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二烯丙基二硫增强DJ-1过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU的敏感性

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 99-105页

作者：寻艺夏红李志敏刘芳苏琦苏波南华大学衡阳医学院肿瘤研究所湖南省高校肿瘤细胞与分子病理学重点实验室湖南省胃癌防治研究中心南华大学附属第一医院肿瘤科南华大学衡阳医学院药学院药物药理研究所湖南衡阳421001

目的探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)是否增强DJ-1(protein/nucleic acid deglycase,蛋白/核酸去糖化酶)过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU(5-fluorouracil, 5-氟尿嘧啶)的敏感性。方法实验分为Control组、DADS组、VCR(Vincristine,长春新碱)组、VCR+DADS组、DJ-1组、DJ-1+DADS组;MTT检测DADS对5-FU抑制细胞增殖的影响;流式细胞术检测DADS对细胞凋亡的影响;qRT-PCR、Western blot、免疫荧光检测DADS对耐药相关基因表达的影响。结果 DADS增强5-FU对VCR耐药细胞和DJ-1过表达细胞增殖的抑制作用;DADS诱导VCR耐药细胞凋亡;DADS下调DJ-1表达、诱导DJ-1过表达细胞凋亡;过表达DJ-1上调P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、Bcl-2、XIAP(X连锁凋亡抑制蛋白),下调caspase-3表达;DADS降低DJ-1过表达细胞和VCR耐药细胞P-gp、Bcl-2、XIAP,升高caspase-3表达。结论 DADS能增强DJ-1过表达细胞对5-FU的敏感性,与其拮抗DJ-1介导的P-gp、Bcl-2、XIAP上调、caspase-3下调有关。

关键词：二烯丙基二硫 DJ-1 P-糖蛋白胃癌细胞耐药 5-氟尿嘧啶

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PRMT1在消化系统肿瘤中的作用

中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 526-533页

作者：郭大金谭圆圆金艳花延边大学医学院细胞生物学与医学遗传学教研室吉林延吉133002

蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)是蛋白质精氨酸甲基转移酶家族中的一员,通过将甲基从S-腺苷-L-甲硫氨酸转移到末端胍基氮原子以甲基化精氨酸残基,催化精氨酸残基的单甲基化和不对称二甲基化。研究发现,PRMT1位于细胞核和细胞质内,参与... 详细信息

蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)是蛋白质精氨酸甲基转移酶家族中的一员,通过将甲基从S-腺苷-L-甲硫氨酸转移到末端胍基氮原子以甲基化精氨酸残基,催化精氨酸残基的单甲基化和不对称二甲基化。研究发现,PRMT1位于细胞核和细胞质内,参与哺乳动物转录调节、信号转导和DNA损伤修复等过程,并通过多种方式影响肿瘤的增殖、凋亡、转移及耐药等生物学过程,在恶性肿瘤的发生过程中发挥着十分重要的作用。此外,PRMT1还是多种癌症预后不良的生物标志物,其抑制剂能够抑制部分肿瘤的生长。PRMT1与肿瘤的生物学特性密切相关,影响癌症患者的预后。本文主要就PRMT1在消化系统肿瘤中不同的作用靶点以及参与的信号通路做一综述,并简要概括PRMT1抑制剂联合治疗策略,以期为消化系统肿瘤的临床治疗及预后提供新思路。

关键词：蛋白质精氨酸甲基转移酶1 甲基化肿瘤联合治疗

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膜解剖——推动盆腹腔手术新飞跃

中华胃肠外科杂志 2024年第9期27卷 891-897页

作者：刘海龙江慧洪林谋斌同济大学附属杨浦医院普通外科上海200090 同济大学医学院胃肠外科和转化医学研究所上海200090

膜解剖理念虽然在临床得到广泛的认可和应用,但依然存在很多理论和实践的冲突。本文围绕膜解剖的核心理念及其表现形式,阐明膜解剖所涵盖的解剖学和手术学两方面内容,并具体论述了其与传统解剖学及手术学的区别,进而明确膜解剖作为第三... 详细信息

