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基于PI3K/AKT信号通路、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9研究盐肤木三萜对大肠癌细胞生长和凋亡的作用机制

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中国老年学杂志 2024年第16期 4030-4033页

作者：张晓飞李志军马俊纪凌云同济大学附属东方医院南院检验科

目的基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9探析盐肤木三萜对大肠癌细胞生长和凋亡的作用机制。方法中科院上海生科院细胞资源中心的16份人大肠癌细胞株HCT-116均分为... 详细信息

目的基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9探析盐肤木三萜对大肠癌细胞生长和凋亡的作用机制。方法中科院上海生科院细胞资源中心的16份人大肠癌细胞株HCT-116均分为4组，每组4份，分别给予提取后的25、50、100μmol/L盐肤木三萜成分液(分别为25、50、100盐肤木三萜组)和50μmol/L生理盐水(生理盐水组)处理。比较各组PI3K/AKT信号通路及Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达。结果 100盐肤木三萜组大肠癌细胞增殖数目、细胞活性及周期显著低于25盐肤木三萜组、50盐肤木三萜组、生理盐水组(P<0.05),细胞凋亡率、PI3K/AKT、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达显著高于25盐肤木三萜组、50盐肤木三萜组、生理盐水组(P<0.05),50盐肤木三萜组上述指标显著优于25盐肤木三萜组、生理盐水组(P<0.05),25盐肤木三萜组上述指标显著优于生理盐水组(P<0.05)。结论盐肤木三萜可通过调控PI3K/AKT信号通路及Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达达到促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长、增殖的治疗目的，且抗肿瘤细胞功效与盐肤木三萜成分液浓度呈一定量效关系，盐肤木三萜成分液浓度越高，抗肿瘤细胞效果越好。

关键词：大肠癌细胞生长凋亡增殖盐肤木三萜信号通路

2017—2022年华东地区新型隐球菌抗真菌药物流行病学折点的建立

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中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 639-643页

作者：王莉莉周姿奕王子文田文杰张燕曾令兵吴文娟舟山市妇女儿童医院检验科舟山316000 空军特色医学中心临床检验科北京100142 同济大学附属东方医院南院医学检验科上海200123 南京大学医学院附属鼓楼医院检验科南京210008 南昌大学第一附属医院检验科南昌330006

目的通过多中心体外药物敏感性试验,建立我国华东地区新型隐球菌对抗真菌药物的流行病学折点(ECV)。方法回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日华东地区侵袭性真菌感染监测协作组收集的临床分离新型隐球菌共479株,采用质谱和基因测序... 详细信息

目的通过多中心体外药物敏感性试验,建立我国华东地区新型隐球菌对抗真菌药物的流行病学折点(ECV)。方法回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日华东地区侵袭性真菌感染监测协作组收集的临床分离新型隐球菌共479株,采用质谱和基因测序进行菌种鉴定;在上海、江西、江苏省3个分中心真菌实验室建立统一的药敏检测体系,并通过一致性评价后,分别独立完成新型隐球菌的药敏检测。依据美国临床实验室标准化委员会M57的原则和流程建立本地区新型隐球菌对氟康唑、伏立康唑、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、艾沙康唑、泊沙康唑和伊曲康唑的流行病学折点。结果通过室间一致性评价,观察到每个中心的所有药物MIC值相差均≤1个稀释梯度,华东地区新型隐球菌ECV为:氟康唑16 mg/L,伏立康唑0.12 mg/L,两性霉素B 1 mg/L,5-氟胞嘧啶8 mg/L,艾沙康唑0.12 mg/L,泊沙康唑0.5 mg/L,伊曲康唑0.5 mg/L。结论初步揭示了华东地区临床隐球菌的药物敏感性特征,建立了华东地区新型隐球菌抗真菌药物的流行病学折点。

