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基于SSP1和TGFB1与食管腺癌发生、预后和免疫浸润关系的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1076-1086页

作者：王元国张鹏天津医科大学总医院心胸外科天津300052

目的:分析基因表达综合(GEO)数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库中食管腺癌(EAC)基因表达数据,阐明EAC发病的潜在核心基因与肿瘤淋巴细胞浸润的关系,为EAC的诊断和治疗提供分子靶标。方法:在GEO数据库检索“esophageal adenocarcinoma... 详细信息

目的:分析基因表达综合(GEO)数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库中食管腺癌(EAC)基因表达数据,阐明EAC发病的潜在核心基因与肿瘤淋巴细胞浸润的关系,为EAC的诊断和治疗提供分子靶标。方法:在GEO数据库检索“esophageal adenocarcinoma”,下载包括EAC和食管正常组织的高通量芯片数据集GSE13898、GSE26886、GSE74553和GSE92396。采用R软件的limma包筛选EAC组织和食管正常组织的差异表达基因(DEGs),并通过韦恩图获取共同DEGs,采用STRING数据库分析后导入Cytoscape软件筛选核心基因并构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,采用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库验证核心基因表达水平,采用阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(UALCAN)和Kaplan-Meier Plotter数据库分析核心基因与EAC患者预后和临床资料的关联性,采用肿瘤免疫评价资源(TIMER)数据库分析核心基因与肿瘤免疫浸润的关系,采用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对LinkedOmics数据库获得的核心基因中正相关表达基因进行功能和信号通路富集分析。结果:对GEO获得的4个数据集的DEGs取交集,共获得340个DEGs,其中上调基因127个,下调基因213个。经STRING数据库和Cytoscape软件筛选后,最终获得评分最高的关键核心基因分泌型磷蛋白1(SPP1)和转化生长因子β1(TGFB1)。GEPIA数据库分析,与食管正常组织比较,癌组织中SPP1和TGFB1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01);SPP1低表达组EAC患者1、3和5年总体生存期均高于SPP1高表达组(HR=10.1,P<0.05;HR=3.09,P<0.05;HR=2.32,P<0.05),TGFB1低表达组EAC患者5年总体生存期高于TGFB1高表达组(HR=2.36,P<0.05)。UALCAN数据库分析,与食管正常组织比较,Ⅱ-Ⅲ期及N1-N2期淋巴结转移的EAC患者癌组织中SPP1和TGFB1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。TIMER分析,SPP1和TGFB1 mRNA表达水平与EAC患者癌组织中巨噬细胞(r=0.353,P<0.01;r=0.187,P<0.05)和树突状细胞(r=0.236,P<0.01;r=0.221,P<0.01)浸润呈正相关关系。GO功能和KEGG信号通路富集分析,SPP1和TGFB1及其排名前50位正相关基因主要参与细胞迁移、细胞活性和血管发育等生物学过程及肿瘤蛋白多糖、细胞外基质(ECM)-受体互作和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)等信号通路。结论:SPP1和TGFB1与EAC患者临床分期、淋巴结转移和总体生存期有密切关联。SPP1和TGFB1高表达可能导致巨噬细胞和树突状细胞浸润,从而改变肿瘤微环境。SPP1和TGFB1可能成为EAC诊断和治疗的新靶点。

关键词：食管腺癌生物信息学生存分析预后肿瘤免疫浸润

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青少年百草枯中毒后肺移植1例并文献复习

器官移植 2024年第1期15卷 112-117页

作者：孟凡杰张岩蔡宏飞孟凡宇王瑞崔有斌陈静瑜李洋吉林大学白求恩第一医院胸外科长春130021 南京医科大学附属无锡人民医院肺移植中心

目的总结百草枯中毒患者中毒后移植时机以及相关处理措施对预后的影响。方法回顾性分析1例百草枯中毒行双肺移植术治疗患者的临床资料,总结分析该例患者的临床表现、辅助检查以及诊治经过。结果1例17岁青少年在摄入25%百草枯20~30 mL后... 详细信息

目的总结百草枯中毒患者中毒后移植时机以及相关处理措施对预后的影响。方法回顾性分析1例百草枯中毒行双肺移植术治疗患者的临床资料,总结分析该例患者的临床表现、辅助检查以及诊治经过。结果1例17岁青少年在摄入25%百草枯20~30 mL后出现恶心、呕吐、咳嗽伴全身乏力入院。患者经对症支持治疗后,氧饱和情况无改善,肺部纤维化持续进展,遂在体外膜肺氧合(ECMO)辅助下行序贯双侧肺移植。经术后康复治疗,并积极防治并发症,患者于术后50 d出院。结论百草枯中毒后的移植时机可选择在肝肾功能开始恢复时,围手术期主动、有针对性地预防潜在致病性细菌感染,以及早期康复训练有助于改善肺移植受者的预后。

关键词：肺移植百草枯中毒肺纤维化呼吸衰竭体外膜肺氧合感染过客淋巴细胞综合征支气管狭窄

机器人辅助腹腔镜与传统腹腔镜根治性肾输尿管切除术治疗非转移性上尿路尿路上皮癌的安全性和有效性分析

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中华泌尿外科杂志 2024年第2期45卷 85-90页

作者：杨雷王钰雄安伟王远涛吉林大学第一医院泌尿外科长春130000

目的比较机器人辅助根治性肾输尿管切除术(RANU)和传统腹腔镜根治性肾输尿管切除术(LRNU)治疗非转移性上尿路尿路上皮癌(UTUC)的临床疗效。方法回顾性分析2018年7月至2021年12月吉林大学第一医院收治的73例非转移性UTUC患者的临床资料... 详细信息

