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贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的前瞻性多中心临床研究

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 663-668页

作者：方晨许岚刘煜蒋晓红李莉黄韵陈小红郭鹤鸣张弘弘胡吉苏州大学附属第二医院内分泌科苏州215004 无锡市人民医院内分泌科无锡214023 南京医科大学附属逸夫医院内分泌科南京211112 常州市第一人民医院内分泌科常州213004 太仓市第一人民医院内分泌科太仓215413

目的探讨贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的疗效及安全性。方法为前瞻性多中心前后对照开放性非随机对照研究。选取2017年10月至2018年10月苏州大学附属第二医院内分泌科、南京医科大学附属逸夫医院内分泌科、常州市第一人民医... 详细信息

目的探讨贝那鲁肽每日2次注射治疗中国肥胖症患者的疗效及安全性。方法为前瞻性多中心前后对照开放性非随机对照研究。选取2017年10月至2018年10月苏州大学附属第二医院内分泌科、南京医科大学附属逸夫医院内分泌科、常州市第一人民医院内分泌科、无锡市人民医院内分泌科、太仓市第一人民医院内分泌科的肥胖患者为研究对象。患者入组后先接受为期28 d的饮食控制和运动指导,继而以贝那鲁肽0.2 mg每日2次皮下注射治疗12周,监测患者体重及相关代谢指标。主要观察终点是贝那鲁肽治疗前后的体重变化,次要终点是贝那鲁肽治疗前后的代谢或心血管相关风险因素(血压、腰围、臀围)的变化,同时收集糖耐量异常患者恢复到正常的比例。采用配对t检验比较治疗前后患者相关指标的差异。结果共91例肥胖症患者纳入研究,其中最后有70.3%(64/91)的患者完成试验。与治疗前相比,应用贝那鲁肽每日2次注射治疗12周后64例患者体重下降[分别为(93.15±15.39)kg和(89.30±14.52)kg,t=-9.03,P代谢或心血管相关风险因素的疗效,且安全性和耐受性良好。

关键词：肥胖症糖尿病前期贝那鲁肽安全性有效性

V形双通道脊柱内镜系统辅助下腰椎椎间融合术治疗单节段腰椎疾病的疗效分析

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第4期34卷 380-388页

作者：樊云山龚浩宇赵颖川陈方经陈佳闫煌顾广飞王传锋倪海键贺石生同济大学附属第十人民医院骨科同济大学医学院脊柱疼痛研究所上海市200072

目的:探讨V形双通道脊柱内镜(VBE)系统辅助下经椎间孔入路腰椎椎间融合手术(VBE-TLIF)的初步临床应用效果。方法:回顾性分析2020年1月~2021年4月,因单节段腰椎疾病于我院接受VBE-TLIF手术治疗的20例患者的临床资料。其中男性13例,女性7... 详细信息

目的:探讨V形双通道脊柱内镜(VBE)系统辅助下经椎间孔入路腰椎椎间融合手术(VBE-TLIF)的初步临床应用效果。方法:回顾性分析2020年1月~2021年4月,因单节段腰椎疾病于我院接受VBE-TLIF手术治疗的20例患者的临床资料。其中男性13例,女性7例,年龄28~77岁,平均57.0±11.7岁。记录手术时间及并发症发生情况,于术前及术后3d、3个月、6个月、12个月、18个月时评估患者腰腿痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI),评估症状缓解情况。分析末次随访时改良MacNab评分、影像学资料等,评估手术优良率及融合率。结果:20例患者术后平均随访27.0±3.6个月(24~36个月),症状均得到明显改善。患者平均术前下肢痛VAS评分6.3±1.6分,腰痛VAS评分5.7±1.1分;术后3d下肢痛VAS评分1.9±0.9分,腰痛VAS评分2.3±0.8分;术后18个月下肢痛VAS评分0.7±0.6分,腰痛VAS评分0.9±0.7分,疼痛明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。术后18个月ODI为(15.0±5.8)%,较术前[(60.2±15.3)%]明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。术后出现屈髋乏力1例,经对症治疗1个月后改善;1例出现融合器移位伴神经根激惹症状,二次手术翻修,融合率为95%(19/20);无严重手术相关并发症出现,根据改良MacNab标准,优良率达95%。结论:VBE-TLIF是安全有效的腰椎微创融合技术方法,初步临床应用效果较为满意。

