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孤独症谱系障碍儿童外周血CNR1基因甲基化修饰水平的研究

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中国儿童保健杂志 2024年第3期32卷 237-241页

作者：王峰刘泽慧张艺霖田文茹杨凌渊邹明扬孙彩虹哈尔滨医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨CNR1基因甲基化水平与孤独症谱系障碍(ASD)间的关联,为ASD的病因学研究提供理论依据。方法采用病例对照研究方法,选取2017年6月—2018年12月就诊于哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心及康复机构的30名ASD儿童及年龄性别与之相... 详细信息

目的探讨CNR1基因甲基化水平与孤独症谱系障碍(ASD)间的关联,为ASD的病因学研究提供理论依据。方法采用病例对照研究方法,选取2017年6月—2018年12月就诊于哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心及康复机构的30名ASD儿童及年龄性别与之相匹配的30名正常儿童作为研究对象,应用Agena MassArray®飞行质谱分析系统检测两组儿童CNR1基因的甲基化水平,并与ASD发病风险及社交反应量表(SRS)得分进行关联分析。结果ASD儿童CNR1基因启动子区平均甲基化水平(t=2.224)、CpG_3.4(Z=2.187)、CpG_9.10.11(t=2.308)和CpG_28.29(t=2.943)位点甲基化水平均高于正常对照儿童,差异有统计学意义(P<0.05);其中CNR1基因启动子区平均甲基化水平(OR=1.117,95%CI:1.003~1.245)、CpG_9.10.11(OR=1.072,95%CI:1.006~1.142)和CpG_28.29(OR=1.078,95%CI:1.018~1.141)位点甲基化水平与ASD发病风险呈正相关(P<0.05);并且CpG_28.29位点甲基化水平与SRS量表社会动机领域评分呈正相关(r=0.421,P<0.05)。结论ASD儿童外周血中存在CNR1基因甲基化水平异常,并且可能与ASD发病风险及社交功能具有相关性,其作用机制值得进一步探讨。

关键词：孤独症谱系障碍 CNR1基因甲基化社交障碍

外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因甲基化与乳腺癌关系的病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 56-63页

作者：付庆臻李大鹏符金铭刘宇鹏孙鸿儒张磊张显玉庞达赵亚双哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因。采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象。使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系。结果本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为0.218(95%CI:0.158~0.299)和0.535(95%CI:0.384~0.741)。在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95%CI:0.270~0.679),最低为0.153(95%CI:0.085~0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义。异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORadj为0.747(95%CI:0.569~0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158)。结论外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素。

关键词：乳腺癌甲基化溶质载体家族45成员4 α血红蛋白稳定蛋白

膳食炎症指数与中老年人认知障碍发生风险的Meta分析

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中华疾病控制杂志 2024年第2期28卷 209-214,220页

作者：王丽丽赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001

目的系统评价膳食炎症指数(dietary inflammatory index,DII)与中老年人认知障碍发生风险的关系。方法检索中国知网、万方、维普、生物医学文献、PubMed、Science Direct、Springer、Cochrane Library、Embase等数据库从建库至2022年6... 详细信息

目的系统评价膳食炎症指数(dietary inflammatory index,DII)与中老年人认知障碍发生风险的关系。方法检索中国知网、万方、维普、生物医学文献、PubMed、Science Direct、Springer、Cochrane Library、Embase等数据库从建库至2022年6月20日发表的关于DII与中老年人认知障碍的文献,按照纳入、排除标准严格筛选。采用纽卡斯尔-渥太华(Newcastle-Ottawa scale,NOS)量表及美国卫生保健质量和研究机构(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)推荐的横断面研究质量评价量表评估筛选后的文献质量,采用Revman 5.4软件和Stata 15.1软件进行Meta分析,随机效应模型汇总OR值和95%CI。结果共纳入7项研究,包含15428名参与者。Meta分析显示,与最低位数DII相比,最高位数DII与中老年人认知障碍风险增加相关(OR=1.62,95%CI:1.27~2.05,P<0.01),尤其是在使用FFQ调查膳食数据(OR=1.46,95%CI:1.21~1.77,P=0.17)及计算能量调整后的DII的研究(OR=1.71,95%CI:1.26~2.33,P=0.07)中。结论与抗炎饮食相比,高促炎饮食可能与中老年人认知障碍的风险增加有关,受纳入研究数量和质量的限制,未来仍需更多高质量研究予以验证。

