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反复低血糖增加1型糖尿病小鼠肠GLP-1的表达及分泌

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 890-898页

作者：靳方馨赵晶晶王岩李敏讷李如江郭军堂山东第二医科大学组织学与胚胎学教研室山东省高校重点实验室山东潍坊261053 山东第二医科大学病理生理学教研室山东潍坊261053

目的:构建1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)小鼠反复低血糖(recurrent hypoglycaemia,RH)模型,并探讨低血糖时其胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)在肠道的表达及意义。方法:以链脲佐菌素诱导C57BL/6J小鼠,形成T1DM,在糖尿病第15天腹腔注射短效胰岛素,每3 d注射1次,连续5次降至低血糖,以构建T1DM-RH模型。建模期间记录小鼠体重、血糖水平及活动状态;ELISA检测模型鼠第5次降糖持续60min后的血浆肾上腺素、胰高血糖素(glucagon,GCG)、生长抑素(somatostatin,SST)和GLP-1水平;免疫荧光检测模型鼠肠GLP-1和胰岛α、δ细胞激素的分泌变化;Western blot检测回肠和结肠的GLP-1及其受体GLP-1R、激素原转化酶1/3(prohormone convertases 1/3,PC1/3)蛋白的表达。结果:血糖、体重符合T1DM鼠标准。RH组连续降糖5次,每次血糖均降至(3.3±0.5) mmol/L,且持续时间>60 min,加之其血浆肾上腺素、血浆GCG水平及RH小鼠降糖期间行为改变,符合糖尿病小鼠RH和低血糖反调节障碍的建模标准。ELISA显示,与T1DM组相比,RH组血浆肾上腺素和GCG水平均下降(P<0.01),血浆SST和活性GLP-1水平显著升高(P<0.01);免疫荧光显示,与T1DM组相比,RH组肠GLP-1表达升高,胰岛SST分泌增多(P<0.01),GCG分泌减少(P<0.01);Western blot显示,与T1DM组相比,RH组肠活性GLP-1和GLP-1R明显升高(P<0.01)。结论:TIDM-RH小鼠肠GLP-1表达升高,与低血糖反调节障碍的形成或加重密切相关。

关键词： 1型糖尿病低血糖反调节障碍胰高血糖素样肽1 肠道胰腺

STAT1的SUMO4修饰在高糖诱导的肾小管上皮细胞上皮-间叶性转化中的作用

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临床与实验病理学杂志 2021年第2期37卷 177-181页

作者：谷存洋张怡晗刘淑霞吴怡瑶肖云飞刘金熹许洁王晓丹刘青娟河北医科大学病理教研室石家庄050017

目的探讨STAT1的SUMO4修饰与人近端肾小管上皮细胞(HK-2)表型转化的关系。方法将HK-2细胞分为空白对照组(NG,5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(HG,30 mmol/L葡萄糖)、SUMO4-siRNA(转染SUMO4 siRNA)组、NC-siRNA(转染scrimble siRNA)组、UBC9-siRNA(转染UBC9 siRNA)组。采用免疫细胞化学、Western blot法检测E-cadherin、α-SMA、vimentin等的表达;双荧光素酶报告基因分析检测STAT1的转录活性;免疫共沉淀检测STAT1的SUMO4修饰。结果高糖刺激后,HK-2细胞中E-cadherin表达降低,而vimentin与α-SMA表达增高(P<0.05);高糖上调STAT1的SUMO4修饰;不论是SUMO4 siRNA转染还是UBC9 siRNA转染,均能显著提升STAT1的活性(P<0.01);同时SUMO4 siRNA转染可部分逆转高糖导致的E-cadherin和α-SMA表达变化(P<0.05)。结论抑制STAT1的SUMO4修饰增加STAT1的活性,缓解了高糖诱导的HK-2细胞的上皮-间叶性转化。

