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cGAS-STING信号通路:类风湿关节炎的潜在治疗靶点

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 460-467页

作者：苏蓉慧程丽云字晓宇王会李小峰王彩虹山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫... 详细信息

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫、无菌炎症反应和细胞衰老的重要桥梁。近年来,cGAS-STING通路在自身免疫性疾病中越来越受到关注。在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中,中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)通过cGAS-STING通路引发Ⅰ型干扰素反应、加速抗瓜氨酸化蛋白抗体(anti-citrullinated peptide antibody,ACPA)产生;此外,cGAS-STING通路还通过促进成纤维细胞样滑膜细胞增殖活化、M1型巨噬细胞极化参与滑膜炎及骨破坏,参与RA的发生发展。抑制cGAS-STING通路或其下游信号通路可以减少RA的滑膜炎症,cGAS-STING通路可能是RA的潜在治疗靶点。

关键词： cGAS-STING信号通路类风湿关节炎 Ⅰ型干扰素胞质DNA感受器

系统性红斑狼疮中雌激素调控Th17/Treg免疫平衡的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 447-452页

作者：王会王东明苏芮字晓宇苏蓉慧李小峰王彩虹山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和Treg的数量和功能,在此过程中更多的是B细胞与T细胞的相互影响和作用,共同促进疾病发展。最新研究报道肠道微生物群存在性别差异,可能导致以SLE为代表的自身免疫性疾病的性别依赖性遗传易感性和表观遗传变化,SLE中雌激素与肠道微生物相互作用影响Th17/Treg的免疫平衡。本文主要综述雌激素的作用方式,以及调节SLE患者Th17/Treg免疫平衡和调控B细胞与T细胞的相互作用的机制,为选择性雌激素受体调节剂等新的治疗策略提供新靶点。

关键词：系统性红斑狼疮 Th17/Treg免疫平衡雌激素肠道菌群

应用血液灌流与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜合并消化道出血单中心对照研究

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 176-181页

作者：周鹏杨星光赵成广杜悦吴玉斌中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科沈阳110004 福建省儿童医院肾脏风湿免疫科福州350014

目的对比血液灌流(HP)与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜伴消化道出血的临床疗效及安全性。方法病例对照研究。对2015年1月至2019年12月中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科诊断过敏性紫癜及消化道出血的患儿39例进行回顾性分析... 详细信息

目的对比血液灌流(HP)与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜伴消化道出血的临床疗效及安全性。方法病例对照研究。对2015年1月至2019年12月中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科诊断过敏性紫癜及消化道出血的患儿39例进行回顾性分析。根据患儿是否行HP、丙种球蛋白治疗分为HP组和丙种球蛋白组,收集患儿临床资料,并对患儿进行6个月的随访调查,了解有无消化道出血复发及肾脏损伤。应用Fisher′s精确检验、两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、Kruskal-WallisH检验、方差分析等方法比较组间差异。结果***组20例,丙种球蛋白组19例,丙种球蛋白组年龄小于HP治疗组;2.2组患儿均有明显腹痛及消化道出血,部分患儿伴血管神经性水肿、肉眼血尿等;3.实验室指标比较:2组治疗前炎症指标[白细胞(WBC),C反应蛋白(CRP)]、凝血功能指标[纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体(DD)]明显升高,但2组间差异无统计学意义(P>0.05);2组患儿治疗后WBC、CRP、FDP、DD较治疗前下降,但2组间差异无统计学意义(P>0.05);4.临床表现比较:入院3 d内HP组腹痛缓解时间明显短于丙种球蛋白组[1.00(1.00,1.00)d比2.00(1.75,6.50)d,P=0.011];2组消化道出血停止时间差异无统计学意义(P>0.05);5.住院天数比较:3 d内应用HP与4~7 d、≥10 d应用组相比住院天数明显减少[(16.89±4.99)d比(19.20±2.39)d比(34.83±8.40)d,P0.05);6.住院费用比较:3 d内应用HP与4~7 d、≥10 d应用组相比费用明显减少[25554.03(22168.61,28527.30)元比33619.48(32661.18,36971.47)元比51290.34(34163.04,64772.66)元,P0.05);7.激素用量比较:2组患儿初始激素剂量、丙种球蛋白/HP治疗前剂量、丙种球蛋白/HP治疗后剂量结果差异均无统计学意义(均P>0.05),2种治疗方法安全性也无差异,丙种球蛋白与HP组内激素剂量治疗后较治疗前减少,差异有统计学意义(P<0.001)。结论对于伴消化道出血的重症过敏性紫癜患儿,尽早采用血液净化治疗,可以快速缓解临床症状,减少住院天数及住院费用。对于无血液净化条件及不适宜应用血液净化的病例,应用丙种球蛋白治疗为另一种选择方法。

