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基于PI3K/AKT信号通路、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9研究盐肤木三萜对大肠癌细胞生长和凋亡的作用机制

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中国老年学杂志 2024年第16期 4030-4033页

作者：张晓飞李志军马俊纪凌云同济大学附属东方医院南院检验科

目的基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9探析盐肤木三萜对大肠癌细胞生长和凋亡的作用机制。方法中科院上海生科院细胞资源中心的16份人大肠癌细胞株HCT-116均分为... 详细信息

目的基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9探析盐肤木三萜对大肠癌细胞生长和凋亡的作用机制。方法中科院上海生科院细胞资源中心的16份人大肠癌细胞株HCT-116均分为4组，每组4份，分别给予提取后的25、50、100μmol/L盐肤木三萜成分液(分别为25、50、100盐肤木三萜组)和50μmol/L生理盐水(生理盐水组)处理。比较各组PI3K/AKT信号通路及Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达。结果 100盐肤木三萜组大肠癌细胞增殖数目、细胞活性及周期显著低于25盐肤木三萜组、50盐肤木三萜组、生理盐水组(P<0.05),细胞凋亡率、PI3K/AKT、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达显著高于25盐肤木三萜组、50盐肤木三萜组、生理盐水组(P<0.05),50盐肤木三萜组上述指标显著优于25盐肤木三萜组、生理盐水组(P<0.05),25盐肤木三萜组上述指标显著优于生理盐水组(P<0.05)。结论盐肤木三萜可通过调控PI3K/AKT信号通路及Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达达到促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长、增殖的治疗目的，且抗肿瘤细胞功效与盐肤木三萜成分液浓度呈一定量效关系，盐肤木三萜成分液浓度越高，抗肿瘤细胞效果越好。

关键词：大肠癌细胞生长凋亡增殖盐肤木三萜信号通路

基于临床数据库建立急性肾损伤风险预测列线图模型

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中华肾脏病杂志 2024年第3期40卷 183-192页

作者：唐填董宁欣武乐濠赵丹余晨张颖莹同济大学附属同济医院(上海市同济医院)肾内科上海200065 同济大学附属同济医院(上海市同济医院)信息科上海200065

目的基于大样本临床数据库平台,应用R语言及传统统计学方法构建急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的风险预测列线图模型,同时验证模型的准确性。方法该研究为回顾性病例对照研究。筛选临床数据库2021年1月1日至12月31日于同济大学附... 详细信息

目的基于大样本临床数据库平台,应用R语言及传统统计学方法构建急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的风险预测列线图模型,同时验证模型的准确性。方法该研究为回顾性病例对照研究。筛选临床数据库2021年1月1日至12月31日于同济大学附属同济医院就诊患者中的AKI患者,同时纳入48 h内监测血肌酐但未发生AKI的患者作为对照组。收集患者的人口学、疾病史、手术史、用药史以及实验室检查等资料,以筛选临床上发生AKI的危险因素。首先,采用多因素Logistic回归分析及正向逐步Logistic回归分析筛选危险因素,利用这些危险因素构建列线图模型,同时使用交叉验证、Bootstrap验证和随机拆分样本验证方法进行内部验证,并收集同院后1年(即2022年1月至12月)患者的临床资料进行外部验证,通过受试者工作特征曲线来确定模型的区分度,同时采用校准曲线和决策曲线分别评估准确性和临床净效益。结果共有5671例患者纳入该研究,AKI患者1884例(33.2%),非AKI患者3787例(66.7%)。与非AKI组相比,AKI组年龄、手术史比例、肾脏替代治疗比例、高血压比例、糖尿病比例、脑血管意外比例、慢性肾脏病比例、药物使用史比例及死亡比例均较高(均P0.05),决策曲线显示当列线图模型风险阈值>0.04时,该模型构建在临床上有用。此外,列线图模型在外部验证集预测的受试者工作特征曲线下面积为0.876(95%CI 0.865~0.886),提示列线图模型在外部验证集上有较高的区分度。结论预测AKI发生风险的列线图模型成功建立,该模型的建立有助于临床医师及早发现高危AKI患者,及时干预,改善预后。

关键词：急性肾损伤列线图危险因素临床数据库风险预测模型

肺动脉高压右心重构中心肌细胞的细胞死亡途径:探索重塑之路

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科学通报 2024年第13期69卷 1725-1741页

作者：王尚徐唯傑何雯妮胡肖依屈奕阳刘雨杨颜艺姜蓉同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院肺循环科上海200433 同济大学医学院同济大学附属上海市肺科医院检验科上海200433 同济大学医学院上海200092 国家儿童医学中心(上海) 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心脏中心和上海市小儿先天性心脏病研究所上海200127

