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SARS-CoV-2刺突蛋白在急性感染期人体标本心外膜及血管外膜组织中的分布

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病毒学报 2025年

作者：赵建平李甜甜孙健茹陈震王乃利李文卿曹萌萌马超李宏义北京医院国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京协和医学院北京医院国家老年医学研究中心中国医学科学院老年医学研究院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京协和医学院中国医学科学院病原生物学研究所

新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确，揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2, SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体... 详细信息

新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确，揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2, SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体心血管组织中的分布特征将有助于认识和理解心脏损伤的病理机制。本研究纳入COVID-19急性感染期死亡患者8例，其中6例男性，2例女性，平均年龄81.4岁（66～98）。通过病理尸检获取心脏组织，分别采用HE染色观察心血管组织病理变化，免疫组织化学染色观察SARS-CoV-2刺突蛋白（Spike S1、S2亚基）和核衣蛋白（Nucleocapsid,N蛋白）在心脏组织中的分布。在所有8例标本的心脏组织中发现，在心外膜脂肪细胞、心外膜浸润细胞、心血管内皮细胞以及心肌细胞中可见S1、S2和N蛋白的表达，在血管周围脂肪细胞中可见S2亚基和N蛋白的表达。但是，在心外膜、血管外膜等组织中广泛分布着S1亚基。本研究发现COVID-19急性感染期心血管组织细胞中存在S1、S2、N等蛋白的表达，在心外膜和血管外膜中存在S1蛋白的表达，这种外膜中广泛分布的S1导致心血管系统损伤的致病机制尚不清楚，值得进一步研究。

关键词：新冠肺炎刺突蛋白心血管系统血管外膜人体标本

中医药随机对照试验对照组患者入组困难的解决思路

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中国中药杂志 2025年

作者：周甜甜左佳鑫王宏廖星胡晶首都医科大学附属北京中医医院/北京市中医药研究所/北京中医药循证医学中心中国中医科学院中医临床基础医学研究所循证医学基础研究室

随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）目前仍是评价干预措施疗效的金标准，并广泛运用于中医药临床疗效的评价。然而，中医药RCT的实施过程面临独有的实质性挑战。寻求中医药治疗的患者多因西医治疗效果不理想或自身不耐... 详细信息

随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）目前仍是评价干预措施疗效的金标准，并广泛运用于中医药临床疗效的评价。然而，中医药RCT的实施过程面临独有的实质性挑战。寻求中医药治疗的患者多因西医治疗效果不理想或自身不耐受，不愿接受某些药物、医疗器械或手术治疗，对中医药疗法存在选择性偏好，抵触随机分组，由此造成中医药RCT在实施时常会遇到西医对照组患者入组困难，这已成为制约中医药RCT实施的突出问题，亟待解决。基于此，该文介绍了当前在中医药领域解决RCT对照组患者入组困难的常用研究设计，包括Zelen设计、考虑患者偏好的部分随机临床试验（partially randomized patient preference trial，PRPP）、单组临床试验目标值法（single-arm objective performance criteria，OPC）、队列研究、单纯采用真实世界数据（real world data，RWD）作为外部对照组的单臂临床试验，以及基于RWD增补RCT对照组样本的设计方法，介绍其定义、方法学原理、优缺点及适用场景，并探讨了各设计方法在中医药领域的应用，以期为解决中医药RCT对照组患者入组困难提供思路。

关键词：随机对照试验对照组入组困难中医药

基于SwinTransCAD的高效多尺度注意解码的甲状腺结节分割方法

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激光与光电子学进展 2025年

作者：王韵澎姚劲草徐栋郝翔浙江大学光电工程学院浙江省肿瘤医院超声医学科中国科学院杭州医学研究所

随着深度学习技术在医学图像处理中的广泛应用，精确的甲状腺分割对于疾病诊断和治疗具有重要意义。本研究提出了一种融合Swin Transformer和多尺度注意解码机制的SwinTransCAD模型，充分挖掘甲状腺的细节，实现甲状腺精确分割。本文首... 详细信息

