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中性粒细胞：卒中再灌注治疗的绊脚石

南京医科大学学报(自然科学版) 2025年

作者：陈微吴海银朱东亚南京医科大学药学院临床药理学系

卒中是一种由多种病因引起的缺血或出血导致的急性神经损伤，具有发病率高、病死率高、致残率高的特点。溶栓和血管内取栓术等再灌注治疗是美国食品和药品监督管理局批准的治疗急性缺血性卒中的唯一方法，但出血转化（hemorrhagic trans... 详细信息

卒中是一种由多种病因引起的缺血或出血导致的急性神经损伤，具有发病率高、病死率高、致残率高的特点。溶栓和血管内取栓术等再灌注治疗是美国食品和药品监督管理局批准的治疗急性缺血性卒中的唯一方法，但出血转化（hemorrhagic transformation,HT）、溶栓药抵抗和再灌注无复流等不良事件显著限制了再灌注治疗的临床获益。虽然导致再灌注治疗后HT、溶栓药抵抗和再灌注无复流的因素复杂，但中性粒细胞在其中发挥的作用至关重要。基于近年来的最新研究进展，文章重点介绍中性粒细胞在急性缺血性卒中病理生理过程中的主要作用，中性粒细胞导致再灌注治疗后HT、溶栓药抵抗和再灌注无复流的具体机制，以及靶向中性粒细胞，防止或减轻再灌注后HT、溶栓药抵抗和再灌注无复流的策略，旨在为缺血性脑卒中的临床治疗和药物研发提供新思路。

关键词：中性粒细胞再灌注治疗出血转化溶栓药抵抗再灌注无复流

PD-L1抑制促肝源性CD8+IFN-γ+ T细胞损伤肝脏功能参与动脉粥样硬化

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中国药理学通报 2025年

作者：刘逍武欣甄子怡张嘉滢李琦陈畅哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆... 详细信息

目的研究细胞程序性死亡配体-1（programmed cell death protein ligand-1，PD-L1）功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组，高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组，通过高胆固醇饲料喂养建立动脉粥样硬化（atherosclerosis）模型。实验动物饲养70 d后，分离各组实验动物血管（主动脉根部至腹主动脉）及肝脏组织，进行油红O染色；HE染色检测肝组织病理改变；ELISA检测血清中总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）和炎症因子（IFN-γ、TNF-α、IL-1β）含量。流式细胞计数检测肝脏淋巴细胞(CD4+、CD8+、CD4+IFN-γ+和CD8+IFN-γ+T细胞)。RT-PCR检测肝脏组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、CD4和CD8表达。结果与高脂组比较，给予抗PD-L1单抗后促血管壁及肝脏脂质累积并上调血清及肝组织CHO、TG、LDL-c和HDL-c含量。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝组织谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）含量升高，但是对碱性磷酸酶（AKP）含量没有影响。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝脏组织IFN-γ、TNF-α和IL-1β含量升高。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗抑制CD4表达及促CD8表达。高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促肝脏CD8+T和CD8+IFN-γ+T细胞活化，但是对CD4+IFN-γ+T细胞活化没有影响。结论高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗通过活化肝脏CD8+IFN-γ+T细胞损伤肝脏功能加重动脉粥样硬化。

关键词：动脉粥样硬化 PD-L1 CD8 IFN-γ T细胞免疫活化炎症因子炎症反应

甲氨蝶呤-烟酰胺共无定型物的体内外性质评价及增溶机制研究

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中国药学杂志 2025年

作者：高慧冰李元春李甜甜杨彩琴河北医科大学药学院

目的制备甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）-烟酰胺（nicotinamide，NIC）共无定型物（methotrexate-nicotinamide coamorphous，MTX-NIC CA），评价体外理化性质及大鼠体内药动学行为，探究其增溶机制。方法采用熔融法制备并用粉末X射... 详细信息