关键词：肾小管上皮细胞高糖上皮-间叶性转化 SUMO4 STAT1

精胺对高糖引起的大鼠心肌纤维化的影响及其机制

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中国应用生理学杂志 2020年第3期36卷 193-196,222页

作者：扈敬李法东邵小婷李思葳张欣颖赵冰冰徐长庆魏璨哈尔滨医科大学病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150086

目的:观察精胺对糖尿病心肌病(DCM)及高糖处理的心肌成纤维细胞(CFs)的保护作用并探讨其机制。方法:①动物实验:24只雄性Wistar大鼠随机分为正常组(Control),糖尿病组(T1D)和精胺组(T1D+Sp),每组8只。采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,... 详细信息

目的:观察精胺对糖尿病心肌病(DCM)及高糖处理的心肌成纤维细胞(CFs)的保护作用并探讨其机制。方法:①动物实验:24只雄性Wistar大鼠随机分为正常组(Control),糖尿病组(T1D)和精胺组(T1D+Sp),每组8只。采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)复制1型糖尿病大鼠模型,精胺组在STZ注射前两周每天腹腔注射精胺(Sp,5 mg/(kg·d)),随后隔天注射,饲养至12周。检测各组大鼠血糖、胰岛素水平、射血分数(EF)和缩短分数(FS),并对大鼠心脏组织进行Masson染色和Sirius red染色。②细胞实验:出生1~3 d的大鼠心脏提取原代CFs,随机分为正常组(Control),高糖组(HG)和精胺组(HG+Sp,每组n=6)。高糖(HG,40 mmol/L)处理CFs复制细胞模型,精胺组在高糖处理前给予Sp(5μmol/L)预处理30 min。CCK8检测细胞活性,ELISA法检测培养基中胶原含量,Western blot测定细胞周期相关蛋白(PCNA、CyclinD1及P27)的表达。结果:与Control组相比,T1D大鼠血糖显著上升,胰岛素水平和心脏功能降低;染色结果显示心肌胶原含量增加。同时,HG组细胞活力与培养基中胶原含量明显增加,PCNA、CyclinD1表达上调,而P27表达下调。精胺能减轻上述变化,表现为改善心脏功能,调节细胞周期蛋白表达和减轻心肌纤维化水平。结论:精胺可减轻糖尿病心肌病心肌纤维化的发生,其机制可能与调节细胞周期有关。

关键词：糖尿病心肌病心肌纤维化细胞周期精胺大鼠

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mA修饰在非小细胞肺癌中作用的研究进展

中国病理生理杂志 2024年

作者：张乃祥林江霞彭金芝曾俊伟陈远寿金寰遵义医科大学生理学教研室

肺癌是全世界常见的恶性肿瘤,也是恶性肿瘤导致死亡的常见原因。根据肺癌的分化程度和形态特征,目前将肺癌分为两大类,即小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),其中常见的是NSCLC,约占肺癌的85%[1]。尽管近几十... 详细信息

肺癌是全世界常见的恶性肿瘤,也是恶性肿瘤导致死亡的常见原因。根据肺癌的分化程度和形态特征,目前将肺癌分为两大类,即小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),其中常见的是NSCLC,约占肺癌的85%[1]。尽管近几十年来诊断和治疗技术得到了改进,但NSCLC的不良预后导致患者的五年生存率始终低于20%[2],严重危害人类健康,是人类未解决的难题,因此,还需要对其发生发展的分子机制有更深入的认识。

关键词：非小细胞肺癌 m A修饰甲基转移酶去甲基化酶

甲基-β-环糊精通过限制脂质代谢而抑制横纹肌肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭

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安徽医科大学学报 2023年 2010-2018页

作者：胡亚飞阚晨汪思应安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的探讨抑制脂质合成对人骨骼横纹肌肉瘤细胞的影响及其分子机制。方法采用肿瘤基因表达数据库检查人骨骼肌细胞(HSMC)和人骨骼横纹肌肉瘤细胞脂质合成相关基因固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)和角鲨烯环氧化酶(SQLE)mRNA表达水平并通... 详细信息