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着... 详细信息

细胞死亡对于机体生长、发育和调节稳态非常关键,是心脏病理学中的一个基本过程.证据表明,在各种心血管系统疾病中,细胞凋亡、坏死性凋亡、线粒体通透性改变驱动的坏死、焦亡、铁死亡以及自噬等死亡方式在心脏重构、心力衰竭过程中起着重要作用.随着肺动脉高压的进展,右心室发生失代偿性肥大,最终导致心室衰竭并伴随着心肌细胞死亡.因此,探讨此过程中心肌细胞死亡的具体机制对于改善患者预后意义重大.本文综述了各种心肌细胞死亡方式的信号通路和各种细胞死亡方式的检测、评估方法,总结了肺动脉高压中心肌细胞死亡方式的有关研究现况,讨论了针对不同细胞死亡方式研究对于肺动脉高压靶向治疗的研究前景.

关键词：肺动脉高压凋亡坏死性凋亡线粒体通透性改变驱动的坏死焦亡铁死亡

莫西沙星和氧氟沙星耐药结核分枝杆菌的分子特征研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 346-352页

作者：肖阳华吴小翠杨景卉郭银娟余方友南昌大学公共卫生学院南昌330019 同济大学附属上海市肺科医院检验科上海200433

目的利用全基因组测序技术分析上海地区莫西沙星和氧氟沙星同时耐药的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)分子特征,为Mtb感染患者的临床诊疗提供科学依据。方法收集同济大学附属上海市肺科医院保存的142株莫西沙星和氧氟沙... 详细信息

目的利用全基因组测序技术分析上海地区莫西沙星和氧氟沙星同时耐药的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)分子特征,为Mtb感染患者的临床诊疗提供科学依据。方法收集同济大学附属上海市肺科医院保存的142株莫西沙星和氧氟沙星同时耐药的Mtb临床分离株。使用Sensititre®MYCOTB plate进行微孔板法药敏试验;Illumina平台对142株Mtb进行测序;TB-Profiler确定其谱系和耐药相关基因的突变位点;Snippy进行细菌核心基因组系统发育分析。结果表型药敏结果显示142株莫西沙星和氧氟沙星耐药的Mtb分离株对异烟肼和利福平的耐药率分别为33.80%(48/142)和22.54%(32/142);76.06%(108/142)的分离株检测到14种氟喹诺酮耐药基因相关突变,其中以gyrA基因Asp94Gly(21.83%,31/142)、Ala90Val(15.49%,22/142)和Asp94Tyr(9.15%,13/142)突变为主。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、阿米卡星、乙硫异烟胺和卡那霉素的常见耐药突变类型分别为katG Ser513Thr(68.75%,33/48)、rpoB Ser450Leu(53.13%,17/32)、embB Met306Val(44.44%,8/18)、rpsL Lys43Arg(77.50%,31/40)、rrs 1401A→G(100.00%)、fabG1-15C→T(50.00%,4/8)、rrs 1401A→G(100.00%)。142株Mtb分为2个谱系,分别为L2谱系(92.25%,131/142)和L4谱系(7.75%,11/142);其中L2谱系以L2.2.1亚型(80.28%,114/142)为主,L4谱系以L4.5亚型(5.63%,8/142)为主。系统发育分析和单核苷酸多态性分析显示多株L2谱系菌株可能存在流行病学联系。结论本地区莫西沙星和氧氟沙星耐药的Mtb主要流行基因型为L2型,应加强耐药结核病的防控工作。

关键词：结核分枝杆菌莫西沙星氧氟沙星全基因组测序耐药基因

《尘肺病治疗中国专家共识(2024年版)》解读

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环境与职业医学 2024年第1期41卷 22-24页

作者：毛翎同济大学附属上海市肺科医院上海200433

《尘肺病治疗中国专家共识(2024年版)》最重要的修订是重视尘肺病抗纤维化治疗,推荐汉防己甲素和尼达尼布用于治疗矽肺、煤工尘肺,特别是快进型矽肺患者;另外,对肺移植采取了积极的态度,推荐终末期尘肺病经内科最优化的保守治疗仍然无... 详细信息

《尘肺病治疗中国专家共识(2024年版)》最重要的修订是重视尘肺病抗纤维化治疗,推荐汉防己甲素和尼达尼布用于治疗矽肺、煤工尘肺,特别是快进型矽肺患者;另外,对肺移植采取了积极的态度,推荐终末期尘肺病经内科最优化的保守治疗仍然无效的患者,尽早进行肺移植。除此之外,此次修订内容还包括增加宏基因组新一代测序技术(mNGS)在尘肺合并肺部感染的应用,增加尘肺病合并非结核分枝杆菌肺病(NTM肺病)的诊治,以及增加尘肺并发呼吸衰竭治疗中经鼻高流量氧疗。本版本共识采用推荐分级的评估、制定与评价(GRADE)证据等级系统作为证据和推荐意见的评价方法。

