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NUF2对泛癌的预后和免疫治疗效果的预测价值

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南方医科大学学报 2025年

作者：王耀彬陈柳燕罗伊凌申继清周素芳广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室//广西高校生物分子医学研究重点实验室

目的探讨NUF2表达水平与肿瘤预后的关系及在肿瘤微环境中的作用。方法综合利用人类蛋白质图谱（HPA）、癌症基因组图谱（TCGA）、基因型-组织表达计划（GTEx）、癌细胞系百科全书（CCLE）、TIMER的数据集，采用生物信息学方法挖掘NUF... 详细信息

目的探讨NUF2表达水平与肿瘤预后的关系及在肿瘤微环境中的作用。方法综合利用人类蛋白质图谱（HPA）、癌症基因组图谱（TCGA）、基因型-组织表达计划（GTEx）、癌细胞系百科全书（CCLE）、TIMER的数据集，采用生物信息学方法挖掘NUF2的潜在致癌作用，包括剖析NUF2在各种类型肿瘤组织中的表达水平、预后价值及免疫价值；采用RT-qPCR、Western blotting、免疫组化（IHC）等实验检测NUF2在肝癌细胞系和肝癌患者癌组织及血液中的表达情况。利用基因本体论（GO）、基因组百科全书（KEGG）和基因集富集分析（GSEA）探索NUF2及相关基因的分子机制并在肝癌中构建了NUF2的竞争性内源RNA（ceRNA）网络。结果与正常组织相比，NUF2表达在27种肿瘤中上调并与多种类型肿瘤的临床分期相关（P<0.05）。在部分肿瘤中，NUF2的表达上调与肿瘤患者的不良预后（总体生存期、疾病特异性生存期、无病生存期和无进展生存期）相关（P<0.05）。NUF2表达水平与多种肿瘤的肿瘤突变负荷、微卫星不稳定、浸润免疫细胞（B细胞、髓样树突状细胞、中性粒细胞、CD4+T细胞）、免疫细胞maker基因（CCR7、CD163、CD19、CD4、CD79A、CD8A、CD8B、IRF5、ITGAX和MS4A4A）以及免疫检查点基因（CTLA4、HAVCR2、LAG3、PDCD1和PDCD1LG2）呈正相关（P<0.05）。RT-qPCR等实验结果显示NUF2在肝癌细胞系、肝癌患者癌组织和血液中表达上调（P<0.05），其中肝癌患者经手术治疗之后，使得血液中NUF2表达下调（P<0.05）。GO和KEGG富集分析表明，NUF2相关基因与染色体分离、微管运动以及细胞周期相关（P<0.05）。GSEA分析提示，在肝癌中NUF2高表达与甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢以及调控神经活性配体受体相互作用有关（P<0.05）。结论 NUF2在27种肿瘤中表达上调并与部分肿瘤的临床分期、不良预后有关。此外NUF2的表达与多种肿瘤的免疫细胞浸润密切相关，可能作为这些癌症免疫治疗效果的潜在预测因子。

关键词： NUF2 泛癌分析免疫浸润预后

“教科思三位一体”全方位模式提升医学生科研综合能力的探索与实践

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：杨晓红黄春洪罗达亚朱伟锋应牡英姜祎郭璟翀廖浩棠汤晓丽南昌大学江西医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室南昌大学眼视光学院眼视光医学系南昌大学第一临床医学院临床医学系南昌大学第二临床医学院临床医学系

科教融合是推动社会进步和科技发展的重要策略，是实现创新人才培养的现代化高等教育形式。开展医学本科生科研训练是培养高校医学本科生创新能力和综合素质的重要途径之一。本团队将分子生物学实验教学与开展医学本科生科研训练有机融... 详细信息

科教融合是推动社会进步和科技发展的重要策略，是实现创新人才培养的现代化高等教育形式。开展医学本科生科研训练是培养高校医学本科生创新能力和综合素质的重要途径之一。本团队将分子生物学实验教学与开展医学本科生科研训练有机融合，以课程思政作为价值引领，提出了“教科思三位一体”的教学模式，旨在全方位培养学生科研综合能力。本次教学活动以基因多态性实验为例，全年级选拔出具有科研潜力的学生，分成4个项目组，分别由4名老师指导，从科研选题、项目书撰写、实验设计、科研伦理申请及项目总结等全过程进行科研训练。在整个教学过程中，本团队一直秉承着以学生为中心的教育理念，激发学生的内在动机，学生是项目的设计者和执行者，教师只是学习的引导者和促进者。经过本次训练，学生不但熟悉了科学研究项目书的撰写和实施的全过程，而且在文献阅读、实验设计、实验技能及解决问题的能力等方面都得到了一定程度的提升，尤为重要的是，本次教学活动也培养了学生的科研伦理意识和学术道德规范。