目的制备甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）-烟酰胺（nicotinamide，NIC）共无定型物（methotrexate-nicotinamide coamorphous，MTX-NIC CA），评价体外理化性质及大鼠体内药动学行为，探究其增溶机制。方法采用熔融法制备并用粉末X射线衍射等技术表征共无定型物的形成；考察MTX-NIC CA物理稳定性和MTX与NIC结合的热力学稳定性；采用相溶解度法研究增溶机制；采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中MTX的浓度，绘制药动曲线。结果 MTX-NIC CA的物理稳定性良好；MTX与NIC结合反应为自发的焓驱动反应，NIC对MTX的增溶机制是二者在溶液中生成了络合比为1:1的AL型可溶性络合物。体内药动结果显示，MTX-NIC CA与MTX原料药相比，Tmax延长，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、F均显著提高（P < 0.05）。结论采用熔融法成功制备了稳定性良好的MTX-NIC CA，共无定型物的形成提高了难溶性药物的生物利用度。

关键词：甲氨蝶呤烟酰胺共无定型增溶机制稳定性生物利用度

基于中国药物相关问题分类系统对306例眼科慢病患者药学服务的评价

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中国医院药学杂志 2025年第1期 84-91页

作者：陆海钮昕闫瑾王兴马一平天津市眼科医院药剂科天津医科大学临床医学院药学系

目的：基于中国药物相关问题分类系统（V1.0），对眼科慢病药学服务进行评价。方法：收集2023年1—6月期间，在天津市眼科医院就诊的干眼症、青光眼、糖尿病性视网膜病变的眼科慢病患者，依据中国药物相关问题分类系统（V1.0）分析药物... 详细信息

目的：基于中国药物相关问题分类系统（V1.0），对眼科慢病药学服务进行评价。方法：收集2023年1—6月期间，在天津市眼科医院就诊的干眼症、青光眼、糖尿病性视网膜病变的眼科慢病患者，依据中国药物相关问题分类系统（V1.0）分析药物相关问题（drug-related problems,DRPs）类型、原因、介入方案及接受结果，提供6个月的眼科药学服务，并从眼科相关临床指标、用药依从性、视力生活质量、疾病及用药知晓程度等8个维度评价眼科药学服务结果。结果：纳入患者306例，其中247例患者出现523条DRPs，其中与治疗有效性相关的DRPs 225条（43.02%）。共识别出543条相关原因，最常见是未正确储存或使用药品141条（19.37%）。药师为患者/家属层面提供接入方案最多为318条（38%），介入方案接受并完全执行392条（74.95%）。经过6个月的眼科药学服务，眼科相关临床指标、用药依从性、视力生活质量、疾病及用药知晓程度及用药相关问题数量等评价指标均改善，且具有统计学意义（P药学服务规范、标准的开展提供临床依据，有效地降低了眼科DRPs地发生，保障患者合理用药。

关键词：中国药物相关问题分类系统药物相关问题眼科慢病眼科药学服务

基于UPLC-Q-TOF/MS与网络药理学联用技术探究新疆假龙胆总提物对非酒精性脂肪肝炎的改善作用及机制研究

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中国中药杂志 2025年

作者：代武郑董璇耿若愚文丽梅居博伟侯强郭娅丽高翔胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆药物临床研究重点实验室新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第五附属医院

研究新疆假龙胆总提物（GTI）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF/MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRIN... 详细信息

研究新疆假龙胆总提物（GTI）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF/MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRING数据库及Cytoscape 3.9.0软件筛选核心靶点，进行GO和KEGG富集分析；利用Autodock软件对关键成分和核心靶点进行分子对接；通过高脂蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCDHFD）建立NASH小鼠模型，给药干预4周，期间监测小鼠体质量，结束时测量肝脑比；通过苏木素-伊红（HE）、天狼星红、油红O染色观察肝组织病理情况；检测血清和肝脏中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、羟脯氨酸（HYP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）的含量；RT-qPCR检测白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、I型胶原α1链（COL1A1）和平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA表达水平；Western blot检测IL-1β、IL-6和TNF-α并验证网络药理学筛选出的潜在药物靶标的蛋白表达。结果显示，UPLC-Q-TOF/MS鉴别得到581个化学成分，各数据库筛选出GTI作用靶点534个、NASH疾病靶点1 157个，交集拓扑分析确定核心靶点IL-1β、IL-6、AKT、TNF、PPARG等，GO和KEGG提示GTI对NASH的改善作用与炎症反应和PI3K/AKT通路有关；病理染色结果显示，GTI可改善NASH小鼠肝脏脂肪空泡、肿胀样变性、气球样变性和脂质累积；与模型组相比，GTI高剂量降低了AST、ALT、HYP、TC、TG的含量（P＜0.01）并升高了HDL-C、SOD、GSH的含量（P＜0.01）；RT-qPCR结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α和COL1A1、α-SMA的mRNA表达水平降低（P＜0.01）；Western blot结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、人磷酸化核因子κB抑制蛋白α（p-IκBa）和细胞核转录因子κB（NF-κB）的蛋白表达水平降低（P＜0.01）。综上，GTI可改善NASH引起的炎症、血脂代谢紊乱和氧化应激，其作用机制可能是通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥作用。

