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丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠膝骨性关节炎的治疗作用及机制研究

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天然产物研究与开发 2024年

作者：张扬张宁玄锋学王博于海涛郭梓恒李高峰吉林省人民医院创伤骨病二科

探讨丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的治疗作用及潜在机制。采用膝关节腔内注射碘乙酸钠法建立大鼠KOA模型，分为模型组、丹参多糖低、高剂量组（40、80 mg/kg）及塞来昔布组（20 mg/kg），另选... 详细信息

探讨丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的治疗作用及潜在机制。采用膝关节腔内注射碘乙酸钠法建立大鼠KOA模型，分为模型组、丹参多糖低、高剂量组（40、80 mg/kg）及塞来昔布组（20 mg/kg），另选取12只大鼠作为假手术组，持续干预4周后检测相关指标变化情况。结果发现，与模型组比较，丹参多糖低、高剂量组大鼠爪压评分及步态评分明显下降（P<0.05，P<0.01），机械性缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）及热缩足反射潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL）明显增加（P<0.01），关节软骨组织病理形态减轻，Markin评分明显降低（P<0.05，P<0.01）；血清软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）、血清Ⅰ型胶原C末端肽（C-terminal peptide of type I collagen，CTX-Ⅰ）含量及关节软骨组织半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（B-lymphoblastoma-2，Bcl-2）相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）mRNA表达明显下降（P<0.05，P<0.01），骨钙素（osteocalcin，OCN）含量及关节软骨组织Bcl-2 mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01），关节滑液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6含量及关节软骨组织磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38（phosphorylated mitogen-activated protein kinase p38，p-p38 MAPK）、磷酸化核因子-κBp65（phosphorylated nuclear factor-κBp65，p-NF-κBp65）蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）。研究结果表明，丹参多糖对碘乙酸钠所致大鼠KOA具有治疗作用，其机制与改善骨代谢、抗凋亡及抑制MAPK/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。

关键词：丹参多糖骨代谢凋亡丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB信号通路膝骨性关节炎

不同方式胆囊穿刺术后序贯腹腔镜胆囊切除治疗老年急性胆囊炎的临床效果

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中国老年学杂志 2024年第16期 3886-3890页

作者：刘楠刘文超邢光远邹诗冉刘奇吉林省前卫医院普外科

目的探讨以两种不同方式行胆囊穿刺引流术后序贯腹腔镜胆囊切除治疗老年急性胆囊炎的临床效果。方法选取125例老年急性胆囊炎患者随机分组以两种不同方式(经肝组、经腹组)行胆囊穿刺术，病情平稳后再次随机分组，分别于穿刺后2 w(经肝... 详细信息

目的探讨以两种不同方式行胆囊穿刺引流术后序贯腹腔镜胆囊切除治疗老年急性胆囊炎的临床效果。方法选取125例老年急性胆囊炎患者随机分组以两种不同方式(经肝组、经腹组)行胆囊穿刺术，病情平稳后再次随机分组，分别于穿刺后2 w(经肝2 w组、经腹2 w组)、8 w(经肝8 w组、经腹8 w组)序贯腹腔镜胆囊切除术，对比4组术中及术后情况。结果患者均顺利完成胆囊穿刺引流术及腹腔镜胆囊切除手术，无死亡病例；经肝组穿刺术后出现寒颤发热占比显著高于经腹组(P0.05);经肝2 w、经肝8 w、经腹2 w、经腹8 w等4组手术时间、术中出血量、肛门排气时间、拔管天数、住院天数差异均有统计学意义(P0.05)。结论两种穿刺方法均可有效缓解老年急性胆囊炎症状，为后续胆囊切除术提供手术机会，经肝穿刺更易出现穿刺后寒颤高热；采用经腹腔胆囊穿刺引流术后8 w序贯腹腔镜胆囊切除术，具有手术时间短、术中出血少、住院时间短的优势。

