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丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 107-115页

作者：张佳健郭梦茹梅金玉陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉科安徽合肥230601

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低... 详细信息

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

关键词： SalB 非酒精性脂肪肝脂质代谢 Lcn2 SREBP-1C 脂质合成相关酶

大麻二酚对转化生长因子β1诱导肝星状细胞活化和肝纤维化的作用

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4965-4974页

作者：王联谢娜赵珮伶陈浩李芏酉王豫萍贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州省贵阳市550003 贵州医科大学医学检验学院临床微生物学及免疫学教研室贵州省贵阳市550004

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路... 详细信息

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细胞浸润及胶原含量增加(P<0.05),转化生长因子β1/Smad信号转导通路被激活,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);两种剂量大麻二酚干预可减轻造模小鼠上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组效果更明显;(3)结果表明,大麻二酚通过抑制肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号传导通路的激活抑制肝纤维化。

关键词：大麻二酚肝星状细胞肝纤维化信号转导通路转化生长因子β1/Smad HSC-T6细胞

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五味子甲素改善氧化应激引起的内皮功能障碍

中国药理学通报 2025年第1期41卷 122-130页

作者：侯惠民张文文赵卫萍赵鑫朴贤美寒地心血管疾病国家重点实验室哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150086

目的探究五味子甲素(schizandrin A,SchA)对氧化应激引起内皮功能障碍的拮抗作用及其作用机制。方法选用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)作为研究对象,采用MTT实验检测SchA对HUVECs活力的影响;通过流... 详细信息

目的探究五味子甲素(schizandrin A,SchA)对氧化应激引起内皮功能障碍的拮抗作用及其作用机制。方法选用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)作为研究对象,采用MTT实验检测SchA对HUVECs活力的影响;通过流式细胞技术检测细胞中ROS的含量;试剂盒检测HUVECs中MDA、CAT的含量以及细胞上清液中NO、ET-1的含量;Western blot实验检测细胞中SOD1、p-eNOS/eNOS蛋白以及Nrf2/Keap1/HO-1通路蛋白的表达情况;免疫荧光实验检测细胞Nrf2的入核情况。结果SchA通过激活Nrf2/Keap1/HO-1信号通路逆转LPS或缺氧诱导的HUVECs内ROS和MDA含量的升高及SOD1和CAT含量的下降;SchA逆转LPS诱导的HUVECs中p-eNOS和eNOS蛋白表达的降低及逆转细胞培养液中NO含量的下降和ET-1含量的升高;Nrf2抑制剂ML385逆转SchA对氧化应激及内皮功能障碍的拮抗作用。结论SchA拮抗LPS及缺氧诱导的氧化应激,SchA通过上调Nrf2/Keap1/HO-1信号通路改善氧化应激引起的内皮功能障碍。

关键词： SchA 氧化应激内皮功能障碍 Nrf2/Keap1/HO-1信号通路 HUVECs LPS

苦参碱、青蒿素和粉防己碱对豚鼠心室肌细胞胞浆钙的影响

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第6期22卷 36-39页

作者：艾静高焕焕何树庄王玲罗大力杨宝峰中国 150086 哈尔滨医科大学药理教研室哈尔滨医科大学药理教研室哈尔滨

目的:比较苦参碱、青蒿素和粉防己碱对分离的豚鼠心室肌细胞胞浆钙的影响。方法:用酶解法急性分离的豚鼠心室肌细胞先用Fluo 3-AM负载,然后用激光扫描共聚焦法检测单个豚鼠心室肌细胞胞浆钙的荧光强度。结果:(1)KCl 60mmol·L-1可升高... 详细信息

目的:比较苦参碱、青蒿素和粉防己碱对分离的豚鼠心室肌细胞胞浆钙的影响。方法:用酶解法急性分离的豚鼠心室肌细胞先用Fluo 3-AM负载,然后用激光扫描共聚焦法检测单个豚鼠心室肌细胞胞浆钙的荧光强度。结果:(1)KCl 60mmol·L-1可升高心室肌细胞胞浆钙荧光强度,其荧光强度从299±19升高到1389±325(P室肌细胞胞浆钙的影响不同。青蒿素和苦参碱可加强电压依赖性钙内流,而粉防己碱与维拉帕米作用相似,抑制这种钙内流。苦参碱本身可以促进外钙内流。

