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组蛋白去甲基化酶JMJD3通过调控巨噬细胞极化抑制实验性牙周炎牙槽骨破坏的研究

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中华口腔医学杂志 2024年第8期59卷 823-832页

作者：王瑞玲鲁嘉韦罗礼君同济大学附属口腔医院牙周病科、同济大学口腔医学院、上海牙组织修复与再生工程技术研究中心、同济大学口腔医学研究所上海200072

目的探究组蛋白去甲基化酶——含Jumonji结构域蛋白3(JMJD3)在炎症牙周组织中的表达及其对牙周炎调控的潜在机制。方法分析2022年发表在基因表达综合数据库(GEO)中牙周组织单细胞测序的结果,并收集2021年6至12月同济大学附属口腔医院牙... 详细信息

目的探究组蛋白去甲基化酶——含Jumonji结构域蛋白3(JMJD3)在炎症牙周组织中的表达及其对牙周炎调控的潜在机制。方法分析2022年发表在基因表达综合数据库(GEO)中牙周组织单细胞测序的结果,并收集2021年6至12月同济大学附属口腔医院牙周病科和口腔颌面外科牙周手术和拔牙术中获取的健康及牙周炎患者的牙龈样本各9例,进行免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)。构建小鼠牙周炎模型,实验分组为:健康对照+生理盐水组、丝线结扎+生理盐水组、丝线结扎+GSK-J4(JMJD3抑制剂)组。体外使用牙龈卟啉单胞菌(Pg)来源的脂多糖(LPS)(Pg-LPS)模拟牙周炎症微环境,并使用靶向Jmjd3的小干扰RNA(siRNA)、GSK-J4分别处理巨噬细胞。siRNA转染实验分组为:阴性对照序列转染(NC)组、siRNA-Jmjd3组、NC+LPS组、siRNA-Jmjd3+LPS组。抑制剂实验分组为:二甲基亚砜(DMSO)组、GSK-J4组、DMSO+LPS组、GSK-J4+LPS组。使用蛋白质免疫印迹法、免疫荧光染色等方法探索JMJD3在体内、体外环境下对巨噬细胞极化及牙周炎症的影响。结果牙周炎患者牙龈组织的JMJD3表达(1.97±0.91)显著高于健康牙龈组织(1.00±0.33)(t=2.45,P=0.048)。体外实验RT-qPCR结果显示,siRNA敲低JMJD3或使用GSK-J4抑制JMJD3均可促进炎症环境下巨噬细胞的M1极化,抑制M2极化:NC+LPS组精氨酸酶Ⅰ(Arg1)的表达(0.90±0.06)显著高于siRNA-Jmjd3+LPS组(0.61±0.11)(P<0.01);NC+LPS组白细胞介素(Il)-6、Il-1β和肿瘤坏死因子α(Tnf-α)的表达(分别为8.50±0.16、5.56±0.20、3.44±0.16)均显著低于siRNA-Jmjd3+LPS组(分别为14.63±0.48、8.55±0.10、11.72±0.58)(均P<0.01)。DMSO+LPS组Arg1、类几丁质酶3样分子(Ym1)、Il-10的表达(分别为0.82±0.01、0.35±0.16、1.47±0.11)均显著高于GSK-J4+LPS组(分别为0.55±0.03、0.22±0.21、0.51±0.11)(均P<0.01);DMSO+LPS组Il-6、Il-1β、Tnf-α的表达(分别为2.03±0.13、3.63±0.14和4.06±0.03)均显著低于GSK-J4+LPS组(分别为2.69±0.16、15.04±1.15、4.36±0.10)(均P<0.01)。体内实验结果发现,抑制JMJD3加剧了小鼠实验性牙周炎的骨丧失,增加了小鼠炎症牙周组织中巨噬细胞的M1极化,降低了M2极化。丝线结扎+生理盐水组的颊侧釉质牙骨质界至牙槽嵴顶的距离(CEJ-ABC)、腭侧CEJ-ABC及M1/M2型巨噬细胞比值[分别为(0.26±0.03)、(0.24±0.01)mm和0.35±0.10]均显著低于丝线结扎+GSK-J4组[分别为(0.34±0.04)、(0.30±0.05)mm和2.50±0.58](t=3.65,P=0.006;t=2.67,P=0.049;t=7.31,P=0.004)。结论单细胞测序及体内外实验验证JMJD3在牙周炎牙周组织中表达上调,JMJD3可能通过调控巨噬细胞极化抑制牙周炎的牙槽骨破坏,从而在牙周炎症过程中发挥保护作用。