关键词：胆囊穿刺急性重症胆囊炎序贯腔镜胆囊切除术

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肺肿瘤血栓性微血管病1例并文献复习

肿瘤研究与临床 2024年第1期36卷 57-60页

作者：于洋赵利宏蒋荣娜许力彬张涵邓大勇吉林省肿瘤医院放射线科长春130012 吉林省肿瘤医院放疗二科长春130012 吉林省肿瘤医院重症监护科长春130012

目的探讨肺肿瘤血栓性微血管病(PTTM)的诊治要点。方法回顾性分析吉林省肿瘤医院2022年11月收治的1例PTTM患者的临床及影像学检查资料,并复习文献。结果患者为34岁女性,确诊胃腺癌晚期1年半,本次入院主要临床表现为进行性加重的呼吸困难... 详细信息

目的探讨肺肿瘤血栓性微血管病(PTTM)的诊治要点。方法回顾性分析吉林省肿瘤医院2022年11月收治的1例PTTM患者的临床及影像学检查资料,并复习文献。结果患者为34岁女性,确诊胃腺癌晚期1年半,本次入院主要临床表现为进行性加重的呼吸困难,胸部CT可见左肺下叶磨玻璃密度影,肺动脉增宽,实验室检查D-二聚体水平异常升高,CT下肺动脉造影检查无明显异常表现。给予糖皮质激素及低分子肝素钙抗凝等治疗,入院后第5天临床死亡。结论PTTM在临床中少见且预后极差。当肿瘤患者出现不明原因的呼吸困难伴肺动脉高压及血液高凝状态时,应当警惕PTTM的可能,应采取对症支持治疗,并针对原发肿瘤的化疗和靶向治疗。

关键词：肺肿瘤血栓性微血管病肺动脉高压肿瘤转移

腹腔镜下经胆囊管切开胆总管探查取石术的研究进展

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中国微创外科杂志 2024年第5期24卷 363-368页

作者：刘楠刘奇(综述) 陈德兴(审校) 吉林省前卫医院普外科长春130012

胆石症是临床上常见的良性胆道系统疾病。西方国家流行病学调查显示成人胆石症患病率为10%~15%[1],国内报道成人胆囊结石患病率为2.3%~6.5%[2],随着人口老龄化、饮食结构的改变,还在逐年上升。有症状的胆囊结石合并胆总管结石(common bi... 详细信息

胆石症是临床上常见的良性胆道系统疾病。西方国家流行病学调查显示成人胆石症患病率为10%~15%[1],国内报道成人胆囊结石患病率为2.3%~6.5%[2],随着人口老龄化、饮食结构的改变,还在逐年上升。有症状的胆囊结石合并胆总管结石(common bile duct stones,CBDS)患者约占胆囊结石患者的20%[3]。诊断为CBDS患者,建议尽可能取石,对有症状患者益处最大。目前,腹腔镜胆总管探查术(laparoscopic common bile duct exploration,LCBDE)和内镜下治疗胆总管结石成为主要的治疗方式,LCBDE的发展从经胆总管切开留置T管到经胆总管切开一期缝合,再到经胆囊管切开胆总管探查、一期缝合,目的在于保证治疗效果的同时,提高患者术后的舒适度、降低术后并发症发生率。每一项技术的发展都伴随着科技的进步,腹腔镜及胆道镜的出现使胆总管探查、T管引流这项百余年的经典术式有了质的飞跃。腹腔镜下胆总管探查取石、T管引流术因适应证广泛、安全有效、便于术后再治疗等而被广泛应用,但T管移位、电解质丢失、拔除T管时的并发症等给患者和医者带来诸多困扰。

关键词：胆道系统疾病胆总管探查腹腔镜胆总管探查术胆囊结石患者一期缝合 T管引流术胆总管切开胆石症

胆囊管汇入部微切开技术行腹腔镜胆总管探查取石术267例报告

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中国微创外科杂志 2024年第4期24卷 245-249页