关键词：课程思政科教融合科研训练科研综合能力科研伦理

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AI教材在生物化学教学中的应用

生命的化学 2025年第1期45卷 179-190页

作者：杨子岩张翔赵晶空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室西安 710032

为适应高等教育数字化转型的新战略，将人工智能(artificial intelligence，AI)教材《医学生物化学》融入教学实践具有重要意义。作者通过分析学生AI教材使用数据等量性资料和AI教材使用情况调查问卷等质性资料，探究AI教材《医学生物... 详细信息

为适应高等教育数字化转型的新战略，将人工智能(artificial intelligence，AI)教材《医学生物化学》融入教学实践具有重要意义。作者通过分析学生AI教材使用数据等量性资料和AI教材使用情况调查问卷等质性资料，探究AI教材《医学生物化学》在教学辅助诊断、学生个性化学习以及学生与AI交互训练等方面发挥的作用。研究表明，AI教材可以促进教师明确教学重难点、了解学生学习风格和效能，同时锻炼学生对AI的应用能力。为了使AI教材更好地发挥教学辅助作用，应注意以下几个方面：(1)创设问答场景，培养学生向AI教材高效提问的能力；(2)正确看待AI给出的答案，提升学生使用AI教材时的批判性思维；(3)增加教学辅助诊断节点，实现基于AI教材的实时教学反馈。

关键词：人工智能大语言模型个性化学习 AI教材

思政元素融入医学生物化学中“物质与能量代谢”章节的案例设计

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生命的化学 2025年第1期45卷 172-178页

作者：曲璇申亮亮陕西中医药大学咸阳 712046 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室西安 710032

在新时代背景下，课程思政已成为我国高等教育体系中的一项创新教育理念。在医学专业课程中融入思政教育，不仅是实现高等教育立德树人目标的重要途径，也是适应当前教育形势的必然要求。本文探讨了如何运用多样化的教学方法，激发学生... 详细信息

在新时代背景下，课程思政已成为我国高等教育体系中的一项创新教育理念。在医学专业课程中融入思政教育，不仅是实现高等教育立德树人目标的重要途径，也是适应当前教育形势的必然要求。本文探讨了如何运用多样化的教学方法，激发学生的自主探究精神，提升学习成效，并巧妙地将思政元素融入教学设计与课堂讲授之中，以期达到育人的思政目标。作为“医学生物化学”课程的核心内容之一，物质代谢涵盖糖类、脂质、蛋白质等生物分子在体内的合成与分解代谢过程及其能量变化，蕴含着丰富的思政教育元素。基于此，本文结合“物质与能量代谢”模块的关键知识点，融合多维度的思政元素，提出了一系列教学案例，旨在为医学生物化学课程的思政教育提供参考与借鉴。

关键词：医学生物化学物质与能量代谢思政元素

大肠癌LoVo细胞源外泌体通过传递pEGFR促进血管生成的研究

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生物化学与生物物理进展 2025年

作者：程雅洁周雪彤王瑞方瑾中国医科大学生命科学学院医学细胞生物学教育部重点实验室暨卫生部细胞生物学重点实验室细胞生物学教研室青岛大学附属妇女儿童医院病理科中国医科大学基础医学院干细胞与再生医学教研室

目的探讨大肠癌LoVo细胞来源的外泌体（LoVo-Exos）对肿瘤血管生成的影响，并探讨其促血管生成的可能分子机制。方法超速离心法提取LoVo-Exos，共聚焦显微镜观察其内化进入受体HUVEC细胞，体外管状形成实验分析LoVo-Exos对血管生成的... 详细信息

目的探讨大肠癌LoVo细胞来源的外泌体（LoVo-Exos）对肿瘤血管生成的影响，并探讨其促血管生成的可能分子机制。方法超速离心法提取LoVo-Exos，共聚焦显微镜观察其内化进入受体HUVEC细胞，体外管状形成实验分析LoVo-Exos对血管生成的影响；采用小鼠体内基质胶塞实验，体内分析LoVo-Exos对血管生成的影响。为探讨LoVo-Exos促血管生成的分子机制，Western blot分析LoVo-Exos携带活化型表皮生长因子受体（phosphorylated epidermal growth factor receptor，pEGFR）进入受体细胞。Western blot及ELISA方法分析EGFR-ERK通路关键信号蛋白及下游血管生成核心分子表达情况，并观察敲减EGFR及细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulatory protein kinase，ERK）抑制剂处理对血管生成的影响。结果共聚焦显微镜观察到LoVo-Exos内化进入HUVEC内皮细胞；体外血管生成实验显示，LoVo-Exos能够显著促进HUVEC细胞管状结构的形成。小鼠皮下基质胶塞实验显示LoVo-Exos能够促进血管样结构的形成。进一步研究发现LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，激活EGFR-ERK通路，促进血管生成。分析LoVo-Exos对下游血管生成核心分子表达的影响，发现LoVo-Exos能够促进HUVEC细胞白介素-8（interleukin-8，IL-8）的分泌，敲减EGFR的LoVo-Exos该促进作用降低，且该促进作用能够被MEK1/2抑制剂U0126抑制。结论 LoVo-Exos能够在体内外促进血管生成，其可能机制为LoVo-Exos递送pEGFR到HUVEC中，通过EGFR-ERK途径上调IL-8分泌水平，从而促进HUVEC血管生成能力，为癌症的转移提供新机制。

