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NUF2对泛癌的预后和免疫治疗效果的预测价值

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南方医科大学学报 2025年

作者：王耀彬陈柳燕罗伊凌申继清周素芳广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室//广西高校生物分子医学研究重点实验室

目的探讨NUF2表达水平与肿瘤预后的关系及在肿瘤微环境中的作用。方法综合利用人类蛋白质图谱（HPA）、癌症基因组图谱（TCGA）、基因型-组织表达计划（GTEx）、癌细胞系百科全书（CCLE）、TIMER的数据集，采用生物信息学方法挖掘NUF... 详细信息

目的探讨NUF2表达水平与肿瘤预后的关系及在肿瘤微环境中的作用。方法综合利用人类蛋白质图谱（HPA）、癌症基因组图谱（TCGA）、基因型-组织表达计划（GTEx）、癌细胞系百科全书（CCLE）、TIMER的数据集，采用生物信息学方法挖掘NUF2的潜在致癌作用，包括剖析NUF2在各种类型肿瘤组织中的表达水平、预后价值及免疫价值；采用RT-qPCR、Western blotting、免疫组化（IHC）等实验检测NUF2在肝癌细胞系和肝癌患者癌组织及血液中的表达情况。利用基因本体论（GO）、基因组百科全书（KEGG）和基因集富集分析（GSEA）探索NUF2及相关基因的分子机制并在肝癌中构建了NUF2的竞争性内源RNA（ceRNA）网络。结果与正常组织相比，NUF2表达在27种肿瘤中上调并与多种类型肿瘤的临床分期相关（P<0.05）。在部分肿瘤中，NUF2的表达上调与肿瘤患者的不良预后（总体生存期、疾病特异性生存期、无病生存期和无进展生存期）相关（P<0.05）。NUF2表达水平与多种肿瘤的肿瘤突变负荷、微卫星不稳定、浸润免疫细胞（B细胞、髓样树突状细胞、中性粒细胞、CD4+T细胞）、免疫细胞maker基因（CCR7、CD163、CD19、CD4、CD79A、CD8A、CD8B、IRF5、ITGAX和MS4A4A）以及免疫检查点基因（CTLA4、HAVCR2、LAG3、PDCD1和PDCD1LG2）呈正相关（P<0.05）。RT-qPCR等实验结果显示NUF2在肝癌细胞系、肝癌患者癌组织和血液中表达上调（P<0.05），其中肝癌患者经手术治疗之后，使得血液中NUF2表达下调（P<0.05）。GO和KEGG富集分析表明，NUF2相关基因与染色体分离、微管运动以及细胞周期相关（P<0.05）。GSEA分析提示，在肝癌中NUF2高表达与甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢以及调控神经活性配体受体相互作用有关（P<0.05）。结论 NUF2在27种肿瘤中表达上调并与部分肿瘤的临床分期、不良预后有关。此外NUF2的表达与多种肿瘤的免疫细胞浸润密切相关，可能作为这些癌症免疫治疗效果的潜在预测因子。

关键词： NUF2 泛癌分析免疫浸润预后

以激发学生学习兴趣为导向的人体生理学实验教学探索

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基础医学教育 2025年 49-53页

作者：李宁蔺美玲张楠李红芳方泉许彪张梦娜陈红梅张小郁兰州大学基础医学院实验教学中心兰州大学基础医学院生理学教研室

在新医科建设新形势下,传统人体生理学实验教学面临着诸多挑战,包括课时缩减、实验项目更新不足、教学理念与方法滞后、缺乏有效的评估与反馈机制、课程的延续性和辐射力不足等教学痛点。文章以激发学生学习兴趣为导向,从课程设计和实... 详细信息

在新医科建设新形势下,传统人体生理学实验教学面临着诸多挑战,包括课时缩减、实验项目更新不足、教学理念与方法滞后、缺乏有效的评估与反馈机制、课程的延续性和辐射力不足等教学痛点。文章以激发学生学习兴趣为导向,从课程设计和实施两个方面对人体生理学实验教学进行了深入探索。在课程设计方面,通过构建内容丰富的实验项目库、设计学生主导的项目选择流程、引入新情境的实验内容设计、利于评价反馈的任务单设计以及学科竞赛为契机的实验课外拓展五种策略,全面提升学生学习兴趣,调动学习积极性和主动性。在课程实施方面,通过对课前、课中、课后和课外四个环节精心设计,全面激发学生的自我驱动学习能力。该教学模式效果显著,对于提高教学质量和优化学生的学习成效具有重要意义。

