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免疫抑制疗法治疗儿童再生障碍性贫血的研究

中华儿科杂志 2001年第8期39卷 484-487页

作者：谢晓恬王耀平石苇刘兴元梅竹邵越霞应大明同济大学附属同济医院小儿血液肿瘤专科上海200065 上海第二医科大学附属新华医院儿内科

目的　探讨各种免疫抑制 (IS)治疗儿童再生障碍性贫血 (简称再障 ) ,尤其是重型再障(SAA)的临床疗效。方法　阶段性总结各种IS治疗 :抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、环胞菌素A(CSA)、大剂量免疫球蛋白 (HDIG)和联合IS治疗儿童再障的疗效 ,将... 详细信息

目的　探讨各种免疫抑制 (IS)治疗儿童再生障碍性贫血 (简称再障 ) ,尤其是重型再障(SAA)的临床疗效。方法　阶段性总结各种IS治疗 :抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、环胞菌素A(CSA)、大剂量免疫球蛋白 (HDIG)和联合IS治疗儿童再障的疗效 ,将以往以雄性激素为主的治疗作为IS治疗疗效的对照组。结果　 (1)IS治疗疗效明显优于雄性激素对照组 ,尤其是SAA有效率明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ;(2 )联合IS治疗SAA在提高疗效和降低病死率等方面均明显优于单药IS治疗 (P均 <0 0 5 ) ;(3)疗效影响因素的分析提示 ,单药ATG或CSA治疗前病程 <6个月者有效率高 (P <0 0 5 ) ,而联合IS治疗疗效与病程无明显关系 ;(4)采用副反应综合防治措施 ,能使各种IS治疗顺利实施 ;(5 )雄性激素是IS治疗的有效辅助治疗方法。结论　ATG、CSA和HDIG确为治疗儿童再障 ,尤其是SAA和难治型再障的有效疗法。

关键词：贫血再生障碍性贫血儿童免疫抑制剂抗淋巴细胞血清环胞菌素 IS SAA HDIG

组织因子途径抑制物2诱导人卵巢癌A2780细胞凋亡及其机制研究

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华中科技大学学报（医学版） 2010年第5期39卷 635-638页

作者：仲任宋善俊青岛大学医学院附属医院小儿血液科青岛266003 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉430022

目的探讨组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)表达对卵巢癌细胞杀伤和诱导凋亡的机制。方法脂质体介导人类TFPI-2真核表达载体pBos-Cite-neo/TFPI-2转染卵巢癌细胞系A2780,用G418筛选阳性细胞,经逆转录聚合... 详细信息

目的探讨组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)表达对卵巢癌细胞杀伤和诱导凋亡的机制。方法脂质体介导人类TFPI-2真核表达载体pBos-Cite-neo/TFPI-2转染卵巢癌细胞系A2780,用G418筛选阳性细胞,经逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)、Western blot技术检测转染前后卵巢癌细胞中TFPI-2 mRNA以及相应蛋白质表达情况;利用流式细胞仪检测转染前后卵巢癌细胞凋亡率的改变;通过Western blot技术检测转染前后凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9的变化情况。结果转染成功的卵巢癌细胞证实有TFPI-2 mRNA和相应蛋白质的表达;转染TFPI-2后细胞凋亡率明显增加[(62.32±3.72)%vs(0.56±0.17)%,P<0.01],且Caspase-3、Caspase-9比转染前高表达。结论 TFPI-2可通过增加Caspase-3、Caspase-9的活性,诱导卵巢癌细胞的凋亡,为进一步开展卵巢癌基因治疗提供实验依据。

关键词：组织因子途径抑制物2 卵巢肿瘤细胞凋亡

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儿童常见晚期恶性实体肿瘤综合治疗探讨

同济大学学报（医学版） 2005年第6期26卷 90-92页

作者：迪力木拉提.斯热吉丁石苇蒋莎义匡寒琴新疆维吾尔自治区人民医院儿科新疆乌鲁木齐830001 同济大学附属同济医院小儿血液肿瘤科上海200065

近年来,儿童期恶性肿瘤的科学诊治及其预后,越来越受到儿科血液肿瘤领域的高度重视.

关键词：恶性肿瘤小儿化学治疗并发症综合治疗急性白血病

以大剂量阿糖胞苷为主的联合方案治疗儿童急性白血病和晚期淋巴瘤

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以大剂量阿糖胞苷为主的联合方案治疗儿童急性白血病和晚期淋巴瘤

2000全国肿瘤学术大会

作者：谢晓恬石苇王耀平上海同济大学医学院附属甘泉医院小儿血液

目的:探讨和总结以 HD-AraC 为主的联合化疗方案治疗儿童急性白血病和晚期淋巴瘤的远期疗效和副反应防治经验。方法:儿童恶性血液肿瘤50例,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)30例,急性髓系白血病(AML)和晚期(Ⅲ期,Ⅳ期)非霍奇金淋巴瘤(NHL)各...

