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葛根素靶向线粒体抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭的机制

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 627-633页

作者：余才翰李岱谢敏湖北科技学院医学部药学院咸宁437100 咸宁市中心医院(湖北科技学院第一附属医院)眼科咸宁437100

目的利用网络药理学、分子对接及体外实验验证探讨葛根素对人乳腺癌细胞HCC1806增殖、侵袭和凋亡的作用及机制。方法GEO数据库收集乳腺癌和线粒体疾病数据,GEO2R分析差异性表达基因;韦恩图分析乳腺癌与线粒体数据集的重叠基因;GO和KEGG... 详细信息

目的利用网络药理学、分子对接及体外实验验证探讨葛根素对人乳腺癌细胞HCC1806增殖、侵袭和凋亡的作用及机制。方法GEO数据库收集乳腺癌和线粒体疾病数据,GEO2R分析差异性表达基因;韦恩图分析乳腺癌与线粒体数据集的重叠基因;GO和KEGG功能富集分析重叠基因;STRING和Cytoscape分析重叠基因相互作用网络并筛选核心基因;Autodock对接葛根素和核心基因;通过CCK-8、EdU、TUNEL和Transwell实验检测细胞增殖、凋亡和侵袭能力,采用Mito-Tracker实验检测线粒体膜电位,Western blot检测蛋白质表达水平。体内实验通过乳腺癌皮下异种移植和免疫组化分析葛根素的抗肿瘤药效。结果乳腺癌和线粒体疾病共有132个重叠基因,筛选出10个核心差异性表达基因,其中双丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶(DST)在乳腺癌组织中呈低表达。葛根素可结合并上调DST表达,抑制人乳腺癌细胞HCC1806增殖和侵袭,促进细胞凋亡,增加凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase 3和Bax表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,降低线粒体膜电位。体内实验显示葛根素可抑制乳腺癌的生长,上调瘤体组织中DST的表达。结论葛根素抑制乳腺癌细胞增殖及侵袭并促进癌细胞凋亡进而抑制乳腺癌生长。

关键词：葛根素线粒体乳腺癌网络药理学分子对接 DST

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人工智能在圆锥角膜中的应用研究进展

国际眼科杂志 2024年第7期24卷 1078-1083页

作者：周煜曾庆延武汉大学人民医院眼科中心湖北省武汉市430060 武汉大学附属爱尔眼科医院角膜眼表科湖北省武汉市430060 湖北科技大学咸宁医学院口腔眼科学院湖北省咸宁市437000

圆锥角膜是一种高发于青少年的致盲性角膜疾病,早期诊疗可有效减少疾病晚期造成的视力损害并改善其预后。基于机器学习和深度学习的人工智能(AI)在圆锥角膜领域的研究主要包括圆锥角膜的早期筛查诊断和严重度分级、圆锥角膜进展预测及... 详细信息

圆锥角膜是一种高发于青少年的致盲性角膜疾病,早期诊疗可有效减少疾病晚期造成的视力损害并改善其预后。基于机器学习和深度学习的人工智能(AI)在圆锥角膜领域的研究主要包括圆锥角膜的早期筛查诊断和严重度分级、圆锥角膜进展预测及术后疗效预测等。文章总结近年常见的AI在圆锥角膜中的主要应用研究进展,并对其面临的挑战与未来前景进行展望。

关键词：圆锥角膜人工智能机器学习深度学习

Nb_(2)C MXene薄膜眼部植入体的生物相容性

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Transactions of Nonferrous Metals Society of China 2024年第5期34卷 1618-1633页

作者：马巍彭立陈百华中南大学湘雅二医院眼科长沙410011 湖南省眼科临床研究中心长沙410011 中南大学湘雅医学院附属海口医院眼科海口570311

采用四氟硼酸(HBF4)与氢氟酸(HF)复合酸蚀刻和真空抽滤法制备Nb_(2)C MXene薄膜。利用扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)和X射线光电子能谱(XPS)等方法表征Nb_(2)C MXene的表面结构、性质和组成。通过体内和体外实验评价Nb_(2)C M... 详细信息

采用四氟硼酸(HBF4)与氢氟酸(HF)复合酸蚀刻和真空抽滤法制备Nb_(2)C MXene薄膜。利用扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)和X射线光电子能谱(XPS)等方法表征Nb_(2)C MXene的表面结构、性质和组成。通过体内和体外实验评价Nb_(2)C MXene薄膜的生物相容性。结果表明,Nb_(2)C MXene具有层状、微纳表面结构,表面富集大量羟基。相比于对照组,1mg/mL Nb_(2)C MXene培养的结膜成纤维细胞增殖率达到72.15%(p0.05),其溶血率为0.38%(<5%)。Nb_(2)C MXene薄膜降低兔眼组织的炎症和氧化应激反应,在不诱导纤维化的情况下促进伤口愈合,其微纳表面促进细胞的黏附和增殖,表现出良好的生物相容性。