关键词：牙周炎牙槽骨质丢失单细胞测序含Jumonji结构域蛋白3 巨噬细胞巨噬细胞极化

Dnmt3b对髁突纤维软骨干细胞多向分化调控作用的实验研究

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口腔医学研究 2024年第6期40卷 501-505页

作者：杨慧苏俭生周玥同济大学口腔医学院·同济大学附属口腔医院口腔修复科上海200072 上海牙组织修复与再生工程技术研究中心·同济大学口腔医学研究所上海200072 同济大学口腔医学院·同济大学附属口腔医院牙体牙髓病科上海200072

目的:探究DNA甲基转移酶3b(DNA methyltransferase 3b enzyme,Dnmt3b)对大鼠髁突纤维软骨干细胞(fibrocartilage stem cells,FCSCs)成脂、成骨、成软骨向分化能力的影响。方法:体外分离培养大鼠髁突FCSCs,构建Dnmt3b过表达慢病毒,感染FCSCs建立过表达Dnmt3b的FCSCs细胞模型,并对其进行成脂、成骨、成软骨诱导培养,检测Dnmt3b过表达对大鼠髁突FCSCs成脂、成骨、成软骨相关基因表达的影响。结果:大鼠髁突纤维软骨干细胞具有间充质干细胞特性。与对照组相比,Dnmt3b过表达组成脂相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,Ppar-γ)的表达显著降低,成骨相关基因Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的表达显著升高,成软骨相关基因SRY相关转录因子9(SRY-related high mobility group-box gene 9,Sox9)、聚集蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)的表达显著升高。结论:Dnmt3b能促进大鼠髁突纤维软骨干细胞成软骨向分化和成骨向分化,抑制其成脂向分化。

关键词： DNA甲基转移酶3b 髁突纤维软骨干细胞成脂分化成骨分化成软骨分化

数字化技术在酸蚀症伴重度磨耗患者功能美学缺陷修复中的应用1例

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华西口腔医学杂志 2024年第1期42卷 111-120页

作者：侯玮玮郑绪红陈晓玲蔡蔚靓王朝阳苏智伟赵鹃浙江大学医学院附属口腔医院口腔修复科·浙江大学口腔医学院·浙江省口腔疾病临床医学研究中心·浙江省口腔生物医学研究重点实验室·浙江大学癌症研究院·口腔生物材料与器械浙江省工程研究中心杭州310000 浙江大学医学院附属口腔医院口腔工艺科·浙江大学口腔医学院杭州310000 浙江大学医学院附属口腔医院数字化中心·浙江大学口腔医学院杭州310000

牙磨耗、磨损、酸蚀症等多因素导致的非龋性牙体缺损在口腔临床中的发病率呈上升趋势,通常伴随着不同程度的口腔美学缺陷及功能障碍。对其进行全牙列固定修复咬合重建时,不仅要恢复牙列的形态和美观,更要实现咬合关系与整体口颌系统的... 详细信息

牙磨耗、磨损、酸蚀症等多因素导致的非龋性牙体缺损在口腔临床中的发病率呈上升趋势,通常伴随着不同程度的口腔美学缺陷及功能障碍。对其进行全牙列固定修复咬合重建时,不仅要恢复牙列的形态和美观,更要实现咬合关系与整体口颌系统的协调。本文报道1例酸蚀症伴重度磨耗的病例,利用多模态数字化数据(口内扫描、面部扫描、电子面弓、下颌运动轨迹描记等)构建4D虚拟患者,制定全面的修复方案,进行不同牙齿的个性化微创修复,采用唇贴面、颊贴面、贴面、高嵌体、嵌体、全冠等多种修复体,完成数字化全牙列咬合重建治疗,为该疾病的诊治提供可视化、可全程质控的全局观诊疗策略。

