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迷走神经活化的胆碱能抗炎通路在糖尿病肾病中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第3期40卷 341-347页

作者：张萍杨博常晓彤河北北方学院临床检验诊断学重点实验室河北张家口075000

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者死亡的主要驱动因素,其患病率在全球范围内呈上升趋势。DN的发生发展与复杂的慢性低度炎症密切相关。在糖尿病患者中,高血糖和高血脂会导致损伤相关分子模式的释放,触发Janus激酶/信号... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者死亡的主要驱动因素,其患病率在全球范围内呈上升趋势。DN的发生发展与复杂的慢性低度炎症密切相关。在糖尿病患者中,高血糖和高血脂会导致损伤相关分子模式的释放,触发Janus激酶/信号转导与转录激活子3(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3,JAK/STAT3)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白质激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)等促炎细胞信号通路的活化,以及白介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等促炎细胞因子的产生,这些促炎因子是导致肾损伤的关键致病介质,从糖尿病的初始阶段到晚期肾衰竭中均发挥着多重作用。迷走神经是自主神经系统的关键组成部分,其通过介导胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)发挥抗炎作用。在DN时,迷走神经活性下降,胆碱能抗炎系统受损,促炎与抗炎反应失调,肾的炎症和损伤加重。而利用神经免疫相互作用,通过迷走神经刺激术激活CAP,则可调控炎症信号通路及炎性细胞因子,改善DN的炎症和损伤状态。本文将对炎症细胞因子和炎症信号通路在DN发生发展中的作用,以及迷走神经活化的胆碱能抗炎通路对DN的改善作用进行综述,以期为DN等慢性炎症相关疾病的治疗策略研究及应用提供理论基础。

关键词：糖尿病肾病炎症迷走神经胆碱能抗炎通路

“五生三项”翻转教学模式在临床基础检验学中的应用

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中国继续医学教育 2024年第7期16卷 29-33页

作者：欧俐苹胥文春胡晶施琼唐敏重庆医科大学检验医学院实验诊断学教研室重庆400016

目的探讨在临床基础检验学教学中应用基于“五生三项”的翻转教学模式的效果。方法选择2020年9—2021年12月接受重庆医科大学临床基础检验学教学的在校本科生作为研究对象,共207名。以重庆医科大学2019级检验本科专业105名学生为试验组,... 详细信息

目的探讨在临床基础检验学教学中应用基于“五生三项”的翻转教学模式的效果。方法选择2020年9—2021年12月接受重庆医科大学临床基础检验学教学的在校本科生作为研究对象,共207名。以重庆医科大学2019级检验本科专业105名学生为试验组,以2018级检验本科专业的102名学生作为对照组。对照组采用传统教学模式,试验组采用基于“五生三项”的翻转教学模式。从考核成绩、调查问卷结果、教学满意度3个方面评价2种教学模式的教学效果。结果试验组学生的期末总评、实验操作、形态考核成绩均高于对照组,差异有统计学意义(P学生的学习兴趣、自主学习能力、掌握操作中的重点、难点、分析与解决实际问题能力、团队协作能力评分均高于对照组,差异有统计学意义(P学生对教学模式满意度为90.48%,高于对照组的72.55%,差异有统计学意义(P学教学应用基于“五生三项”的翻转教学模式的效果较好,有利于培养学生的综合能力,教学满意度高。

关键词：临床基础检验学技术小组合作五生三项翻转课堂考核成绩教学满意度

胆碱能抗炎途径在肥胖介导的胰岛素抵抗中的作用

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 888-893页

作者：周璐瑾刘新月常晓彤河北北方学院临床检验诊断学重点实验室张家口075000

肥胖与糖尿病、高血压、心绞痛和关节炎等多种疾病有关,已成为日益严重的全球性公共健康问题。慢性低度炎症和免疫系统激活参与肥胖相关胰岛素抵抗发病机制。胰岛素是唯一可降低血糖的激素,通过胰岛素信号通路发挥作用。正常情况下,机... 详细信息