关键词： Nb_(2)C MXene 生物相容性氧化应激细胞增殖眼科应用

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结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征

中华眼科杂志 2024年第1期60卷 64-71页

作者：王玉川李军郭雅图李静林锦镛天津市眼科医院南开大学附属眼科医院、天津医科大学眼科临床学院、天津市眼科研究所、天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津300020

目的分析结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征。方法回顾性病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月于天津市眼科医院诊断为结膜淋巴上皮癌且接受肿瘤切除手术的3例患者资料和4份石蜡标本(其中1例患者先后行2次手术),采用免疫组... 详细信息

目的分析结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征。方法回顾性病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月于天津市眼科医院诊断为结膜淋巴上皮癌且接受肿瘤切除手术的3例患者资料和4份石蜡标本(其中1例患者先后行2次手术),采用免疫组织化学染色方法检测上皮抗原和淋巴细胞性抗原,采用原位杂交方法检测Epstein-Barr病毒(EBV)编码的RNA(EBER),应用二代测序方法对2例患者的3份标本进行全外显子组测序。结果3例患者均为男性,年龄均大于65岁,病程3~44个月。均为单眼发病,肿瘤位于球结膜或角结膜缘,呈红色,肿瘤最大径4~20 mm。影像学检查显示肿瘤位于眼球前方,眶骨、眼外肌、视神经和副鼻窦未受累。所有患者均无局部淋巴结转移。病理表现为未分化癌巢伴有显著的反应性淋巴细胞、浆细胞浸润;肿瘤细胞呈广谱细胞角蛋白、上皮膜抗原、肿瘤蛋白40和肿瘤蛋白63阳性,细胞增殖抗原Ki67增殖指数大于80%;淋巴细胞分化簇20阳性、CD3阳性、CD8阳性;原位杂交显示例1患者的2份标本部分瘤细胞表达EBER。二代测序显示3份标本发生体细胞突变的基因个数分别为58、50和36个,突变基因参与的信号通路富集于黑色素瘤信号通路、缺口蛋白1信号通路和大鼠肉瘤同源物家族Q三磷酸鸟苷酶循环;生化过程富集于氨基酸饥饿后反应,程序性坏死,调控脂类合成、钠离子转运和染色体分离等;3份标本均发生突变的基因是癫痫阈值2(SZT2),并且SZT2参与氨基酸饥饿后反应。1例行部分切除手术后40个月行第2次完整切除手术,另外2例行完整切除手术;3例均未行放射治疗或化学治疗,2例未复发,1例失访。结论结膜淋巴上皮癌伴有明显的淋巴细胞、浆细胞浸润,部分病例与EBV感染有关,结膜淋巴上皮癌存在SZT2等基因突变。

关键词：结膜肿瘤癌爱泼斯坦巴尔病毒感染神经组织蛋白质类突变

儿童进行性限制性斜视临床特征分析及手术疗效观察

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中华眼科杂志 2024年第1期60卷 35-42页

作者：郝瑞王玉川张腾月刘阳牛瑞尹智张伟天津市眼科医院、南开大学附属眼科医院、天津医科大学眼科临床学院、天津市眼科研究所、天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津300020

目的探讨儿童进行性限制性斜视的临床特征、影像学表现、组织病理学特点及手术效果。方法回顾性病例系列研究。收集2017年6月至2022年10月在天津市眼科医院就诊的进行性限制性斜视9例(9只眼)患儿的资料,比较患儿双眼眼球突出度及受累眼... 详细信息

