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血浆蛋白质组中介分析揭示硒与肾功能间的因果关系及机制

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中国老年学杂志 2024年第15期 3661-3666页

作者：钱漫孙志国付少杰许钟镐吉林大学第一医院肾病内科解放军第32183部队医院

目的探讨体内硒水平与肾功能间的因果关系，并评估血浆蛋白质组在硒水平与肾功能关系中的中介作用，以了解硒影响肾功能的机制。方法与硒水平相关的变异是从欧洲人群循环硒水平和足趾甲硒水平的大型全基因组关联研究(GWAS)荟萃分析中... 详细信息

目的探讨体内硒水平与肾功能间的因果关系，并评估血浆蛋白质组在硒水平与肾功能关系中的中介作用，以了解硒影响肾功能的机制。方法与硒水平相关的变异是从欧洲人群循环硒水平和足趾甲硒水平的大型全基因组关联研究(GWAS)荟萃分析中提取的。肾功能数据来自GWAS荟萃分析。血浆蛋白质组数据来自人类血浆蛋白质组基因组图谱。利用两样本两步孟德尔随机化(MR)方法研究硒水平与肾功能之间的因果关系及血浆蛋白质组在其中的介导作用。并通过生物信息学方法对中介蛋白进行富集分析，以探究硒对肾功能影响的潜在机制。结果 MR分析发现，硒水平增加会导致估计肾小球滤过率(eGFR)显著降低[OR(95%CI):0.997(0.996～0.999),P=0.001],未检测到异质性和水平多效性。通过中介分析确定了包括成纤维细胞生长因子受体(FGFR)4、纤维蛋白(FBLN)1、纤毛和鞭毛相关蛋白(CFAP)45在内的35个血浆蛋白参与介导了硒对eGFR水平的影响。对中介蛋白的富集分析发现，包括FGFR4突变受体激活和溶质载体家族5成员(SLC5A)5缺陷导致甲状腺激素生成异常在内的13个信号转导通路被确定为硒影响eGFR的介导途径。结论体内硒水平增高是导致肾功能下降。

关键词：硒肾功能血浆蛋白质组孟德尔随机化分析中介分析

VEGF对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 679-685页

作者：张智慧高鸿霞王国庆侯巍邹畅芦小单吉林省人民医院精准分子医学中心吉林长春130000 北华大学医学技术学院吉林省吉林市132000

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制。方法利用四环素可逆调节VEGF表达的转基因小鼠模型,采用聚合酶链反应(PCR)法鉴定小鼠基因型,通过喂食强力霉素将20只小鼠分为VEGF表达正常组(Dox+)与V... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制。方法利用四环素可逆调节VEGF表达的转基因小鼠模型,采用聚合酶链反应(PCR)法鉴定小鼠基因型,通过喂食强力霉素将20只小鼠分为VEGF表达正常组(Dox+)与VEGF表达抑制组(Dox-)(n=10)。采用Western blotting检测卵巢组织中VEGF蛋白的表达情况;荧光定量PCR检测VEGF、VEGF受体2(KDR)及已知在卵泡发育中发挥作用的基因卵泡刺激素(FSH)、抑制素B(INHBB)mRNA的表达情况。HE染色观察卵巢组织的变化。取小鼠卵巢组织提取总RNA进行转录组测序,并通过FPKM、log2FC值分析相关差异基因。结果与Dox+组比较,Dox-组VEGF mRNA和蛋白水平明显降低,KDR mRNA水平明显降低(P<0.05)。HE染色结果显示,与Dox+组比较,Dox-组卵泡发育障碍,并出现闭锁卵泡。根据测序结果分析筛选出两组小鼠的卵泡发育相关基因、类固醇合成相关基因具有明显差异(P<0.05);富集分析发现小鼠卵巢中VEGF主要参与调控卵巢类固醇生成等通路。荧光定量PCR结果显示,与Dox+组相比,Dox-组小鼠卵巢组织中卵泡发育相关基因(INHBB、FSHR)明显上调(P<0.05),类固醇合成的关键基因(StAR、CYP11A1、3β-HSD)明显下调(P<0.05),定量结果与测序结果基本一致。结论VEGF抑制可使小鼠卵泡发育障碍,其可能的机制是通过下调卵巢类固醇合成相关基因FSH、INHBB的表达从而阻碍胆固醇代谢来实现的。

关键词：血管内皮生长因子卵泡发育性类固醇激素转录组测序

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乳腺癌术后化疗患者并发感染危险因素分析

中国病原生物学杂志 2024年第2期19卷 196-199页

作者：毕堂于晶晶张琴叶静邢台市第三医院河北邢台054000 解放军第908医院

目的探析乳腺癌术后化疗患者并发感染的病原菌分布特点及相关危险因素。方法选取2016年10月~2023年7月于本院腺体外科就诊的乳腺癌术后化疗患者252例为本次研究对象,依据是否并发感染,将患者分为感染组与未感染组。通过医院信息系统查... 详细信息