作者：刘楠刘奇李晓勇王婷婷陈德兴吉林省前卫医院普外科长春130012

目的总结胆囊管汇入部微切开技术行腹腔镜胆总管探查(laparoscopic common bile duct exploration,LCBDE)的经验。方法2020年1月~2023年3月,对267例胆囊结石胆囊炎合并胆总管结石采用胆囊管汇入部微切开技术行LCBDE,沿胆囊管下壁切开至... 详细信息

目的总结胆囊管汇入部微切开技术行腹腔镜胆总管探查(laparoscopic common bile duct exploration,LCBDE)的经验。方法2020年1月~2023年3月,对267例胆囊结石胆囊炎合并胆总管结石采用胆囊管汇入部微切开技术行LCBDE,沿胆囊管下壁切开至胆总管汇入部,纵行切开胆总管外侧壁3~5 mm,胆道镜完成胆道探查取石,一期缝合,留置腹腔引流管。结果267例均完成手术,取净胆总管结石。手术时间45~128 min,(96.5±9.7)min;术后腹腔引流管留置时间3~13 d,(5.1±1.2)d;术后住院5~13 d,(6.8±1.1)d。胆漏4例,腹腔引流9~11 d;术后发热11例,抗炎治疗1~3 d;腹腔脓肿形成2例,腹腔引流治愈。242例(90.6%)随访6~39个月,中位时间11个月,其中66例随访≥36个月,结石残留2例,结石复发2例,未发生胆总管狭窄。结论经胆囊管汇入部微切开技术行LCBDE治疗胆总管结石临床效果良好。

关键词：胆囊管汇入部腹腔镜手术胆总管探查取石术胆总管结石

缺血性脑卒中患者二级预防服药依从性现状及影响因素分析

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中国卫生工程学 2024年第1期23卷 75-77页

作者：郭菁熊蔚蔚吉林省前卫医院药剂科西药部吉林长春130000 吉林省前卫医院质控科

目的探讨缺血性脑卒中患者二级预防服药依从性现状及影响因素。方法选取2023年1月至2023年6月本院收治的缺血性脑卒中患者115例,根据出院后3个月随访期间二级预防服药依从性分为依从性良好组81例、依从性不良组34例。收集患者人口学特... 详细信息

目的探讨缺血性脑卒中患者二级预防服药依从性现状及影响因素。方法选取2023年1月至2023年6月本院收治的缺血性脑卒中患者115例,根据出院后3个月随访期间二级预防服药依从性分为依从性良好组81例、依从性不良组34例。收集患者人口学特征,既往病史(冠心病、心房颤动、糖尿病、高血压、高脂血症),入院美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,出院带药品种数,药物使用史(抗血小板药、抗凝药、降糖药、降压药、调脂药);分析影响因素。结果依从性不良组患者中男性比例73.53%、年龄(65.73±6.07)岁、未婚/离异/丧偶比例26.47%明显高于依从性良好组患者,差异均有统计学意义(均P0.05)。依从性不良组患者中合并糖尿病比例、出院带药品种数、服用降糖药比例明显高于依从性良好组患者,差异均有统计学意义(均P0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄、婚姻状况、糖尿病史、出院带药品种数是缺血性脑卒中患者二级预防服药依从性的独立影响因素(均P二级预防服药依从性有待提高,应针对相关影响因素制订干预措施,进一步提高患者二级预防服药依从性。

关键词：缺血性脑卒中二级预防服药依从性影响因素

2型糖尿病伴冠心病患者肠道菌群分布及其与糖、脂代谢指标的相关性

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中国微生态学杂志 2024年第1期36卷 61-65,70页

作者：牛尚梅赵晓玲李欣欣邯郸市第一医院内分泌二科河北056002

目的探讨2型糖尿病伴冠心病患者肠道菌群分布及其与糖、脂代谢指标的关系,为该类患者的治疗提供参考。方法选取2021年1月至2021年12月我院收治的2型糖尿病伴冠心病患者50例作为试验组,选择50例同期在我院体检的健康人作为对照组,比较2... 详细信息