膜解剖理念虽然在临床得到广泛的认可和应用,但依然存在很多理论和实践的冲突。本文围绕膜解剖的核心理念及其表现形式,阐明膜解剖所涵盖的解剖学和手术学两方面内容,并具体论述了其与传统解剖学及手术学的区别,进而明确膜解剖作为第三代外科解剖学以及新的外科手术学理念对盆腹腔手术发展的重要作用。

关键词：直肠肿瘤膜解剖盆腹腔手术

C1GALT1基因在胃癌组织中的表达及其对胃癌BGC-823细胞生物学行为的影响

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临床与实验病理学杂志 2024年第6期40卷 603-608页

作者：乔沐川李俊儒罗玲夏童陈艳华胡梦龙谢海龙南华大学衡阳医学院肿瘤研究所/湖南省肿瘤细胞分子病理学重点实验室衡阳421009 南华大学附属第二医院肿瘤内科衡阳421009

目的探讨C1GALT1在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞BGC-823生物学行为的影响。方法采用生物信息学、qRT-PCR和Western blot法分析C1GALT1 mRNA和蛋白在胃癌组织和正常胃黏膜组织、胃癌细胞和正常胃黏膜细胞中的表达,以C1GALT1 cDNA序列... 详细信息

目的探讨C1GALT1在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞BGC-823生物学行为的影响。方法采用生物信息学、qRT-PCR和Western blot法分析C1GALT1 mRNA和蛋白在胃癌组织和正常胃黏膜组织、胃癌细胞和正常胃黏膜细胞中的表达,以C1GALT1 cDNA序列为靶点设计siRNA瞬时转染BGC-823细胞,采用Transwell实验检测C1GALT1-siRNA对胃癌BGC-823细胞迁移和侵袭能力的影响。运用Western blot法检测BGC-823细胞在转染C1GALT1-siRNA后上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的表达。结果C1GALT1在胃癌组织和细胞(BGC-823、SGC-7901、MGC-803)中呈高表达(P细胞中C1GALT1表达后,BGC-823细胞迁移和侵袭能力均下降(P细胞标志物E-cadherin和Claudin-1蛋白表达水平均升高,间充质细胞标志物vimentin和Slug蛋白表达水平均下降(P细胞中高表达,C1GALT1基因沉默后能抑制胃癌细胞BGC-823的迁移和侵袭能力,其机制可能与EMT相关。

关键词：胃肿瘤 C1GALT1 侵袭迁移上皮-间充质转化

血浆外泌体lncNORAD在膀胱癌中的表达水平及其在诊断中的临床应用价值

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 872-878页

作者：高玉婷李冬孙祖俊同济大学医学院附属同济医院检验科上海200065

目的通过检测血浆外泌体lncNORAD在膀胱癌(BCa)患者中的表达水平并分析与临床病理特征的相关性, 评价其作为肿瘤标志物对BCa的诊断效能。方法回顾性研究。采用简单随机抽样法选取同济大学附属同济医院于2021年10月1日至2023年10月 1日... 详细信息

目的通过检测血浆外泌体lncNORAD在膀胱癌(BCa)患者中的表达水平并分析与临床病理特征的相关性, 评价其作为肿瘤标志物对BCa的诊断效能。方法回顾性研究。采用简单随机抽样法选取同济大学附属同济医院于2021年10月1日至2023年10月 1日确诊的100例BCa患者作为患者组, 其中男76例, 女24例, 年龄(71±10)岁。同时期纳入40例泌尿系统良性病变者作为良性疾病组, 其中男33例, 女7例, 年龄(64±9)岁。以及70名健康体检者作为对照组, 其中包括男53名, 女17名, 年龄(45±12)岁。采用血浆外泌体提取试剂盒提取外泌体, 应用透射电镜、纳米颗粒跟踪分析和蛋白免疫印迹对外泌体进行形态学观察和分子表型鉴定;提取血浆外泌体中的总RNA, 实时荧光定量聚合酶链反应检测血浆外泌体lncNORAD的表达水平。在BCa患者组中以lncNORAD的相对表达水平的中位数作为截断值, 将BCa患者分为高表达组与低表达组, 并用χ^(2)检验比较其与临床病理特征的关系, 受试者工作特征(ROC)曲线判断其对BCa患者的诊断效能。结果患者组血浆外泌体lncNORAD的表达水平高于对照组(P肿瘤分级(P=0.006, χ^(2)=7.440)和核基质蛋白22(NMP22, χ^(2)=5.844)(P=0.016)密切相关;ROC分析表明, 血浆外泌体lncNORAD诊断BCa的曲线下面积(AUC)为0.828(95%CI 0.772~0.883), 当外泌体lncNORAD与临床上常规标志物核基质蛋白22(NMP22)联合检测时诊断效能进一步提高(AUC=0.866, 95%CI 0.815~0.916)。结论 BCa患者血浆外泌体中 lncNORAD的表达上调与多个临床病理特征相关, 具有成为BCa诊断标志物的潜力。