随着深度学习技术在医学图像处理中的广泛应用，精确的甲状腺分割对于疾病诊断和治疗具有重要意义。本研究提出了一种融合Swin Transformer和多尺度注意解码机制的SwinTransCAD模型，充分挖掘甲状腺的细节，实现甲状腺精确分割。本文首先简述甲状腺疾病的临床需求和传统分割方法的局限，之后分析Swin Transformer的技术特征及其在医学图像处理中的应用前景，进而详细介绍SwinTransCAD模型结构和多尺度注意解码策略。通过对比实验，验证模型在不同数据集上的泛化能力及其在各项评估指标上的优势。实验结果显示，该研究所提出的方法相较现有技术具有显著的性能提升，为甲状腺疾病的预诊断和辅助治疗提供了有力的技术支持。

关键词：甲状腺结节分割多尺度注意解码深度学习医学图像处理

面向中医药高维小样本的多组学数据融合方法初探

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中国中药杂志 2025年第1期 278-284页

作者：王念俞成诚杨虎王忠刘骏中国中医科学院中医临床基础医学研究所中央财经大学信息学院

随着大数据和人工智能技术的发展，组学技术在中医药研究中的广泛应用生成了大型实验数据集，跨尺度寻找海量数据之间的关联成为可能，由此也逐步进入数据密集型研究范式。重视技术及算力工具的多组学数据融合分析模式作为新兴方法之一... 详细信息

随着大数据和人工智能技术的发展，组学技术在中医药研究中的广泛应用生成了大型实验数据集，跨尺度寻找海量数据之间的关联成为可能，由此也逐步进入数据密集型研究范式。重视技术及算力工具的多组学数据融合分析模式作为新兴方法之一，或许是该领域的突破点。中医学的整体观念与多组学数据融合的理念呈现相似之处，但其数据类型呈现高维小样本特征，因此需要通过降维等的方式对数据进行处理。目前的挑战是如何选择适合数据的分析方法，增加对生理功能和疾病诊疗过程的系统理解。因此该文通过对多组学数据融合的理论和框架进行探索，分析中医药高维小样本多组学数据融合的方法，拟为中医药的发展提供思路。

关键词：多组学中医药数据融合高维小样本

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多发性硬化症小胶质细胞转录调控网络分析

上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：蔡蔷薇孙锋吴文玉邵付明高正良金盛凯上海大学医学院上海大学附属南通医院老年医学研究院海军军医大学附属公利医院麻醉科上海大学医学院中日友好医学研究所同济大学医学院上海市养志康复医院基础研究中心

目的·通过单细胞核转录组分析，探讨多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用，鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法·从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GE... 详细信息

目的·通过单细胞核转录组分析，探讨多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用，鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法·从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）中获取MS和对照冷冻人脑组织样本单细胞核转录组测序（single nucleus RNA sequencing,snRNA-seq）数据。使用R软件和Seurat软件等，利用特定的细胞标志物对数据进行细胞类型的鉴定。从鉴定的细胞群中提取小胶质细胞，根据其解剖来源将其分为灰质和白质小胶质细胞；利用降维聚类技术，获得具有差异性的小胶质细胞亚群。使用Seurat分析得到MS组与对照组在亚群层面上的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）。对DEGs进行基因本体论（Gene Ontology,GO）分析与京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）分析，进一步探究这些差异的生物学意义。使用Monocle3进行拟时序分析，研究疾病进展中的细胞亚群动态变化。使用单细胞调控网络推理和聚类（single cell regulatory network inference and clustering,SCENIC）方法分析转录因子（transcription factor,TF）调控网络，寻找可能参与MS调控的关键转录调控网络。结果·对数据进行质量控制后共保留了149 062个细胞核。对snRNA-seq数据进行降维聚类分析后，以DOCK8、CSF1R、P2RY12、CD74作为小胶质细胞的关键标志物鉴定得到了12 238个小胶质细胞。GO和KEGG分析结果表明，灰质小胶质细胞在疾病过程中内吞作用、离子稳态、脂质定位等功能下调，白质小胶质细胞在疾病过程中蛋白质折叠、细胞质翻译、温度刺激响应等功能上调。SCENIC分析显示MS疾病中FLI1、MITF、FOXP1等TF的表达上调。结论·小胶质细胞在MS的发展中具有重要作用，白质小胶质细胞受到MS的影响比灰质小胶质细胞更为明显。FLI1、MITF、FOXP1等是参与MS调控的关键TF，这些转录调控网络在疾病调控中发挥核心作用。