肥胖与糖尿病、高血压、心绞痛和关节炎等多种疾病有关,已成为日益严重的全球性公共健康问题。慢性低度炎症和免疫系统激活参与肥胖相关胰岛素抵抗发病机制。胰岛素是唯一可降低血糖的激素,通过胰岛素信号通路发挥作用。正常情况下,机体促炎系统和抗炎系统通过相互作用维持机体免疫平衡。促炎和抗炎反应动态平衡决定了炎症发生、发展与结局。炎症信号通路激活可诱导中枢和外周组织胰岛素抵抗,Toll样受体4(TLR4)介导的信号通路是产生促炎反应的重要通路之一。已知高脂饮食与慢性低度炎症过程有关,饱和脂肪酸可激活TLR4受体,刺激炎症细胞因子表达,抑制胰岛素信号传导。抗炎系统中,胆碱能抗炎途径(CAP)是一条神经免疫调节途径,具有快速、可逆、准确且能适应炎症输入信号变化等特点,主要由迷走神经、脾脏与脾交感神经、乙酰胆碱和α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)组成,CAP激活可改善肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗。本文围绕肥胖介导的炎症、CAP抗炎途径及其与胰岛素抵抗的关系进行综述,丰富胰岛素抵抗的分子免疫机制,为胰岛素抵抗相关疾病抗炎诊疗研究提供基础。

关键词：胰岛素抵抗炎症信号通路胆碱能抗炎途径

肠道微生物定植抗性影响B族链球菌定植的研究进展

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中国抗生素杂志 2024年第8期49卷 851-859页

作者：朱靓欧阳谭亮李云鹤钟樱薛云新王岱分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门大学厦门361102

B族链球菌(group B Streptococcus, GBS)可导致孕妇早产、宫内感染和新生儿化脓性脑膜炎、败血症和肺炎等多种疾病甚至死亡。美国疾病预防控制中心指南建议所有孕产妇在孕35~37周应进行GBS筛查,对检测阳性的孕产妇进行产时抗生素预防。... 详细信息

B族链球菌(group B Streptococcus, GBS)可导致孕妇早产、宫内感染和新生儿化脓性脑膜炎、败血症和肺炎等多种疾病甚至死亡。美国疾病预防控制中心指南建议所有孕产妇在孕35~37周应进行GBS筛查,对检测阳性的孕产妇进行产时抗生素预防。使用抗生素会对人体产生副作用且无法预防GBS迟发性感染,随着细菌抗生素耐药逐年严重,探索成本更低、更有效的预防GBS定植感染措施尤为重要。GBS是一种可通过食物传播的人畜共患病病原体,研究其在肠道中的定植至关重要。肠道内共生细菌可通过肠道定植抗性机制抑制肠道病原体的定植和扩张,减少肠道GBS逆行性感染生殖道的风险,具有成为防治GBS的一级预防措施的潜力。本文着重探讨肠道定植抗性对GBS定植感染的影响,以及基于此的益生菌应用。

关键词： GBS 抗生素耐药肠道定植抗性益生菌

BMP9下调HIF-1α抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的有氧糖酵解和迁移侵袭

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 840-846页

作者：余涛陈远香刘施妍余伙梅廖德宇杨诗雨曾涛魏兰张彦重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016

目的研究骨形成蛋白BMP9对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的调控作用。方法实验组使用人BMP9重组腺病毒(AdBMP9)感染MDA-MB-231细胞,对照组用空载的GFP腺病毒感染细胞。采用乳酸、葡萄糖和ATP检测试剂盒检测细胞的葡... 详细信息