关键词：过敏性紫癜消化道出血血液灌流丙种球蛋白儿童

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细胞凋亡在纤维化疾病中调控作用的研究进展

中华内科杂志 2024年第7期63卷 716-719页

作者：张少晨郭容宏张婷婷温鸿雁山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

纤维化疾病是由于机体受到多种刺激因子的作用,肌成纤维细胞活化或发生表型转化,使胶原蛋白表达增加及细胞外基质过度沉积,最终导致器官结构和功能受损的一类疾病。目前国内外的研究已证明,细胞凋亡在纤维化疾病的发病机制中发挥至关重... 详细信息

纤维化疾病是由于机体受到多种刺激因子的作用,肌成纤维细胞活化或发生表型转化,使胶原蛋白表达增加及细胞外基质过度沉积,最终导致器官结构和功能受损的一类疾病。目前国内外的研究已证明,细胞凋亡在纤维化疾病的发病机制中发挥至关重要的作用。本文对细胞凋亡在心、肝、肺、肾、皮肤和骨髓等纤维化疾病中的作用进行综述,有助于揭示纤维化疾病的发病机制,并为寻求新的诊断和治疗方法提供理论依据。

关键词：细胞凋亡纤维化疾病细胞因子

系统性红斑狼疮低疾病活动度及缓解状况的真实世界研究

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 273-278页

作者：任立敏赵楚楚赵义周惠琼张莉芸王友莲沈凌汛范文强李洋厉小梅王吉波程永静彭嘉婧赵晓珍邵苗李茹北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 首都医科大学宣武医院风湿免疫科北京100053 解放军总医院第四医学中心风湿免疫科北京100142 山西大医院风湿免疫科太原030032 江西省人民医院风湿免疫科南昌330006 华中科技大学协和医院风湿免疫科武汉430022 新乡医学院附属中心医院风湿免疫科河南新乡453099 哈尔滨医科大学附属第二医院风湿免疫科哈尔滨150001 安徽省立医院风湿免疫科合肥230001 青岛大学附属医院风湿免疫科山东青岛266000 北京医院风湿免疫科北京100730

目的:研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者的真实世界低疾病活动度和临床缓解率,并分析其相关因素。方法:采用现场调查的研究方法,对国内11家医院1 000例SLE患者进行问卷调查,记录患者的一般资料、临床表现、实... 详细信息

目的:研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者的真实世界低疾病活动度和临床缓解率,并分析其相关因素。方法:采用现场调查的研究方法,对国内11家医院1 000例SLE患者进行问卷调查,记录患者的一般资料、临床表现、实验室检查结果和治疗情况等。采用狼疮低疾病活动状态(lupus low disease activity state, LLDAS)和SLE缓解定义(definitions of remission in SLE,DORIS)评价患者低疾病活动度和临床缓解率,进一步分析符合LLDAS或DORIS缓解患者的临床特征。多因素Logistic回归分析影响LLDAS或DORIS缓解的相关因素。结果:1 000例SLE患者中,207例(20.7%)符合LLDAS标准,104例(10.4%)符合DORIS缓解。与不符合LLDAS或DORIS的患者相比,符合LLDAS或DORIS者高收入比例更高,病程更长,贫血、肌酐升高、红细胞沉降率增快和低白蛋白血症的发生率更低。应用羟氯喹>12个月或免疫抑制剂≥6个月的SLE患者缓解比例较高。多因素Logistic回归分析发现,红细胞沉降率增快、抗双链DNA抗体阳性、低补体血症(C3和C4)、蛋白尿及家庭收入低是不利于达到LLDAS或DORIS缓解的独立相关因素,而应用羟氯喹>12个月为达到LLDAS或DORIS缓解的保护因素。结论:SLE患者达到LLDAS或DORIS缓解状态的比例较低,规范应用羟氯喹和免疫抑制剂有助于患者的病情缓解。