关键词：隐球菌,新型抗真菌药流行病学折点

E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白调控RLR信号通路抑制肠道病毒71型复制

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第8期44卷 706-712页

作者：杨歆煜臧利超彭阳蒋丽娟马锦洪史伟峰周围苏州大学附属第三医院医学检验科常州213003 宁波大学附属第一医院临床检验科宁波315010

目的探讨斑点型锌指结构蛋白[speckle-type POZ(pox virus and zinc finger protein)protein,SPOP]在肠道病毒71型(EV71)感染中的作用。方法免疫共沉淀分析SPOP对EV71非结构蛋白2A蛋白酶(2Apro)泛素化水平的影响,Western blot检测干扰素调节因子3(IRF3)蛋白磷酸化水平,过表达或敲低细胞中SPOP后感染EV71,RT-qPCR分析IFN-β转录水平,RT-qPCR和Western blot检测EV71结构蛋白VP1的转录水平及蛋白质水平。结果过表达HA-SPOP后感染EV71,发现EV71感染RD细胞受抑,同时EV71-2Apro的泛素水平呈HA-SPOP梯度依赖增多。转染shSPOP质粒进行内源性SPOP敲低后,黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)、接头蛋白线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)水平呈剂量依赖地减少,而转染HA-SPOP质粒后,MDA5、MAVS、p-IRF3蛋白质水平呈剂量依赖地增加。SPOP高、低表达促进或降低EV71感染的细胞表达IFN-βmRNA,同时抑制和增加VP1在mRNA或蛋白质水平表达。结论SPOP可提高EV71-2Apro的泛素化水平从而促进2Apro降解,推测SPOP可通过抑制2Apro对视黄酸诱导基因蛋白-Ⅰ(RIG-Ⅰ)样受体(RLR)信号通路中关键分子MAVS和MDA5的降解,从而上调IRF3磷酸化水平促进IFN-β释放,最终活化宿主细胞抗病毒固有免疫抑制EV71复制。

关键词：斑点型锌指结构蛋白肠道病毒71型 RLR信号通路

血浆外泌体lncNORAD在膀胱癌中的表达水平及其在诊断中的临床应用价值

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 872-878页

作者：高玉婷李冬孙祖俊同济大学医学院附属同济医院检验科上海200065

目的通过检测血浆外泌体lncNORAD在膀胱癌(BCa)患者中的表达水平并分析与临床病理特征的相关性, 评价其作为肿瘤标志物对BCa的诊断效能。方法回顾性研究。采用简单随机抽样法选取同济大学附属同济医院于2021年10月1日至2023年10月 1日... 详细信息

目的通过检测血浆外泌体lncNORAD在膀胱癌(BCa)患者中的表达水平并分析与临床病理特征的相关性, 评价其作为肿瘤标志物对BCa的诊断效能。方法回顾性研究。采用简单随机抽样法选取同济大学附属同济医院于2021年10月1日至2023年10月 1日确诊的100例BCa患者作为患者组, 其中男76例, 女24例, 年龄(71±10)岁。同时期纳入40例泌尿系统良性病变者作为良性疾病组, 其中男33例, 女7例, 年龄(64±9)岁。以及70名健康体检者作为对照组, 其中包括男53名, 女17名, 年龄(45±12)岁。采用血浆外泌体提取试剂盒提取外泌体, 应用透射电镜、纳米颗粒跟踪分析和蛋白免疫印迹对外泌体进行形态学观察和分子表型鉴定;提取血浆外泌体中的总RNA, 实时荧光定量聚合酶链反应检测血浆外泌体lncNORAD的表达水平。在BCa患者组中以lncNORAD的相对表达水平的中位数作为截断值, 将BCa患者分为高表达组与低表达组, 并用χ^(2)检验比较其与临床病理特征的关系, 受试者工作特征(ROC)曲线判断其对BCa患者的诊断效能。结果患者组血浆外泌体lncNORAD的表达水平高于对照组(P临床上常规标志物核基质蛋白22(NMP22)联合检测时诊断效能进一步提高(AUC=0.866, 95%CI 0.815~0.916)。结论 BCa患者血浆外泌体中 lncNORAD的表达上调与多个临床病理特征相关, 具有成为BCa诊断标志物的潜力。

