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外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因甲基化与乳腺癌关系的病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 56-63页

作者：付庆臻李大鹏符金铭刘宇鹏孙鸿儒张磊张显玉庞达赵亚双哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因。采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象。使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系。结果本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为0.218(95%CI:0.158~0.299)和0.535(95%CI:0.384~0.741)。在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95%CI:0.270~0.679),最低为0.153(95%CI:0.085~0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义。异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORadj为0.747(95%CI:0.569~0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158)。结论外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素。

关键词：乳腺癌甲基化溶质载体家族45成员4 α血红蛋白稳定蛋白

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JAK抑制剂在SAPHO综合征中的应用

中国皮肤性病学杂志 2024年第6期38卷 700-704页

作者：蒋萍曾鹏慧田消消尤艳哈尔滨医科大学附属第四医院皮肤科黑龙江哈尔滨150001

Janus激酶-信号转导及转录激活因子(Janus kinase-signal transducer and activator of transcription,JAK-STAT)信号通路是一条介导多种细胞因子及生长因子信号转导的重要通路。SAPHO综合征是一种以滑膜炎(synovitis)、痤疮(acne)、脓疱病(pustulosis)、骨肥厚(hyperostosis)及骨炎(osteitis)为主要表现的自身炎症性疾病,与多种炎性细胞因子的增多密切相关,如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α、白细胞介素(interleukin,IL)-1等。研究发现,TNF-α、IL-1等细胞因子可通过JAK-STAT信号通路介导炎症反应,导致疾病的发生,阻断该通路有望成为治疗SAPHO综合征的新靶点。目前已有多个临床研究显示,JAK抑制剂治疗SAPHO综合征有效,但其远期疗效及安全性需进一步研究。

关键词： SAPHO综合征 JAK-STAT信号通路 JAK抑制剂

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荧光定量PCR法检测ABL1激酶区突变

中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1377-1380页

作者：程焕臣李思王殿智刘宇贡铁军马军哈尔滨市第一医院血液病肿瘤研究所黑龙江哈尔滨150010

目的:建立一种敏感性高且能定量分析ABL1激酶区突变的检测方法,为慢性髓系白血病(CML)的早期诊断和治疗提供有力支持。方法:收集35例经Sanger测序法检测为阴性的CML患者剩余标本。ABL1激酶区突变检测采用上海源奇生物医药科技有限公司... 详细信息

目的:建立一种敏感性高且能定量分析ABL1激酶区突变的检测方法,为慢性髓系白血病(CML)的早期诊断和治疗提供有力支持。方法:收集35例经Sanger测序法检测为阴性的CML患者剩余标本。ABL1激酶区突变检测采用上海源奇生物医药科技有限公司的突变检测试剂盒采用^(△△)Ct值法分析突变率通过计算突变率并除以融合基因表达量,得出ABL1激酶区的相对突变率。结果:在35例经Sanger测序法检测为阴性患者中重新采用荧光定量PCR法检测ABL1激酶区突变,有7例出现T315I突变2例T315A突变2例Y253H突变,1例E255K突变,其相对突变率在0.1%-19.42%之间,均属于低频突变,超出了Sanger测序法的检测范围。随后应用该方法对126例CML患者进行ABL1突变检测与Sanger测序法相比,该方法的阳性率提高,显示出更高的敏感性。针对患者的突变情况进行相应的临床治疗调整后,观察到患者BCR-ABL1融合基因表达显著性下降或转为阴性。结论:与Sanger测序法相比,荧光定量PCR法在检测ABL1激酶区突变方面具有更高敏感性,能早期筛选出低频ABL1激酶区突变,并进行相对定量分析,该方法具有较好的临床应用前景。

关键词：荧光定量PCR 基因 ABL1 耐药 CML

他克莫司联合窄谱UVB治疗特应性皮炎的疗效观察

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中国美容医学 2024年第10期33卷 36-40页

作者：周星姚新宇栗玉珍北京市第六医院皮肤科北京100007 北京大学第一医院皮肤科北京市皮肤病分子诊断重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100034 哈尔滨医科大学附属第二医院皮肤科黑龙江哈尔滨150001

目的:探究他克莫司联合窄谱UVB治疗特应性皮炎的疗效。方法:选取2021年2月-2022年12月笔者医院就诊120例的特应性皮炎患者,并按照简单随机化随机分为A组(采用他克莫司治疗,40例)、B组(采用润肤霜联合窄谱UVB治疗,40例)和C组(采用他克莫... 详细信息