关键词：人体生理学实验教学学习兴趣教学改革课外拓展

高活性脐带间充质干细胞干预老年树鼩衰老脾脏的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4000-4010页

作者：叶丽田川赵晓娟陈梦蝶叶倩倩李强廖珠银李晔朱向情阮光萍何志旭舒莉萍潘兴华贵州医科大学基础医学院免疫学教研室组织工程与干细胞实验中心贵州省贵阳市550004 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院干细胞与免疫细胞生物医药技术国家地方联合工程实验室云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室昆明市干细胞与再生医学重点实验室基础医学实验室云南省昆明市650032 遵义医科大学附属医院儿科学教研室贵州省遵义市563100

背景:脾脏具有储血、造血和免疫功能,随着年龄增长,脾脏结构退变、功能衰退引起免疫系统功能受损,进而加速机体衰老进程,而高活性脐带间充质干细胞治疗树鼩脾脏衰老尚未见报道。目的:探讨高活性脐带间充质干细胞对树鼩脾脏衰老的干预作... 详细信息

背景:脾脏具有储血、造血和免疫功能,随着年龄增长,脾脏结构退变、功能衰退引起免疫系统功能受损,进而加速机体衰老进程,而高活性脐带间充质干细胞治疗树鼩脾脏衰老尚未见报道。目的:探讨高活性脐带间充质干细胞对树鼩脾脏衰老的干预作用及机制。方法:从剖腹产的新生树鼩脐带组织中分离、培养和获得高活性脐带间充质干细胞,三系分化试剂盒检测成脂、成骨、成软骨分化能力,流式细胞术检测细胞周期和表面标志物。以感染复数值分别为100,120,140,160,180,200的吉凯基因绿色荧光蛋白转染第2代高活性脐带间充质干细胞,筛选最佳转染条件;转染后的第4代高活性脐带间充质干细胞尾静脉输注给老年治疗组树鼩,青年对照组和老年模型组不予特殊处理,治疗4个月时取脾脏组织,苏木精-伊红染色观察脾脏组织结构;β-半乳糖苷酶染色检测衰老相关半乳糖苷酶活性;免疫组织化学染色检测p21和p53蛋白表达水平;Ki67和PCNA免疫荧光染色检测细胞增殖活性;免疫荧光染色检测脾脏自噬蛋白分子Beclin1和APG5L/ATG5表达水平;活性氧荧光染色检测脾脏组织的活性氧含量;CD3免疫荧光染色检测总T淋巴细胞比例变化;酶联免疫吸附实验检测脾脏组织白细胞介素1β和转化生长因子β1分泌水平;DAPI复染细胞核观察绿色荧光蛋白标记的高活性脐带间充质干细胞在脾脏组织的分布情况。结果与结论:①高活性脐带间充质干细胞呈核小短梭形、鱼群样生长,G_(0)/G_(1)期占比大,具有向成脂、成骨和成软骨分化潜能。②感染复数为140且转染72 h为吉凯基因绿色荧光蛋白标记树鼩高活性脐带间充质干细胞的最佳条件。③与老年模型组相比,老年治疗组树鼩脾脏组织细胞排列紧密,白髓面积增加(P0.05),脾脏组织衰老相关半乳糖苷酶活性水平降低(P0.05)。与青年对照组相比,以上检测指标在老年治疗组中均有显著差异(P<0.05)。④冰冻组织切片观察可见老年治疗组树鼩脾脏组织中有绿色荧光蛋白标记的绿色荧光细胞。结果表明:静脉输注高活性脐带间充质干细胞可迁移至脾脏组织,抑制活性氧产生,下调衰老相关蛋白分子表达,诱导细胞自噬,促进细胞增殖,降低慢性炎症,进而改善脾脏组织结构和功能。

关键词：高活性脐带间充质干细胞树鼩脾脏衰老免疫自噬炎症

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谷氨酸脱羧酶放射测量法的改良及应用

生物化学与生物物理进展 2001年第1期28卷 118-120页

作者：胡元元何善述同济医科大学基础医学院生物化学教研室武汉430030

用NaOH代替苯乙胺作为14 CO2 的吸附剂 ,改进谷氨酸脱羧酶 (GAD)活性的放射测定方法 ,结果发现NaOH为吸附剂组内变异系数为 9 6 % ,以苯乙胺为吸附剂组内变异系数为 31 9% ;以NaOH为吸附剂 72h后测量其放射活性仍稳定不变 ,以苯乙胺为... 详细信息

