毕业生质量调查与研究

卫生职业教育 2011年第2期29卷 106-107页

作者：于晓艳吴彬彬李森哈尔滨医科大学大庆校区药学系

随着医药市场对药学人才要求的不断提高,药学人才培养的质量日益受到社会的关注。培养合格的高等药学人才是高等药学教育的主要任务之一,各高等医药学院校的教育工作者和管理人员,都十分关注学生毕业后的就业情况[1]。

关键词：药学专业毕业生质量调查与研究

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药学实验教学改革探析

药学教育 2007年第3期23卷 52-54页

作者：申志英宋智敏徐东花哈尔滨医科大学大庆校区药学系大庆163319

高等药学实验教育的重要任务是培养学生的创新能力,实现我国医药研究由仿制为主向创造为主的战略转移。该文结合药学教学改革的发展趋势及药学实验教学现状,指出实验教学通过转变培养观念、演示验证性实验、增加综合性实验和设计性实验... 详细信息

高等药学实验教育的重要任务是培养学生的创新能力,实现我国医药研究由仿制为主向创造为主的战略转移。该文结合药学教学改革的发展趋势及药学实验教学现状,指出实验教学通过转变培养观念、演示验证性实验、增加综合性实验和设计性实验、利用网络资源、加强实验理论课、完善评价体系等方式是现有条件下完成培养目标的有效途径。

关键词：药学实验教学创新能力改革

兔抗人细胞色素P450 1A2多克隆抗体的制备及鉴定

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中国免疫学杂志 2007年第5期23卷 448-451页

作者：刘海英杨微李郁梅郭蕾吴春玲徐东花唐晓波朱大岭哈尔滨医科大学药学院生物制药教研室哈尔滨150086 哈尔滨医科大学大庆校区大庆163319 黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地

目的：制备兔抗人细胞色素P4501A2（CYP1A2）抗体及其特性鉴定。方法：利用生物信息学方法分析CYP1A2蛋白的序列，根据亲水性、抗原性、柔韧性及表面性等指标选择多肽序列，合成CYP1A2多肽，与载体蛋白钥孔戚血蓝素（Keyhole limpet hem... 详细信息

目的：制备兔抗人细胞色素P4501A2（CYP1A2）抗体及其特性鉴定。方法：利用生物信息学方法分析CYP1A2蛋白的序列，根据亲水性、抗原性、柔韧性及表面性等指标选择多肽序列，合成CYP1A2多肽，与载体蛋白钥孔戚血蓝素（Keyhole limpet hemocyanin，KLH）偶联，免疫日本大耳白兔制备抗CYP1A2抗体。辛酸-硫酸铵法纯化抗体，间接ELISA法测定抗体的效价及相对亲和力常数，Western blot鉴定其特异性，免疫组化进行定位。结果：获得针对小分子CYP1A2的抗体。该抗体效价为1∶16000；相对亲和力常数在10^5-10^6/M，具有实用价值；可与CYP1A2合成肽及天然CYP1A2出现特异性反应；可识别正常人肝脏组织CYP1A2；Western blot的结果显示，该抗体识别的相应抗原的相对分子质量为58000。结论：合成的多肽-KLH复合物具有免疫原性，可用于制备相应的抗体。制备的兔抗CYP1A2合成肽抗体可应用于酶联免疫吸附试验、免疫印迹、免疫组化实验。

关键词： CYP1A2 合成肽多克隆抗体

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市场乳香药材质量分析研究

市场乳香药材质量分析研究

Lin28B/let-7d环路调控成纤维细胞功能参与肺纤维化发生

中华中医药学会第十届中药鉴定学术会议暨WHO中药材鉴定方法和技术研讨会

作者：王晓星赵金凤魏太明哈尔滨医科大学大庆校区药学系生物医药研究所山东中医药大学

目的:对市场乳香进行真伪优劣评价。方法:对10组乳香药材进行性状及理化鉴别,然后对水蒸气蒸馏法提取的挥发油进行GC/MS分析,利用GC-MS进行定性及相对含量测定和绝对含量测定。结果:10组乳香性状及理化鉴别结果相差不大;a-蒎烯含量最高... 详细信息

目的:对市场乳香进行真伪优劣评价。方法:对10组乳香药材进行性状及理化鉴别,然后对水蒸气蒸馏法提取的挥发油进行GC/MS分析,利用GC-MS进行定性及相对含量测定和绝对含量测定。结果:10组乳香性状及理化鉴别结果相差不大;a-蒎烯含量最高的是具有进口资质的原始乳香,从市场上购买的第5组乳香中a-蒎烯含量最低为0,但其他物质都有;辛醇含量最高的是具有进口资质的原始乳香;醋酸辛酯含量最高为具有进口资质的上等乳香1号,10组中醋酸辛酯相对含量都高于18%;异丁酸橙花叔酯含量最高为从市场上购买的第1组乳香,但具有进口资质的原始乳香以及上等乳香1号,2号含量为0。得出用GC-MS进行绝对含量测定的方法。结论:市场上的乳香都为埃塞俄比亚乳香。10组乳香中,有4组符合埃塞俄比亚乳香药典标准。市场上乳香药材的来源值得怀疑,有的商家可能以有伪品或掺假,也可能不是从国外进口,这个需要进一步进行研究。埃塞俄比亚乳香中不含有异丁酸橙花叔酯,可以作为真伪鉴别的依据。

关键词：乳香水蒸气蒸馏法气相色谱-质谱联用技术 a-蒎烯醋酸辛酯

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国药理学通报 2017年第2期33卷 175-180页

作者：梁海海李天宇解岩单宏丽哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建生物医药重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院生理学教研室黑龙江大庆163319

目的研究Lin28B/let-7d环路诱导肺成纤维细胞增殖、分化的作用及分子机制,为临床肺纤维化的治疗提供新的策略。方法气管注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠肺纤维化模型;血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子(transforming growth facto... 详细信息

目的研究Lin28B/let-7d环路诱导肺成纤维细胞增殖、分化的作用及分子机制,为临床肺纤维化的治疗提供新的策略。方法气管注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠肺纤维化模型;血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1诱导人胚肺成纤维细胞(MRC-5)纤维性变;qRT-PCR检测组织及细胞中Lin28B、collagen 1α1、collagen 3α1变化;Western blot检测Lin28B蛋白表达;MTT、Edu染色和免疫荧光实验分别检测细胞活力、增殖及成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变。结果 Lin28B在肺纤维化小鼠和细胞中表达明显升高。Lin28B可诱导MRC-5细胞胶原合成增加,而过表达let-7d则减轻Lin28B的这一作用。进一步研究发现,Lin28B可诱导成纤维细胞增殖,并促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转变,这一作用是通过抑制let-7d来实现的。结论 Lin-28B通过抑制let-7d进而促进成纤维细胞增殖、分化,最终增加成纤维细胞胶原合成,诱发肺纤维化的发生,Lin28B可能作为肺纤维化的治疗新靶点。

关键词：肺纤维化 Lin28B let-7d MRC-5细胞肌成纤维细胞细胞增殖