关键词：膳食炎症指数认知障碍 Meta分析

基于单细胞转录组学分析百草枯诱导帕金森病样小鼠大脑小胶质细胞差异基因及其功能

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第4期42卷 248-257页

作者：郭振坤张雅婷张誉翁雅丽李煌元吴思英福建医科大学公共卫生学院福州350122

目的基于单细胞转录组测序分析百草枯(PQ)诱导的帕金森病(PD)样小鼠大脑小胶质细胞亚群差异基因和相关信号通路,为阐明PQ致动物大脑PD样改变的机制研究提供线索。方法于2021年9月,将6周龄C57BL/6雄性小鼠6只随机分为对照组和实验组(每组... 详细信息

目的基于单细胞转录组测序分析百草枯(PQ)诱导的帕金森病(PD)样小鼠大脑小胶质细胞亚群差异基因和相关信号通路,为阐明PQ致动物大脑PD样改变的机制研究提供线索。方法于2021年9月,将6周龄C57BL/6雄性小鼠6只随机分为对照组和实验组(每组3只),分别以生理盐水、10.0 mg/kg PQ进行腹腔注射,每3天1次,连续10次注射造模。染毒结束后取小鼠大脑,进行10×Genomics单细胞转录组测序。根据基因表达特征筛选小胶质细胞亚群,进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。进一步筛选实验组和对照组间小胶质细胞亚群的差异基因,利用生物信息学工具进行功能显著性富集分析。采用0、60、90μmol/L的PQ溶液处理小鼠小胶质细胞(BV2细胞),通过实时荧光定量PCR实验验证差异基因己糖激酶2(Hk2)、ATPase H+转运V0亚基b(Atp6v0b)、神经调节蛋白1(Nrg1)的表达情况。结果根据特征基因肌醇多磷酸-5-磷酸酶d(Inpp5d)和转化生长因子β受体1(Tgfbr1)将Cluster 7和Cluster 20亚群识别为小胶质细胞亚群,且该亚群反映小胶质细胞活化M2表型。生物信息学分析结果显示,所识别小胶质细胞亚群特征基因均富集到内吞作用;在分子功能方面主要富集跨膜受体蛋白激酶活性和细胞因子结合等功能。Cluster 7亚群上调基因主要富集于溶酶体通路、内吞作用等通路;下调基因主要富集于神经退行性疾病等信号通路。Cluster 20亚群上调基因主要富集于与PD相关的信号通路;下调基因主要富集于环磷酸腺苷(cAMP)信号传导途径、神经系统发育、突触功能等信号通路。实时荧光定量PCR检测结果显示,与0μmol/L比较,90μmol/L PQ溶液处理后BV2细胞的Hk2 mRNA和Atp6v0b mRNA表达水平升高,Nrg1 mRNA表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论小胶质细胞在PQ诱导的PD样小鼠模型中被激活,且向M2表型极化,其功能与溶酶体(内吞)、突触功能及PD相关信号通路的调节有关。

关键词：百草枯帕金森病小胶质细胞单细胞转录组差异表达基因富集分析

TRPV1对肝细胞性肝癌生物学行为的影响及可能的机制预测

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中华疾病控制杂志 2024年第6期 691-701页

作者：韦丽铃刘美良李德远杨钰肖苏洋黎婵华吴思黔宋安华曾小云广西医科大学公共卫生学院广西医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室广西医科大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学教研室

目的明确瞬时受体电位香草醛亚家族1(transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)在肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达及与预后的关系，探讨其对HCC细胞生物学行为的影响。方法利用癌症基因组图谱(the canc... 详细信息

目的明确瞬时受体电位香草醛亚家族1(transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)在肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达及与预后的关系，探讨其对HCC细胞生物学行为的影响。方法利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)、基因型组织表达(genotype-tissue expression, GTEx)及基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)验证TRPV1在HCC中的表达及与预后的关系。通过CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验、流式细胞术检测TRPV1对HCC细胞增殖、迁移、侵袭和细胞周期的影响，蛋白质印迹法(western blot, WB)检测细胞周期调节蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4, CDK4)、细胞周期素依赖激酶6(cyclin-dependent kinase 6, CDK6)的表达，裸鼠皮下成瘤实验检测肿瘤增殖能力。最后，构建TRPV1共表达网络并进行富集分析。结果 TCGA、GTEx和GEO数据库中，TRPV1在HCC组织中表达水平均下调(均P<0.001),且与患者总生存时间更短有关(P=0.032),受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积为0.91。过表达TRPV1可抑制HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力，阻滞细胞周期进展，CDK4和CDK6蛋白表达水平下降(均P<0.05),敲低TRPV1则相反(均P<0.05)。稳定过表达TRPV1后裸鼠皮下瘤体体积减小(P=0.015),质量减轻(P=0.033),Ki-67蛋白阳性表达水平下调(P=0.010)。TRPV1共表达基因主要参与核糖核酸(ribonucleic acid, RNA)剪接、细胞周期蛋白结合、细胞增殖等过程。结论 TRPV1抑制了HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并阻滞细胞周期的进程，在HCC中发挥抑癌作用，为HCC预后分析、治疗提供了新方向。