用NaOH代替苯乙胺作为14 CO2 的吸附剂 ,改进谷氨酸脱羧酶 (GAD)活性的放射测定方法 ,结果发现NaOH为吸附剂组内变异系数为 9 6 % ,以苯乙胺为吸附剂组内变异系数为 31 9% ;以NaOH为吸附剂 72h后测量其放射活性仍稳定不变 ,以苯乙胺为吸附剂者 1h后放射性活性即下降 47% ,6h后已降低至本底水平 ;14 CO2 重吸收实验亦证明以苯乙胺为吸附剂吸附的14 CO2 6h内已有 80 %以上重新被NaOH吸附 ;以NaOH作为吸附剂测定GAD的活性 ,在 0 39～ 17 8mg脑组织样品范围内GAD量与14 CO2 生成量之间有线性关系 .NaOH代替苯乙胺作为14 CO2 的吸附剂测定GAD的活性其灵敏度提高 1 6 6倍 .用此方法测定组织和细胞内GAD活性证明其具有良好的重复性和稳定性 ,值得推广应用 .

关键词：谷氨酸脱羧酶放射测定法苯乙胺 NAOH 改良

药物和血流动力学改变对大鼠下丘脑后部氨基酸神经递质释放的影响

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中国药理学与毒理学杂志 1995年第2期9卷 104-107页

作者：郭莲军同济医科大学基础医学院药理教研室

应用推挽灌流技术，研究清醒，自由活动大鼠下丘脑后部内源性氨基酸神经递质γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ），牛磺酸（Ｔａｕ），谷氨酸（Ｇｌｕ）和５－羟色胺（５－ＨＴ）的释放，观察某些影响神经元活动的药物和改变外周血流动力学时对它... 详细信息

应用推挽灌流技术，研究清醒，自由活动大鼠下丘脑后部内源性氨基酸神经递质γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ），牛磺酸（Ｔａｕ），谷氨酸（Ｇｌｕ）和５－羟色胺（５－ＨＴ）的释放，观察某些影响神经元活动的药物和改变外周血流动力学时对它们释放的影响。结果表明，在正常条件下。连续观察６ｈ．其基础释放相对恒定，用高Ｋ＋（５０．９０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）人工脑脊液灌流。释放依剂量增加，藜芦定碱（１，１０μｍｏｌ·Ｌ－１）有类似作用；河豚毒素（１μｍｏｌ·Ｌ－１）可使ＣＡ８Ａ，Ｔａｕ和５－ＨＴ释放减少，对Ｇｌｕ的释放影响较弱。外周血流动力学改变对ＧＡＢＡ。Ｔａｕ和Ｇｌｕ的释放均可产生明显的影响。血管阻力和血容量增加血压上升时。ＧＡＢＡ。Ｔａｕ和Ｇｌｕ释放明显增加：血管扩张和血容量减少时。ＧＡＢＡ。Ｔａｕ的释放减少。而Ｇｌｕ的释放则增加。结果提示。下丘脑后部ＣＡＢＡ，Ｔａｕ和Ｇｌｕ作为神经递质。可能参与外周动脉血压的调节．

关键词：下丘脑氨基酸神经递质血液动力学药物

粉防己碱、颅通定对兔窦房结动作电位及豚鼠心室肌单细胞钙电流的协同作用

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药学学报 1997年第3期32卷 161-165页

作者：阎升姚伟星夏国瑾童秋生江明性同济医科大学基础医学院药理教研室

采用标准微电极技术和膜片钳记录技术，分别研究了粉防己碱（Ｔｅｔ）和颅通定（ｒｏｔｕｎｄｉｎｅ）对家兔窦房结动作电位及豚鼠心室肌单细胞钙电流的影响。结果表明：Ｔｅｔ１～２００μｍｏｌ·Ｌ－１，ｒｏｔｕｎｄｉｎｅ３～３０... 详细信息

采用标准微电极技术和膜片钳记录技术，分别研究了粉防己碱（Ｔｅｔ）和颅通定（ｒｏｔｕｎｄｉｎｅ）对家兔窦房结动作电位及豚鼠心室肌单细胞钙电流的影响。结果表明：Ｔｅｔ１～２００μｍｏｌ·Ｌ－１，ｒｏｔｕｎｄｉｎｅ３～３００μｍｏｌ·Ｌ－１能浓度依赖性地降低兔窦房结动作电位的ＡＰＡ，Ｖｍａｘ和ＳＰ４，延长ＳＣＬ。Ｔｅｔ０．３μｍｏｌ·Ｌ－１与ｒｏｔｕｎｄｉｎｅ１μｍｏｌ·Ｌ－１合用亦有作用。在膜片钳实验中Ｔｅｔ０．１μｍｏｌ·Ｌ－１和ｒｏｔｕｎｄｉｎｅ１μｍｏｌ·Ｌ－１合用能有效抑制豚鼠心室肌单细胞钙电流，抑制率为１９．２％。提示，两种植物源性抗钙剂有良好的协同效果。