目的探讨抑制脂质合成对人骨骼横纹肌肉瘤细胞的影响及其分子机制。方法采用肿瘤基因表达数据库检查人骨骼肌细胞(HSMC)和人骨骼横纹肌肉瘤细胞脂质合成相关基因固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)和角鲨烯环氧化酶(SQLE)mRNA表达水平并通过qRT-PCR验证。通过细胞增殖实验选出脂质抑制剂甲基-β-环糊精(mβCD)的细胞处理浓度。分别将3株人骨骼横纹肌肉瘤细胞(RD、SJCRH30和A673)作为对照组,1 mmol/L mβCD处理的三株人骨骼横纹肌肉瘤细胞分别作为实验组。平板克隆实验、软琼脂集落形成实验、细胞迁移及侵袭实验和裸鼠成瘤实验检测对照组和mβCD处理组人骨骼横纹肌肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长的变化。通过脂质组学及三酰甘油(TG)分析探究mβCD抑制人骨骼横纹肌肉瘤细胞恶性的分子机制。结果相对于HSMC,人骨骼横纹肌肉瘤细胞脂质合成相关基因SREBP1、SQLE表达增高(P <0.001);与对照组相比,mβCD组骨骼横纹肌肉瘤细胞的增殖、平板克隆、迁移侵袭和集落形成能力减弱(均P <0.05);裸鼠肿瘤体积和肿瘤质量增加也减少(均P <0.05);脂质组学和TG试剂盒检测结果发现,与对照组相比,mβCD组三酰甘油(TG)含量降低(均P<0.01)。结论mβCD可能通过降低TG等脂质代谢过程从而抑制人骨骼横纹肌肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性生物学行为。

关键词：横纹肌肉瘤脂质合成脂质代谢三酰甘油甲基-β-环糊精

核因子κB激活蛋白和p19Ink4d在糖尿病大鼠肾小管上皮细胞凋亡中作用的研究

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中国糖尿病杂志 2022年第11期30卷 848-853页

作者：胡丽梁丹李志阳艾福军冯昭卫吴鑫代云莉肖瑛郭兵贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室 550025

目的探讨核因子κB激活蛋白(NKAP)和p19^(Ink4d)表达变化在DM大鼠肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法16只SD大鼠随机分为正常对照(NC)组和DM组,每组各8只。DM组尾静脉注射STZ建立DM动物模型。检测生化指标,观察肾组织病理改变及NKAP表达... 详细信息

目的探讨核因子κB激活蛋白(NKAP)和p19^(Ink4d)表达变化在DM大鼠肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法16只SD大鼠随机分为正常对照(NC)组和DM组,每组各8只。DM组尾静脉注射STZ建立DM动物模型。检测生化指标,观察肾组织病理改变及NKAP表达部位;Western blot观察NKAP、p19^(Ink4d)、Bcl‐2相关X蛋白(Bax)及B淋巴细胞瘤2(Bcl‐2)蛋白表达。Spearman相关分析NKAP、p19^(Ink4d)与Bax、Bcl‐2的相关性。结果与NC组比较,DM组血糖、24 h尿总蛋白浓度、血肌酐升高(P<0.01),肾小球及肾小管间质纤维化病变明显。NKAP主要在肾小管上皮细胞质中表达。与NC组比较,DM组NKAP、Bax升高,p19^(Ink4d)、Bcl‐2降低。Spearman相关分析显示,NKAP与Bax呈正相关(P<0.01),与Bcl‐2呈负相关(P<0.05);p19^(Ink4d)与Bcl‐2呈正相关(P<0.01),与Bax呈负相关(P<0.01)。结论NKAP表达上调和p19^(Ink4d)表达下调可能加速DM大鼠肾小管上皮细胞凋亡。