关键词：尘肺病治疗共识解读

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肺结核患者营养管理护理实践专家共识

中国防痨杂志 2024年第5期46卷 495-501页

作者：中国防痨协会护理专业分会毛燕君方雪娥不详同济大学附属上海市肺科医院

肺结核住院患者营养风险若未及时纠正,易出现营养相关性疾病,如营养不良、药物性肝损伤、免疫功能低下、肺部感染等,从而增加抗结核治疗失败的风险。营养管理是治疗肺结核非常重要的辅助方法之一,但仍存在护理人员营养知识缺乏、营养评... 详细信息

肺结核住院患者营养风险若未及时纠正,易出现营养相关性疾病,如营养不良、药物性肝损伤、免疫功能低下、肺部感染等,从而增加抗结核治疗失败的风险。营养管理是治疗肺结核非常重要的辅助方法之一,但仍存在护理人员营养知识缺乏、营养评估标准不明确和管理流程不健全等相关问题,因此,规范结核病营养护理具有重要意义。基于此,中国防痨协会护理专业分会、同济大学附属上海市肺科医院联合组织专家,针对住院成人肺结核患者的营养管理护理问题,以临床实践为基础,运用文献分析法,结合结核病领域专家的工作经验,共同拟定《肺结核患者营养管理护理实践专家共识》,旨在为临床护理工作者实施营养管理提供指导依据,规范我国住院成人肺结核患者营养管理护理实践。

关键词：结核,肺营养评价营养支持护理总结性报告(主题)

成人肺先天性囊性腺瘤样畸形及其伴发肺癌间的临床病理学和基因特征分析

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中华病理学杂志 2024年第2期53卷 130-135页

作者：梁琳武春燕张莉萍侯立坤董正伟吴伟黄焰谢惠康同济大学附属上海市肺科医院病理科上海200433

目的探讨成人肺先天性囊性腺瘤样畸形(congenital cystic adenomatoid malformation,CCAM)及其伴发肺癌间临床病理学特征的异同并探索其基因特征性改变。方法收集同济大学附属上海市肺科医院病理科2015年6月至2023年5月诊断的13例成人肺... 详细信息

目的探讨成人肺先天性囊性腺瘤样畸形(congenital cystic adenomatoid malformation,CCAM)及其伴发肺癌间临床病理学特征的异同并探索其基因特征性改变。方法收集同济大学附属上海市肺科医院病理科2015年6月至2023年5月诊断的13例成人肺CCAM病例,分析其临床病理特点,对其病理分型、组织学特点以及与肺癌发生的相关性进行讨论,并对这13例病例的良性及癌变区域分别进行二代测序。结果13例成人肺CCAM的病理分型均为1型,男性4例,女性9例,年龄18~65岁,平均年龄41岁,其中6例伴发肺癌且均为黏液腺癌。发生癌变的病例囊壁内可见黏液腺上皮增生,周围可见黏液腺癌。二代测序结果显示,13例病例中仅2例未检测到基因突变,在7例具有KRAS基因第2号外显子突变的病例中6例伴发黏液腺癌,且同一病例中无论是癌变区域还是良性区域均具有相同位点的KRAS基因突变。结论成人肺CCAM是一种先天性疾病,其中成人患者最常见的病理分型为1型,且常可伴发黏液腺癌,基因突变较为常见,其中KRAS基因突变最为常见且与癌变高度相关,其发生在黏液腺上皮增生/黏液腺癌之前,可能是驱动癌变的重要因素。

关键词：肺疾病腺癌,黏液 DNA突变分析基因,ras 先天性囊性腺瘤样畸形

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肺癌内科治疗临床研究十年回顾和现状

实用肿瘤杂志 2024年第3期39卷 209-218页

作者：陈薪如周彩存同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科上海200433 同济大学附属东方医院肿瘤科上海200123

肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。近10年来,随着精准医学时代的到来,肺癌治疗格局已发生翻天覆地的变化。多项围术期免疫或靶向治疗相关的临床研究的公布让更多早期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC... 详细信息

肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。近10年来,随着精准医学时代的到来,肺癌治疗格局已发生翻天覆地的变化。多项围术期免疫或靶向治疗相关的临床研究的公布让更多早期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者有望实现肿瘤“治愈”。此外,免疫治疗及靶向治疗也让更多晚期NSCLC患者有望实现“慢病化”。多种新型药物的研发,如抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)、免疫双抗及肿瘤疫苗等百花齐放,进一步提高了抗肿瘤治疗疗效。本文将对近10年肺癌内科治疗领域的重要研究进行回顾,并根据目前治疗现状探讨未来发展方向。