关键词： TRPV1 肝癌增殖迁移细胞周期

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早发性结直肠癌的多组学研究进展

中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 447-451页

作者：陈思璐辛俊逸杜牧龙王美林南京医科大学公共卫生学院南京211166

全球范围内,50岁以下的早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率不断上升。与晚发性结直肠癌相比,EOCRC具有不同的临床、病理和分子特征,且多发于左半结肠和直肠。然而,EOCRC的发生、发展是一个多因素、多阶段的演变过程,是环境、遗传和生物等因... 详细信息

全球范围内,50岁以下的早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率不断上升。与晚发性结直肠癌相比,EOCRC具有不同的临床、病理和分子特征,且多发于左半结肠和直肠。然而,EOCRC的发生、发展是一个多因素、多阶段的演变过程,是环境、遗传和生物等因素共同作用的结果,涉及生命体多层次的调控机制。近年来,随着高通量测序技术的快速发展和完善,利用多层次多组学技术的整合分析已经成为解析复杂疾病发病机制和个体化治疗方案的重要发展方向。本文将对EOCRC在多组学层面的研究进行综述,以期为结直肠癌的早期诊断和精准治疗提供重要科学依据。

关键词：结直肠肿瘤,早发性多组学研究整合分析

不同暴露窗口空气污染对体外受精妊娠结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 51-58页

作者：张洪秀杜慧迪王明磊李夏男赵艳刘彬哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学公共卫生学院哈尔滨150081

目的探讨不同窗口期空气污染物暴露水平与体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)患者妊娠结局之间的关系,并探索对空气污染物暴露敏感的时间窗。方法对2014年1月至2021年12... 详细信息

目的探讨不同窗口期空气污染物暴露水平与体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)患者妊娠结局之间的关系,并探索对空气污染物暴露敏感的时间窗。方法对2014年1月至2021年12月期间在哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科接受首次新鲜卵裂期胚胎移植的2071例40岁以下不孕症患者的资料进行回顾性队列研究。按促性腺激素(gonadotropin,Gn)启动日是否供暖将患者分为供暖季组和非供暖季组,比较两组的基线资料和妊娠结局。按IVF/ICSI治疗时间线划分为4个离散的暴露时间窗:暴露窗1,即Gn启动前75 d到Gn启动日;暴露窗2,即Gn启动日到取卵前一天;暴露窗3,即取卵日到第3天胚胎移植日;暴露窗4,即胚胎移植日到血清人绒毛膜促性腺激素检测日。分别计算每个患者在各个暴露窗口期6种空气污染物[细颗粒物(fine particulate matter,PM_(2.5))、可吸入颗粒物(inhalable particulate matter,PM_(10))、二氧化氮(nitrogen dioxide,NO_(2))、二氧化硫(sulfur dioxide,SO_(2))、一氧化碳(carbon monoxide,CO)和臭氧(ozone,O_(3))]的日平均水平。主要结局指标是持续妊娠率。采用多因素逻辑回归模型研究不同暴露窗口期的空气污染物暴露水平与妊娠结局之间的关联,并针对重要的混杂因素进行调整。结果供暖季组的生化妊娠率[51.7%(465/900)]、临床妊娠率[45.2%(407/900)]、持续妊娠率[38.2%(344/900)]和活产率[36.1%(325/900)]均显著低于非供暖季组[56.3%(659/1171),P=0.037;51.2%(599/1171),P=0.007;44.3%(519/1171),P=0.005;41.3%(484/1171),P=0.016]。在4个时间窗都可以观察到SO_(2)和NO_(2)暴露与持续妊娠呈显著负相关,SO_(2)每增加一个四分位间距(interquartile range,IQR),对应aOR和95%CI分别为0.92(0.85~0.99)、0.92(0.87~0.99)、0.93(0.87~0.99)和0.93(0.87~0.99)。对于NO_(2),每个IQR增量的aOR和95%CI分别为0.83(0.72~0.95)、0.87(0.77~0.97)、0.90(0.81~1.00)和0.85(0.77~0.95)。在暴露窗1和4,PM10暴露与持续妊娠可能性降低显著相关(aOR=0.86,95%CI:0.75~0.98;aOR=0.89,95%CI:0.80~1.00)。在暴露窗1,PM2.5暴露与持续妊娠呈显著负关联(aOR=0.86,95%CI:0.75~0.99)。此外,在除暴露窗3之外的所有暴露窗口中都观察到NO_(2)暴露与临床妊娠失败显著相关(暴露窗1:aOR=0.85,95%CI:0.74~0.97;暴露窗2:aOR=0.88,95%CI:0.79~0.99;暴露窗4:aOR=0.89,95%CI:0.81~0.99)。没有显示CO和O_(3)对妊娠结局的影响。结论空气污染物暴露会降低IVF/ICSI鲜胚移植周期持续妊娠的可能性,并且在IVF助孕之前的窦前卵泡到窦卵泡阶段,这种影响同样存在。在几乎所有暴露窗口中都观察到,NO_(2)暴露与临床妊娠和持续妊娠失败显著相关,提示NO_(2)可能是与IVF妊娠结局相关的主要空气污染物。

