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氯通道阻滞剂NPPB对人肾小球系膜细胞增殖的抑制作用

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药学学报 2005年第8期40卷 686-689页

作者：焦军东岳朋杜智敏董德利艾静杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室哈尔滨医科大学临床药理教研室黑龙江哈尔滨150086

目的研究氯通道阻滞剂5硝基2(3苯丙胺)苯甲酸[5nitro2(3phenylpropylamino)benzoicacid,NPPB]对肾小球系膜细胞增殖的作用及可能的机制。方法细胞计数和3HTdR参入量测定确定细胞增殖,应用流式细胞术检测细胞周期时相。结果与对照组相比... 详细信息

目的研究氯通道阻滞剂5硝基2(3苯丙胺)苯甲酸[5nitro2(3phenylpropylamino)benzoicacid,NPPB]对肾小球系膜细胞增殖的作用及可能的机制。方法细胞计数和3HTdR参入量测定确定细胞增殖,应用流式细胞术检测细胞周期时相。结果与对照组相比,氯通道阻滞剂NPPB和细胞外高渗透压力使人肾小球系膜细胞数和3HTdR参入量明显减少,并呈剂量依赖关系,但不增加系膜细胞乳酸脱氢酶释放量。NPPB使细胞周期停滞在G0/G1期。结论氯通道阻滞剂NPPB对人肾小球系膜细胞增殖有抑制作用,其机制与细胞容量改变有关。

关键词：氯通道阻滞剂细胞增殖细胞周期肾小球肾炎

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氯通道阻滞剂抑制人肾小球系膜细胞增殖

中国药理学通报 2007年第1期23卷 86-90页

作者：焦军东岳朋杜智敏董德利艾静杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室哈尔滨医科大学临床药理教研室黑龙江哈尔滨150086

目的研究氯通道阻滞剂对肾小球系膜细胞增殖的作用。方法细胞计数和3H-TdR参入量测定确定细胞增殖,应用流式细胞术检测细胞周期时相。结果同对照组相比,氯通道阻滞剂5-硝基-2-(3-苯丙胺)苯甲酸5-nitro-(3-phenylpropylamino)-benzoicaci... 详细信息

目的研究氯通道阻滞剂对肾小球系膜细胞增殖的作用。方法细胞计数和3H-TdR参入量测定确定细胞增殖,应用流式细胞术检测细胞周期时相。结果同对照组相比,氯通道阻滞剂5-硝基-2-(3-苯丙胺)苯甲酸5-nitro-(3-phenylpropylamino)-benzoicacid,NPPB、尼氟灭酸使人肾小球系膜细胞数和3H-TdR参入量明显减少(P0·05,n=8)。NPPB和尼氟灭酸均使细胞周期停滞在G0/G1期(n=3)。结论氯通道阻滞剂NPPB、尼氟灭酸对人肾小球系膜细胞增殖具有抑制作用。

关键词：系膜细胞氯通道细胞增殖细胞周期肾小球肾炎

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原钒酸钠的细胞毒理学实验研究

中国药理学通报 2003年第4期19卷 451-454页

作者：龙江王华光何树庄杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室哈尔滨150086

目的　探讨原钒酸钠 (SOV)对心肌细胞的毒性作用及其机制。方法　采用循环灌流的方法急性分离成年豚鼠心肌细胞 ,使其在原钒酸钠浓度为 1 ,1 0 ,1 0 0 μmol·L- 1 ,1mmol·L- 1 作用后 ,分别检测 30 ,60 ,1 2 0 ,1 80min 4个时相心肌... 详细信息