目的研究骨形成蛋白BMP9对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的调控作用。方法实验组使用人BMP9重组腺病毒(AdBMP9)感染MDA-MB-231细胞,对照组用空载的GFP腺病毒感染细胞。采用乳酸、葡萄糖和ATP检测试剂盒检测细胞的葡萄糖摄取量、乳酸和ATP生成量;通过GEPIA2数据库,分析BMP9在泛癌中与糖酵解关键酶基因的相关性;qRT-PCR检测过表达BMP9后,MDA-MB-231中糖酵解关键酶GLUT1、HK2、PKM2、LDHA的mRNA表达水平;STRING数据库分析BMP9抑制MDA-MB-231有氧糖酵解潜在靶点;Western blot检测细胞HIF-1α和下游蛋白表达水平;划痕实验和Transwell实验评估不同处理后,细胞的迁移与侵袭能力的改变。结果与对照组相比,BMP9下调乳腺癌MDA-MB-231细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成及ATP水平(P实验中,过表达HIF-1α能逆转BMP9对MDA-MB-231细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的抑制作用。结论BMP9下调HIF-1α抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231有氧糖酵解和迁移侵袭能力。

关键词：乳腺癌 BMP9 HIF-1α 有氧糖酵解迁移侵袭

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SNHG3介导的自噬促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1097-1104页

作者：陈远香余伙梅刘施妍廖德宇余涛杨诗雨曾涛张彦重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016

目的探讨LncRNA SNHG3调控自噬对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、迁移、侵袭及EMT的影响。方法使用生物信息学方法及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析SNHG3在乳腺癌及乳腺癌细胞MCF-7中的表达;采用RNAi技术构建敲低SNHG3(siSNHG3)及对照(siNC)的MC... 详细信息

目的探讨LncRNA SNHG3调控自噬对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、迁移、侵袭及EMT的影响。方法使用生物信息学方法及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析SNHG3在乳腺癌及乳腺癌细胞MCF-7中的表达;采用RNAi技术构建敲低SNHG3(siSNHG3)及对照(siNC)的MCF-7重组细胞株,Western blot及细胞免疫荧光检测自噬标志;使用自噬体-溶酶体融合抑制剂BafA1或早期自噬体形成抑制剂3-MA处理敲低或不敲低SNHG3的MCF-7细胞,Western blot检测LC3-Ⅱ或p62表达,观察对自噬囊泡形成或自噬降解的影响;克隆形成实验、CCK-8实验、划痕愈合实验及Transwell实验检测siSNHG3联合或不联合BafA1或3-MA对MCF-7细胞增殖、横向迁移、纵向迁移及侵袭的影响,Western blot检测其对MCF-7细胞EMT的影响。结果生物信息学分析及RT-qPCR证实,SNHG3在乳腺癌及乳腺癌细胞MCF-7中高表达;Western blot及细胞免疫荧光证实,敲低SNHG3可激活乳腺癌的自噬;克隆形成、CCK-8、划痕愈合及Transwell实验证实,下调SNHG3表达可通过激活自噬抑制肿瘤的增殖、迁移和侵袭;Western blot证实,SNHG3通过负调控自噬促进乳腺癌的EMT进程。结论SNHG3在乳腺癌中异常高表达并负调控自噬,并可通过负调控自噬增强乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT过程,提示SNHG3是乳腺癌诊断和治疗的潜在靶点。

关键词：乳腺癌长链非编码RNA SNHG3 自噬增殖迁移侵袭 EMT

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MmpL蛋白功能及其抑制剂研究进展

中国抗生素杂志 2024年第6期49卷 601-610页

作者：崔嘉伟豆梁丁赵西林王岱厦门大学分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室厦门361102

MmpL(Mycobacterial membrane protein large,MmpL)蛋白是结核分枝杆菌的一类重要外排泵转运蛋白,主要参与底物转运,也能介导耐药发生,是潜在的抗结核靶点。本文从MmpL蛋白的结构与功能、耐药机制、蛋白抑制剂等方面进行综述,旨在为Mmp... 详细信息

MmpL(Mycobacterial membrane protein large,MmpL)蛋白是结核分枝杆菌的一类重要外排泵转运蛋白,主要参与底物转运,也能介导耐药发生,是潜在的抗结核靶点。本文从MmpL蛋白的结构与功能、耐药机制、蛋白抑制剂等方面进行综述,旨在为MmpL蛋白的功能研究及分枝杆菌的新药研发提供参考建议。