关键词：苦参碱青蒿素粉防己碱钙心肌共聚焦显微镜检查

前胡甲素对缺血再灌注心肌IL-6水平及Fas,bax,bcl-2蛋白表达的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第9期23卷 3-8页

作者：常天辉刘晓阳章新华王怀良中国 110001 中国医科大学临床药理教研室中国医科大学临床药理教研室沈阳

目的:研究前胡甲素对缺血再灌注心肌IL-6水平及凋亡相关蛋白表达的影响.方法:麻醉开胸大鼠左前降枝冠状动脉蒙受30分钟缺血及120分钟再灌注.放射免疫法测定血清IL-6水平;免疫组化法和计算机图像分析系统检测凋亡相关蛋白Fas,bax及bcl-2... 详细信息

目的:研究前胡甲素对缺血再灌注心肌IL-6水平及凋亡相关蛋白表达的影响.方法:麻醉开胸大鼠左前降枝冠状动脉蒙受30分钟缺血及120分钟再灌注.放射免疫法测定血清IL-6水平;免疫组化法和计算机图像分析系统检测凋亡相关蛋白Fas,bax及bcl-2的表达;苏木精-依红染色法染色并于光镜下观测嗜中性白细胞的浸润.结果:前胡甲素2·0 mg·kg-1iv,在降压和不影响心率的情况下,减少IL-6水平及Fas,bax,bcl-2蛋白的表达,但增加bcl-2/bax的比率.IL-6水平及Fas,bax,bcl-2蛋白表达之间有密切的线性正相关,而嗜中性白细胞只有轻微浸润.结论:前胡甲素防治缺血后心肌细胞死亡出现新靶位,可能与机体在心肌缺血再灌注期间调控即早基因IL-6,Fas,bax,bcl-2的表达有关.

关键词：前胡甲素心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡白介素-6

小檗碱对心肌细胞IK1、IK及HERG通道的抑制作用(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第2期22卷 33-39页

作者：李宝馨杨宝峰周晋徐长庆李玉荣哈尔滨医科大学生理教研室哈尔滨中国 150086 哈尔滨医科大学病理生理教研室哈尔滨医科大学药理教研室

目的:研究小檗碱(Ber)对豚鼠心室肌细胞钾通道和动作电位作用,以及在蛙卵中表达的人的HERG通道的作用。方法:酶解方法分离单个心肌细胞,采用全细胞膜片箝方法记录钾离子电流及动作电位,基因箝技术研究HERG通道电流。结果:Ber可显著延长... 详细信息

目的:研究小檗碱(Ber)对豚鼠心室肌细胞钾通道和动作电位作用,以及在蛙卵中表达的人的HERG通道的作用。方法:酶解方法分离单个心肌细胞,采用全细胞膜片箝方法记录钾离子电流及动作电位,基因箝技术研究HERG通道电流。结果:Ber可显著延长动作电位时程,并呈剂量依赖性。Ber 100μmol/L使APD90由对照的(450±48)ms延长至(888±90)ms(n=6,P<0.01)。Ber对IKl及IK呈剂量依赖性抑制作用。Ber 100μmol/L对IKl的抑制率达65％±7％(n=6,P<0.01)。Ber 50μmol/L对IK的抑制率达57％±6％;对IKtail的抑制率达53％±6％。Ber对IK作用呈现电压依赖性。Ber对在蛙卵中表达的HERG通道具有很强的阻断作用,IC50为75μmol/L,此阻断作用也呈电压依赖性。结论:Ber可使动作电位时程明显延长,对IKl及IK具有阻断作用。Ber可显著抑制HERG通道。Ber抗心律失常的机制与其抑制IKl、IK及HERG通道密切相关。

关键词：小檗碱钾通道心肌膜片箝技术重组蛋白质类卵母细胞爪蟾属

原钒酸钠对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达的影响

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中国药学杂志 2004年第11期39卷 828-830页

作者：王宁艾静杨梅方志伟杜智敏杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学第二临床医学院临床药理教研室黑龙江哈尔滨150086

目的观察原钒酸钠(sodium orthovanadate)对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响。方法用高脂饲料灌胃正常大鼠10 d,引起肥胖,再用四氧嘧啶(120mg·kg-1)腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。筛选空腹血糖值大于16.... 详细信息