目的:探讨和总结以 HD-AraC 为主的联合化疗方案治疗儿童急性白血病和晚期淋巴瘤的远期疗效和副反应防治经验。方法:儿童恶性血液肿瘤50例,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)30例,急性髓系白血病(AML)和晚期(Ⅲ期,Ⅳ期)非霍奇金淋巴瘤(NHL)各10 例。ALL 和 NHL 于应用经典 VDLP 方案诱导治疗获完全缓解(CR)后, 即予以以 HD-AraC 为主的联合化疗方案(CAT:环磷酰胺;大剂量阿糖胞苷2.0g/m．次,Q12h×4次;和6巯基嘌呤)三个疗程作为早期强化治疗和中枢神经系统白血病(CNSL)预防。AML 于经典 DA 和 DAE 方案诱导治疗获得(CR),并以相同方案巩固治疗后应用以HD-AruC 为主的联合方案(DA:阿霉素,大剂量阿糖胞苷2.0g/m．次,Q12h×6次)3 -4个疗程。上述治疗之后,均按目前常规进行系统长期系统化疗和定期三联鞘内注射化疗。HD-AraC 化疗之后给予包括大剂量免疫球蛋白(HDIG),粒系集落刺激因子(G-CSF),成分输血和支持治疗等强烈化疗后副反应综合防治措施,积极防治以严重骨髓抑制期为主的感染和出血等副反应。结果:50例病儿经上述诱导治疗后均获得 CR,并按计划完成以 HD-AraC 为主的联合方案治疗,因4例失访与例接受异基因骨髓移植治疗外,可分析病例共45例。结论:CCR 率分别为 ALL 74.1%(20/27),AML 75.0%(6/8),NHL 70.0%(7/10);CCR 中位时间分别为34.5个月、37.0个月和30个月。化疗后均有严重骨髓抑制, 50例病儿共接受161例次以 HD-AraC 为丰的联合化疗,感染率按例次计算为29.8%(48/161),均经积极处理后得以控制;未发生严重出血和重要脏器功能明显损害;无1例发生化疗后相关死亡。讨论:本组治疗表明,以 HD-AraC 为主的联合方案为治疗儿童急性白血病和晚期 NHL 的有效治疗方法,能够使 ALL 保持较高 CCR 率,尤其使 AML 和晚期 NHL 获得较高的 CCR 率。

关键词：

来源： cnki会议评论

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小儿恶性肿瘤强烈化疗后并发症的综合防治

中华儿科杂志 1997年第3期35卷 154-155页

作者：谢晓恬刘振荣王耀平上海铁道大学附属甘泉医院小儿血液专科上海市儿科研究所

小儿恶性肿瘤强烈化疗后并发症的综合防治谢晓恬刘振荣王耀平早期连续强烈化疗是提高儿童急性白血病（ＡＬ）和晚期非霍奇金恶性淋巴瘤（ＮＨＬ）５年以上持续完全缓解（ＣＣＲ）率的主要因素之一。但强烈化疗易致骨髓抑制期严重感染、... 详细信息

小儿恶性肿瘤强烈化疗后并发症的综合防治谢晓恬刘振荣王耀平早期连续强烈化疗是提高儿童急性白血病（ＡＬ）和晚期非霍奇金恶性淋巴瘤（ＮＨＬ）５年以上持续完全缓解（ＣＣＲ）率的主要因素之一。但强烈化疗易致骨髓抑制期严重感染、出血等并发症，增加治疗相关死亡率。...

关键词：恶性肿瘤药物疗法并发症综合防治儿童

对香豆酸组合物对白血病细胞的增殖抑制作用及机制

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中国药学杂志 2017年第17期52卷 1503-1509页

作者：陈智王博裘玫林圣云熊昊华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院小儿血液肿瘤科武汉430016 浙江中医药大学附属第一医院血液科杭州310006 湖北中医药大学中医临床学院伤寒教研室武汉430061

目的研究对香豆酸组合物(total coumarins of Hedyotis diffusa,TCHD)对急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制作用及其机制。方法采用乙醇回流法提取TCHD,超高效液相色谱串联质谱系统(UPLC-MS/MS)检测其纯度。用不同浓度的TCHD(0.02、0.04... 详细信息