关键词：脊柱微创手术脊柱内镜腰椎椎间融合

达格列净调控p38丝裂原活化蛋白激酶通路对高糖诱导足细胞增殖、凋亡及炎症反应影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第2期32卷 117-124页

作者：王东刘娟段瑞祥张勇胡春华张海萍赵会文王小磊山东第一医科大学附属内分泌与代谢病医院内分泌科济南250000 济南市第五人民医院内分泌科

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度... 详细信息

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度达格列净组(HG+Dap 12.5、HG+Dap 25、HG+Dap 50)、HG+达格列净组(HG+Dap)、HG+抑制剂组(HG+SB 203580)、HG+达格列净+抑制剂组(HG+Dap+SB 203580)、达格列净+激活剂组(HG+Dap+C16-PAF),干预24 h,检测各组细胞活力、增殖率、凋亡率和相关因子水平。结果与Con组比较,HG组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),细胞增殖率、细胞周期素D1(Cyclin D1)mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+Dap、HG+SB 203580组增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+Dap组比较,HG+Dap+SB 203580组细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),HG+Dap+C16-PAF组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论达格列净可促进高D-葡萄糖环境下HGPC增殖,抑制细胞凋亡及炎症反应,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路信号转导相关。

关键词：糖尿病肾脏疾病人肾小球足细胞达格列净 D-葡萄糖 p38丝裂原活化蛋白激酶通路增殖凋亡炎症

卡托普利抑制试验在原发性醛固酮增多症诊断和分型以及临床转归中的应用

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中国全科医学 2024年第21期27卷 2592-2599页

作者：谭璐陈涛高洪蛟陈彦希任艳四川大学华西医院内分泌代谢科肾上腺疾病中心四川省成都市610041 贵州省遵义市第一人民医院内分泌代谢科 563000

背景原发性醛固酮增多症(PA)作为继发性高血压中发病率最高、心脑血管危害大但手术后治愈率高的疾病,已被各大高血压指南推荐扩大筛查、早期诊断和治疗。但该类患者的确诊、分型和治疗后临床转归判定方式繁多且存在较多争议。卡托普利... 详细信息

背景原发性醛固酮增多症(PA)作为继发性高血压中发病率最高、心脑血管危害大但手术后治愈率高的疾病,已被各大高血压指南推荐扩大筛查、早期诊断和治疗。但该类患者的确诊、分型和治疗后临床转归判定方式繁多且存在较多争议。卡托普利抑制试验(CCT)因其便捷、安全可直接用于社区、门诊,期望CCT能对PA患者进行全程管理以改善预后。目的探究CCT对PA的诊断、分型以及临床转归的判断能力。方法选取2020-10-01—2022-12-30在四川大学华西医院内分泌代谢科接受内分泌性高血压病因筛查并登记的824例患者为研究对象。经筛选后最终370例患者纳入研究,其中123例原发性高血压(EH)患者纳入EH组,247例PA患者分别纳入单侧醛固酮瘤(APA)组81例、特发性醛固酮增多症(IHA)组55例和未分型PA(u-PA)组111例。比较4组间差异并绘制CCT后各指标及联合诊断PA的受试者工作特征(ROC)曲线,确定最佳截断值。其次绘制CCT后各指标诊断APA和IHA亚型的ROC曲线,计算ROC曲线下面积(AUC)评估CCT对APA和IHA的分型判断能力。最后根据术后临床结局将单侧肾上腺切除患者分为3组:未缓解组11例、临床改善组27例和临床缓解组54例,比较3组间差异并判断CCT对APA患者术后临床转归的判断能力。结果 CCT后血浆醛固酮浓度(PAC)对PA的诊断效能最高(AUC=0.921,95%CI=0.893~0.950),最佳截断值为11.7 ng/dL,灵敏度、特异度分别为84.6%和86.0%;CCT后醛固酮/肾素比值(ARR)对PA也有较好的诊断效能(AUC=0.868,95%CI=0.823~0.923),最佳截断值为2.8(ng/dL)/(mU/L),灵敏度、特异度分别为82.2%和81.0%。CCT后PAC>17.0 ng/dL可协助诊断APA亚型,CCT后PAC<11.7 ng/dL同时ARR<2.8(ng/dL)/(mU/L)的患者可排除APA亚型。在接受手术治疗的患者中,有87.2%患者经CCT后PAC<11.7 ng/dL,89.7%患者CCT后ARR<2.8(ng/dL)/(mU/L)均接近术后临床缓解水平(88.0%)。结论 CCT可全程用于PA患者的诊断、分型和临床转归评价,CCT后PAC及CCT后ARR诊断PA的最佳截断值分别为11.7 ng/dL和2.8(ng/dL)/(mU/L),也可用于APA的分型判断以及术后生化缓解的判断。CCT前采血检验临床意义小,可适当简化流程。