目的:探究他克莫司联合窄谱UVB治疗特应性皮炎的疗效。方法:选取2021年2月-2022年12月笔者医院就诊120例的特应性皮炎患者,并按照简单随机化随机分为A组(采用他克莫司治疗,40例)、B组(采用润肤霜联合窄谱UVB治疗,40例)和C组(采用他克莫司联合窄谱UVB治疗,40例),持续治疗2个月。于治疗前、治疗1个月和治疗2个月后,比较三组特应性皮炎患者的临床体征[特应性皮炎评分量表(Scoring atopic dermatitis index,SCORAD)、中文版特应性皮炎控制工具量表(Chinese version of atopic dermatitis control tool,ADCT)]、瘙痒情况[峰值瘙痒数字评定量表(Peak pruritis-numerical rating scale,PP-NRS)]、细胞因子[血清载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,ApoA1)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,ApoB)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)]水平、美学效果[皮炎整体面积、客观体征评分(红斑、表皮剥脱、苔藓样变)]和生活质量[皮肤病生活质量量表(DLQI)]。记录治疗期间三组患者的不良反应,比较其治疗后3个月随访期间复发情况。结果:治疗1个月和治疗2个月后,三组的SCORAD、ADCT、PP-NRS、ApoB、IL-4、IL-10、皮炎整体面积、进行客观体征评分和DLQI评分均较治疗前显著下降,且C组显著低于A组和B组(均P0.05);治疗后3个月随访期间,C组的复发情况显著低于A组和B组(P<0.05)。结论:他克莫司联合窄谱UVB治疗在特应性皮炎患者中具有显著的治疗效果,能够有效地缓解特应性皮炎症状和瘙痒情况,改善患者生活质量,提升美学效果。

关键词：特应性皮炎他克莫司窄谱UVB 美学效果

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双特异性T细胞衔接器治疗急性淋巴细胞白血病中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第7期45卷 629-636页

作者：中国临床肿瘤学会白血病专家委员会中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会中华医学会血液学分会中国医师协会血液科医师分会马军王建祥吴德沛黄晓军不详哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 天津300020 苏州大学附属第一医院苏州215006 北京大学人民医院、北京大学血液病研究所北京100044

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是最常见的急性白血病之一,发病急、进展快,化疗和移植的规范化应用已极大改善患者预后,但仍存在未满足的治疗需求。近年以双特异性T细胞衔接器(Bispecific T cell Engager,BiTE)... 详细信息

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是最常见的急性白血病之一,发病急、进展快,化疗和移植的规范化应用已极大改善患者预后,但仍存在未满足的治疗需求。近年以双特异性T细胞衔接器(Bispecific T cell Engager,BiTE)为代表的免疫治疗发展迅速,为ALL治疗提供了更多选择,同时也对临床诊疗管理提出了更高的要求。专家组基于国内外最新循证医学证据、相关指南和临床实践,对2022年版《双特异性T细胞衔接器治疗急性淋巴细胞白血病指导原则》进行更新,制定了该版中国专家共识。

关键词：白血病淋巴细胞急性双特异性T细胞衔接器免疫治疗

埃普奈明治疗复发难治多发性骨髓瘤临床应用指导原则(2024年版)

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白血病．淋巴瘤 2024年第2期33卷 74-81页

作者：中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤筹备委员会马军陈文明不详哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 首都医科大学附属北京朝阳医院血液科北京100020

埃普奈明是重组环化变构的人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体,通过激活死亡受体4/死亡受体5(DR4/DR5)诱导不依赖p53的细胞凋亡,是全球首个获批上市的DR4/DR5激动剂,用于治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)。RRMM患者接受埃普奈明单药或联合... 详细信息

埃普奈明是重组环化变构的人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体,通过激活死亡受体4/死亡受体5(DR4/DR5)诱导不依赖p53的细胞凋亡,是全球首个获批上市的DR4/DR5激动剂,用于治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)。RRMM患者接受埃普奈明单药或联合用药治疗具有较好的疗效及安全性。鉴于目前我国临床医生缺乏对该药的临床应用经验,中国临床肿瘤学会(CSCO)组织国内专家制定了埃普奈明在RRMM中的临床应用指导原则,旨在为临床医生提供参考。

关键词：多发性骨髓瘤埃普奈明肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体死亡受体4 死亡受体5

顺序法纯单孔腔镜保乳术治疗不同象限早期乳腺癌的疗效研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第7期38卷 793-800页

作者：周千贺刘健宇王文政李英谱李志高哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的比较顺序法纯单孔腔镜保乳术(sequential method pure single-port lumpectomy-breast conserving surgery,SMPSL-BCS)治疗早期乳腺癌时,不同象限肿瘤患者的疗效差异。方法回顾分析2023年1月—12月收治且符合选择标准的200例早期乳... 详细信息