关键词：外泌体血管生成表皮生长因子受体大肠癌

靶向c-Met的CAR-T细胞构建及其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤性

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生理学报 2025年

作者：杜娜娜张艳君李艳秋张露安然甄翔程闵静婷李正红蚌埠医科大学基础医学院蚌埠医科大学生命科学院蚌埠医科大学公共基础学院蚌埠医科大学临床医学院蚌埠医科大学安徽省肿瘤演进及智能诊疗重点实验室

本研究旨在构建靶向细胞间质上皮转换因子(c-mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met)的第二代和第三代嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)，观察其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤作用。采用生物信息学分析MET基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达情况、MET基因表达与免疫细胞浸润丰度的相关性及其对卵巢浆液性囊腺癌组织功能的影响；免疫组织化学染色法检测浆液性卵巢癌组织以及癌旁组织中c-Met的表达情况；流式细胞术检测SKOV-3表面c-Met蛋白的表达；通过慢病毒感染制备第二代和第三代c-Met CAR-T细胞，流式细胞术检测细胞亚群和感染效率。以CD19 CART和活化T细胞为对照组，以c-Met阴性表达的人卵巢癌细胞A2780细胞设置Non target组，通过乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)释放、ELISA、CCK-8等功能实验探究第二代[c-Met CAR-T(2G)]和第三代[c-Met CAR-T(3G)] c-Met CAR-T对c-Met阳性表达的SKOV-3细胞的杀伤效果、细胞因子分泌和增殖能力。生物信息学分析与免疫组织化学染色结果显示，与正常组织相比，卵巢癌组织的MET基因表达显著上调，而在各病理阶段MET表达无明显差异，且MET基因表达与卵巢癌患者的种族、年龄均没有相关性。成功构建第二代和第三代cMet CAR-T细胞，且在慢病毒感染后c-Met CAR-T(2G)的CD8+T细胞比例有所上调，c-Met CAR-T(3G)细胞亚群无明显变化；LDH释放实验显示，第二代和第三代c-Met CAR-T对靶细胞SKOV-3的杀伤效率随效靶比提高而上升，效靶比为20:1时，c-Met CAR-T(2G)的杀伤效率达到(42.02±5.17)%(P<0.05),c-Met CAR-T(3G)的杀伤效率达到(51.4±2.71)%(P<0.05);ELISA结果显示，c-Met CAR-T相较于CD19 CAR-T和活化T细胞能释放更多细胞因子(P<0.05)，并且，c-Met CAR-T(3G)的释放量高于c-Met CAR-T(2G)(P<0.01);CCK-8结果显示，在48 h后，c-Met CAR-T(2G)细胞数量显著多于c-Met CAR-T(3G)(P<0.01)。以上结果提示，第二代和第三代c-Met CAR-T均能靶向识别并杀伤c-Met阳性的人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3，两者的细胞毒性无明显差异，c-Met CAR-T(2G)的增殖能力更强，c-Met CAR-T(3G)释放细胞因子的水平更高。

关键词：浆液性卵巢癌 c-Met CAR-T 生物信息学

红树林来源放线菌Kribbella karoonensis A01098的次级代谢产物的成分及其抗肿瘤活性

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山西医科大学学报 2025年 15-19页

作者：郭娜燕罗彩林陈若海邱丹缨泉州医学高等专科学校基础医学部生物化学教研室福建省泉州湾河口湿地自然保护区发展中心

目的探讨红树林来源放线菌Kribbella karoonensis A01098中次级代谢产物的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析对Kribbella karoonensis A01098的液体发酵产物进行分离纯化；采用核磁共振波谱（... 详细信息