关键词：粉防己碱颅通定钙通道动作电位窦房结药理

原子吸收光谱法检测肝癌、肝硬化、肝脓肿患者血清中Cu、Zn、Cr、Mn、Mg微量元素含量

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光谱学与光谱分析 2000年第4期20卷 540-541页

作者：何群马汝海李延宾张凯李守芬中国医科大学基础医学院化学教研室沈阳110001

应用原子吸收光谱法检测了肝癌、肝硬化、肝脓肿患者血清微量元素的含量 ,发现肝癌和肝硬化患者血清内Cu含量明显高于正常对照组和肝脓肿组 (P <0 0 0 1 ) ,Cr、Mn含量明显低于正常对照组 (p <0 0 0 1 )和肝脓肿组 ,肝脓肿患者血清内... 详细信息

应用原子吸收光谱法检测了肝癌、肝硬化、肝脓肿患者血清微量元素的含量 ,发现肝癌和肝硬化患者血清内Cu含量明显高于正常对照组和肝脓肿组 (P <0 0 0 1 ) ,Cr、Mn含量明显低于正常对照组 (p <0 0 0 1 )和肝脓肿组 ,肝脓肿患者血清内微量元素含量与正常对照组无显著性差异 (p <0 0 5 )。结果表明 :肝癌、肝硬化患者Cu、Mn、Cr存在代谢异常。

关键词：微量元素肝癌肝硬化肝脓肿血清检测光谱法

伏安型植物组织生物微电极的研究——混合不同植物组织碳糊微电极的研究

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分析化学 1994年第8期22卷 833-836页

作者：林志红吴蒙郑启芳同济医科大学基础医学院化学教研室同济医科大学基础医学院化学教研室武汉430030

由于香蕉组织中含有的氧化酶能够生物催化氧化多巴胺、去甲肾上腺素、L-多巴等,大大地提高了植物组织电极的灵敏度;又由于茄子组织中所含有的氧化酶在催化氧化儿茶酚的同时,能有效地抑制抗坏血酸在电极上的反应,将上述两种植物组织混合... 详细信息

由于香蕉组织中含有的氧化酶能够生物催化氧化多巴胺、去甲肾上腺素、L-多巴等,大大地提高了植物组织电极的灵敏度;又由于茄子组织中所含有的氧化酶在催化氧化儿茶酚的同时,能有效地抑制抗坏血酸在电极上的反应,将上述两种植物组织混合制成电极,使其更适于神经递质的测定,线性范围:2.4×10;～9.8×10;mol/L;检出下限3.2×10;mol/L.

关键词：混合植物组织生物微电极儿茶酚多巴胺抗坏血酸

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γ－氨基丁酸对离体犬脑血管的作用

药学学报 1995年第8期30卷 573-576页

作者：郭莲军曲玲李哲夫武汉同济医科大学基础医学院药理教研室

用离体犬脑血管（基底动脉）环标本，观察γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）对几种不同激动剂所致最大收缩反应的舒张作用。苯福林（ＰＥ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１，５－羟色胺（５－ＨＴ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１以及２５ｍｍｏｌ·Ｌ－１的ＫＣｌ... 详细信息

用离体犬脑血管（基底动脉）环标本，观察γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）对几种不同激动剂所致最大收缩反应的舒张作用。苯福林（ＰＥ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１，５－羟色胺（５－ＨＴ）１０μｍｏｌ·Ｌ－１以及２５ｍｍｏｌ·Ｌ－１的ＫＣｌ均可使脑血管静息张力增加，ＧＡＢＡ５０μｍｏｌ·Ｌ－１对以上几种激动剂所致的收缩反应均有舒张作用。对较高浓度的ＫＣＩ（４５ｍｍｏｌ·Ｌ－１）所致的收缩无影响，但对由冷刺激（未预热的营养液，２８℃）引起的收缩反应有明显的舒张作用。

关键词：脑血管 r-氨基丁酸犬收缩反应舒张作用