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VEGF对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 679-685页

作者：张智慧高鸿霞王国庆侯巍邹畅芦小单吉林省人民医院精准分子医学中心吉林长春130000 北华大学医学技术学院吉林省吉林市132000

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制。方法利用四环素可逆调节VEGF表达的转基因小鼠模型,采用聚合酶链反应(PCR)法鉴定小鼠基因型,通过喂食强力霉素将20只小鼠分为VEGF表达正常组(Dox+)与V... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠卵巢类固醇合成相关基因表达的影响及其机制。方法利用四环素可逆调节VEGF表达的转基因小鼠模型,采用聚合酶链反应(PCR)法鉴定小鼠基因型,通过喂食强力霉素将20只小鼠分为VEGF表达正常组(Dox+)与VEGF表达抑制组(Dox-)(n=10)。采用Western blotting检测卵巢组织中VEGF蛋白的表达情况;荧光定量PCR检测VEGF、VEGF受体2(KDR)及已知在卵泡发育中发挥作用的基因卵泡刺激素(FSH)、抑制素B(INHBB)mRNA的表达情况。HE染色观察卵巢组织的变化。取小鼠卵巢组织提取总RNA进行转录组测序,并通过FPKM、log2FC值分析相关差异基因。结果与Dox+组比较,Dox-组VEGF mRNA和蛋白水平明显降低,KDR mRNA水平明显降低(P<0.05)。HE染色结果显示,与Dox+组比较,Dox-组卵泡发育障碍,并出现闭锁卵泡。根据测序结果分析筛选出两组小鼠的卵泡发育相关基因、类固醇合成相关基因具有明显差异(P<0.05);富集分析发现小鼠卵巢中VEGF主要参与调控卵巢类固醇生成等通路。荧光定量PCR结果显示,与Dox+组相比,Dox-组小鼠卵巢组织中卵泡发育相关基因(INHBB、FSHR)明显上调(P<0.05),类固醇合成的关键基因(StAR、CYP11A1、3β-HSD)明显下调(P<0.05),定量结果与测序结果基本一致。结论VEGF抑制可使小鼠卵泡发育障碍,其可能的机制是通过下调卵巢类固醇合成相关基因FSH、INHBB的表达从而阻碍胆固醇代谢来实现的。

关键词：血管内皮生长因子卵泡发育性类固醇激素转录组测序

紫苏叶总黄酮对APAP诱导的急性肝损伤的保护作用

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食品工业科技 2024年第14期45卷 344-351页

作者：孟庆霖褚齐宋健董红畅李贺林珈羽赵南晰北华大学药学院吉林吉林132000 吉林市中心医院病理科吉林吉林132011

目的:本文主要研究紫苏叶总黄酮(Perilla flavone,PF)纯化的最佳方法,以及其对对乙酰氨基酚(Paracetamol,APAP)诱导的急性肝损伤的保护作用及可能的作用机制。方法:采用单因素实验确定大孔树脂纯化紫苏叶总黄酮的最佳条件。将BALB/c雄... 详细信息

目的:本文主要研究紫苏叶总黄酮(Perilla flavone,PF)纯化的最佳方法,以及其对对乙酰氨基酚(Paracetamol,APAP)诱导的急性肝损伤的保护作用及可能的作用机制。方法:采用单因素实验确定大孔树脂纯化紫苏叶总黄酮的最佳条件。将BALB/c雄性小鼠随机分为6组,空白对照组(CON)、模型组(MOD)、联苯双酯组(DDB)、PF低剂量组(L-PF,12.5 mg/kg)、PF中剂量组(M-PF,25 mg/kg)、PF高剂量组(H-PF,50 mg/kg),连续灌胃给药15 d。末次给药1 h后,除CON组外,每组腹腔注射APAP建立肝损伤模型。测定小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;测定小鼠肝脏中丙二醛(MDA)、超氧化物歧物酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的水平;对小鼠肝脏进行HE染色观察病理学变化;Western Blot法检测小鼠肝脏中Nrf2、Keap1和HO-1蛋白表达。结果:最佳纯化条件:D101树脂10 g,上样溶液浓度为2.0 mg/mL,上样体积为30 mL,50 mL的80%乙醇溶液洗脱,纯化后黄酮含量为70.32%±1.49%。与CON组比较,MOD组小鼠血清中AST、ALT表达显著升高(P<0.01),说明肝损伤造模成功。与MOD组比较,给予PF组小鼠肝脏指数、AST、ALT、MDA、GSH水平和Keap 1蛋白表达显著降低25%~60%(P<0.01或P<0.05),SOD、GSH-PX水平和Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著升高15%~35%(P<0.01或P<0.05)。HE染色结果显示PF可有效改善APAP引起的肝损伤。结论:紫苏叶总黄酮对APAP诱导的急性肝损伤有一定的保护作用,其机制与调控氧化应激的Nrf2/HO-1信号通路相关。