关键词：外泌体膀胱癌长链非编码RNA 诊断效能

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膜性肾病靶抗原和免疫抑制治疗的研究进展

中华肾脏病杂志 2024年第5期40卷 418-425页

作者：王一舒王奕马晓燕王俊马姝琛刘娜同济大学附属东方医院肾内科上海200120

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是以肾小球基底膜弥漫增厚伴上皮细胞下免疫复合物沉积为特点的一类肾小球疾病,传统MN的诊断主要依靠肾活检病理结果。近年来,磷脂酶A2受体、1型血小板反应蛋白7A域等MN相关生物标志物的出现改变了... 详细信息

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是以肾小球基底膜弥漫增厚伴上皮细胞下免疫复合物沉积为特点的一类肾小球疾病,传统MN的诊断主要依靠肾活检病理结果。近年来,磷脂酶A2受体、1型血小板反应蛋白7A域等MN相关生物标志物的出现改变了其诊疗模式。特异性靶抗原阳性MN患者有不同的临床表现和预后,可以指导诊断和预测预后。免疫抑制治疗是特发性MN的主要治疗方法,生物制剂等新型药物的出现是MN治疗的新进展,为特发性MN治疗提供了新选择,而继发性MN的治疗主要针对原发病。该文基于国内外最新文献,对MN靶抗原及免疫抑制治疗的研究进展进行综述,以期为该疾病的临床诊疗提供依据。

关键词：肾小球肾炎,膜性抗原诊断免疫抑制剂

特发性膜性肾病患者血清补体C3水平与血压及估算肾小球滤过率的相关性分析

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中华肾脏病杂志 2024年第6期40卷 475-480页

作者：蒋道芳马晓燕王奕杨欣宇王一舒马姝琛王俊余超方路刘娜同济大学附属东方医院肾内科上海200120

该研究为单中心横断面研究,探讨特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)血清补体C3水平与血压及估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)的相关性。回顾性分析2018年8月1日至2023年10月31日在同济大学附属东方医院肾内科经肾活检确诊为IMN的98例患者的临床和病理资料,比较非高血压组(n=37)和高血压组(n=61)人口学特征、血清补体C3及其他临床指标的差异。采用Pearson或Spearman相关分析法分析IMN患者及高血压组IMN患者血清C3水平与eGFR的相关性。采用多因素线性回归分析高血压组IMN慢性肾脏病1~3期患者eGFR的相关因素。结果显示,高血压组患者年龄、血肌酐、胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐、血清C3、C4水平均高于非高血压组,eGFR低于非高血压组(均P<0.05)。相关分析结果显示,IMN患者中血清C3水平与eGFR无相关性(r=0.118,P=0.247),高血压组IMN患者中血清C3水平与eGFR呈正相关(r=0.325,P=0.011)。多因素线性回归分析结果显示,eGFR与年龄(β=-0.328,P=0.013)呈负相关,与血清C3(β=0.228,P=0.048)呈正相关。该研究显示,IMN伴高血压患者血清C3水平高于IMN非高血压患者,且其C3水平与eGFR呈正相关。

关键词：肾小球肾炎,膜性高血压补体C3 估算肾小球滤过率

母亲反复妊娠丢失与子代健康相关性的研究进展

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中华围产医学杂志 2024年第6期27卷 516-519页

作者：王予刘铭同济大学附属东方医院产科上海200123

既往反复妊娠丢失不仅损害母亲的身心健康,也增加子代发生神经、心血管、呼吸、消化和血液等系统疾病的风险,威胁子代的远期健康。可能机制涉及遗传因素、免疫、氧化应激、子宫低灌注和胎盘因素等。本文就母亲既往反复妊娠丢失与子代各... 详细信息