目的探讨儿童进行性限制性斜视的临床特征、影像学表现、组织病理学特点及手术效果。方法回顾性病例系列研究。收集2017年6月至2022年10月在天津市眼科医院就诊的进行性限制性斜视9例(9只眼)患儿的资料,比较患儿双眼眼球突出度及受累眼在第一眼位及水平内外转时睑裂高度的改变,总结患儿的临床特征并对行斜视矫正手术患儿术中情况、手术效果及术后组织病理学结果进行分析。采用Wilcoxon符号秩检验和Friedman双向秩方差分析进行统计学处理。结果9例患儿均为单眼发病,其中男性4例,女性5例;右眼3例,左眼6例;发病年龄为2~40个月。患儿双眼眼球突出度右眼为13.00(12.00,13.00)mm,左眼为12.00(12.00,13.50)mm,差异无统计学意义(Z=-1.00,P=0.317);受累眼睑裂高度内转为8.00(7.25,8.00)mm,第一眼位为7.50(7.00,8.00)mm,外转为8.00(7.75,8.00)mm,差异无统计学意义(χ^(2)=1.00,P=0.607)。所有患儿头颅CT或MRI检查均未见明显异常,血清学及免疫学检查亦未见明显异常,而眼眶CT或MRI检查均提示不同眼外肌肌腹增粗。9例患儿中6例行斜视矫正手术,手术患儿术前均行被动牵拉试验,受累眼向各个方向运动均受到不同程度限制。术后第一眼位正位,但眼球运动仍受限。对3例患儿术中眼外肌取材行组织病理学检查,1例提示主要为增生的胶原纤维;1例在弥漫型增生的胶原纤维之间散在束状排列的平滑肌纤维,1例表现为异常增生的横纹肌纤维,部分横纹肌纤维直径大小不一,配对盒(PAX)基因阳性的卫星细胞增多,以表达慢肌球蛋白的肌纤维为主。结论儿童进行性限制性斜视呈限制性改变,受累眼眼球突出度及睑裂高度无明显改变,影像学检查显示受累眼外肌肌腹增粗;被动牵拉试验发现受累眼向各个方向运动均受到不同程度限制,虽然斜视矫正手术可以改善眼位,但术后眼球运动仍存在受限因素;部分患儿组织病理学表现为骨骼肌纤维或胶原纤维异常增生。

关键词：斜视眼外科手术治疗结果儿童

微针药物递送系统应用于角膜病治疗的研究进展

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中华眼科杂志 2024年第2期60卷 186-192页

作者：穆菁青弭宝月丁翔宇陈百华华夏天津大学爱尔眼科医院天津300190 中南大学爱尔眼科学院长沙410125 中南大学湘雅二医院眼科长沙410011

角膜病是我国常见的眼部疾病之一,短期内得不到有效救治很容易致盲。然而,由于眼部屏障和清除机制的存在,安全有效地将药物输送到角膜十分具有挑战性。传统给药方式生物利用度低,难以达到治疗效果。微针能够有效穿过眼表屏障,将药物顺... 详细信息

角膜病是我国常见的眼部疾病之一,短期内得不到有效救治很容易致盲。然而,由于眼部屏障和清除机制的存在,安全有效地将药物输送到角膜十分具有挑战性。传统给药方式生物利用度低,难以达到治疗效果。微针能够有效穿过眼表屏障,将药物顺利递送至靶部位,且侵入性小,是目前最具有潜力的穿透性给药技术。本文介绍了眼表的主要递送屏障,微针的分类以及在角膜疾病治疗领域的最新进展。最后,对微针递送系统应用于眼表的潜在挑战进行了分析,以期为微针在角膜疾病中的临床应用提供参考。

关键词：角膜疾病药物释放系统投药局部

MeCP2诱导的视网膜色素上皮细胞转录组和m6A的改变

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 408-416页

作者：张咏雅李晓华赵雪茹李雪郑州大学人民医院眼科、河南省人民医院眼科、河南省立眼科医院、河南省眼科与视觉科学重点实验室、河南省医学科学院眼科研究所郑州450003

目的探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组,正常对照组细胞采用正常培养液培养,MeCP2组细胞于含终质量浓... 详细信息

目的探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组,正常对照组细胞采用正常培养液培养,MeCP2组细胞于含终质量浓度20 ng/ml重组人MeCP2蛋白培养液中,连续培养72 h。提取细胞内总RNA进行转录组测序(RNA-seq)和甲基化免疫共沉淀测序(MeRIP-seq)分析。采用edgeR软件包根据P<0.05筛选差异表达基因(DEGs)和差异甲基化基因(DMGs)。采用基因本体论(GO)富集分析对差异基因进行生物学功能描述,采用京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行通路富集分析。筛选出DEGs与DMGs交集的基因,采用实时荧光定量PCR技术检测各组差异基因mRNA表达水平。结果共筛选出DEGs 100个,DMGs 7441个,富集分析发现DEGs与细胞外基质(ECM)-受体相互作用、细胞分裂、细胞周期和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等相关,DMGs与微管细胞骨架、血管生成、表皮生长因子受体(ErbB)信号通路、晚期糖基化终末产物(AGEs)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Notch信号通路和转化生长因子β(TGF-β)信号通路等相关。DEGs中24个基因表达增加,76个基因表达减少;DMGs中5个基因含有高甲基化峰,7439个基因含有低甲基化峰,注释峰后,正常对照组有7626个基因发生m6A甲基化,MeCP2组有8006个基因发生m6A甲基化,2个组间有7360个交集基因。正常对照组和MeCP2组的m6A甲基化富集于转录本的CDS、内含子和3'-非翻译区(3'UTR)区域,其甲基化比例分别为23.62%/22.27%、48.53%/48.35%和23.66%/25.28%。联合分析发现2个上皮-间充质转化(EMT)相关基因CSPG 5和RBP1的mRNA和m6A水平均降低。荧光定量PCR结果显示,MeCP2组GSPG5、RBP1、ZNF484 mRNA相对表达量均明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(t=7.885、7.613、7.345,均P<0.01)。结论RPE细胞中MeCP2对EMT的调控机制与m6A甲基化修饰相关。CSPG 5和RBP 1基因可能是m6A甲基化的靶基因,参与MeCP2调控的EMT过程。