目的观察原钒酸钠(sodium orthovanadate)对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响。方法用高脂饲料灌胃正常大鼠10 d,引起肥胖,再用四氧嘧啶(120mg·kg-1)腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。筛选空腹血糖值大于16.7 mmol·L-1的大鼠,随机分成5组:原钒酸钠大剂量组(9 mg·kg-1·d-1)、原钒酸钠中剂量组(3 mg·kg-1·d-1)、原钒酸钠小剂量组(1 mg·kg-1·d-1)、糖尿病模型组、苯乙双胍组(75 mg·kg-1·d-1)。连续用药7 d,用快速血糖仪测空腹血糖值。用胰岛素放免试剂盒测血清胰岛素值。用骨骼肌GLUT4原位杂交试剂盒检测骨骼肌GLUT4 mRNA的表达。结果①2型糖尿病大鼠经原钒酸钠灌胃给药后,空腹血糖值与模型组相比有明显的降低(P<0.05);②用药组大鼠血清胰岛素值与模型组相比无显著差异;③用药组大鼠的骨骼肌GLUT4 mRNA表达量与模型组相比均有明显增多。结论原钒酸钠对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,对血清胰岛素的分泌无明显影响,对2型糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA的表达有促进作用。

关键词：原钒酸钠胰岛素骨骼肌葡萄糖转运蛋白4

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5-HT1B受体增强野百合碱诱导的肺性高血压大鼠的肺血管对5-HT收缩反应(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2001年第3期22卷 79-83页

作者：王怀良董旭章新华邢军中国医科大学临床药理教研室中国医科大学临床药理教研室沈阳中国 110001

目的:研究肺动脉高压大鼠5-羟色胺引起的肺血管收缩反应及其与5-HT1B~-,5HT1D~-受体的关系。方法:应用野百合碱(MCT)诱导的大鼠慢性肺动脉高压模型,通过离体肺动脉环实验建立5-HT的浓度-反应曲线,采用RT-PCR技术检测大鼠肺血管5-HT1B~-,... 详细信息

目的:研究肺动脉高压大鼠5-羟色胺引起的肺血管收缩反应及其与5-HT1B~-,5HT1D~-受体的关系。方法:应用野百合碱(MCT)诱导的大鼠慢性肺动脉高压模型,通过离体肺动脉环实验建立5-HT的浓度-反应曲线,采用RT-PCR技术检测大鼠肺血管5-HT1B~-,5HT1D~-受体mRNA表达。结果:MCT大鼠对5-羟色胺引起的肺血管收缩反应明显增强(Emax由38％±21％增加到50％±20％,P<0.05),肺动脉高压大鼠肺血管的5-HT1B~-受体mRNA表达明显明显增多,MCT大鼠肺动脉5-HT1B受体mRNA相对表达比从0.43±0.14增加到0.27±0.15(P<0.05)。结论:肺血管收缩与5-HT1B受体有关,MCT大鼠肺动脉5-HT1B~-受体mRNA表达水平增多与其对5-HT引起的收缩反应增强有关,提示5-HT1B受体有可能成为治疗肺动脉高压的新靶点。

关键词：血清素血清素受体肺性高血压

护理本科生自主学习能力对网络学习行为的影响：自我效能的中介作用

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卫生职业教育 2025年第2期 79-82页

作者：孙玉静王明亮尹斐吕雨梅哈尔滨医科大学大庆校区大庆市第四中学

目的探究护理本科生自主学习能力对网络学习行为的影响以及自我效能的中介作用。方法采用便利抽样法，于2023年9—12月选取黑龙江省某医科大学就读的护理专业本科生为研究对象，采用一般情况调查表、大学生网络学习行为量表、自主学... 详细信息

目的探究护理本科生自主学习能力对网络学习行为的影响以及自我效能的中介作用。方法采用便利抽样法，于2023年9—12月选取黑龙江省某医科大学就读的护理专业本科生为研究对象，采用一般情况调查表、大学生网络学习行为量表、自主学习能力量表、一般自我效能量表进行问卷调查。采用AMOS 24.0进行中介模型的构建，采用Bootstrap方法进行中介效应检验。结果自主学习能力对护理本科生的网络学习行为有直接效应，也可以通过自我效能的中介作用对网络学习行为产生间接效应，我们可以认为该模型是一种部分中介模型。结论自我效能在自主学习能力对网络学习行为之间起中介作用。

关键词：护理本科生自主学习能力网络学习行为自我效能