关键词：新疆假龙胆总提物(GTI) 非酒精性脂肪肝炎(NASH) 网络药理学 PI3K/AKT/NF-κB信号通路

白细胞计数与静脉血栓栓塞的关联：双向孟德尔随机化研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：郭展立王媛张磊李嘉媛李若柠冬颖孙建军内蒙古医科大学药学院内蒙古医科大学附属医院药学部

目的：探讨中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、淋巴细胞5种白细胞计数与静脉血栓栓塞（VTE）之间的因果关联。方法：利用孟德尔随机化（MR）分析方法，以5种白细胞相关的遗传变异基因作为工具变量，以VTE发生风险作为结局... 详细信息

目的：探讨中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、淋巴细胞5种白细胞计数与静脉血栓栓塞（VTE）之间的因果关联。方法：利用孟德尔随机化（MR）分析方法，以5种白细胞相关的遗传变异基因作为工具变量，以VTE发生风险作为结局变量，采用逆方差加权法（IVW）为主要分析方法，MR-Egger回归法、加权中位数（WME）、简单模型及加权模式法作为补充，对5种白细胞计数与VTE之间的因果关联进行分析，再进行反向MR分析。结果：中性粒细胞和淋巴细胞计数对VTE发生风险具有因果关联，其中中性粒细胞计数IVW（OR=0.867，95%CI：0.761-0.981，P=0.031），MR-Egger（OR=0.754，95%CI：0.571-0.996，P=0.048），加权中位数法（OR=0.846，95%CI：0.729-0.981，P=0.027），加权模型（OR=0.748，95%CI：0.595-0.942，P=0.014）；淋巴细胞计数IVW（OR=0.838，95%CI：0.741-0.949，P=0.005），加权中位数法（OR=0.024，95%CI：0.718-0.977，P=0.024）。反向MR分析表明VTE发生风险对中性粒细胞计数有因果关联，其中IVW（OR=0.989，95%CI：0.980-0.999，P=0.024）。结论：中性粒细胞与淋巴细胞计数对VTE发生风险有因果关联，中性粒细胞与淋巴细胞数量降低可能会增加VTE的发生风险；VTE发生风险对中性粒细胞计数有因果关联，VTE发生风险降低可能会增加中性粒细胞数量。需进一步研究来了解这种因果关系背后的潜在生物学机制。

关键词：静脉血栓栓塞血栓栓塞疾病白细胞计数孟德尔随机化

网络药理学研究黄芪注射液次生成分治疗白细胞减少症的机制

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山西大学学报(自然科学版) 2025年

作者：曲婷丽张楠周小雪山西医科大学药学院

基于网络药理学、分子对接及体内实验探究黄芪注射液次生成分治疗白细胞减少症的活性成分及作用机制。根据质谱信息、对照品裂解规律及文献资料对黄芪注射液次生成分中的化学成分进行指认；利用Swiss Target Prediction平台获取化学成... 详细信息