关键词：数字化技术酸蚀症磨牙症咬合重建

数字化导板引导下拆除纤维桩并一体化纤维桩核修复1例

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华西口腔医学杂志 2024年第4期42卷 538-542页

作者：徐宇琛尹路福建医科大学口腔医学院口腔修复教研室福州361990 永春县医院口腔科泉州362600 厦门医学院口腔医学系厦门361023 厦门医学院附属口腔医院修复一科厦门市口腔疾病诊疗重点实验室厦门361003 口腔生物材料福建省高校工程研究中心厦门医学院厦门361023

探讨采用数字化导板去除折断纤维桩后计算机辅助设计(CAD)/计算机辅助制造(CAM)一体化纤维桩核修复牙体缺损的应用前景。本文报道1例左上侧切牙纤维桩折断后采用定制车针及数字化导板引导下拆除,完成根管再治疗后CAD/CAM一体化纤维桩核... 详细信息

探讨采用数字化导板去除折断纤维桩后计算机辅助设计(CAD)/计算机辅助制造(CAM)一体化纤维桩核修复牙体缺损的应用前景。本文报道1例左上侧切牙纤维桩折断后采用定制车针及数字化导板引导下拆除,完成根管再治疗后CAD/CAM一体化纤维桩核及氧化锆全冠修复,并采用T-ScanⅢ系统进行咬合测试,为纤维桩折断后行二次修复提供参考。

关键词：数字化导板定制车针一体化纤维桩核咬合测试 T-ScanⅢ系统

2型糖尿病和种植体周围炎啮齿动物模型的研究进展

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中国实验动物学报 2024年

作者：燕婷婷李昊广西医科大学口腔医学院/附属口腔医院口腔修复科广西口腔颌面修复与重建研究重点实验室

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种常见的代谢性疾病，特征为高血糖和胰岛素抵抗。种植体周围炎是口腔种植常见的并发症，是导致种植体修复失败的常见病因之一。T2DM在持续性高血糖状态易出现种植体周围炎，并加重骨... 详细信息

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种常见的代谢性疾病，特征为高血糖和胰岛素抵抗。种植体周围炎是口腔种植常见的并发症，是导致种植体修复失败的常见病因之一。T2DM在持续性高血糖状态易出现种植体周围炎，并加重骨破坏。T2DM伴牙缺失患者越来越多选择口腔种植，此类患者种植体周围炎发生的概率也增多，但其发病机制以及两者的关联性仍缺乏深入研究。啮齿类动物模型能模拟T2DM及种植体周围炎，并广泛应用于2种疾病的动物模型构建中；T2DM合并种植体周围炎的动物模型有助于模拟复杂的内部环境，深入研究其病理进展、发病机制、相互作用及其治疗等，但目前此类模型构建较少。本文综述了近年来常用的T2DM、种植体周围炎及T2DM合并种植体周围炎啮齿动物模型的构建方法及其优缺点，以期为相关研究者提供参考和帮助。

关键词： 2型糖尿病种植体周围炎啮齿动物动物模型

聚乳酸-羟基乙酸共聚物在口腔医学领域的应用

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中国组织工程研究 2024年

作者：吴子炜罗诒财韦银格廖红兵广西医科大学口腔医学院/附属口腔医院口腔修复科广西口腔颌面修复与重建研究重点实验室

背景：聚乳酸-羟基乙酸共聚物因良好的生物安全性、生物降解性及优越的机械性能已成为口腔医学领域的研究热点。目的：综述聚乳酸-羟基乙酸共聚物在口腔医学领域的研究进展。方法：利用计算机检索中国知网和PubMed数据库中的相关文献，... 详细信息