关键词：紫苏总黄酮对乙酰氨基酚肝损伤

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大脑微梗死与颈动脉狭窄的相关性及对预后的影响

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中国医学计算机成像杂志 2024年第4期30卷 410-415页

作者：周肖东王志飞史耕郡宫肇玉周舰高婧姜娟李顺兰邓玮高强吉林市人民医院神经外科吉林132000 吉林市人民医院神经内科吉林市人民医院血液科吉林市人民医院功能科吉林市人民医院影像中心吉林市人民医院急诊科

目的:探讨急性轻型前循环缺血性脑卒中患者颈动脉狭窄(CS)与3.0 T磁共振成像显示的大脑微梗死(CMI)相关性。方法:连续纳入发病7 d内美国国立卫生研究院卒中量表评分≤3分的急性轻型前循环缺血性脑卒中住院患者,以有无CMI病变分为无CMI组... 详细信息

目的:探讨急性轻型前循环缺血性脑卒中患者颈动脉狭窄(CS)与3.0 T磁共振成像显示的大脑微梗死(CMI)相关性。方法:连续纳入发病7 d内美国国立卫生研究院卒中量表评分≤3分的急性轻型前循环缺血性脑卒中住院患者,以有无CMI病变分为无CMI组和CMI组,比较2组间基线资料、影像特点、神经功能及预后。结果:无CMI组与CMI组在糖尿病、心房颤动发生率方面有显著性差异(均P<0.05)。2组在CS程度上有差异(χ^(2)=13.744,P=0.003);Spearman相关分析显示CMI组CMI数量与CS程度呈正相关(r=0.520,P<0.001)。多因素logistic回归结果显示糖尿病、心房颤动、卒中病史、腔隙存在、颈动脉重度狭窄或闭塞均与CMI病变独立相关(均P<0.05)。CMI病变组90 d不良预后比例显著高于无CMI病变组(13.64%比28.30%,χ^(2)=11.844,P=0.019)。结论:糖尿病、心房颤动、卒中病史、腔隙存在以及颈动脉重度狭窄或闭塞是CMI病变的独立危险因素,CMI病变与90 d不良预后有关。

关键词：颈动脉狭窄大脑微梗死急性缺血性卒中脑小血管病

丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠膝骨性关节炎的治疗作用及机制研究

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天然产物研究与开发 2024年

作者：张扬张宁玄锋学王博于海涛郭梓恒李高峰吉林省人民医院创伤骨病二科

探讨丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的治疗作用及潜在机制。采用膝关节腔内注射碘乙酸钠法建立大鼠KOA模型，分为模型组、丹参多糖低、高剂量组（40、80 mg/kg）及塞来昔布组（20 mg/kg），另选... 详细信息

探讨丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的治疗作用及潜在机制。采用膝关节腔内注射碘乙酸钠法建立大鼠KOA模型，分为模型组、丹参多糖低、高剂量组（40、80 mg/kg）及塞来昔布组（20 mg/kg），另选取12只大鼠作为假手术组，持续干预4周后检测相关指标变化情况。结果发现，与模型组比较，丹参多糖低、高剂量组大鼠爪压评分及步态评分明显下降（P<0.05，P<0.01），机械性缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）及热缩足反射潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）明显增加（P<0.01），关节软骨组织病理形态减轻，Markin评分明显降低（P<0.05，P<0.01）；血清软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）、血清Ⅰ型胶原C末端肽（C-terminal peptide of type I collagen，CTX-Ⅰ）含量及关节软骨组织半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（B-lymphoblastoma-2，Bcl-2）相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）mRNA表达明显下降（P<0.05，P<0.01），骨钙素（osteocalcin，OCN）含量及关节软骨组织Bcl-2 mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01），关节滑液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6含量及关节软骨组织磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38（phosphorylated mitogen-activated protein kinase p38，p-p38 MAPK）、磷酸化核因子-κBp65（phosphorylated nuclear factor-κBp65，p-NF-κBp65）蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）。研究结果表明，丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠KOA具有治疗作用，其机制与改善骨代谢、抗凋亡及抑制MAPK/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。