基于网络药理学、分子对接及体内实验探究黄芪注射液次生成分治疗白细胞减少症的活性成分及作用机制。根据质谱信息、对照品裂解规律及文献资料对黄芪注射液次生成分中的化学成分进行指认；利用Swiss Target Prediction平台获取化学成分相关作用靶点；利用Gene cards和Disgenet数据库筛选白细胞减少症相关靶点；对得到的成分作用靶点与疾病相关靶点取交集，获得黄芪注射液次生成分发挥升高白细胞作用的潜在靶点，采用Cytoscape 3.9.1软件构建“成分-疾病”靶点网络，分析活性成分；将共有靶点导入String网站，进行蛋白互作分析，构建PPI网络，分析关键靶点；并对关键靶点进行GO功能及KEGG分析；通过分子对接和白细胞减少症小鼠模型对网络药理学的结果进行验证。黄芪注射液次生成分中共鉴定25个化合物，其中黄酮类21个，皂苷类4个。黄芪注射液次生成分升高白细胞作用的潜在作用靶点有121个，涉及486个生物过程、68个细胞组分、96个分子功能和155条信号通路。筛选得到异鼠李素-3-O-β-龙胆二糖苷、紫云英苷、6″-O-乙酰基毛蕊异黄酮苷、6″-O-乙酰基芒柄花苷、汉黄芩素等5个潜在活性成分，细胞肿瘤抗原p53(Cellular Tumor Antigen P53,TP53)、RAC-2丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶（RAC-alpha Serine/threonine-Protein Kinase,AKT）、白细胞介素-6(Znterlew Kin-6,IL6)等8个关键靶蛋白，以及磷脂酰肌醇3激酶–蛋白激酶B信号通路、Janus激酶-信号转导子和转录激活子信号通路等信号通路。5个潜在活性成分均与关键靶点有较强的结合活性，黄芪注射液次生成分可回调白细胞减少症小鼠血清中IL-6和G-CSF的含量。黄芪注射液次生成分可能是通过异鼠李素-3-O-β-龙胆二糖苷、紫云英苷、6″-O-乙酰基毛蕊异黄酮苷、6″-O-乙酰基芒柄花苷、汉黄芩素等活性成分，作用于TP53、AKT1、IL6等关键靶点，通过磷脂酰肌醇3激酶–蛋白激酶B信号通路和Janus激酶-信号转导子和转录激活子信号通路，发挥升高白细胞的作用。

关键词：黄芪注射液次生成分网络药理学分子对接体内实验活性成分作用机制

新型抗菌药物市场准入政策——国际经验与启示

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医药导报 2025年

作者：丁宝龙刘强魏璟璇孙宇阳杜文民李歆南京医科大学药学院南京医科大学公共卫生学院

目的梳理国外新型抗菌药物准入政策，为我国制订新型抗菌药准入政策提供参考。方法检索中英文数据库、各国卫生机构及卫生技术评估机构官方网站（中国知网、美国国家医学图书馆医学文献检索服务系统（Public Medicine，PubMed）、英国... 详细信息

目的梳理国外新型抗菌药物准入政策，为我国制订新型抗菌药准入政策提供参考。方法检索中英文数据库、各国卫生机构及卫生技术评估机构官方网站（中国知网、美国国家医学图书馆医学文献检索服务系统（Public Medicine，PubMed）、英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE）、法国国家卫生管理局（Haute Autorité de Santé，HAS）等），收集整理新型抗菌药物准入政策，并以抗细菌药物头孢他啶-阿维巴坦和抗真菌药物硫酸艾沙康唑为例，分析市场准入中医保准入环节抗菌药物评估的关键证据点，综合我国抗菌药物相关领域专家意见，对我国抗菌药物准入政策提出建议。结果英国、美国、欧盟、瑞典、瑞士和韩国都有针对抗菌药物的准入政策，政策包括审评审批奖励、专利延长、额外报销、销售额和销量脱钩等，最终目的是鼓励新型抗菌药研发和降低耐药性。对两种新型抗菌药物在医保准入环节中的证据评估梳理发现，除了评估药品安全性、有效性、经济性外，一些评估机构也考虑了药品实际临床价值和社会价值。结论我国可以借鉴国际框架原理，结合我国抗菌药物管理政策和国家医保谈判等特殊场景需求，考虑到新型抗菌药物的独特价值，在其市场准入全流程中给予一定政策支持，以鼓励新型抗菌药物的研发和遏制抗菌药物耐药。

关键词：新型抗菌药准入政策抗细菌抗真菌价值评估

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药物的长效化设计策略

南方医科大学学报 2025年

作者：黄慕齐蔡铮刘叔文南方医科大学药学院南方医科大学华南传染病防治教育部重点实验室

随着药物设计和制剂技术的进步，长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间，减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化... 详细信息

随着药物设计和制剂技术的进步，长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间，减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化方面各有难点，特别是后两者因其结构的复杂性，存在更多挑战。本文将对小分子药物、单克隆抗体及核酸药物的长效化设计策略进行综述。

关键词：长效药物药物设计小分子药物单克隆抗体核酸药物