关键词：系统性红斑狼疮缓解狼疮低疾病活动状态

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抗唾液腺蛋白1抗体联合抗腮腺分泌蛋白抗体对干燥综合征的诊断价值

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：杨玉淑齐晅丁萌王炜郭惠芳高丽霞河北医科大学第二医院风湿免疫科

目的：探讨抗唾液腺蛋白1(salivaryprotein1，SP1)抗体联合抗腮腺分泌蛋白(parotidsecretoryprotein，PSP)抗体在干燥综合征(Sj?gren’ssyndrome，SS)诊断中的价值。方法：收集2020年1月至2022年12月就诊于河北医科大学第二医院风湿免... 详细信息

目的：探讨抗唾液腺蛋白1(salivaryprotein1，SP1)抗体联合抗腮腺分泌蛋白(parotidsecretoryprotein，PSP)抗体在干燥综合征(Sj?gren’ssyndrome，SS)诊断中的价值。方法：收集2020年1月至2022年12月就诊于河北医科大学第二医院风湿免疫科门诊及住院部的原发性SS(primarySS，pSS)患者60例，其他自身免疫病伴有口干和(或)眼干症状的患者30例为疾病对照组，体检中心的健康体检者30例为健康对照组，留取血清备用，同时记录一般资料、临床表现、实验室指标及其它辅助检查。采用2016年美国风湿病学会(AmericanCollegeofRheumatology，ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EuropeanLeagueagainstRheumatism，EULAR)干燥综合征分类标准作为pSS诊断金标准。采用化学发光免疫分析法检测免疫球蛋白G(immunoglobulinG，IgG)型抗SP1抗体和抗PSP抗体。用受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic，ROC)曲线评估抗SP1抗体和抗PSP抗体诊断pSS的准确性，并比较pSS组中抗SP1抗体和抗PSP抗体阳性患者与阴性患者的临床特征。采用t检验及Mann-WhitneyU检验、方差分析、Kruskal-Wallis检验、卡方检验或Fisher确切概率法、Spearman相关分析进行统计学分析。结果：3组之间年龄(F=1.406，P=0.495)、性别(χ2=2.105，P=0.349)差异无统计学意义。抗SP1抗体(H=16.73，P风湿因子(rheumatoid factor，RF)阳性率较高(P=0.002)，IgG水平相对较高(t=3.806，P=0.003)；对pSS患者抗SP1抗体和抗PSP抗体的相关性进行分析，发现二者之间存在明显的相关性(r=0.801，P<0.001)。结论：抗SP1抗体和抗PSP抗体在SS诊断中价值均较高，其中抗SP1抗体有助于pSS的早期诊断；两种抗体联合检测有助于抗SSA抗体和抗SSB抗体阴性pSS患者的早期诊断。

关键词：干燥综合征抗唾液腺蛋白抗体抗腮腺分泌蛋白抗体

lncRNA H19在自身免疫性疾病中的调控作用及其机制

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 636-640页

作者：蒋志行刘冬梅中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科沈阳110022

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度至少为200个核苷酸的非蛋白质编码的RNA。现有证据表明lncRNA通过各种机制影响着人类的生长发育和疾病发生,且在免疫细胞的分化和激活中起着不可替代的作用,因此在自身免疫性疾病发生发展的进程中扮演... 详细信息

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度至少为200个核苷酸的非蛋白质编码的RNA。现有证据表明lncRNA通过各种机制影响着人类的生长发育和疾病发生,且在免疫细胞的分化和激活中起着不可替代的作用,因此在自身免疫性疾病发生发展的进程中扮演重要角色。近年来lncRNA H19被发现在炎症、纤维化等与自身免疫性疾病相关的病理过程中发挥独特的调节功能,因此H19参与的分子机制有望成为治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。本综述基于H19已知的功能讨论了其参与自身免疫性疾病发病的相关机制,并总结了H19在几种常见自身免疫性疾病中的研究成果。