关键词：丹参多糖骨代谢凋亡丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB信号通路膝骨性关节炎

长期传代培养对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4926-4930页

作者：赵文静刘百坤李秋莲陈曦吉林省肝胆病医院

背景：人骨髓间充质干细胞体外长期传代培养后是否能保持其生物学特性、能量代谢方式和多向分化潜能等仍存在争议，有待于进一步全面系统研究。目的：观察体外长期传代培养对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响。方法：人骨髓间充质干细... 详细信息

背景：人骨髓间充质干细胞体外长期传代培养后是否能保持其生物学特性、能量代谢方式和多向分化潜能等仍存在争议，有待于进一步全面系统研究。目的：观察体外长期传代培养对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响。方法：人骨髓间充质干细胞体外培养至第5,10,15代，MTT法检测细胞增殖能力，流式细胞仪检测细胞周期；成脂、成骨、成软骨诱导分化检测细胞多向分化潜能；划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力；能量代谢分析仪检测细胞线粒体氧化磷酸化和糖酵解能力；β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老情况；Western blot检测细胞衰老标记蛋白p21、p16、p53表达。结果与结论：第5,10,15代骨髓间充质干细胞均呈贴壁生长，第15代细胞体积增大，增殖能力降低，S期细胞百分比减少(P <0.05)；随着传代次数的增加，细胞划痕愈合和侵袭能力逐渐减弱(P <0.05)，成脂、成骨和成软骨分化潜能未见显著性差异，细胞线粒体氧化磷酸化和糖酵解能力逐渐降低(P <0.05)。随着传代次数的增加，β-半乳糖苷酶染色阳性细胞增多(P <0.05)，衰老标记蛋白p21、p16、p53表达逐渐增加(P <0.05)。结果表明：长期传代培养的骨髓间充质干细胞的生物学特性发生变化，第10代以后骨髓间充质干细胞可能由于衰老导致活性降低。采用第10代以内的骨髓间充质干细胞更适合于临床研究/治疗。

关键词：骨髓间充质干细胞传代长期培养能量代谢衰老

经口胆胰管镜在消化内镜诊疗的热点问题及研究展望

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中华消化杂志 2024年第3期44卷 153-155页

作者：陶丽莹王宏光吉林市人民医院消化中心吉林132001

近年来,经口胆胰管镜在消化内镜诊疗中的应用得到迅猛发展,设备的更新、技术的进步和临床研究的开展为经口胆胰管镜临床应用的推广奠定了强有力的基础,但其应用范围和技术标准尚待确立。本文通过对经口胆胰管镜的发展、应用等重点和热... 详细信息

近年来,经口胆胰管镜在消化内镜诊疗中的应用得到迅猛发展,设备的更新、技术的进步和临床研究的开展为经口胆胰管镜临床应用的推广奠定了强有力的基础,但其应用范围和技术标准尚待确立。本文通过对经口胆胰管镜的发展、应用等重点和热点问题进行阐释,并结合实际临床工作提出对未来研究方向的展望。

关键词：经口胆胰管镜内窥镜检查消化系统诊疗展望

LGI-1抗体阳性自身免疫性脑炎伴睡眠结构异常和认知障碍1例报告及文献复习

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1137-1143页

作者：刘洋刘志孙可金嘉慧任俊北华大学基础医学院病理生理学教研室吉林吉林132021 吉林省吉林市中心医院神经内科吉林吉林132011

目的:分析富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI-1)抗体阳性自身免疫性脑炎(AE)(LGI-1 AE)并发睡眠障碍和认知障碍患者的临床资料,探讨其可能的病理机制。方法:患者,男性,68岁。因记忆力减退2个月,抽搐1个月入院,临床诊断LGI-1 AE,给予人免疫球... 详细信息

目的:分析富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI-1)抗体阳性自身免疫性脑炎(AE)(LGI-1 AE)并发睡眠障碍和认知障碍患者的临床资料,探讨其可能的病理机制。方法:患者,男性,68岁。因记忆力减退2个月,抽搐1个月入院,临床诊断LGI-1 AE,给予人免疫球蛋白联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗后症状好转。在排除任何药物影响下,分别于急性期及恢复期对患者进行神经心理学评估及包括睡眠多导图(PSG)检查的睡眠评估。结果:急性期评估提示患者存在严重认知障碍,简易精神状态检查量表(MMSE)评分22分,蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评分19分。PSG检查,总睡眠时间明显缩短(265 min),睡眠全程碎片化,睡眠效率降低,N3和快速眼动期(REM)睡眠完全缺失。恢复期评估,患者认知功能改善(MMSE评分30分,MoCA评分26分),PSG检查总睡眠时间正常,睡眠潜伏期13.5 min,睡眠碎片化明显改善,睡眠效率提高(84.3%),N3期睡眠26 min(5.1%),REM期睡眠69 min(13.6%)。结论:LGI-1 AE患者睡眠结构的异常与认知障碍在发病和转归方面同步,可能是LGI-1 AE患者认知障碍的病因之一。睡眠障碍的病理起源可能为下丘脑。下丘脑分泌素和LIM同源框(lhx6)通路可能成为纠正睡眠结构同时治疗认知障碍的新靶点。