关键词：核因子κB激活蛋白糖尿病 p19Ink4d 细胞凋亡大鼠

C-Myc/Bcl-2蛋白双表达弥漫大B细胞淋巴瘤中C-Myc、Bcl-2和Bcl-6基因重排的检测及临床意义

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肿瘤 2021年第4期41卷 257-267页

作者：许娟杨文秀冯江龙濮珍红杨光沈丹丹贵州医科大学病理学教研室贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550004

目的:检测C-Myc、Bcl-2和Bcl-6基因重排在伴有C-Myc/Bcl-2蛋白共表达的弥漫大B细胞性淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)(DLBCL with C-Myc/Bcl-2),又称双表达淋巴瘤(double expression lymphoma,DEL)中的发生情况,并探讨上述3种基因重排与DEL患者临床病理特征的相关性,以及对预后的影响。方法:收集2010年1月1日—2018年12月31日由贵州医科大学附属医院病理科确诊为DLBCL的病例资料,采用免疫组织化学法检测C-Myc和Bcl-2蛋白表达的情况,从中筛选出39例C-Myc和Bcl-2蛋白双表达的病例作为研究对象。免疫组织化学法检测p65蛋白的表达水平,荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测C-Myc、Bcl-2和Bcl-6基因的重排情况,普通原位杂交法检测EB病毒编码的小分子RNA(Epstein-Barr virus encode RNA,EBER)的表达水平。收集临床病理及随访资料。根据FISH检测的基因重排结果进行分组,分为C-Myc、Bcl-2和Bcl-6基因重排阳性组和阴性组及双打击淋巴瘤(double hit lymphoma,DHL)和三打击淋巴瘤(triple hit lymphoma,THL)组,对实验数据进行Fisher精确检验,采用Kaplan-Meier法绘制患者的总生存(overall survival,OS)时间曲线,生存分析采用对数秩检验(log-rank)比较生存曲线,预后因素分析使用COX比例风险回归模型。结果:根据免疫组织化学检测结果,共39例C-Myc和Bcl-2蛋白双表达的病例被纳入研究。3种基因重排检测结果显示,发生C-Myc,Bcl-2及Bcl-6基因重排者检出率依次为23.08%(9/39)、23.08%(9/39)及30.77%(12/39)。C-Myc基因重排与Bcl-2或Bcl-6重排同时检出者(即DHL)3例,3种基因重排同时检出者(即THL)2例,高级别B细胞淋巴瘤(high grade B cell lymphoma,HGBL)(包括DHL及THL)占12.80%。39例DEL中,Bcl-2及Bcl-6基因重排在生发中心细胞型双表达淋巴瘤(germinal center B-cell like double expression lymphoma,GCB-DEL)的发生率明显高于非生发中心细胞型双表达淋巴瘤(non-germinal center B-cell like double expression lymphom,non-GCB-DEL)(P<0.05);HGBL也主要发生在non-GCB-DEL中。C-Myc基因重排和HGBL检出率在<60岁的病例中明显高于≥60岁的病例;蛋白检测结果显示,核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)(p65)的阳性表达率为53.84%(21/39),在non-GCB-DEL(16/23)中的阳性表达率显著高于GCB-DEL(5/16)(P<0.05),而在C-Myc基因重排、Bcl-2基因重排和Bcl-6基因重排阳性组以及阴性组DEL之间,p65阳性表达无明显差异。39例DEL中,Bcl-6基因重排阳性患者的生存状况明显差于阴性者,而C-Myc和Bcl-2基因重排阳性与阴性组之间、HGBL与其余的DEL之间的生存状况无明显差异。C-Myc与Bcl-2基因重排阳性与阴性组之间、HGBL与其余的DEL之间的临床分期、性别、原发部位、骨髓累及、IPI指数、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及EBER表达水平均未见统计学差异。结论:DEL病例中有较高的C-Myc、Bcl-2和Bcl-6基因重排发生率,而且与患者年龄和Hans分型有关,不同的基因重排发生与DEL的临床过程和预后有一定影响,Bcl-6重排与DEL的不良预后有关,应该常规进行3种基因重排的检测为临床治疗方案的确定和预后评估提供依据。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性基因重排原位杂交,荧光双表达淋巴瘤预后