关键词：原发性醛固酮增多症卡托普利卡托普利抑制试验单侧醛固酮瘤醛固酮/肾素比值受试者工作特征曲线

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类固醇相关的糖尿病足溃疡2例

中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 92-97页

作者：蔡卫霞刘加文张会峰刘琳琳李延焘蔡子欣付士玲郭向阳信阳职业技术学院附属医院内分泌科信阳464000 郑州大学人民医院河南省人民医院内分泌科郑州450003 河南大学人民医院河南省人民医院内分泌科郑州450003 信阳市中心医院内分泌科信阳464000

类固醇糖尿病(SDM)是由于体内糖皮质激素过多引起的一种糖代谢紊乱综合征。相比于常见的2型糖尿病并发糖尿病足溃疡(DFU),类固醇相关DFU患者因其体内长期糖皮质激素过多,其皮肤萎缩、皮肤屏障作用被严重削弱、机体免疫力明显下降、机会... 详细信息

类固醇糖尿病(SDM)是由于体内糖皮质激素过多引起的一种糖代谢紊乱综合征。相比于常见的2型糖尿病并发糖尿病足溃疡(DFU),类固醇相关DFU患者因其体内长期糖皮质激素过多,其皮肤萎缩、皮肤屏障作用被严重削弱、机体免疫力明显下降、机会菌或者真菌感染进一步增加,患者创面愈合难度更大,致死率、致残率更高。该文报道了2例类固醇相关DFU患者,旨在提高临床医师对DFU患者明确糖尿病分型的重视,警惕SDM。对于类固醇相关DFU患者,围术期需进行糖皮质激素补充,术后糖皮质激素替代应个体化,了解类固醇相关DFU创面处理的复杂性。

关键词：糖尿病足类固醇糖尿病治疗

人羊膜填塞与内界膜翻转填塞对高度近视黄斑裂孔性视网膜脱离疗效比较

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中华实验眼科杂志 2024年第1期42卷 47-52页

作者：王楚翘周激波姚腾腾王泽淇高慧芹汪朝阳上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科、上海市眼眶病眼肿瘤重点实验室上海200011 同济大学附属第十人民医院眼科上海200072

目的对比玻璃体切割(PPV)联合人羊膜填塞术或内界膜翻转填塞术治疗高度近视黄斑裂孔性视网膜脱离(MHRD)的疗效。方法采用非随机对照临床研究方法,纳入2020年7月至2021年8月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院的高度近视MHRD患者1... 详细信息