关键词：肺癌靶向治疗免疫治疗

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经尿道膀胱颈六点锚定铥激光直视推拨法前列腺整体剜除术治疗大体积BPH的疗效和学习曲线分析

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中华泌尿外科杂志 2024年第7期45卷 521-526页

作者：温机灵杨国胜李容炳陈卫华李冬阳王浩黄立群上海市东方医院、同济大学附属东方医院泌尿外科上海200120

目的探讨经尿道膀胱颈六点锚定激光直视推拔法前列腺整体除术(LC-THuLEP)治疗大体积(>80ml)良性前列腺增生(BPH)的疗效和学习曲线。方法回顾性分析2022年1-10月上海市东方医院同一术者应用经尿道膀胱颈六点锚定LC-THuLEP治疗的第1~45例... 详细信息

目的探讨经尿道膀胱颈六点锚定激光直视推拔法前列腺整体除术(LC-THuLEP)治疗大体积(>80ml)良性前列腺增生(BPH)的疗效和学习曲线。方法回顾性分析2022年1-10月上海市东方医院同一术者应用经尿道膀胱颈六点锚定LC-THuLEP治疗的第1~45例大体积BPH患者的临床资料。按照手术开展时间的先后顺序分为A、B、C共3组,每组15例。A、B、C组患者年龄[(71.8±9.4)岁与(73.5±8.2)岁与(71.4±5.5)岁]、前列腺体积[88.3(84.8,100.6)ml与91.5(86.1,118.4)ml与94.5(84.7,101.8)ml]、前列腺特异性抗原(PSA)[4.8(2.9,8.5)ng/ml与7.2(3.2,11.2)ng/ml与7.8(4.5,12.7)ng/ml]、残余尿量[44.0(34.0,67.0)ml与60.0(40.0,76.0)ml与39.0(0,59.0)ml]、最大尿流率(Qmx)[8.4(7.6,11.1)ml/s与8.6(6.5,10.6)ml/s与10.4(7.8,13.2)ml/s]、国际前列腺症状评分(IPSS)[20(18,21)分与20(20,22)分与20(20,25)分[生活质量评分(Q0L)[4(4,5)分与4(4,4)分与4(3,5)分]差异均无统计学意义(P>0.05)。术者有>100例经尿道前列腺电切术(TURP)手术经验。经尿道膀胱颈六点锚定LC-THuLEP方法:应用激光操作架直视推拨腺体时,膀胱颈部6点预留0.5~1.0cm不离断,作为“锚”固定前列腺膀胱颈部,使剥离的腺体不转晃,最后切割膀胱颈6点处的前列腺腺体,实现前列腺整体刻除。比较3组的手术效果和术后并发症。用刻除的前列腺组织质量除以刻除时间计算刻除效率。结果A、B、C组的手术时间[100.0(90.0,110.0)min与80.0(70.0,90.0)min与75.0(70.0,90.0)min、刻除时间[89.0(72.0,97.0)min与67.0(64.0,77.0)min与64.0(60.0,77.0)min]、刻除效率[0.65(0.62,0.68)g/min与0.84(0.83,0.94)g/min与0.93(0.82,1.00)g/min)差异均有统计学意义(P0.05)。A、B、C组患者血红蛋白下降值[8.0(5.0,11.0)g/L与7.0(2.0,10.0)g/L与11.0(4.0,16.0)g/L)、留置导尿管时间[4.0(2.0,6.0)d与6.0(3.0,7.0)d与4.0(3.0,6.0)d)差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者术后6个月均获得随访,A、B、C组患者的Qmax[23.2(21.0,25.1)ml/s与22.7(21.1,26.1)ml/s与22.9(21.5,25.7)ml/s]、IPSS[6(5,8)分与7(6,8)分与7(7,8分]、Q0L[2(1,2)分与2(1,2)分与2(1,2)分]、残余尿量[20.0(10.0,25.0)ml与22.0(15.0,25.0)ml与5.0(0,25.0)ml)与术前比较,均有明显改善(P0.05)。3组术后并发症发生率差异无统计学意义[26.7%(4/15)与20.0%(3/15)与20.0%(3/15),P>0.05]。结论经尿道膀胱颈六点锚定LC-THuLEP治疗大体积BPH疗效确切,对于有丰富TURP手术经验的医生经过15例后可达到学习曲线。

关键词：前列腺增生前列腺剜除术铥激光学习曲线