目的研究对香豆酸组合物(total coumarins of Hedyotis diffusa,TCHD)对急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制作用及其机制。方法采用乙醇回流法提取TCHD,超高效液相色谱串联质谱系统(UPLC-MS/MS)检测其纯度。用不同浓度的TCHD(0.02、0.04、0.06、0.08、0.10 mg·mL^(-1)),作用于对数生长期的Kasumi-1细胞、KG-1细胞、THP-1细胞、U937细胞和K562细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各细胞增殖;作用于Kasumi-1细胞24 h后,采用AnnexinⅤ/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况;运用流式细胞术检测药物作用后Kasumi-1细胞周期阻滞情况;Western blot法检测PARP、caspase-3、caspase-9、caspase-8蛋白活性的变化;以及CDK4/6、cyclin D_1、CDK2、p-CDK2、cyclin E、p21等细胞周期相关蛋白的变化。结果 TCHD在一定浓度范围内对AML细胞增殖有明显的抑制作用,对Kasumi-1、KG-1、THP-1、U937和K562细胞的IC_(50)(24 h vs 48 h)分别为0.077 vs 0.059(mg·mL^(-1))、0.083 vs 0.067(mg·mL^(-1))、0.096 vs 0.072(mg·mL^(-1))、0.087 vs 0.064(mg·mL^(-1))、0.096 vs 0.068(mg·mL^(-1)),对Kasumi-1的抑制作用表现最明显,并且呈时间-浓度依赖性(r=0.357,P<0.05)。不同浓度(0,0.02,0.04,0.06,0.08,0.10 mg·mL^(-1))的TCHD作用于Kasumi-1细胞株24 h后,凋亡率分别是(5.33±0.41)%、(7.99±0.45)%、(10.22±0.32)%、(20.10±1.99)%、(28.66±0.67)%和(33.24±2.12)%。0.02~0.06 mg·mL^(-1)的TCHD处理Kasumi-1细胞24 h后用流式细胞术检测到该细胞G_0/G_1期的比例依次为(51.43±3.21)%、(62.91±2.35)%和(76.42±4.14)%,与空白对照组[(35.8±5.25)%]比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Western blot结果显示,不同浓度的TCHD能浓度依耐性激活caspase-8(P<0.01)、caspase-9、caspase-3和PARP(其余P<0.05),促进细胞色素C的表达;显著下调cyclin E、CDK6、CDK2、p-CDK2、cyclin D_1,和上调p21(P<0.01)。结论 TCHD抑制白血病细胞株Kasumi-1的增殖呈时间浓度依赖性,其凋亡机制一方面与其激活caspase-3、caspase-9、PARP蛋白有关,另一方面则通过影响CDK2、p-CDK2、CDK4/6、cyclin E、cyclin D_1和p21使Kasumi-1细胞被阻滞于G_0/G_1期,抑制细胞增殖。

关键词：急性髓系白血病对香豆酸组合物细胞凋亡细胞周期

免疫性血小板减少症的细胞免疫致病机制研究最新进展

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2019年第6期24卷 321-327页

作者：熊婷婷谢晓恬上海市同济医院(同济大学附属同济医院)儿科

免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是儿童期常见血液病之一,约占出血性疾病的25%~30%[1]。ITP是因多种已知或未知病因作用下,体内产生血小板自身抗体导致血小板破坏,以及骨髓巨核细胞分化成熟障碍所致血小板生... 详细信息

免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是儿童期常见血液病之一,约占出血性疾病的25%~30%[1]。ITP是因多种已知或未知病因作用下,体内产生血小板自身抗体导致血小板破坏,以及骨髓巨核细胞分化成熟障碍所致血小板生成减少,从而出现外周血小板计数下降并伴有不同程度出血倾向[2]。既往认为ITP与其他自身免疫性疾病相似,属于体液免疫异常疾病[3-5]。但随着研究的不断深入,目前发现ITP的免疫异常发病机制,在始动和进展阶段,以及免疫调节过程中,均有细胞免疫机制参与[6-8]。因此,有关ITP与T细胞亚群分布与功能、细胞因子水平异常及其相互作用等关系,是目前ITP领域研究热点,并已获显著进展与成果[9-13]。本文对近3~5年内有关ITP细胞免疫发病机制的国内外文献报道进行综述,以供同行参考,并为进一步深入研究ITP病因机制和探索新的有效治疗靶点,提供理论依据。

关键词：免疫性血小板减少症血小板破坏血小板生成骨髓巨核细胞免疫发病机制细胞因子水平病因机制免疫异常

达芬奇机器人手术系统在小儿肾上腺肿瘤切除手术中的应用

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中华小儿外科杂志 2017年第10期38卷 775-777页