目的　探讨原钒酸钠 (SOV)对心肌细胞的毒性作用及其机制。方法　采用循环灌流的方法急性分离成年豚鼠心肌细胞 ,使其在原钒酸钠浓度为 1 ,1 0 ,1 0 0 μmol·L- 1 ,1mmol·L- 1 作用后 ,分别检测 30 ,60 ,1 2 0 ,1 80min 4个时相心肌细胞保存液中LDH、CK含量以及心肌细胞蛋白含量和Na+ ,K+ ATP酶活性 ,检测心肌细胞凋亡率和细胞活力 ;电镜下观察死亡和凋亡细胞的细胞器和细胞核形态学变化。结果　在原钒酸钠 1 0 0 μmol·L- 1 和 1mmol·L- 1 两个组的各时相保存液中LDH、CK以及心肌细胞中蛋白含量增加 ;心肌细胞中Na+ ,K+ ATP酶活性和细胞活力降低 ,与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 1 )。流式细胞仪显示 :在 1 80min时 1 0 0 μmol·L- 1 和 1mmol·L- 1 两组的细胞凋亡率与对照组相比增加 (P <0 0 5)。结论　在原钒酸钠浓度高于 1 0 0μmol·L- 1 且作用时间在 30min以上时。

关键词：原钒酸钠心肌细胞毒性作用凋亡

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氯化镧对大鼠海马即刻早期基因表达的影响

中华预防医学杂志 2011年第4期45卷 340-343页

作者：杨敬华刘秋芳巫生文张立丰蔡原中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室沈阳110001

目的研究氯化镧（1anthanumchloride，LaCl3）对大鼠海马即刻早期原癌基因（c-jun）、早期生长反应基因1（early growth response gene1，Egrl）和活性调节细胞骨架基因（activity—regulatedcytoskeletalgene，Arc）表达的影响，探讨LaCl3损害学习记忆能力的机制。方法按完全随机化法将40只Wistar雌性成年大鼠分为对照组和低（0．25％）、中（0．50％）、高（1．00％）LaCl3染毒组，各组雌鼠10只，与5只雄鼠按2：1比例交配。对照组和低、中、高剂量染毒组产仔鼠数分别是80、83、78、75只。各LaCl3染毒组仔鼠断乳前吸吮母乳染镧，断乳后饮用0．25％、0．50％和1．0HD％LaCl3溶液1个月。分别采用跳台试验测试仔鼠学习记忆能力，电感耦合等离子体质谱仪测定海马镧含量，RT—PCR法检测海马c-jun、Egr1和ArcmRNA表达，采用Westernblotting法检测海马c-jun、Egr1和Arc蛋白表达。结果低、中、高剂量组仔鼠在跳台测试时错误次数分别是（1．75±0．71）、（2．38±0．92）、（3．00±0．76）次，中、高剂量组均高于对照组的（1．25±0．46）次（q值分别为4．386、6．793，P值均〈0．05）；潜伏期分别为（174．13±33．72）、（139．25±45．83）、（75．50±18．56）S，均低于对照组的（206．754-20．47）S（q值分别为2．958、6．121、11．902，P值均〈0．05）。对照组和低、中、高剂量组仔鼠海马c-junmRNA表达量分别为（0．89±0．08）、（0．77±0．12）、（0．58±0．14）、（0．29±0．11），c-jun蛋白表达量分别为（0．72±0．13）、（0．64±0．11）、（0．43±0．11）、（0．31±0．14），Egr1mRNA表达量分别为（0．78±0．09）、（0．61±0．13）、（0．53±0．10）、（0．22±0．08），Egr1蛋白表达量分别为（0．65±0．18）、（0．40±0．15）、（0．32±0．13）、（0．14±0．09），均与染毒剂量具有剂量一反应关系，相关系数r值分别为-0．900（t=11．309，P=0．000）、-0．969（t=7．058，P=0．000）、-0．898（t=11．179，P=0．000）和-0．962（t=6．739，P=0．000）。结论LaCl3损害大鼠学习记忆能力的机制可能与其致海马c-jun和egr1基因和蛋白表达降低有关。

关键词：稀土元素镧海马转录遗传

青蒿素对克隆的内向整流钾通道的抑制作用(英文)