关键词：长链非编码RNA H19 自身免疫性疾病分子机制

类风湿关节炎患者使用雷公藤多苷片致肝损伤的临床特征分析

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中成药 2024年第6期46卷 2115-2117页

作者：余辞源刁建萍重庆医科大学附属第三医院风湿免疫科重庆401120

目的分析类风湿关节炎患者使用雷公藤多苷片致肝损伤的临床特征。方法收集136例患者临床资料,比较治疗前后肝功能变化,并分析其结局。结果患者年龄以41~60岁为主;60例患者在服药8周后、57例患者在服药2~8周、19例患者在服药2周内出现药... 详细信息

目的分析类风湿关节炎患者使用雷公藤多苷片致肝损伤的临床特征。方法收集136例患者临床资料,比较治疗前后肝功能变化,并分析其结局。结果患者年龄以41~60岁为主;60例患者在服药8周后、57例患者在服药2~8周、19例患者在服药2周内出现药物性肝损伤。除雷公藤多苷片外,其他合并用药包括糖皮质激素类药物、非甾体类抗炎药物、抗风湿类药物。与发病前、治疗后比较,发病后患者AST、ALT、ALP、TBil水平升高(P风湿类组未好转患者有3例;雷公藤多苷片+非甾体类抗炎药物/抗风湿类组未好转患者有4例;雷公藤多苷片+糖皮质激素组、雷公藤多苷片组患者均痊愈或好转。结论使用雷公藤多苷片致肝损伤的类风湿关节炎患者以中年女性为主,临床表现为乏力,肝功能损伤较轻,少数病例预后不佳。

关键词：雷公藤多苷片肝损伤类风湿关节炎临床特征

FRACTURE序列在中轴型脊柱关节炎骶髂关节结构性病变中的诊断价值

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放射学实践 2024年第7期39卷 929-934页

作者：章忆惠程艺璇徐磊徐凌霄谈文峰王梦悦祁良南京医科大学南京210029 南京医科大学第一附属医院放射科南京医科大学第一附属医院风湿免疫科

目的:评估限制回波间隔的快速梯度回波类CT成像(FRACTURE)序列在检测中轴型脊柱关节炎(SpA)骶髂关节结构病变中的诊断价值。方法:回顾性分析83例确诊中轴型SpA患者在2021年12月-2022年8月进行骶髂关节MRI和CT检查的影像资料。评估图像包... 详细信息

目的:评估限制回波间隔的快速梯度回波类CT成像(FRACTURE)序列在检测中轴型脊柱关节炎(SpA)骶髂关节结构病变中的诊断价值。方法:回顾性分析83例确诊中轴型SpA患者在2021年12月-2022年8月进行骶髂关节MRI和CT检查的影像资料。评估图像包括FRACTURE、T_(1)WI序列和CT平扫图像。对骶髂关节的影像图像进行结构性病变评分:关节间隙变化(0~5分)、骨质侵蚀(0~3分)和骨质硬化(0~2分)。根据修改后的纽约标准评分系统对骶髂关节炎进行综合评分。结果:总共有166个骶髂关节图像(83名受试者)可供分析。以CT图像作为参考标准,FRACTURE序列在关节间隙改变、骨质侵蚀、骨质硬化和骶髂关节炎综合评分与CT结果表现出较高的一致性,AUC分别为0.908、0.943、0.918和0.944。与T_(1)WI相比,FRACTURE在关节间隙变化(91.8%vs.70.5%)、骨质侵蚀(93.3%vs.56.4%)、骨质硬化(94%vs.77.6%)和骶髂关节炎综合评分(98.9%vs.75.3%)方面具有更高的诊断准确性。结论:FRACTURE成像可以评估中轴型SpA患者骶髂关节的结构性病变,并显示出良好的诊断性能。

关键词： FRACTURE序列骶髂关节脊柱关节病磁共振成像体层摄影术,X线计算机