背景：聚乳酸-羟基乙酸共聚物因良好的生物安全性、生物降解性及优越的机械性能已成为口腔医学领域的研究热点。目的：综述聚乳酸-羟基乙酸共聚物在口腔医学领域的研究进展。方法：利用计算机检索中国知网和PubMed数据库中的相关文献，中文检索词为“聚乳酸-羟基乙酸，PLGA，口腔缺损，组织工程”；英文检索词为“PLGA,Polylactic acid-hydroxyacetic acid copolymer,Poly (lactic-co-glycolic acid) copolymer,dent*,regeneration,caries,periodontal,pulp,implant,alveolar bone”。通过阅读文题和摘要进行初步筛选，排除与文章主题不相关的文献，根据纳入标准和排除标准最终纳入119篇文献进行综述。结果与结论：聚乳酸-羟基乙酸共聚物在口腔医学领域的应用范围正迅速拓展，逐步取代传统的治疗药物和修复材料。聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子/微球能够负载多种疏水和亲水性活性物质，在龋病预防、根管消毒和盖髓治疗方面具有优秀的递送能力。聚乳酸-羟基乙酸共聚物可以屏障膜和药物载体的形式用于牙周组织再生。聚乳酸-羟基乙酸共聚物用于种植体表面改性，不仅增强了植体表面的抗菌能力，而且改善了植体表面的生物惰性。单纯聚乳酸-羟基乙酸共聚物支架治疗骨缺损的效果有限，需要结合3D打印、各种生物活性成分、无机材料等提高支架性能。聚乳酸-羟基乙酸共聚物联合干细胞可以提高神经损伤修复效果，符合临床需要。基于聚乳酸-羟基乙酸共聚物在口腔医学领域的巨大潜力，未来有望根据口腔组织工程的不同需求生产出针对不同疾病具有特定功能的修复材料。

关键词：聚乳酸-羟基乙酸共聚物口腔医学药物递送骨缺损组织工程工程化口腔材料

误诊为面部炎症的Rosai-Dorfman病1例

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华西口腔医学杂志 2024年第5期42卷 671-674页

作者：陈雅琦马文聂根定黎明崔庆赢昆明医科大学口腔医学院·附属口腔医院口腔颌面外科云南省口腔医学重点实验室昆明650106

Rosai-Dorfman病是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症,其病因及发病机制尚未完全阐明,发生在颌面部更为罕见,本文就1例首诊误诊为口腔疾病造成的面部炎症、终诊断为Rosai-Dorfman病的病例进行报道,结合文献对其临床特点、诊疗及... 详细信息

Rosai-Dorfman病是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症,其病因及发病机制尚未完全阐明,发生在颌面部更为罕见,本文就1例首诊误诊为口腔疾病造成的面部炎症、终诊断为Rosai-Dorfman病的病例进行报道,结合文献对其临床特点、诊疗及预后进行讨论,为今后诊断和鉴别发生在面颊部的Rosai-Dorfman病提供参考。

关键词： Rosai-Dorfman病窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病颌面部

精氨酸甲基转移酶(PRMT)7通过IGF-1信号通路调控人骨髓间充质干细胞成脂分化的研究

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1406-1417页

作者：郭倩卿佳陆大壮王叙李扬张慧张应飞刘云松周永胜张萍国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室北京大学口腔医学院口腔医院修复科北京100081

目的本研究旨在明确精氨酸甲基转移酶(PRMT)7在人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成脂分化过程中的变化以及是否调控hBMSCs成脂分化,进而探索相应的调控机制。方法通过定量反转录PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测hBMSCs成脂分化过... 详细信息