既往反复妊娠丢失不仅损害母亲的身心健康,也增加子代发生神经、心血管、呼吸、消化和血液等系统疾病的风险,威胁子代的远期健康。可能机制涉及遗传因素、免疫、氧化应激、子宫低灌注和胎盘因素等。本文就母亲既往反复妊娠丢失与子代各系统健康的相关性及其机制的研究进展进行综述。

关键词：妊娠丢失子代远期健康风险因素机制

肺动脉高压右心重构中心肌细胞的细胞死亡途径:探索重塑之路

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科学通报 2024年第13期69卷 1725-1741页

作者：王尚徐唯傑何雯妮胡肖依屈奕阳刘雨杨颜艺姜蓉同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院肺循环科上海200433 同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院检验科上海200433 同济大学医学院上海200092 国家儿童医学中心(上海) 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心脏中心和上海市小儿先天性心脏病研究所上海200127

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着... 详细信息

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着重要作用.随着肺动脉高压的进展,右心室发生失代偿性肥大,最终导致心室衰竭并伴随着心肌细胞死亡.因此,探讨此过程中心肌细胞死亡的具体机制对于改善患者预后意义重大.本文综述了各种心肌细胞死亡方式的信号通路和各种细胞死亡方式的检测、评估方法,总结了肺动脉高压中心肌细胞死亡方式的有关研究现况,讨论了针对不同细胞死亡方式研究对于肺动脉高压靶向治疗的研究前景.

关键词：肺动脉高压凋亡坏死性凋亡线粒体通透性改变驱动的坏死焦亡铁死亡

莫西沙星和氧氟沙星耐药结核分枝杆菌的分子特征研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 346-352页

作者：肖阳华吴小翠杨景卉郭银娟余方友南昌大学公共卫生学院南昌330019 同济大学附属上海市肺科医院检验科上海200433

目的利用全基因组测序技术分析上海地区莫西沙星和氧氟沙星同时耐药的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)分子特征,为Mtb感染患者的临床诊疗提供科学依据。方法收集同济大学附属上海市肺科医院保存的142株莫西沙星和氧氟沙... 详细信息

目的利用全基因组测序技术分析上海地区莫西沙星和氧氟沙星同时耐药的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)分子特征,为Mtb感染患者的临床诊疗提供科学依据。方法收集同济大学附属上海市肺科医院保存的142株莫西沙星和氧氟沙星同时耐药的Mtb临床分离株。使用Sensititre®MYCOTB plate进行微孔板法药敏试验;Illumina平台对142株Mtb进行测序;TB-Profiler确定其谱系和耐药相关基因的突变位点;Snippy进行细菌核心基因组系统发育分析。结果表型药敏结果显示142株莫西沙星和氧氟沙星耐药的Mtb分离株对异烟肼和利福平的耐药率分别为33.80%(48/142)和22.54%(32/142);76.06%(108/142)的分离株检测到14种氟喹诺酮耐药基因相关突变,其中以gyrA基因Asp94Gly(21.83%,31/142)、Ala90Val(15.49%,22/142)和Asp94Tyr(9.15%,13/142)突变为主。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星、乙硫异烟胺和卡那霉素的常见耐药突变类型分别为katG Ser513Thr(68.75%,33/48)、rpoB Ser450Leu(53.13%,17/32)、embB Met306Val(44.44%,8/18)、rpsL Lys43Arg(77.50%,31/40)、rrs 1401A→G(100.00%)、fabG1-15C→T(50.00%,4/8)、rrs 1401A→G(100.00%)。142株Mtb分为2个谱系,分别为L2谱系(92.25%,131/142)和L4谱系(7.75%,11/142);其中L2谱系以L2.2.1亚型(80.28%,114/142)为主,L4谱系以L4.5亚型(5.63%,8/142)为主。系统发育分析和单核苷酸多态性分析显示多株L2谱系菌株可能存在流行病学联系。结论本地区莫西沙星和氧氟沙星耐药的Mtb主要流行基因型为L2型,应加强耐药结核病的防控工作。

关键词：结核分枝杆菌莫西沙星氧氟沙星全基因组测序耐药基因