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中国药理学与毒理学杂志 1999年第4期13卷 245-248页

作者：杨宝峰徐长庆李玉荣杜智敏周晋孙建平哈尔滨医科大学药理学教研室哈尔滨150086

采用双电极电压钳技术观测了青蒿素对表达于非洲蛙卵的克隆内向整流钾通道（Ｋｉｒ２．１）的影响．当蛙卵注射Ｋｉｒ２．１ｃＲＮＡ后灌注不同浓度青蒿素时，青蒿素呈浓度依赖关系降低Ｋｉｒ２．１钾通道在非洲蛙卵细胞膜的功能表... 详细信息

采用双电极电压钳技术观测了青蒿素对表达于非洲蛙卵的克隆内向整流钾通道（Ｋｉｒ２．１）的影响．当蛙卵注射Ｋｉｒ２．１ｃＲＮＡ后灌注不同浓度青蒿素时，青蒿素呈浓度依赖关系降低Ｋｉｒ２．１钾通道在非洲蛙卵细胞膜的功能表达．青蒿素阻断Ｋｉｒ２．１钾通道亦呈电压依赖性．当指令电压为－１４０，－１３０和－１２０ｍＶ时，５和５０ μｍｏｌ·Ｌ－１的青蒿素可使Ｋｉｒ２．１钾通道的内向电流分别下降１４．２％，３４．５％；１２．０％，２４．６％；４．３％，１９．１％．当指令电压为－５０，－４０和－３０ｍＶ时，５和５０ μｍｏｌ·Ｌ－１的青蒿素则使Ｋｉｒ２．１钾通道的外向电流分别增加２２．２％，７２．２％；２８．０％，８０．０％；２４．１％，６９．０％．青蒿素对Ｋｉｒ２．１通道的阻断作用在用正常灌注液冲洗后可恢复．青蒿素的抗心律失常作用与它阻断Ｋｉｒ２．１通道电流有关．

关键词：青蒿素钾通道卵母细胞非洲爪蟾抗心律失常

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原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病的降糖作用研究

中国药理学通报 2003年第3期19卷 322-325页

作者：杜杰艾静杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室哈尔滨150086

目的　观察原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病大鼠的降糖作用。方法　用高脂饲料灌胃正常大鼠 ,引起肥胖 ,测定血中游离脂肪酸浓度。同时应用正糖钳技术检测胰岛素抗性 ,对产生胰岛素抵抗的大鼠腹腔注射小剂量链脲菌素 (5 5mg·kg-1) ,然后筛选空腹... 详细信息

目的　观察原钒酸钠对Ⅱ型糖尿病大鼠的降糖作用。方法　用高脂饲料灌胃正常大鼠 ,引起肥胖 ,测定血中游离脂肪酸浓度。同时应用正糖钳技术检测胰岛素抗性 ,对产生胰岛素抵抗的大鼠腹腔注射小剂量链脲菌素 (5 5mg·kg-1) ,然后筛选空腹血糖值大于 11 1mmol·L-1大鼠为糖尿病模型组。连续灌胃原钒酸钠 7d后 ,测定空腹血糖值。结果　①大鼠喂食高脂饲料后 ,正糖钳实验中维持血糖稳态所需胰岛素量增多 ,为 (0 5 4± 0 0 2 )U·min-1,高于正常组 (P <0 0 1) ;同时血中游离脂肪酸浓度增加 ,从正常 (0 4 6 9±0 0 4 7)mmol·L-1至 (1 5 32± 0 2 91)mmol·L-1(P <0 0 1) ;②原钒酸钠对正常大鼠的血糖值无影响 ,而对Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值及糖耐量曲线下面积有降低作用 (P <0 0 5 )。结论　实验结果证明了原钒酸钠可以明显降低Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖值。