目的对比玻璃体切割(PPV)联合人羊膜填塞术或内界膜翻转填塞术治疗高度近视黄斑裂孔性视网膜脱离(MHRD)的疗效。方法采用非随机对照临床研究方法,纳入2020年7月至2021年8月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院的高度近视MHRD患者15例16眼。所有患者均接受PPV,根据术中黄斑裂孔填塞材料的不同将患者分为人羊膜填塞组7例7眼和内界膜填塞组8例9眼。分别于术前及术后1周、1个月、3个月和6个月测定术眼最佳矫正视力(BCVA)、眼压;采用裂隙灯显微镜联合前置镜、激光扫描检眼镜及光学相干断层扫描(OCT)检查眼底情况并判定黄斑裂孔闭合及视网膜复位情况。结果人羊膜填塞组6眼初次手术后视网膜即复位,内界膜填塞组所有术眼均实现一次手术后视网膜复位。初次手术后,人羊膜填塞组5眼黄斑裂孔闭合,内界膜填塞组8眼黄斑裂孔闭合,2个组间黄斑裂孔闭合率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2个组患者手术前后不同时间点间BCVA总体比较差异有统计学意义(F_(时间)=4.420,P0.05)。2个组间BCVA总体比较差异无统计学意义(F_(组别)=0.183,P>0.05)。人羊膜填塞组和内界膜填塞组分别有2眼和4眼出现术后一过性高眼压,给予降眼压治疗1周后均恢复正常。结论PPV联合人羊膜填塞术及内界膜填塞术治疗高度近视MHRD均安全有效,且人羊膜填塞术在伴随复杂的眼底情况时也能保持良好的视网膜解剖学复位及功能恢复。

关键词：视网膜脱离玻璃体切割术高度近视黄斑裂孔羊膜填塞内界膜翻转填塞

小檗碱促进巨噬细胞M2型极化改善非酒精性脂肪肝肝脏炎症的机制

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辽宁中医杂志 2024年

作者：马丽曹昕昱孙永宁陕西省中医医院内分泌一科上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海中医药大学附属上海市中医医院

目的：探讨小檗碱通过促进巨噬细胞M2型极化改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠肝脏炎症的作用机制。方法：通过给与8周龄c57bl/6小鼠高脂饮食16周建立NAFLD模型，对照组小鼠予以正常饮食。造模成功后分为NAFLD模型组和NAF... 详细信息

目的：探讨小檗碱通过促进巨噬细胞M2型极化改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠肝脏炎症的作用机制。方法：通过给与8周龄c57bl/6小鼠高脂饮食16周建立NAFLD模型，对照组小鼠予以正常饮食。造模成功后分为NAFLD模型组和NAFLD+小檗碱给药组，小檗碱灌胃给药时间为8周（100mg/kg体重）。8周后通过油红染色观察肝脏脂滴情况；利用酶标仪评估小檗碱对血脂的影响；通过免疫组化染色评估小檗碱对肝脏代谢性炎症的影响；通过免疫荧光染色及激光共聚焦拍照分析小檗碱对肝脏巨噬细胞M2型极化标志物CD206的影响；提取小鼠肝脏纯化线粒体进行荧光探针染色，利用酶标仪检测小檗碱对肝脏线粒体活性氧及锰超氧化物歧化酶（Mn-SOD）活力的影响。结果：与对照组比较，NAFLD组小鼠肝脏脂肪沉积增加，空腹血糖、血清低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及甘油三酯水平升高（P＜0.05）；肝脏炎症因子IL-6、TNF-α的表达升高（P＜0.05），巨噬细胞CD206的表达降低（P＜0.05）；mtROS生成增加，Mn-SOD活力降低（P＜0.05）。与NAFLD模型组比较，小檗碱给药能够改善以上变化（P＜0.05）。结论：小檗碱可能通过减少mtROS生成诱导巨噬细胞M2型极化改善NAFLD肝脏炎症状态。

关键词：小檗碱非酒精性脂肪肝肝脏炎症巨噬细胞极化线粒体活性氧

11β-羟化酶缺陷症合并亚急性甲状腺炎致严重低血钾1例报道及文献复习

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中华内分泌代谢杂志 2024年第5期40卷 436-439页

