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腹主动脉瘤的研究进展:病理机制及动物模型

中国医学科学院学报 2022年第3期44卷 516-520页

作者：付慧周灿灿李冬洁沈甫明同济大学同济大学医学院同济大学附属第十人民医院药学部上海200072

腹主动脉瘤是一种主动脉直径扩张达到正常直径1.5倍以上的一种疾病,目前尚无明确适应证为腹主动脉瘤的药物出现。本文主要从诱导腹主动脉瘤形成的危险因素、腹主动脉瘤疾病的病理特征、腹主动脉瘤的治疗手段及腹主动脉瘤临床前研究常用... 详细信息

腹主动脉瘤是一种主动脉直径扩张达到正常直径1.5倍以上的一种疾病,目前尚无明确适应证为腹主动脉瘤的药物出现。本文主要从诱导腹主动脉瘤形成的危险因素、腹主动脉瘤疾病的病理特征、腹主动脉瘤的治疗手段及腹主动脉瘤临床前研究常用的动物模型,这四个方面的最新研究进展进行综述,进而更全面、深入地认识腹主动脉瘤,为寻找有效的潜在的治疗腹主动脉瘤的靶点提供一定的研究依据及理论支撑。

关键词：腹主动脉瘤高危因素病理特征治疗手段动物模型

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抗真菌感染新药研究进展

菌物学报 2019年第8期38卷 1253-1263页

作者：张玉陈思敏郭诗雨侯炜彤姜远英安毛毛同济大学附属第十人民医院药学部

随着免疫功能缺陷人群的增多,侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFIs)的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类健康。目前临床常用抗侵袭性真菌感染药物有三唑类(氟康唑)、多烯类(两性霉素B)、棘白菌素类(卡泊芬净)等,然而这... 详细信息

随着免疫功能缺陷人群的增多,侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFIs)的发病率和死亡率逐年上升,严重威胁人类健康。目前临床常用抗侵袭性真菌感染药物有三唑类(氟康唑)、多烯类(两性霉素B)、棘白菌素类(卡泊芬净)等,然而这些药物并不能满足临床需要,侵袭性真菌感染的死亡率仍居高不下。因此,本文着重于目前处于临床研究阶段的抗真菌感染新药,根据作用靶点不同依次介绍:作用于细胞壁的新型葡聚糖合成酶抑制剂CD101和SCY-078、几丁质合成酶抑制剂尼可霉素Z、GPI锚定蛋白抑制剂APX001;作用于细胞膜的CYP51抑制剂VT-1161和VT-1129、破坏细胞膜通透性药物CAmB;影响细胞代谢的嘧啶合成抑制剂F901318,以及生物制剂包括细胞表面凝集素样序列3蛋白疫苗(NDV-3)和抗真菌感染抗体Mycograb。本文主要综述了上述新药的研究进展,包括作用机制、体内外活性、临床研究结果等,为相关药物的研发与未来的临床应用提供参考。

关键词：侵袭性真菌感染临床研究抗真菌感染新药抗真菌靶点体内外活性

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抗侵袭性真菌感染单克隆抗体研究进展

菌物学报 2020年第11期39卷 2161-2171页

作者：伍浩孙娟娟方婷李立平安毛毛姜远英同济大学附属第十人民医院药学部上海200072

近20多年来,随着免疫缺陷患者的增多,侵袭性真菌感染发病率呈持续上升趋势,死亡率高居不下。现用的抗真菌药物主要有氮唑类、多烯类、棘白菌素类等,存在品种少、真菌耐药性增加和毒副作用大等问题,迫切需要研制新型抗真菌药物。单克隆... 详细信息

近20多年来,随着免疫缺陷患者的增多,侵袭性真菌感染发病率呈持续上升趋势,死亡率高居不下。现用的抗真菌药物主要有氮唑类、多烯类、棘白菌素类等,存在品种少、真菌耐药性增加和毒副作用大等问题,迫切需要研制新型抗真菌药物。单克隆抗体具有精准靶向的抗真菌作用,兼有调节机体免疫反应的功能,是治疗真菌感染的一种可行且具有独特优势的药物。从作用靶点分类,可以分为靶向真菌表面多糖、毒力因子、蛋白和跨界抗真菌单克隆抗体。从抗体来源分类又可以分为天然抗体和重组抗体。其作用机制包括直接抗真菌作用,即对毒素中和或对真菌的直接抑制作用;以及免疫增强作用,主要是补体的活化以驱动吞噬细胞清除或破坏致病真菌、中性粒细胞调理吞噬作用的激活以及诱导巨噬细胞调理吞噬。本文从药效学等方面总结了目前抗真菌感染单克隆抗体的研究进展,以及存在的问题。此外,针对抗真菌单克隆抗体的新型制备方法与传统制备方法进行了对比,并探讨了未来的发展方向。