目的探讨2型糖尿病伴冠心病患者肠道菌群分布及其与糖、脂代谢指标的关系,为该类患者的治疗提供参考。方法选取2021年1月至2021年12月我院收治的2型糖尿病伴冠心病患者50例作为试验组,选择50例同期在我院体检的健康人作为对照组,比较2组对象基本资料、肠道菌群分布(肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌)、糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)]水平、脂代谢指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平,分析肠道菌群分布与糖、脂代谢指标的相关性。结果2组对象年龄、性别、体质量指数、收缩压、舒张压、吸烟史、高血压史比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组患者肠道肠杆菌、肠球菌数量均高于对照组,双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌数量均低于对照组(均P<0.05)。试验组患者FPG、FINS、血清HbA1c水平均高于对照组(均P<0.05)。试验组患者血清TC、TG、LDL-C水平均高于对照组,而血清HDL-C水平低于对照组(均P<0.05)。试验组患者肠道肠杆菌、肠球菌与FPG、HbA1c、FINS、TC、TG、LDL-C水平均呈正相关,与HDL-C均呈负相关(均P<0.05);而肠道双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌与FPG、HbA1c、FINS、TC、TG、LDL-C均呈负相关,与HDL-C均呈正相关(均P<0.05)。结论2型糖尿病伴冠心病患者肠道肠杆菌、肠球菌数量升高,双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌数量降低,且肠道菌群数量与糖、脂代谢指标具有显著相关性。

关键词：肠道菌群 2型糖尿病冠心病糖脂代谢

基于PI3K/Akt/GSK-3β通路探讨王浆酸联合奥沙利铂对结肠癌CT26细胞增殖、迁移及凋亡的作用机制

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中国医院药学杂志 2024年

作者：安昱李辉刘雅鑫白浩楠曹占鸿李典育房星宇刘健赵晓慧陈楠杨擎李娜长春中医药大学吉林省人参科学研究院中药药理组吉林省前卫医院肛肠科

目的：通过观察王浆酸（10-hydroxydec-2-enoic acid，10-HDA）联合奥沙利铂（Oxaliplatin，Oxa）对结肠癌CT26细胞的增殖、迁移和凋亡影响，探讨其可能的作用机制。方法：分别应用10-HDA和Oxa对结肠癌CT26细胞进行干预，采用CCK-8法检... 详细信息

目的：通过观察王浆酸（10-hydroxydec-2-enoic acid，10-HDA）联合奥沙利铂（Oxaliplatin，Oxa）对结肠癌CT26细胞的增殖、迁移和凋亡影响，探讨其可能的作用机制。方法：分别应用10-HDA和Oxa对结肠癌CT26细胞进行干预，采用CCK-8法检测细胞活力水平，通过CompuSyn软件计算其联合指数筛选出最佳组合浓度，结晶紫染色观察细胞形态变化，采用平板克隆实验检测联合给药后细胞克隆形成能力；采用划痕实验和Transwell实验分别检测联合给药后细胞迁移和侵袭能力；Hoechst 33258染色、流式细胞术及JC-1荧光探针法分别检测细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测联合给药后，细胞中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶（p-PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、糖原合成激酶-3β（GSK-3β）、磷酸化糖原合成激酶-3β（p-GSK-3β）蛋白表达水平，以及上皮间质转化（EMT）相关标志蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、促凋亡蛋白（Bax）的蛋白表达水平。结果：10-HDA组、Oxa组及联合组均可有效抑制CT26细胞增殖（P＜0.05）。联合指数筛选得出10-HDA(8 mmol·L-1)和Oxa(20 μmol·L-1)为最佳联合浓度，该浓度作用下细胞形态发生改变并可明显抑制肿瘤细胞克隆形成数目和大小（P＜0.01），同时可抑制肿瘤细胞迁移和侵袭能力（P＜0.01），上调Ｅ-cadherin蛋白表达水平，下调N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平（P＜0.01）；联合给药会改变细胞内线粒体膜电位，进而促进细胞早期凋亡；联合给药可显著上调Bax的表达，下调Bcl-2蛋白的表达（P＜0.01）；联合给药组p-PI3K、p-Akt、和p-GSK-3β蛋白表达水平降低（P＜0.05）而PI3K、Akt及GSK-3β总蛋白无明显变化。结论：10-HDA联合Oxa能够抑制结肠癌CT26细胞增殖、迁移并促进凋亡进程，其机制可能与PI3K/Akt/GSK-3β信号通路有关。