关键词：原钒酸钠链脲菌素糖尿病降糖作用

环匹阿尼酸对一氧化氮、硝普纳和8－溴鸟苷环一磷酸松弛家兔主动脉作用的影响

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中国药理学与毒理学杂志 1995年第4期9卷 305-306页

作者：罗大力杨宝峰李光泽哈尔滨医科大学药理教研室

环匹阿尼酸对一氧化氮、硝普纳和８－溴鸟苷环一磷酸松弛家兔主动脉作用的影响罗大力，杨宝峰，李光泽（哈尔滨医科大学药理教研室，哈尔滨１５００８６）硝酸酯类血管扩张剂对心绞痛和顽固性心衰等疾病的治疗发挥十分重要的作用。其松... 详细信息

环匹阿尼酸对一氧化氮、硝普纳和８－溴鸟苷环一磷酸松弛家兔主动脉作用的影响罗大力，杨宝峰，李光泽（哈尔滨医科大学药理教研室，哈尔滨１５００８６）硝酸酯类血管扩张剂对心绞痛和顽固性心衰等疾病的治疗发挥十分重要的作用。其松弛血管平滑肌的机理与内源性血管平滑...

关键词：环匹阿尼酸一氧化氮硝普钠血管扩张剂

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黄谷素抗心律失常作用及其机制

中国药理学通报 1996年第3期12卷 274-276页

作者：杨宝峰罗大力张永春包立华王慧珍李文汉哈尔滨医科大学药理教研室

黄谷素能明显对抗大鼠乌头碱、冠脉结扎诱发的心律失常；对乌头碱引起犬的心律失常有明显治疗作用。在膜片钳实验中发现，黄谷素能显著抑制豚鼠左房单细胞延迟外向钾电流和尾电流，这一作用具有浓度依赖性。黄谷素１０μｍｏｌ·Ｌ－１... 详细信息

黄谷素能明显对抗大鼠乌头碱、冠脉结扎诱发的心律失常；对乌头碱引起犬的心律失常有明显治疗作用。在膜片钳实验中发现，黄谷素能显著抑制豚鼠左房单细胞延迟外向钾电流和尾电流，这一作用具有浓度依赖性。黄谷素１０μｍｏｌ·Ｌ－１使ＩＫ从给药前的１１６０ｐＡ减少到８１０ｐＡ，使尾电流从给药前的３３１ｐＡ减少到１９６ｐＡ，此作用在膜电位０～６０ｍＶ区间作用较强。黄谷素抑制延迟外向钾电流和尾电流是其抗心律失常作用机制。

关键词：黄谷素抗心律失常钾电流药理学

大明胶囊对糖尿病大鼠心肌L型Ca^(2+)通道蛋白mRNA表达的影响

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中国药理学通报 2005年第5期21卷 618-621页

作者：钟鑫艾静王宁王金华何树庄杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室

目的探讨大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型,筛选空腹血糖值大于16.7mmol·L-1的大鼠随机分组:大明胶囊大(200mg·kg-1·d-1)、中(100mg·kg-1·d-1)、小(50mg·kg-1·d-1)剂量组... 详细信息

目的探讨大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型,筛选空腹血糖值大于16.7mmol·L-1的大鼠随机分组:大明胶囊大(200mg·kg-1·d-1)、中(100mg·kg-1·d-1)、小(50mg·kg-1·d-1)剂量组、糖尿病模型组、苯乙双胍(75mg·kg-1·d-1)组,连续用药14d,用快速血糖仪测空腹血糖值。提取心肌总RNA,采用逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)的方法,观察大明胶囊治疗后2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA水平的变化。结果2型糖尿病组大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达高于正常组大鼠(P<0.01),经大明胶囊治疗后的心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达降低(P<0.05),空腹血糖也明显下降。结论大明胶囊对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,并且可以降低2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA的表达。

关键词：大明胶囊 Ca^2+通道蛋白 2型糖尿病逆转录聚合酶链式反应