关键词：外泌体膀胱癌长链非编码RNA 诊断效能

磷酸化或乙酰化修饰使Fascin的促癌功能翻转

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 674-684页

作者：李大嘉许丽艳程银伟李恩民汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室潮汕沿海地区高发肿瘤分子生物学广东省高校重点实验室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤病理研究室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤研究中心广东汕头515041 汕头市医学科学院肿瘤分子生物学研究室广东汕头515041

大量研究结果表明,食管鳞癌等恶性肿瘤中,Fascin异常高表达并发挥促癌功能,其与癌症患者的不良预后密切相关。近年来,包括本实验室在内,多家实验室的研究结果一致表明,磷酸化或乙酰化修饰可使Fascin的促癌功能翻转,犹如川剧中的“变脸... 详细信息

大量研究结果表明,食管鳞癌等恶性肿瘤中,Fascin异常高表达并发挥促癌功能,其与癌症患者的不良预后密切相关。近年来,包括本实验室在内,多家实验室的研究结果一致表明,磷酸化或乙酰化修饰可使Fascin的促癌功能翻转,犹如川剧中的“变脸”。最近,本室进一步研究发现,Fascin的翻译后修饰明显影响Fascin小分子抑制剂的抑癌效果,提示以Fascin为靶点的抗肿瘤药物研究应该将Fascin翻译后修饰状态纳入是否适合用药的评价体系中。为此,本文在系统评述Fascin促癌功能的基础上,重点讨论了翻译后修饰对Fascin功能的调控作用,以及翻译后修饰对Fascin小分子抑制剂抑癌功效的影响;同时还对相关领域针对Fascin的未来研究趋势进行了展望。

关键词： Fascin 蛋白质翻译后修饰肿瘤微丝成束蛋白抑制剂

二甲双胍联合埃克替尼对耐药非小细胞肺癌H1975细胞的抗肿瘤作用

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中国新药与临床杂志 2024年

作者：吴婷婷杨帆常珂任春霞余自成同济大学医学院同济大学附属杨浦医院药学部

[摘要]目的研究二甲双胍联合埃克替尼对耐药非小细胞肺癌H1975细胞的抗肿瘤作用及可能机制。方法用CCK-8法检测埃克替尼单药(0、0.1、1、5、10、20、40μmol·mL-1埃克替尼溶液)，二甲双胍单药(0、2、4、8、16、32、64mmol·mL-1二甲双... 详细信息