目的探析乳腺癌术后化疗患者并发感染的病原菌分布特点及相关危险因素。方法选取2016年10月~2023年7月于本院腺体外科就诊的乳腺癌术后化疗患者252例为本次研究对象,依据是否并发感染,将患者分为感染组与未感染组。通过医院信息系统查询并统计符合本次研究标准患者的临床资料,记录手术情况及术后化疗基本情况,对比分析并发感染的相关危险因素。严格无菌条件下,采集患者多种标本,由我院检验科进行病原菌培养、分离、鉴定,采用K-B纸片扩散法进行药敏试验。结果252例乳腺癌术后化疗患者,感染率为16.67%,主要发生于呼吸道与手术切口。共检出病原菌42株,52.38%为革兰阴性菌,以铜绿假单胞菌为主,35.71%为革兰阳性菌,以金黄色葡萄球菌为主,11.90%为真菌,主要为白色假丝酵母菌。革兰阴性菌对环丙沙星、庆大霉素的耐药率较高,分别为54.55%、59.09%;对亚胺培南、美罗培南、阿米卡星较敏感,耐药率分别为13.64%、18.18%、4.55%。革兰阳性菌对青霉素、红霉素、庆大霉素的耐药率较高,分别为93.33%、86.67%、53.33%,未产生对万古霉素、替考拉宁的耐药株。对乳腺癌术后化疗患者并发感染进行单因素分析,糖尿病、化疗周期、引流时间、骨髓抑制、住院时间差异有统计学意义(均P0.05)。合并糖尿病、化疗周期≥3个、引流时间≥30 d、骨髓抑制、住院时间≥20 d是乳腺癌术后化疗患者并发感染的独立危险因素。结论乳腺癌术后化疗患者并发感染,主要以呼吸道与手术切口为主,常见病原菌为铜绿假单胞菌与金黄色葡萄球菌,对临床常用抗菌药物的耐药率较高。引发化疗患者并发感染的相关危险因素较多,临床上针对化疗周期长、引流时间长、住院时间长的患者,需加强护理工作,积极预防感染发生。

关键词：乳腺癌术后化疗并发感染危险因素

紫苏叶总黄酮对APAP诱导的急性肝损伤的保护作用

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食品工业科技 2024年第14期45卷 344-351页

作者：孟庆霖褚齐宋健董红畅李贺林珈羽赵南晰北华大学药学院吉林吉林132000 吉林市中心医院病理科吉林吉林132011

目的:本文主要研究紫苏叶总黄酮(Perilla flavone,PF)纯化的最佳方法,以及其对对乙酰氨基酚(Paracetamol,APAP)诱导的急性肝损伤的保护作用及可能的作用机制。方法:采用单因素实验确定大孔树脂纯化紫苏叶总黄酮的最佳条件。将BALB/c雄... 详细信息

目的:本文主要研究紫苏叶总黄酮(Perilla flavone,PF)纯化的最佳方法,以及其对对乙酰氨基酚(Paracetamol,APAP)诱导的急性肝损伤的保护作用及可能的作用机制。方法:采用单因素实验确定大孔树脂纯化紫苏叶总黄酮的最佳条件。将BALB/c雄性小鼠随机分为6组,空白对照组(CON)、模型组(MOD)、联苯双酯组(DDB)、PF低剂量组(L-PF,12.5 mg/kg)、PF中剂量组(M-PF,25 mg/kg)、PF高剂量组(H-PF,50 mg/kg),连续灌胃给药15 d。末次给药1 h后,除CON组外,每组腹腔注射APAP建立肝损伤模型。测定小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;测定小鼠肝脏中丙二醛(MDA)、超氧化物歧物酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的水平;对小鼠肝脏进行HE染色观察病理学变化;Western Blot法检测小鼠肝脏中Nrf2、Keap1和HO-1蛋白表达。结果:最佳纯化条件:D101树脂10 g,上样溶液浓度为2.0 mg/mL,上样体积为30 mL,50 mL的80%乙醇溶液洗脱,纯化后黄酮含量为70.32%±1.49%。与CON组比较,MOD组小鼠血清中AST、ALT表达显著升高(P<0.01),说明肝损伤造模成功。与MOD组比较,给予PF组小鼠肝脏指数、AST、ALT、MDA、GSH水平和Keap 1蛋白表达显著降低25%~60%(P<0.01或P<0.05),SOD、GSH-PX水平和Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著升高15%~35%(P<0.01或P<0.05)。HE染色结果显示PF可有效改善APAP引起的肝损伤。结论:紫苏叶总黄酮对APAP诱导的急性肝损伤有一定的保护作用,其机制与调控氧化应激的Nrf2/HO-1信号通路相关。