关键词：王浆酸奥沙利铂结肠癌细胞增殖迁移侵袭凋亡

王浆酸对人结肠癌SW620细胞增殖的抑制作用及其网络药理学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 150-160页

作者：刘雅鑫刘健李祯曹占鸿白浩楠安昱房星宇杨擎李辉李娜长春中医药大学吉林省人参科学研究院中药分子药理实验室吉林长春130117 吉林省前卫医院肛肠科吉林长春130012

目的:基于网络药理学探讨王浆酸(10-HDA)对人结肠癌SW620细胞增殖和迁移的影响,阐明其相关分子机制。方法:利用中药系统药理学(TMSCP)数据库和中医药综合数据库(TCMID)以关键词“蜂王浆”进行检索得到10-HDA等活性成分及对应靶点,采用Sw... 详细信息

目的:基于网络药理学探讨王浆酸(10-HDA)对人结肠癌SW620细胞增殖和迁移的影响,阐明其相关分子机制。方法:利用中药系统药理学(TMSCP)数据库和中医药综合数据库(TCMID)以关键词“蜂王浆”进行检索得到10-HDA等活性成分及对应靶点,采用Swiss Target Prediction数据库预测小分子靶点。采用Gene Cards数据库和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库以关键词“Colon Cancer”获得靶点,利用String数据库和Cytoscape 3.8.0软件构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,筛选核心靶点;利用Metascape数据库对基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路进行富集分析,筛选特有成分10-HDA进行体外活性实验。将生长状态良好的人结肠癌SW620细胞分为对照组和不同剂量(1、5、10、15和20 mmol·L^(-1))10-HDA组,采用MTT法检测各组细胞活性并计算细胞存活率。SW620细胞分为对照组、低剂量(5 mmol·L^(-1))10-HDA组、中剂量(10mmol·L^(-1))10-HDA组和高剂量(15mmol·L^(-1))10-HDA组,Hoechst33342染色法观察各组细胞形态表现,细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率,流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率,生化法检测各组细胞中总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、β-连环蛋白(β-catenin)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达水平。结果:TCMSP数据库筛选得到蜂王浆6种活性成分,10-HDA治疗结肠癌核心靶点28个。GO功能富集分析主要涉及细胞增殖和细胞凋亡等信号通路;KEGG信号通路富集分析涉及细胞周期、前列腺癌、细胞衰老和p53等信号通路,GSK3β/β-catenin信号通路与细胞周期有密切关联。与对照组比较,5、10、15和20 mmol·L^(-1)10-HDA组细胞存活率呈剂量依赖性降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,不同剂量10-HDA组细胞中凋亡细胞数明显增多,细胞划痕愈合率明显降低(P<0.05或P<0.01),中和高剂量10-HDA组细胞中S期细胞百分率明显升高(P<0.05或P<0.01),不同剂量10-HDA组细胞中T-AOC和SOD活性明显降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,低剂量10-HDA组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),GSK3β蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与对照组比较,中和高剂量10-HDA组细胞中Bax、Caspase-3、Caspase-9和GSK3β蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),Bcl-2、β-catenin和Cyclin D1蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:10-HDA可明显抑制结肠癌细胞增殖和迁移,并可促进结肠癌细胞的凋亡和氧化水平,其作用机制可能与激活GSK3β/β-catenin信号通路有关。

关键词：王浆酸结肠肿瘤 SW620细胞细胞凋亡糖原合成酶激酶3β β-连环蛋白

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