关键词：分枝杆菌 MmpL蛋白耐药机制蛋白抑制剂

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线粒体自噬影响胰岛素抵抗的作用及机制

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 772-784页

作者：陈玉华郑标成迪何玉林莫中成桂林医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室广西糖尿病系统医学重点实验室桂林541199 桂林医学院-明舜制药慢性病防治研究联合实验室邵东422800 桂林医学院基础医学院微生物学教研室桂林541199

胰岛素抵抗(IR)是诱发许多代谢疾病的关键因素,包括代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病、动脉粥样硬化和2型糖尿病(T2DM)。随着相关代谢疾病日益增多,寻找新的治疗靶点迫在眉睫。线粒体自噬是一种选择性自噬,其通过清除受损和功能失调的线... 详细信息

胰岛素抵抗(IR)是诱发许多代谢疾病的关键因素,包括代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病、动脉粥样硬化和2型糖尿病(T2DM)。随着相关代谢疾病日益增多,寻找新的治疗靶点迫在眉睫。线粒体自噬是一种选择性自噬,其通过清除受损和功能失调的线粒体以维持正常线粒体功能和能量代谢。研究发现,线粒体自噬在代谢疾病中有积极作用,线粒体自噬受到各种信号通路与信号分子调控而改善代谢疾病,如AMPK/ULK1、PINK1/Parkin信号通路以及BNIP3/Nix和FUNDC1等信号分子。本文阐述了线粒体自噬在胰岛素抵抗中的作用及调控机制,综述了近年的相关研究进展。

关键词：胰岛素抵抗线粒体自噬细胞信号分子

穿山龙薯蓣皂苷通过调控自噬治疗胶原诱导性关节炎小鼠模型的机制

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 645-651页

作者：江涛由涌夏东帅薄思涵王永为高亚贤宋鸿儒承德医学院基础医学院免疫学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学院解剖学教研室河北承德067000 河北北方学院医学检验学院免疫学教研室河北张家口075000

目的探讨穿山龙薯蓣皂苷通过自噬治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠的作用机制。方法通过鸡Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型小鼠,初次免疫DBA1小鼠(0.1 mL),第21天后再次给予相同剂量刺激。加强免疫后将胶原免疫... 详细信息

目的探讨穿山龙薯蓣皂苷通过自噬治疗胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠的作用机制。方法通过鸡Ⅱ型胶原乳剂建立CIA模型小鼠,初次免疫DBA1小鼠(0.1 mL),第21天后再次给予相同剂量刺激。加强免疫后将胶原免疫的50只小鼠随机分组为CIA模型组、雷公藤组和穿山龙薯蓣皂苷低、中、高剂量组,另有10只小鼠注射等量生理盐水作为对照组。在对小鼠进行连续14天灌胃治疗并观察各组小鼠足爪的炎症程度,取下各组小鼠脾、腹股沟淋巴结和踝关节、膝关节,对踝关节、膝关节进行HE染色,检测各组淋巴结、脾组织中mRNA和蛋白质水平的相关自噬指标。结果与CIA模型组相比,穿山龙薯蓣皂苷高剂量组关节炎指数(AI)评分降低(P<0.05);雷公藤组及穿山龙薯蓣皂苷组足爪厚度差值减小(P<0.01)。与对照组相比,CIA模型组体质量明显下降(P<0.01);小鼠膝关节滑膜和足爪踝关节HE染色结果显示CIA模型组对比对照组出现免疫细胞浸润、骨质侵蚀、软骨破坏和滑膜增生的症状;雷公藤组与穿山龙薯蓣皂苷中、高剂量组对CIA模型有不同程度的治疗作用,可以减轻和预防症状。与CIA模型组相比,雷公藤组和穿山龙薯蓣皂苷治疗组中LC3、Beclin-1的mRNA水平和蛋白水平的表达升高,p62的mRNA水平和蛋白水平的表达降低。结论穿山龙薯蓣皂苷可能通过抑制自噬对CIA模型小鼠起到治疗作用。

关键词：穿山龙薯蓣皂苷自噬类风湿性关节炎胶原诱导性关节炎 p62 LC3 Beclin-1