关键词：紫苏总黄酮对乙酰氨基酚肝损伤

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大黄素对骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响

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中国组织工程研究 2024年第28期28卷 4528-4534页

作者：陈晨郑润泉张贵春中国人民解放军第960医院骨科山东省济南市250031

背景:既往研究显示,沉默交配型信息调节因子2同源蛋白1(silent mating-type information regulator 2 homolog 1,SIRT1)-雷帕霉素机械靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)信号在骨关节炎进展中起重要作用,大黄素对骨关节炎软骨细胞有一定的保护作用。目的:基于SIRT1-mTOR探究大黄素对骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡和氧化应激的影响。方法:体外分离培养大鼠软骨细胞,采用10 ng/mL的白细胞介素1β诱导构建体外骨关节炎细胞模型,以CCK-8法测定经0,20,40,80,120,160μmol/L的大黄素处理后的大鼠软骨细胞活力,选出合适大黄素作用浓度。将软骨细胞随机分为对照组、模型组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组、SIRT1抑制剂EX527组、大黄素高剂量+EX527组,除对照组外其余各组以10 ng/mL的白细胞介素1β诱导构建体外骨关节炎模型,同时以大黄素和EX527分组处理细胞后,用CCK-8法、Edu染色法及流式细胞术分别检测各组细胞增殖与凋亡情况;用试剂盒检测各组细胞活性氧相对含量、丙二醛与抗氧化酶超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平;免疫印迹检测各组细胞基质降解、凋亡与SIRT1-mTOR通路相关蛋白表达。结果与结论:①与对照组相比,模型组大鼠软骨细胞活力、Edu阳性率、超氧化物歧化酶与过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平、Bcl-2与SIRT1蛋白表达降低,凋亡率、活性氧相对含量、丙二醛水平、Bax与基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶9蛋白表达及p-mTOR/mTOR升高(P<0.05)。与模型组相比,大黄素低、高剂量组上述各项指标呈相反变化(P<0.05);EX527组各指标水平与大黄素各组呈相反趋势(P<0.05)。②与大黄素高剂量组相比,大黄素高剂量+EX527组细胞活力、Edu阳性率、超氧化物歧化酶与过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平、Bcl-2与SIRT1蛋白表达降低,凋亡率、活性氧相对含量、丙二醛水平、Bax与基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶9蛋白表达及p-mTOR/mTOR升高(P<0.05)。③结论:大黄素可通过激活SIRT1-mTOR信号而抑制骨关节炎软骨细胞氧化应激,从而促进软骨细胞增殖并减轻其凋亡。

关键词： SIRT1-mTOR 大黄素骨关节炎软骨细胞增殖凋亡氧化应激

大脑微梗死与颈动脉狭窄的相关性及对预后的影响

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中国医学计算机成像杂志 2024年第4期30卷 410-415页

作者：周肖东王志飞史耕郡宫肇玉周舰高婧姜娟李顺兰邓玮高强吉林市人民医院神经外科吉林132000 吉林市人民医院神经内科吉林市人民医院血液科吉林市人民医院功能科吉林市人民医院影像中心吉林市人民医院急诊科

目的:探讨急性轻型前循环缺血性脑卒中患者颈动脉狭窄(CS)与3.0 T磁共振成像显示的大脑微梗死(CMI)相关性。方法:连续纳入发病7 d内美国国立卫生研究院卒中量表评分≤3分的急性轻型前循环缺血性脑卒中住院患者,以有无CMI病变分为无CMI组... 详细信息

目的:探讨急性轻型前循环缺血性脑卒中患者颈动脉狭窄(CS)与3.0 T磁共振成像显示的大脑微梗死(CMI)相关性。方法:连续纳入发病7 d内美国国立卫生研究院卒中量表评分≤3分的急性轻型前循环缺血性脑卒中住院患者,以有无CMI病变分为无CMI组和CMI组,比较2组间基线资料、影像特点、神经功能及预后。结果:无CMI组与CMI组在糖尿病、心房颤动发生率方面有显著性差异(均P<0.05)。2组在CS程度上有差异(χ^(2)=13.744,P=0.003);Spearman相关分析显示CMI组CMI数量与CS程度呈正相关(r=0.520,P<0.001)。多因素logistic回归结果显示糖尿病、心房颤动、卒中病史、腔隙存在、颈动脉重度狭窄或闭塞均与CMI病变独立相关(均P<0.05)。CMI病变组90 d不良预后比例显著高于无CMI病变组(13.64%比28.30%,χ^(2)=11.844,P=0.019)。结论:糖尿病、心房颤动、卒中病史、腔隙存在以及颈动脉重度狭窄或闭塞是CMI病变的独立危险因素,CMI病变与90 d不良预后有关。