目的本研究旨在明确精氨酸甲基转移酶(PRMT)7在人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成脂分化过程中的变化以及是否调控hBMSCs成脂分化,进而探索相应的调控机制。方法通过定量反转录PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测hBMSCs成脂分化过程中PRMT7的变化;通过qRT-PCR和Western blot实验证明PRMT7稳定敲低细胞系构建成功。进行油红O染色和定量分析,以及qRT-PCR和Western blot实验检测PRMT7稳定敲低细胞系成脂分化水平的变化;通过裸鼠体内异位成脂实验,油红O染色检测PRMT7稳定敲低细胞系体内异位成脂的效果;通过qRT-PCR和Western blot证明PRMT7稳定过表达细胞系构建成功。进行油红O染色和定量分析以及qRT-PCR和Western blot实验检测PRMT7稳定过表达细胞系成脂分化水平的变化;通过q RT-PCR和Western blot实验检测敲低PRMT7和过表达PRMT7的细胞中IGF-1表达水平的变化。在PRMT7稳定敲低细胞系中转染siIGF-1并通过qRT-PCR和Western blot检测IGF-1的表达水平验证敲低效率。通过油红O染色和定量分析,qRT-PCR实验检测转染siIGF-1的敲低组hBMSCs成脂分化水平的变化。结果本文发现:在hBMSCs成脂过程中,PRMT7表达水平明显降低(P<0.01);敲低PRMT7后hBMSCs的成脂分化能力增强(P<0.001);敲低PRMT7后hBMSCs的体内异位成脂分化能力增强;过表达PRMT7后hBMSCs的成脂分化能力减弱(P<0.01);PRMT7敲低后IGF-1表达水平增加(P<0.0001);PRMT7过表达后IGF-1表达水平降低(P<0.0001);转染siIGF-1后,各细胞系IGF-1表达水平明显降低(P<0.001);敲低组转染siIGF-1后成脂分化能力明显降低(P<0.01)。结论本研究通过细胞水平和裸鼠皮下移植实验发现PRMT7显著抑制hBMSCs成脂分化,机制研究发现PRMT7对hBMSCs成脂分化的调控作用依赖IGF-1信号通路。上述研究表明,PRMT7可能是治疗相关疾病的潜在分子靶点,为PRMT7和hBMSCs应用于相关疾病治疗提供了新思路。

关键词：精氨酸甲基转移酶7 成脂分化骨髓间充质干细胞 IGF-1信号通路

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内源性透明质酸对小鼠牙乳头细胞增殖的影响

口腔医学研究 2024年第7期40卷 593-598页

作者：黄海燕颜燕宏刘塬吴佳艳宋宸宇蒋备战同济大学附属口腔医院儿童口腔科同济大学口腔医学院上海牙组织修复与再生工程技术研究中心同济大学口腔医学研究所上海200072

目的:探究内源性透明质酸(hyaluronan, HA)对小鼠牙乳头细胞(mouse dental papilla cells, mDPCs)增殖的影响。方法:对出生后2.5 d的小鼠腹腔注射5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2′-deoxyuridine, EdU)标记快速增殖细胞;体外分... 详细信息

目的:探究内源性透明质酸(hyaluronan, HA)对小鼠牙乳头细胞(mouse dental papilla cells, mDPCs)增殖的影响。方法:对出生后2.5 d的小鼠腹腔注射5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2′-deoxyuridine, EdU)标记快速增殖细胞;体外分离培养mDPCs,使用不同浓度透明质酸酶(hyaluronidase, HAase)降解HA,细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法及EdU法检测细胞增殖;使用流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡;转染siHyal2抑制HA降解,EdU法检测细胞增殖。结果:HA主要表达在小鼠切牙根尖慢增殖间充质细胞周围,而在转运扩增细胞(transit-amplifying cells, TACs)表达下降;CCK-8结果显示,相比对照组,800μg/mL HAase明显促进细胞增殖(P<0.0001);EdU检测及流式细胞术结果显示,HAase处理48 h后,细胞DNA合成增加,S期细胞比率明显增加(P<0.01),并抑制早期细胞凋亡(P<0.05);与之相反,当HA积聚在mDPCs细胞周,细胞增殖受到抑制(P<0.01)。结论:内源性HA与mDPCs增殖密切相关,HA分解可促进细胞增殖;而局部HA的积聚则抑制细胞增殖。

关键词：细胞外基质透明质酸透明质酸酶2 细胞增殖