关键词：侵袭性真菌感染单克隆抗体靶点作用机制药效学

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抗金黄色葡萄球菌抗体药物研究进展

中国新药杂志 2020年第17期29卷 1972-1978页

作者：侯炜彤郭诗雨张玉邱熙然陈思敏姜远英安毛毛上海市同济大学附属第十人民医院药学部上海200072

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)作为超级细菌的典型代表,严重威胁人类的健康。目前传统的抗生素治疗和疫苗主动预防都无法有效控制MRSA感染。金黄色葡萄球菌的毒力是由大量的毒力因子决定... 详细信息

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)作为超级细菌的典型代表,严重威胁人类的健康。目前传统的抗生素治疗和疫苗主动预防都无法有效控制MRSA感染。金黄色葡萄球菌的毒力是由大量的毒力因子决定的,如黏附素、溶血素、自溶素、蛋白酶等。这些毒力因子能够协助菌体黏附、侵袭宿主,是引发机体组织损伤和脓毒症的主要原因。抗菌药物虽然具有较强的杀菌效果,但对毒力因子的作用欠佳,而且在抗菌药物反复作用下,MRSA会裂解释放更多毒素,加重感染。针对毒力因子的中和方面,以抗体为基础的治疗方法未来有望成为一种非常重要的治疗方法。本文主要对近年来国内外抗金黄色葡萄球菌抗体药物研究状况进行综述和展望。

关键词：金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌毒力因子抗体药物药物靶点

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抗体药物Fc段结构域改造研究进展

中国临床医学 2024年第1期31卷 143-153页

作者：刘爽孙钰芳邱熙然安毛毛慎慧同济大学附属第十人民医院药学部上海200072 同济大学附属第十人民医院检验科上海200072

抗体是生物体内应对外来物质入侵时产生的主要保护物质,是保护生物体的重要分子。对抗体的Fc段进行改造可有效延长抗体的半衰期,大大减少给药剂量;Fc段介导的抗体效应子的功能也可以根据疾病特殊性进行上调或下调,实现治疗效果最大化。... 详细信息

抗体是生物体内应对外来物质入侵时产生的主要保护物质,是保护生物体的重要分子。对抗体的Fc段进行改造可有效延长抗体的半衰期,大大减少给药剂量;Fc段介导的抗体效应子的功能也可以根据疾病特殊性进行上调或下调,实现治疗效果最大化。同时,仅有Fc片段的抗体,也可具备结合抗原的能力,通过缩小抗体分子的大小,可大大减少抗体分子量大的限制,为抗体药物的开发提供了新的方向。此外,除抗肿瘤作用外,抗体分子在抗感染领域也发挥了重要的作用。对抗感染中和抗体Fc区进行工程改造,可有效促进保护性的细胞免疫效应,增强抗病毒活性并延长半衰期。本文总结了抗体Fc结构域的功能特性及优化策略,并介绍Fc结构域优化改造所介导的生物学效应及在临床治疗中的应用与发展。

关键词：抗体 Fc结构域效应子分子改造临床应用

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白念珠菌侵袭宿主毒力因子研究进展

中国真菌学杂志 2020年第3期15卷 183-188页

作者：邱熙然陈思敏侯炜彤张玉郭诗雨姜远英安毛毛同济大学附属第十人民医院药学部上海200072

白念珠菌是一种寄生于人类黏膜表面的条件致病菌,是导致免疫功能低下人群侵袭性真菌感染的主要病原菌。白念珠菌形成侵袭性感染的过程主要分为黏附、侵袭、播散、形成感染灶等步骤,其中黏附和侵袭过程最为关键。黏附是白念珠菌入侵宿主... 详细信息

白念珠菌是一种寄生于人类黏膜表面的条件致病菌,是导致免疫功能低下人群侵袭性真菌感染的主要病原菌。白念珠菌形成侵袭性感染的过程主要分为黏附、侵袭、播散、形成感染灶等步骤,其中黏附和侵袭过程最为关键。黏附是白念珠菌入侵宿主的前提,该过程主要依赖于细胞壁表面的黏附素。侵袭阶段主要与菌丝形成、细胞壁表面毒力蛋白表达和蛋白水解酶分泌增加有关。形成菌丝是白念珠菌侵袭宿主的关键因素,主要由细胞内cAMP/PKA和MAPK等信号通路调控;侵袭素主要位于白念珠菌细胞壁表面,可以协助其穿刺宿主上皮细胞、诱导内吞作用;白念珠菌还可分泌多种蛋白水解酶,它能够破坏宿主组织细胞,协助白念珠菌形成感染灶。该文主要对白念珠菌黏附和侵袭宿主过程中关键的毒力因子进行综述,为理解白念珠菌致病机制以及选择潜在的药物靶点提供参考。