关键词：颈动脉狭窄大脑微梗死急性缺血性卒中脑小血管病

青年男性下肢力线和髌股疼痛综合征危险因素的相关性

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中国组织工程研究 2024年第8期28卷 1211-1216页

作者：韩冰刘宏滨王和洪赵汉青赵日光孙燚炎张玉解放军陆军第71集团军医院骨科江苏省徐州市221004

背景:目前有关髌股疼痛综合征的危险因素尚不明确,为提高该病的治疗效果,危险因素的研究逐渐成为一个热点。目的:探讨青年男性跑步人群下肢力线和髌股疼痛综合征之间的关系。方法:于2021年1月至2022年7月选择同一个跑步人群中的男性受试... 详细信息

背景:目前有关髌股疼痛综合征的危险因素尚不明确,为提高该病的治疗效果,危险因素的研究逐渐成为一个热点。目的:探讨青年男性跑步人群下肢力线和髌股疼痛综合征之间的关系。方法:于2021年1月至2022年7月选择同一个跑步人群中的男性受试者70名,其中双膝痛者21名,单膝痛者29名,正常者20名。对所有受试者进行站立位双下肢全长X射线片检查,测量外侧远端股骨角、内侧近端胫骨角、关节间隙角、髋膝踝角、生理外翻角,进行统计学分析。结果与结论:①各组组内,左膝与右膝的各指标检测值比较差异均无显著性意义(P>0.05);②与正常组比较,单膝痛组、双膝痛组的外侧远端股骨角、内侧近端胫骨角、关节间隙角、髋膝踝角无明显变化(P>0.05),生理外翻角增大(P<0.05);③结果显示,生理外翻角的增大或许是髌股疼痛综合征的危险因素。

关键词：下肢力线髌股疼痛综合征生理外翻角危险因素相关性研究

驱动基因阴性非小细胞肺癌二线治疗中国专家共识

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中国肺癌杂志 2024年第2期27卷 81-87页

作者：中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会周彩存王洁程颖王宝成周清华周斐不详上海市东方医院中国医学科学院肿瘤医院吉林省肿瘤医院解放军第九六〇医院四川大学华西医院上海市肺科医院

对于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者而言,既往化疗一直都是标准治疗选择,而免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的加入为这部分患者提供了新的治疗选择。目前一线治疗可以选... 详细信息

对于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者而言,既往化疗一直都是标准治疗选择,而免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的加入为这部分患者提供了新的治疗选择。目前一线治疗可以选择化疗、抗血管生成药物或免疫治疗。尽管初始治疗能获得一定的有效率,但仍不可避免地会出现疾病进展或治疗失败,二线及以上治疗疗效差,患者预后不佳,临床上需要更多有效的二线治疗药物。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会组织呼吸科、肿瘤科、病理科专家对驱动基因阴性人群临床研究证据进行了深入探讨,根据专家组讨论后广泛认可的临床诊疗经验,对驱动基因阴性NSCLC患者二线治疗制定了统一的专家共识,可作为中国临床医师选择驱动基因阴性NSCLC二线治疗的指导依据。

关键词：肺肿瘤免疫治疗抗血管生成药物驱动基因阴性专家共识

长期传代培养对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4926-4930页

作者：赵文静刘百坤李秋莲陈曦吉林省肝胆病医院

背景：人骨髓间充质干细胞体外长期传代培养后是否能保持其生物学特性、能量代谢方式和多向分化潜能等仍存在争议，有待于进一步全面系统研究。目的：观察体外长期传代培养对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响。方法：人骨髓间充质干细... 详细信息

背景：人骨髓间充质干细胞体外长期传代培养后是否能保持其生物学特性、能量代谢方式和多向分化潜能等仍存在争议，有待于进一步全面系统研究。目的：观察体外长期传代培养对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响。方法：人骨髓间充质干细胞体外培养至第5,10,15代，MTT法检测细胞增殖能力，流式细胞仪检测细胞周期；成脂、成骨、成软骨诱导分化检测细胞多向分化潜能；划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力；能量代谢分析仪检测细胞线粒体氧化磷酸化和糖酵解能力；β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老情况；Western blot检测细胞衰老标记蛋白p21、p16、p53表达。结果与结论：第5,10,15代骨髓间充质干细胞均呈贴壁生长，第15代细胞体积增大，增殖能力降低，S期细胞百分比减少(P 第10代以后骨髓间充质干细胞可能由于衰老导致活性降低。采用第10代以内的骨髓间充质干细胞更适合于临床研究/治疗。

关键词：骨髓间充质干细胞传代长期培养能量代谢衰老