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铁代谢异常与淋巴造血系统肿瘤的研究进展

中国实验血液学杂志 2022年第4期30卷 1277-1280页

作者：黄绮堂李延莉安徽医科大学基础医学院病理解剖学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第一附属医院病理科安徽合肥230022

铁代谢是指人体必需微量元素铁在生物体内吸收、转运、储存及转化排泄的过程。正常铁代谢通过各种相关蛋白在系统和细胞水平严密调节铁的含量,以免在铁循环过程中产生过多自由基损害机体。铁代谢异常出现在多种淋巴造血系统肿瘤中,并有... 详细信息

铁代谢是指人体必需微量元素铁在生物体内吸收、转运、储存及转化排泄的过程。正常铁代谢通过各种相关蛋白在系统和细胞水平严密调节铁的含量,以免在铁循环过程中产生过多自由基损害机体。铁代谢异常出现在多种淋巴造血系统肿瘤中,并有研究揭示了其与肿瘤发生发展的隐匿联系。血清铁蛋白水平与铁转运蛋白、转铁蛋白及其受体的异常可作为淋巴造血系统肿瘤的预后指标,且开辟了诊疗的新方向,迄今涌现了大批靶向肿瘤的新型药物。本文简述了正常铁代谢的过程,并在系统水平及细胞水平方面重点阐述了铁代谢异常在淋巴造血系统肿瘤中的研究进展。

关键词：铁代谢淋巴造血系统肿瘤血清铁蛋白铁转运蛋白转铁蛋白

乳酸脱氢酶抑制剂减轻内毒素诱导的小鼠急性肝损伤

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中国药理学通报 2023年第2期39卷 299-304页

作者：昝欣言杨梦欣张馨月杨永强张力重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400000 重庆医科大学干细胞与组织工程研究室重庆400000

目的探讨乳酸脱氢酶抑制剂对内毒素诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法将BALB/c小鼠分为4组:溶剂对照组,乳酸脱氢酶抑制剂NHI-2对照组,脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal)组,LPS/D-Gal+NHI-2组。LPS/D-Gal组及LPS/D-Gal+NHI-2组小鼠腹腔注射L... 详细信息

目的探讨乳酸脱氢酶抑制剂对内毒素诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法将BALB/c小鼠分为4组:溶剂对照组,乳酸脱氢酶抑制剂NHI-2对照组,脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal)组,LPS/D-Gal+NHI-2组。LPS/D-Gal组及LPS/D-Gal+NHI-2组小鼠腹腔注射LPS(10μg·kg^(-1))及D-Gal(700 mg·kg^(-1))诱导急性肝损伤,NHI-2在LPS/D-Gal暴露前30 min经腹腔注射NHI-2(30 mg·kg^(-1))。LPS/D-Gal暴露1.5 h或6 h后处死取肝组织及血清,检测血清中乳酸、冬氨酸转氨酶(ALT)、血清丙氨酸转氨酶(AST)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,检测肝组织中丙二醛(MDA)含量及caspase-3/8/9活性;HE染色评估肝组织损伤情况;TUNEL染色评估肝细胞凋亡情况;采用生存曲线记录实验小鼠存活率。结果NHI-2干预可明显降低模型小鼠血清乳酸水平;与LPS/D-Gal组相比,LPS/D-Gal+NHI-2组血清TNF-α浓度无明显差异,但血清ALT、AST水平明显下降、肝组织结构损伤明显减轻、肝组织MDA含量明显下调、肝内caspase-3/8/9活性明显降低、TUNEL阳性细胞数明显减少;NHI-2干预也可明显提升模型小鼠生存率。结论乳酸脱氢酶抑制剂可减轻内毒素诱导的小鼠急性肝损伤。

关键词：乳酸脱氢酶乳酸糖酵解急性肝损伤内毒素乳酸脱氢酶抑制剂