关键词：多发性硬化症小胶质细胞单细胞核转录组富集分析转录调控网络

盐单胞菌Halomonassp. XH26在高盐胁迫下生长特性及羟基四氢嘧啶生物合成研究

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微生物学杂志 2025年

作者：张蔓林子静朱德锐邢江娃李永臻青海大学医学院基础医学研究中心

羟基四氢嘧啶(5-hydroxyectoine, 5-HE)是四氢嘧啶(Ectoine)的羟基化衍生物,是一种重要的细胞保护剂。为了研究菌株Halomonas campaniensis XH26在高NaCl浓度培养条件下的生长特性和5-HE合成情况,分别设计了不同NaCl浓度(0%、12%、14%和... 详细信息

羟基四氢嘧啶(5-hydroxyectoine, 5-HE)是四氢嘧啶(Ectoine)的羟基化衍生物,是一种重要的细胞保护剂。为了研究菌株Halomonas campaniensis XH26在高NaCl浓度培养条件下的生长特性和5-HE合成情况,分别设计了不同NaCl浓度(0%、12%、14%和16%)(质量分数)的嗜盐菌培养基,并利用高效液相色谱(HPLC)对培养后的发酵液中的Ectoine和5-HE产量进行分析。结果显示,随着浓度增加,细菌的生长受到明显抑制,光学显微镜和电镜下观察到菌体长轴明显增加;菌株在12%～18%NaCl条件下培养,5-HE合成量呈现先增加后降低的趋势,5-HE与Ectoine的产量比最高达到0.92,在NaCl浓度为14%时,5-HE的产量最高。此外,优化培养条件得到菌株生长最适温度为33～37℃,最适pH值在5～8之间。菌株Halomonas sp. XH26在高盐胁迫下增加5-HE生物合成的同时细胞形态发生了改变,这为阐明野生菌株的耐盐机制和相容性溶质的合成调控及优化发酵的策略开拓了思路。

关键词：四氢嘧啶羟基四氢嘧啶盐单胞菌盐胁迫发酵工程

基于自由水成像对早期震颤型帕金森病白质纤维束的研究

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磁共振成像 2025年

作者：丁凯玥申雨白岩魏巍王鑫惠周一航刘硕王梅云河南大学人民医院医学影像科河南省人民医院医学影像科河南省科学院生物医学研究所

目的震颤型帕金森病（tremor-dominant Parkinson's disease, TDPD）是帕金森病（Parkinson's disease, PD）的良性亚型，研究早期TDPD的改变对了解疾病进展和进行早期干预具有重要意义。本研究通过自由水成像（free water imaging, FW... 详细信息

目的震颤型帕金森病（tremor-dominant Parkinson's disease, TDPD）是帕金森病（Parkinson's disease, PD）的良性亚型，研究早期TDPD的改变对了解疾病进展和进行早期干预具有重要意义。本研究通过自由水成像（free water imaging, FWI）探索早期TDPD的脑白质纤维束微观结构的改变及其与临床症状之间的关联，从而为早期TDPD的诊断和治疗干预提供新视角。材料与方法本研究通过分析Hoehn-Yahr(H-Y)分期1或2的39例早期TDPD患者与38例健康对照（healthy control, HC）的FWI，识别两组间脑白质纤维束自由水的体积分数（free water, FW）、各向异性分数（fractional anisotropy, FA）、平均扩散率（mean diffusivity, MD）；提取差异有统计学意义的脑区FW、FA、MD值并与国际运动障碍学会统一帕金森病评估量表Ⅲ（the Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating ScaleⅢ, MDS-UPDRSⅢ）评分、MDS-UPDRS震颤评分进行多元线性回归分析，对H-Y分期进行logistic回归分析，探讨TDPD早期阶段的病理机制与临床症状的关联性。结果在早期TDPD患者中，相对于HC，多条白质纤维束的FW显著升高（P 研究表明TDPD患者的脑白质微结构发生了广泛的神经炎性改变，从而为疾病的诊断及临床症状的评价提供新的价值线索。