目的比较顺序法纯单孔腔镜保乳术(sequential method pure single-port lumpectomy-breast conserving surgery,SMPSL-BCS)治疗早期乳腺癌时,不同象限肿瘤患者的疗效差异。方法回顾分析2023年1月—12月收治且符合选择标准的200例早期乳腺癌女性患者临床资料。根据肿瘤所在象限,患者分为外上象限组(外上组)、外下象限组(外下组)、内上象限组(内上组)、内下象限组(内下组),每组50例。4组患者年龄、身体质量指数、吸烟史、婚姻状况、合并症、病变乳房侧别、超声检查肿瘤最大直径、病理检查肿瘤最大直径、临床分期、分子分型及病程等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较4组手术时间、术中出血量、术后引流量、拔管时间,术后早期并发症(1~3个月,拔管后皮下积液、切口感染、浅表皮肤灼伤)、远期并发症(>3个月,皮瓣胸大肌粘连、乳房外观和形状改变、感觉不适)发生情况,术后6个月对保乳手术美容效果评级。结果手术时间外上组最短,其次为内上组、外下组,内下组最长,组间差异均有统计学意义(P0.05)外,其余组间比较差异均有统计学意义(P0.05)外,其余组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。术后远期,内下组皮瓣胸大肌粘连、乳房外观和形状改变发生率高于外上组、外下组,感觉不适发生率高于外上组,差异均有统计学意义(P0.05)。术后6个月保乳手术美容效果评价,外上组、外下组、内上组保乳手术美容效果明显优于内下组(P0.05)。结论SMPSL-BCS治疗早期乳腺癌时,肿瘤位于外上象限患者效果最佳,外下、内上象限患者效果类似,内下象限患者效果不具备显著优势且建议不作为首选术式。

关键词：乳腺癌顺序法纯单孔腔镜保乳术导丝定位肿瘤位置

基于三维液体衰减反转恢复序列定位丘脑底核在帕金森病脑深部电刺激中的应用研究

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中华神经外科杂志 2024年第1期40卷 46-49页

作者：朱敏伟王旭东其力格尔沈红刘利哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科哈尔滨150001

目的探讨帕金森病脑深部电刺激(DBS)术前应用三维液体衰减反转恢复序列(3D-FLAIR)定位丘脑底核(STN)的效果。方法前瞻性纳入2021年3月至2022年9月哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科行双侧STN-DBS治疗的帕金森病患者40例。按照单纯随... 详细信息

目的探讨帕金森病脑深部电刺激(DBS)术前应用三维液体衰减反转恢复序列(3D-FLAIR)定位丘脑底核(STN)的效果。方法前瞻性纳入2021年3月至2022年9月哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科行双侧STN-DBS治疗的帕金森病患者40例。按照单纯随机抽样方法分为两组,其中20例术前采用T2加权成像(T2WI)定位STN靶点(简称T2WI组),另20例采用3D-FLAIR定位靶点(简称3D-FLAIR组)。分别计算T2WI与3D-FLAIR上STN与周边白质的对比度;计算实际电极位置在平行前连合-后连合的轴位平面上的径向误差。比较两组患者的基线资料、STN与周边白质的对比度、开机6个月药物关期统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)评分及其改善率。结果两组患者性别、年龄、病程、术前UPDRS-Ⅲ评分(药物开期、关期)的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与T2WI序列比较,3D-FLAIR上STN与周边白质的对比度更高(分别为0.48±0.10、0.34±0.11,t=-4.49,P=0.001)。两组比较,DBS电极植入的径向误差、STN-DBS开机6个月后的UPDRS-Ⅲ评分(药物关期)及其改善率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论术前基于MRI定位STN靶点,采用3D-FLAIR与T2WI序列相比,两组患者DBS术后的电极植入精度与临床疗效相当;但3D-FLAIR显示STN与周边白质的对比度更高,更易识别。

关键词：帕金森病深部脑刺激法丘脑底核三维液体衰减反转恢复序列

纳基奥仑赛注射液临床应用指导原则(2023年版)

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白血病．淋巴瘤 2024年第1期33卷 1-11页

作者：中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会中国医师协会血液科医师分会中华医学会血液学分会马军黄晓军不详哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)作为一种具有前景的免疫疗法,在血液系统恶性肿瘤中取得了优异的疗效。纳基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T产品,于2023年11月7日在我国获批上市,用于成年复发或难治B细胞急性淋巴细胞白血病(r/r B-... 详细信息

自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)作为一种具有前景的免疫疗法,在血液系统恶性肿瘤中取得了优异的疗效。纳基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的自体CAR-T产品,于2023年11月7日在我国获批上市,用于成年复发或难治B细胞急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)患者,这也是当前国内第1个获批用于r/r B-ALL患者的CAR-T产品。为进一步规范其临床应用,专家组成员结合CAR-T的应用现状及已公布的纳基奥仑赛注射液相关研究数据,制定了该临床应用指导原则,供临床医师参考使用。

关键词：白血病淋巴细胞急性细胞治疗嵌合抗原受体T细胞纳基奥仑赛注射液