关键词：受精,体外空气污染二氧化氮持续妊娠

微小RNA-221-3p通过DDIT4抑制镉诱导的TM3细胞凋亡机制

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卫生研究 2024年第3期53卷 478-486页

作者：罗皓珑陈梦圆骈雅婧周丽任香梅徐州医科大学公共卫生学院营养学教研室徐州市环境与健康重点实验室徐州221004

目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)中的miR-221-3p靶向DNA损伤诱导转录本4(DNA-damage-inducible transcript 4,DDIT4)对镉诱导小鼠睾丸间质细胞凋亡的影响和机制。方法小鼠睾丸间质细胞(mouse testicular stromal cells,TM3)经不同浓度的镉(0、10、20、30和40μmol/L)染毒后,使用CCK-8检测细胞活性。提取镉染毒TM3细胞的总RNA,以差异倍数(fold change,FC)>1.2,P生物信息学分析DDIT4的功能及与细胞凋亡的关联,过表达miR-221-3p后观察B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)的表达水平。结果镉染毒可降低TM3细胞活性且存在剂量-效应关系。细胞形态学发现,与对照组相比,镉染毒组细胞皱缩、细胞核浓染,凋亡率升至19.66%±0.45%(P生物信息学分析和双荧光素酶报告分析发现DDIT4为miR-221-3p的靶基因之一。与镉染毒组相比,镉染毒+miR-221-3p模拟物组DDIT4表达水平下调(P<0.05),Bcl-2/BAX比值由0.54±0.03增加为0.71±0.04。结论miR-221-3p通过靶向DDIT4进而抑制镉诱导的TM3细胞凋亡。

关键词：镉细胞凋亡微小RNA-221-3p DNA损伤诱导转录本4

多主体治理视域下突发公共卫生事件应急机制研究

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中国卫生事业管理 2024年第1期41卷 1-5+18页

作者：马云霞孟楠王群凯王可欣高珊珊王燕萍王雨璇魏敏吴群红哈尔滨医科大学卫生管理学院哈尔滨医科大学公共卫生学院

目的：研究探索突发公共卫生事件应急领域多主体治理和机制建设情况，为推进突发公共卫生事件应急管理提供理论参考。方法：对国家疾病预防控制机构行政部门相关负责人和公共卫生领域有较深造诣的专家进行访谈，运用扎根理论的编码范式... 详细信息

目的：研究探索突发公共卫生事件应急领域多主体治理和机制建设情况，为推进突发公共卫生事件应急管理提供理论参考。方法：对国家疾病预防控制机构行政部门相关负责人和公共卫生领域有较深造诣的专家进行访谈，运用扎根理论的编码范式将原始资料进行逐级提炼、归纳、分析。结果：经过编码，最终提炼出22个初始范畴、13个主范畴和4个核心范畴，最终形成四个阶段、两个状态下统筹层面、组织层面、执行层面和保障层面的突发公共卫生事件应急领域主体机制运作逻辑框架。结论：从多主体治理视域下提出突发公共卫生事件应急机制在未来发展中应坚持以国家疾病预防控制局主导的平急衔接转换机制，完善卫生应急工作配套保障机制的同时，构建多主体协同的突发公共卫生事件应急机制，并形成联通顺达的人、物联防监测机制。

关键词：突发公共卫生事件多主体治理应急机制扎根理论