目的探讨红树林来源放线菌Kribbella karoonensis A01098中次级代谢产物的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析对Kribbella karoonensis A01098的液体发酵产物进行分离纯化；采用核磁共振波谱（nuclear magnetic resonance, NMR）和质谱（mass spectrometry, MS）等技术对化合物表征，鉴定化合物结构；采用四甲基偶氮唑盐（methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT）法评价化合物对人子宫颈癌细胞株HeLa和人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制作用。结果从Kribbella karoonensis A01098液体发酵产物的乙酸乙酯萃取相中分离到5个化合物，分别鉴定为环（L-脯氨酸-甘氨酸）、环（反式-4-羟基-L-脯氨酸-L-亮氨酸）、环（顺式-4-羟基-D-脯氨酸-L-苯丙氨酸）、环（反式-4-羟基-L-脯氨酸-L-苯丙氨酸）和邻氨基苯甲酸。这5个化合物对HeLa和HepG2细胞的半数抑制浓度（half-maximal inhibitory concentration,IC50）均大于50μmol/L。结论首次从Kribbella karoonensis中分离并鉴定了5个化合物，包括4种环二肽和1种邻氨基苯甲酸。这5个化合物对HeLa和HepG2细胞均未显示出明显的增殖抑制作用。

关键词：放线菌 Kribbella karoonensis 次级代谢产物结构鉴定环二肽肿瘤细胞增殖抑制

布鲁氏菌分泌蛋白BspC的生物信息学分析、多克隆抗体制备及互作蛋白筛选

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中国病原生物学杂志 2025年第1期 34-40+45页

作者：印双红刘虹燕邓肖玉杜昌青刘阳李寅翠孙馨王书利张俊波铜仁学院大健康学院湖南医药学院基础医学院铜仁学院农林工程与规划学院铜仁学院贵州省梵净山地区生物多样性保护与利用重点实验室商丘师范学院生物与食品学院

目的本研究旨在探究BspC蛋白在布鲁氏菌感染中的作用机理。方法通过在线预测软件分析BspC蛋白的生物学功能，通过化学合成法构建pET-28a-BspC原核融合表达载体并转化大肠埃希菌BL2感受态细胞，经IPTG诱导后大量表达和纯化BspC蛋白。... 详细信息

目的本研究旨在探究BspC蛋白在布鲁氏菌感染中的作用机理。方法通过在线预测软件分析BspC蛋白的生物学功能，通过化学合成法构建pET-28a-BspC原核融合表达载体并转化大肠埃希菌BL2感受态细胞，经IPTG诱导后大量表达和纯化BspC蛋白。利用纯化的蛋白进行动物免疫并收集抗血清，通过ELISA检测抗血清效价。纯化抗体并通过Western blot进行鉴定。构建RAW264.7细胞的cDNA文库和BspC蛋白的诱饵质粒，对诱饵质粒自激活和毒性进行检测，筛选与BspC互作的宿主蛋白，利用回交验证实验对互作蛋白进行验证。结果 BspC蛋白具有信号肽，有6个抗原决定簇，二级结构以α-螺旋为主；成功构建pET-28a-BspC载体，且诱导表达后重组蛋白大小约为16.7 ku; ELISA检测发现兔抗血清效价为1:512 000;Western blot检测结果显示制备的多克隆抗体可以特异性结合体外表达的BspC蛋白；利用NCBI的BLAST对7个阳性克隆测序结果比对分析，获得潜在互作宿主蛋白FDX1、DNAJA1、HSPA5、PTPN2。结论本研究成功制备BspC多克隆抗体和筛选获得BspC蛋白的互作蛋白，为进一步研究BspC蛋白在布鲁氏菌感染过程中的功能和机制奠定基础。

关键词：布鲁氏菌分泌蛋白BspC 生物信息学分析多克隆抗体酵母双杂交互作蛋白

肠道菌群及其代谢产物在动脉粥样硬化发展中的作用

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生命的化学 2025年第1期45卷 43-54页

作者：欧阳雨欣胡密张杨恺林惠玲唐宛莹彭茂何平平欧阳新平南华大学衡阳医学院基础医学院生理学教研室神经科学研究所神经变性与认知障碍衡阳市重点实验室衡阳 421001 湖南师范大学医学院生理学教研室模式动物与干细胞生物学湖南省重点实验室生殖与转化医学湖南省工程研究中心长沙 410013 湖南师范大学医学院护理系长沙 410013

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种慢性代谢性疾病，与血脂异常和炎症密切相关，但其发病机制尚未完全阐明。肠道菌群作为调节代谢的核心因素，能够产生多种代谢产物，并参与维持宿主稳态、营养物质代谢等过程。大量研究已证实... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种慢性代谢性疾病，与血脂异常和炎症密切相关，但其发病机制尚未完全阐明。肠道菌群作为调节代谢的核心因素，能够产生多种代谢产物，并参与维持宿主稳态、营养物质代谢等过程。大量研究已证实肠道菌群在AS发展中的重要作用。本文综合当前研究，强调并阐述了肠道菌群失调及其相关代谢产物与AS之间的复杂联系，并探讨了以肠道菌群为靶点的新兴治疗方法与潜在作用，以期为预防和治疗AS提供新思路。

关键词：肠道菌群代谢产物动脉粥样硬化干预治疗