关键词：白念珠菌毒力因子黏附侵袭

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感冒药?止痛药?傻傻分不清

大众医学 2022年第7期 84-85页

作者：费轶博沈甫明同济大学附属第十人民医院药学部

王老伯因膝关节痛去医院看病,医生诊断他患有膝骨关节炎,给他开了布洛芬服用。王老伯很疑惑:这不是可以退热的感冒药吗?自己没有发热,为什么要吃这种药呢?他赶紧去咨询医生,医生告诉他,布洛芬是解热镇痛抗炎药,既能治感冒,也能止痛。

关键词：解热镇痛抗炎药膝关节痛膝骨关节炎布洛芬感冒药医生止痛药退热

临床药师参与1例卡瑞利珠单抗致免疫性心肌炎病例分析

维普期刊数据库评论

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药物流行病学杂志 2022年第4期31卷 237-239,247页

作者：倪晨旭张岩祝德秋钱石静同济大学附属第十人民医院药学部上海200072 同济大学附属同济医院肿瘤内科同济大学附属同济医院药学部

本文报道1例肝癌患者行程序性细胞死亡蛋白-1抑制药卡瑞利珠单抗治疗后出现免疫性心肌炎的病例。临床药师对不良反应进行分析判断,提出诊疗建议,并给予药学监护。通过及时给予患者大剂量激素冲击治疗,改善心肌代谢等对症治疗后,患者症... 详细信息

本文报道1例肝癌患者行程序性细胞死亡蛋白-1抑制药卡瑞利珠单抗治疗后出现免疫性心肌炎的病例。临床药师对不良反应进行分析判断,提出诊疗建议,并给予药学监护。通过及时给予患者大剂量激素冲击治疗,改善心肌代谢等对症治疗后,患者症状逐渐改善,心肌酶谱等指标基本恢复正常,遂予激素逐步减量。临床药师参与肿瘤免疫治疗药物药学监护,有利于保障肿瘤患者用药安全,提高临床药物治疗水平。

关键词：程序性细胞死亡蛋白-1抑制药卡瑞利珠单抗免疫性心肌炎临床药师药学监护

VEGF抑制剂不同给药方案对角膜新生血管患者眼压、病变面积及安全性的影响

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临床和实验医学杂志 2020年第1期19卷 51-54页

作者：陈文君杜艳张杰同济大学附属上海第十人民医院药学部

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂角膜基质内与结膜下注射对角膜新生血管(CNV)患者眼压、病变面积及安全性的影响。方法采用前瞻性研究的方法,收集2015年1月至2017年12月在同济大学附属上海第十人民医院治疗的78例CNV患者,按照随... 详细信息

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂角膜基质内与结膜下注射对角膜新生血管(CNV)患者眼压、病变面积及安全性的影响。方法采用前瞻性研究的方法,收集2015年1月至2017年12月在同济大学附属上海第十人民医院治疗的78例CNV患者,按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组各39例。观察组患者行VEGF抑制剂(康柏西普)角膜基质内注射,对照组患者行康柏西普结膜下注射。比较两组患者的眼压、病变面积、血清VEGF水平及安全性。结果治疗前及治疗后1周、1个月、3个月,两组患者的眼压相近,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者的CNV面积相近(P>0.05),治疗后1周、1个月和3个月,观察组患者的CNV面积分别为(14.29±3.36)mm^2、(15.48±3.52)mm^2、(16.02±3.75)mm^2,小于对照组(P0.05)。治疗后观察组为(63.19±10.42)ng/L,对照组为(89.73±15.28)ng/L,较治疗前明显下降,观察组患者的血清VEGF水平低于对照组(P<0.05)。两组患者均未出现眼内炎症等并发症。结论角膜基质内与结膜下注射康柏西普均是治疗CNV有效而安全的给药途径,角膜基质内注射对患者病变面积和血清VEGF水平控制较好,值得在临床推广应用。

关键词：角膜新生血管血管内皮生长因子抑制剂角膜基质内注射结膜下注射