关键词：增生性玻璃体视网膜病变视网膜色素上皮细胞 MeCP2 m6A MeRIP-seq 上皮-间充质转化

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视网膜优选位点及其临床应用

中华实验眼科杂志 2024年第7期42卷 680-688页

作者：李胜男(综述) 张静琳吴德正(审校) 中南大学爱尔眼科学院长沙410023 广州爱尔眼科医院眼底病科广州510030 爱尔眼科医院集团四川眼科医院眼底病科成都610047

黄斑病变通常导致中心视力丧失,伴随固视稳定性显著降低,导致精细视觉、阅读,甚至人脸识别障碍,严重影响患者生活质量。目前尚无明确及有效的治疗方法能够逆转萎缩性黄斑病变造成的视功能损害,但中心视力丧失患者可自发在功能尚可的旁... 详细信息

黄斑病变通常导致中心视力丧失,伴随固视稳定性显著降低,导致精细视觉、阅读,甚至人脸识别障碍,严重影响患者生活质量。目前尚无明确及有效的治疗方法能够逆转萎缩性黄斑病变造成的视功能损害,但中心视力丧失患者可自发在功能尚可的旁中心视网膜形成偏心注视以缓解中心暗点的视觉干扰,该位点被称为视网膜优选位点(PRL);然而,自然形成的PRL通常不是视功能康复的最佳视网膜位点,部分患者需要偏心注视训练进行PRL重定位实现更佳的视觉康复。目前基于生物反馈的偏心注视训练已被证实可稳定自然形成的PRL或诱导形成新的PRL,实现黄斑病变患者的低视力康复;然而关于PRL的发生和发展过程、定位特征及偏心注视训练的具体实施方案均存在争议。本文总结了PRL的相关概念及特征,包括PRL的形成特点、PRL形成的理论基础、PRL的定位特点、PRL重定位的临床效果及相关评估指标;并综述了黄斑病变导致中心视力丧失患者基于偏心注视训练的低视力康复训练方案和疗效,以期为临床上中心视力丧失患者的低视力康复提供指导。

关键词：视网膜优选位点定位重定位生物反馈偏心注视训练

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正确理解Bielschowsky歪头试验在上斜肌麻痹鉴别诊断中的意义

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中华眼科杂志 2024年第1期60卷 3-7页

作者：张伟郝瑞天津市眼科医院、南开大学附属眼科医院天津医科大学眼科、临床学院天津市眼科研究所、天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津300020

上斜肌麻痹是临床常见的一种垂直旋转性斜视类型,分型较多,不论哪种类型的上斜肌麻痹,Bielschowsky试验在其诊断中均有重要作用,往往被认为是诊断和鉴别诊断的重要标准。但Bielschowsky试验对于诊断上斜肌麻痹的敏感度和特异度并非100%... 详细信息

上斜肌麻痹是临床常见的一种垂直旋转性斜视类型,分型较多,不论哪种类型的上斜肌麻痹,Bielschowsky试验在其诊断中均有重要作用,往往被认为是诊断和鉴别诊断的重要标准。但Bielschowsky试验对于诊断上斜肌麻痹的敏感度和特异度并非100%,这是因为Bielschowsky试验的产生机制并非单纯的眼外肌运动不平衡,还涉及前庭和中枢的反射通路,因而累及到相应部位的病变,都有可能产生Bielschowsky试验阳性的结果。而一些前庭和中枢的病变亦有可能引发斜视,所以Bielschowsky试验阳性和上斜肌麻痹并非一一对应关系,正确解读Bielschowsky试验在上斜肌麻痹中的作用对于临床工作的开展与相应疾病的治疗具有重要意义。

关键词：诊断技术,眼科头部运动动眼肌斜视眼球运动磁共振成像