作者：付丽红李丽华刘璐李晓华张宏利上海中医药大学附属第七人民医院内分泌科上海200137

11β-羟化酶缺陷症(11β-hydroxylase deficiency, 11β-OHD)是常染色体隐性遗传性疾病先天性肾上腺皮质增生症中相对少见的一个类型, 本文报道了我院收治的1例11β-OHD合并亚急性甲状腺炎致严重低血钾的诊治情况并复习相关文献。

关键词： 11β-羟化酶缺陷症甲状腺毒症亚急性甲状腺炎低钾血症

基于转录组分析母代孕期及哺乳期低蛋白饮食的子代雌性小鼠胰岛功能受损的相关机制

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 680-690页

作者：彭粤跃严晋华陈亚兰刘芷谷林倍思凌萍徐芬刘子瑜李晏丽梁华许雯中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科广东省糖尿病防治重点实验室广州510630 广州市第一人民医院广州510180 中山大学附属第六医院内分泌与代谢病科广州510655 广州医科大学附属第二医院内分泌科广州510260 南方医科大学顺德医院(顺德区第一人民医院)内分泌与代谢病科佛山528300

目的基于全转录组测序技术,探讨母鼠孕期和哺乳期低蛋白饮食对子代雌鼠胰岛功能的影响及其可能机制。方法33只C57BL/6J雌鼠受孕当日按照随机数表法分为两组,在整个孕期及哺乳期分别予以对照饮食(蛋白质22%)(13只)和低蛋白饮食(20只)(蛋... 详细信息

目的基于全转录组测序技术,探讨母鼠孕期和哺乳期低蛋白饮食对子代雌鼠胰岛功能的影响及其可能机制。方法33只C57BL/6J雌鼠受孕当日按照随机数表法分为两组,在整个孕期及哺乳期分别予以对照饮食(蛋白质22%)(13只)和低蛋白饮食(20只)(蛋白质9%)干预。哺乳期结束后,所有子代予以标准饮食。根据母代的喂养方式,将其雌性子代分为对照饮食组(CD组,20只)和低蛋白饮食组(LPD组,20只)。收集子代雌鼠体重和空腹血糖(FPG),采用腹腔内注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)及同步血清胰岛素释放实验(IRT)、腹腔内注射胰岛素耐量实验(IPITT)评估子代胰岛功能及其胰岛素敏感性,采用全转录组测序法对两组胰岛组织中差异表达的长链非编码RNA(LncRNA)进行靶基因预测,采用生物信息学分析法对这些靶基因与测序得到的差异信使RNA(mRNA)进行分析,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法对生信分析结果进行实验验证,对mRNA及LncRNA预测靶基因的共同差异基因乳酸脱氢酶A(Ldha)进行免疫荧光染色并构建LncRNA Gm38850敲减的Min6细胞模型以研究Gm38850对胰岛功能的影响及其与Ldha的调控关系。采用两独立样本t检验或校正t检验进行组间比较。结果与CD组相比,LPD组子代雌鼠在第17周龄时出现糖耐量受损(P0.05)。全转录组测序筛选出两组子代雌鼠胰岛细胞间差异表达mRNA共55个(42个上调,13个下调);差异表达LncRNA共4个(均下调)。通路富集分析提示,这些差异表达RNA主要与丙酮酸代谢、白细胞介素-17信号通路、胰高糖素途径、晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路及缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等生物学功能相关。胰腺组织qRT-PCR验证测序差异表达倍数前9的mRNA表达情况,结果与生信分析结果趋势一致;免疫荧光染色结果显示,与CD组相比,LPD组子代雌鼠胰岛Ldha表达上调(P分泌减少(P<0.05)。结论母鼠孕期及哺乳期低蛋白饮食会导致子代雌鼠成年后的胰岛功能受损,胰岛的表观遗传学改变可能是导致这一结果的机制之一。

关键词：转录组测序低蛋白饮食胰岛功能