关键词：富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1 自身免疫性脑炎睡眠结构异常睡眠障碍认知功能神经心理学评估睡眠多导图

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枸杞多糖对类风湿关节炎大鼠炎症反应及TLR4/NF-κB信号通路的影响

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中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1119-1124页

作者：李光淳李高峰张兆琦玄锋学杜彦辉吴东辉张扬吉林省人民医院创伤骨科吉林长春130021

目的研究枸杞多糖对类风湿关节炎(RA)大鼠炎症反应及Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法采用Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导建立关节炎大鼠模型,并随机分为模型组、枸杞多糖低、高剂量组及氨甲蝶呤组,另设正常组(不... 详细信息

目的研究枸杞多糖对类风湿关节炎(RA)大鼠炎症反应及Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法采用Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导建立关节炎大鼠模型,并随机分为模型组、枸杞多糖低、高剂量组及氨甲蝶呤组,另设正常组(不建模),每组10只。枸杞多糖低、高剂量组灌胃200、400 mg/kg的枸杞多糖,氨甲蝶呤组灌胃3.8 mg/kg氨甲蝶呤,1次/d,持续28 d。记录足趾肿胀度、关节炎评分、机械性痛阈及热刺激缩足反射潜伏期,苏木素-伊红染色观察足关节滑膜组织病理,酶联免疫吸附试验及实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量及mRNA表达,Western印迹检测TLR4、髓样分化因子(MyD)88、磷酸化p-NF-κB蛋白表达。结果与正常组比较,模型组足趾肿胀度、关节炎评分明显升高,机械性痛阈及热刺激缩足反射潜伏期明显降低,足关节滑膜组织病理形态明显,血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显增加,足关节滑膜组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA及TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,枸杞多糖低、高剂量组足趾肿胀度、关节炎评分明显降低(P<0.05,P<0.01),机械性痛阈及热刺激缩足反射潜伏期明显升高,足关节滑膜组织病理形态明显减轻,血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.01),足关节滑膜组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA及TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论枸杞多糖可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应,改善RA症状。

关键词：枸杞多糖炎症反应类风湿关节炎 Toll样受体4/核因子κB信号通路

腹部CT与核磁共振胰胆管成像诊断肝外胆管结石的临床价值

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第9期 0089-0092页

作者：赵云龙吉林省吉林市人民医院影像科吉林省吉林市132001

探讨腹部CT与核磁共振胰胆管成像诊断肝外胆管结石的临床价值。方法我院于2021年3月至2022年3月收治280例肝外胆管结石患者,随机将其分为两组,即甲组和乙组,分别行腹部CT和核磁共振胰胆管成像诊断,以病理学诊断作为金标准,比较两组患... 详细信息

探讨腹部CT与核磁共振胰胆管成像诊断肝外胆管结石的临床价值。方法我院于2021年3月至2022年3月收治280例肝外胆管结石患者,随机将其分为两组,即甲组和乙组,分别行腹部CT和核磁共振胰胆管成像诊断,以病理学诊断作为金标准,比较两组患者的诊断结果。结果病理学诊断的有效率为100%,乙组的诊断有效率为99.28%,两者之间的差异并不显著(P>0.05),而甲组的诊断有效率为87.85%,其显著低于乙组的99.28%(P0.05),但乙组结石直径≤8cm的检出率高于甲组(P<0.05);乙组的准确率为95.71%,灵敏度为96.42%,特异度为97.14%,其显著高于甲组的72.14%、77.85%和77.14%(P<0.05);乙组的误诊率为2.85%,漏诊率为2.14%,其显著低于甲组的15%和18%(P<0.05);乙组的检查满意度为96.42%,其显著高于对照组的77.14%(P<0.05)。结论相比腹部CT,核磁共振胰胆管成像诊断肝外胆管结石准确率更高,既能减少误诊、漏诊情况,又不会伤害患者的身体,获得患者更高的认可。

关键词：腹部CT 核磁共振胰胆管成像肝外胆管结石