作者：朱天琦刘率斌张文袁继炎华中科技大学同济医学院附属同济医院小儿外科武汉430030

目的探讨达芬奇机器人手术系统在小儿肾上腺肿瘤手术应用中的有效性及安全性。方法回顾性分析2016年1月至2016年3月本院小儿外科完成的3例达芬奇机器人手术系统行小儿右侧肾上腺肿瘤切除术的临床资料。男1例，女2例，平均年龄为5．2岁（... 详细信息

目的探讨达芬奇机器人手术系统在小儿肾上腺肿瘤手术应用中的有效性及安全性。方法回顾性分析2016年1月至2016年3月本院小儿外科完成的3例达芬奇机器人手术系统行小儿右侧肾上腺肿瘤切除术的临床资料。男1例，女2例，平均年龄为5．2岁（3岁5个月-9岁9个月），右侧3例；肿瘤大小为（2．0-3．6）cm×（1．0-3．6）cm。患儿术前均明确诊断肾上腺区占位，并完成影像学资料、血液学肿瘤标志物及儿茶酚胺定性分析等检查。记录患儿的手术时间、术中出血量、围手术期并发症等指标。结果所有患儿均行一期肿瘤切除术，手术时间为90-120min，术中出血20-50ml，无中转腹腔镜和开腹病例；术后无特殊并发症及死亡病例发生。术后病检结果2例诊断为肾上腺节细胞神经瘤，1例为肾上腺节细胞神经母细胞瘤。总共住院时间为8-16d。术后平均随访1年，复查CT无肿瘤复发，患儿生长发育良好。结论达芬奇机器人手术系统在小儿肾上腺肿瘤切除手术中，能精确地解剖病灶并精准地进行手术操作，具有手术创伤小、术后恢复快等优势。我们的研究初步证实该术式安全、有效、具有可行性。

关键词：达芬奇机器人手术系统肾上腺肿瘤切除术外科手术微创性

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儿童原发性胃肠道肿瘤外科诊治探讨

中华小儿外科杂志 2015年第1期36卷 36-39页

作者：余克驰冯杰雄魏明发余东海孙晓毅翁一珍华中科技大学同济医学院附属同济医院小儿外科武汉430030

目的探讨儿童胃肠道原发性肿瘤的临床特点及诊治经验。方法对2009年1月至2014年4月在我院接受手术治疗的17例原发性胃肠道肿瘤患儿临床资料进行回顾性分析，女6例，男11例，初诊及手术年龄为3个月～14岁，平均5．5岁。临床表现主要包括... 详细信息

目的探讨儿童胃肠道原发性肿瘤的临床特点及诊治经验。方法对2009年1月至2014年4月在我院接受手术治疗的17例原发性胃肠道肿瘤患儿临床资料进行回顾性分析，女6例，男11例，初诊及手术年龄为3个月～14岁，平均5．5岁。临床表现主要包括腹部包块、腹痛、呕吐、发热、体重下降、消化道出血等。CT、超声及消化道内镜检查发现胃肠道占位性病变14例，腹部X线片提示肠梗阻3例。肿瘤原发于胃部：蓝色大疱痣2例，恶性畸胎瘤1例；发生于肠道：肠管及系膜淋巴管瘤3例，Burkitt淋巴瘤3例，粘液性印戒细胞癌2例，原始神经外胚层性肿瘤3例，血管瘤2例，弥漫性大B细胞瘤1例。分析患儿的临床表现、影像学资料、肿瘤类型、肿瘤发生部位、治疗方式以及预后情况。结果14例患儿行肿瘤侵犯（胃）肠管切除吻合术（3例淋巴管瘤患儿同时行注射用A群链球菌注射），3例行肿瘤活检术。10例恶性肿瘤中1例术后第6天死亡，1例患儿术后第2天自动出院放弃治疗和1例患儿术后拒绝化疗出院，出院后均失访，余7例术后均接受化学治疗。出院后对患儿进行门诊或电话随访，7例良性肿瘤和7例恶性肿瘤术后辅助化疗患儿获随访6个月～5年不等，均存活至今，无肿瘤复发及转移。结论儿童胃肠道肿瘤发病隐匿，早期诊断困难，常并发外科急腹症，CT、彩超及消化道内镜检查有助于诊断，手术需尽可能完整切除肿瘤，恶性肿瘤术后需化疗。患儿预后与肿瘤性质密切相关，原发性良性肿瘤预后良好，化疗可提高恶性肿瘤患儿的生存率，同时要对肿瘤患儿进行长期随访，了解肿瘤有无复发及转移。

关键词：胃肠肿瘤外科手术治疗结果