关键词：震颤型帕金森病早期帕金森病扩散张量成像自由水成像磁共振成像

鼠伤寒沙门菌诱导巨噬细胞RAW264.7铜死亡机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第1期 14-18+24页

作者：李丽袁西露程龙云谢荣现祝姚姚李冰清宋楠楠山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系

目的讨论病原菌感染后诱导巨噬细胞发生铜死亡的现象并分析该细胞反应对细菌胞内生存影响，探索细胞铜死亡的机制及其对鼠伤寒沙门菌胞内生存和致病性的影响。方法鼠伤寒沙门菌入侵、加铜离子载体伊利司莫（Elesclomol, ES）和氯化铜2... 详细信息

目的讨论病原菌感染后诱导巨噬细胞发生铜死亡的现象并分析该细胞反应对细菌胞内生存影响，探索细胞铜死亡的机制及其对鼠伤寒沙门菌胞内生存和致病性的影响。方法鼠伤寒沙门菌入侵、加铜离子载体伊利司莫（Elesclomol, ES）和氯化铜24 h后，收集细胞并设置未处理细胞对照组、ES对照组、WT感染组，用电感耦合等离子质谱检测细胞内铜离子浓度变化；细胞内铜染色后，使用共聚焦显微镜观察铜离子的分布情况；细胞入侵48 h后，设置未处理细胞对照组、细胞中和感染的细胞中加入不同浓度铜离子（1μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L）,采用乳酸脱氢酶法检测了添加铜离子前后感染细胞死亡率的差异；细胞入侵24 h后，免疫荧光和Western blot方法检测铜死亡关键指标硫辛酰化修饰的DLAT蛋白寡聚体产生及分布情况。结果感染和加入药物干预的RAW264.7细胞内的铜元素的含量无差异，细胞内铜元素含量分别为NC组0.06533±0.008327,ES组0.1580±0.002646,WT组为0.07367±0.007572;共聚焦显微镜显示感染后细胞内铜离子分布形态发生变化，铜离子聚集成点状；细胞感染48 h后，Cell组细胞死亡率为19.60±9.758,Cell+1μmol/L CuCl2组细胞死亡率为17.27±7.130,Cell+2.5μmol/L CuCl2组细胞死亡率为40.13±5.650,Cell+5μmol/L CuCl2组细胞死亡率为65.50±1.241,WT+1μmol/L CuCl2组细胞死亡率为65.44±1.329,WT+2.5μmol/L CuCl2组细胞死亡率为80.56±4.543,WT+5μmol/L CuCl2组细胞死亡率为76.42±1.316,鼠伤寒沙门菌入侵后细胞死亡率随培养基添加铜离子浓度增加而增高；共聚焦显微镜和Western blot显示鼠伤寒沙门菌入侵后铜死亡关键蛋白丙酮酸脱氢酶DLAT亚基发生寡聚化形成多聚体。结论感染后RAW264.7细胞启动铜死亡，抑制鼠伤寒沙门菌胞内生存，为铜死亡的机制研究提供了理论研究基础。

关键词：鼠伤寒沙门菌巨噬细胞RAW264.7 铜死亡铜离子 DLAT蛋白

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运动对脑认知功能的调控作用

河南师范大学学报(自然科学版) 2025年

作者：文青苗玉萌宋伦军事医学研究院军事认知与脑科学研究所河南师范大学生命科学学院

运动不仅可以有效防治糖尿病、心血管疾病、肿瘤等慢性非传染性疾病,同时对于精神疾病和神经退行性病变也有较好的早期干预效果.因此,运动成了公认的无创性脑认知功能调节方法,不同种类的运动均可有效降低中长期精神疾病风险.从运动对... 详细信息

运动不仅可以有效防治糖尿病、心血管疾病、肿瘤等慢性非传染性疾病,同时对于精神疾病和神经退行性病变也有较好的早期干预效果.因此,运动成了公认的无创性脑认知功能调节方法,不同种类的运动均可有效降低中长期精神疾病风险.从运动对学习记忆、情绪、睡眠觉醒节律几个方面,综合多项研究结果阐述运动对脑认知功能的调控作用及机制,以期能够为选择适当强度的运动训练方案,制订“运动处方”、提升脑认知能力提供理论依据.

关键词：运动脑认知功能学习记忆情绪睡眠觉醒节律