[摘要]目的研究二甲双胍联合埃克替尼对耐药非小细胞肺癌H1975细胞的抗肿瘤作用及可能机制。方法用CCK-8法检测埃克替尼单药(0、0.1、1、5、10、20、40μmol·mL-1埃克替尼溶液)，二甲双胍单药(0、2、4、8、16、32、64mmol·mL-1二甲双胍溶液)，以及埃克替尼[0、0.125、0.25、0.5、1倍半数抑制浓度(IC50)的埃克替尼溶液]联合二甲双胍(0.5倍IC50)对H1975细胞增殖的抑制作用和联合指数(CI)；采用划痕实验检测细胞的迁移能力；采用侵袭实验检测细胞的侵袭能力；采用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率；采用Westernblot法检测相关蛋白表达水平。结果埃克替尼和二甲双胍抑制H1975细胞的半数抑制浓度分别为(49.90±4.84)μmol·mL-1和(13.20±1.27 )mmol· mL-1。埃克替尼与二甲双胍对H1975细胞具有协同抑制作用(CI＜1)；与二甲双胍组和埃克替尼组比较，联合用药组的细胞迁移率显著下降、细胞侵袭能力显著降低、细胞凋亡率增加(P细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的表达水平显著下降，单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)的磷酸化蛋白水平和BCL2-AssociatedX的蛋白质(Bax)的表达水平显著升高(P细胞肺癌H1975细胞具有显著的协同抑制增殖作用和促凋亡作用，其机制可能与激活AMPK、抑制Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：埃克替尼二甲双胍非小细胞肺癌协同作用

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年轻女性肿瘤患者生育力保存的伦理思考

中国医学伦理学 2024年第4期37卷 453-458页

作者：王珂梁阿娟郑锦霞同济大学附属妇产科医院生殖医学中心上海201204 同济大学医学院上海200092

随着妇科肿瘤发病率逐年上升及其年轻化趋势,生育力保存的需求日益增加。生育力保存技术在年轻女性肿瘤患者中的应用及其伦理、法律和心理层面存在一定挑战,技术的有效性和安全性,以及在实施过程中面临的伦理和法律问题,如患者生育力保... 详细信息

随着妇科肿瘤发病率逐年上升及其年轻化趋势,生育力保存的需求日益增加。生育力保存技术在年轻女性肿瘤患者中的应用及其伦理、法律和心理层面存在一定挑战,技术的有效性和安全性,以及在实施过程中面临的伦理和法律问题,如患者生育力保存后的子代健康、患者生育自主权和冷冻生殖物料的处理等问题都待商榷。生育力保存不仅关乎技术和医疗,更涉及患者及其家庭的心理和情感需求。另外,关于生育力保存方面的法律法规需要进一步完善,以更好地保护年轻肿瘤患者的生育权益和提供安全的法律保障。

关键词：年轻女性生育力保存肿瘤生育能力生殖伦理

多阅片者多病例设计影像诊断试验准确度评价的统计分析方法

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中国循证医学杂志 2024年第9期24卷 1085-1093页

作者：何倩潘喆敏向蔓宛慧琴秦婴逸贺佳海军军医大学军队卫生统计学教研室上海200433 同济大学医学院上海200092

目的通过公式推导和实例验证,分析多阅片者多病例(multi-reader multi-case,MRMC)设计影像诊断试验准确度评价的统计分析方法。方法本研究包括理论推导和实例验证两个部分。理论部分详细介绍了MRMC统计分析方法,特别是Obuchowski-Rocket... 详细信息

目的通过公式推导和实例验证,分析多阅片者多病例(multi-reader multi-case,MRMC)设计影像诊断试验准确度评价的统计分析方法。方法本研究包括理论推导和实例验证两个部分。理论部分详细介绍了MRMC统计分析方法,特别是Obuchowski-Rockette(OR)与Dorfman-Berbaum-Metz(DBM)方法的原理和步骤。实例部分研究共纳入了100例受试者,其中67例疾病患者。四名阅片者分别采用传统胶卷影像方法和数字化影像方法进行阅片。通过OR与DBM方法对阅片结果进行分析。结果实例研究显示,OR和DBM方法结果具有较高的一致性。当OR方法采用Jackknife估计协方差矩阵时,其结果与DBM方法完全吻合。结论为准确评估影像诊断试验的临床性能,推荐采用OR和DBM方法进行影像诊断试验准确性评价的统计分析,以确保阅片者因素对评价结果的影响得到充分考虑。OR与DBM方法的结果较为接近,实际应用时应考虑具体数据特点和研究设计选择合适的分析方法。同时,OR与DBM方法的应用目前仍存在一定挑战,如软件实现、缺失数据处理,未来仍需要进一步的探索。

关键词：多阅片者多病例影像诊断试验准确性