目的比较机器人辅助根治性肾输尿管切除术(RANU)和传统腹腔镜根治性肾输尿管切除术(LRNU)治疗非转移性上尿路尿路上皮癌(UTUC)的临床疗效。方法回顾性分析2018年7月至2021年12月吉林大学第一医院收治的73例非转移性UTUC患者的临床资料。根据手术方式将患者分为两组。RANU组27例,男15例,女12例;年龄(64.4±10.8)岁;体质量指数(BMI)(24.4±3.4)kg/m^(2);肾盂肿瘤16例,输尿管肿瘤9例,肾盂和输尿管肿瘤2例;肿瘤位于左侧16例,右侧11例。LRNU组46例,男17例,女29例;年龄(67.0±9.6)岁;BMI(23.8±3.0)kg/m^(2);肾盂肿瘤22例,输尿管肿瘤19例,肾盂和输尿管肿瘤5例;肿瘤位于左侧30例,右侧16例。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。RANU组在机器人辅助腹腔镜下完成肾和上段输尿管切除,不更改患者体位,调整机械臂位置后完成下段输尿管和部分膀胱壁的切除。LRNU组腹腔镜下切除肾后,患者改仰卧位切除下段输尿管和部分膀胱壁。比较两组的手术时间、术中输血率、盆腔和肾窝引流管携带时间、术后住院时间、淋巴结清扫数量、术后并发症等的差异。结果两组手术均顺利完成,无中转开放手术。RANU组和LRNU组手术时间分别为185(176,208)min和132(115153)min(P0.05)。RANU组中位随访时间14(11,19)个月,LRNU组中位随访时间31(25,40)个月。RANU组和LRNU组的膀胱无复发生存率分别为92.6%和91.3%,总生存率分别为96.3%和89.1%,无病生存率分别为88.9%和87.0%,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论RANU是治疗非转移性UTUC安全、有效的手术方式,能达到与传统腹腔镜手术相似的控瘤效果,且RANU在淋巴结清扫数量上具有优势。

关键词：机器人手术上尿路尿路上皮癌肾输尿管切除术疗效比较研究

单吻合口十二指肠回肠旁路联合袖状胃切除术治疗肥胖症患者的疗效和营养评价

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中华胃肠外科杂志 2024年第9期27卷 945-952页

作者：胡力夫王伦李世星刘洋张峥肖明昊张振华魏志强崔亮姜涛吉林大学中日联谊医院减重与代谢外科长春130033

目的评价单吻合口十二指肠回肠旁路联合袖状胃切除术(SADI⁃S)治疗肥胖患者术后1年的疗效和营养学指标。方法采用回顾性观察性研究方法。纳入无论是否合并其他相关代谢病的体质指数(BMI)≥40 kg/m^(2)患者以及合并严重2型糖尿病并且27.5 ... 详细信息

目的评价单吻合口十二指肠回肠旁路联合袖状胃切除术(SADI⁃S)治疗肥胖患者术后1年的疗效和营养学指标。方法采用回顾性观察性研究方法。纳入无论是否合并其他相关代谢病的体质指数(BMI)≥40 kg/m^(2)患者以及合并严重2型糖尿病并且27.5 kg/m^(2)吉林大学中日联谊医院减重与代谢外科接受SADI⁃S治疗的66例肥胖患者临床资料,包括达芬奇机器人手术53例、腹腔镜手术13例。其中男性38例,女性28例,中位年龄35(18~61)岁,术前BMI为(42.93±6.82)kg/m^(2),38例患者合并2型糖尿病,46例患者合并高尿酸血症,45例患者合并高血压,35例患者合并高脂血症,12例患者合并高胆固醇血症,12例患者合并高低密度脂蛋白(LDL)血症。主要观察指标:(1)术中和术后情况;(2)减重效果:术后3、6和12个月的体质量、BMI、多余体质量减少率(%EWL)以及总体质量减少率(%TWL)等指标变化情况;(3)代谢性疾病治疗效果;(4)营养素指标变化情况。结果(1)术中和术后情况:所有患者均顺利完成SADI⁃S手术,无一例中转开腹或死亡。出现术后并发症4例(6.1%),均通过保守治疗或手术治疗后痊愈出院。(2)减重效果:术后3、6和12个月%EWL分别为62.07±26.56、85.93±27.92、106.65±29.65,%TWL分别为22.67±4.94、32.10±5.18、40.56±7.89。术后3~12个月的体质量和BMI均较术前明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.001)。(3)代谢性疾病治疗效果:术后3~12个月,空腹血糖、HbA1c、尿酸、收缩压、舒张压、甘油三酯、总胆固醇、LDL等指标较术前均显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后12个月,糖尿病、高尿酸血症、高血压、高甘油三酯症、高胆固醇血症以及高LDL血症缓解率分别为100%(38/38)、65.2%(30/46)、62.2%(28/45)、94.3%(33/35)、12/12及12/12。(4)营养素指标变化:与术前营养素水平比较,术后3~12个月患者的血红蛋白和红细胞压积有所降低,术后6~12个月的总蛋白水平、术后6个月的白蛋白水平以及术后3个月的铁蛋白水平均有降低;差异均有统计学意义(均P<0.05)。贫血发生率为6.1%(4/66),低蛋白血症发生率为4.5%(3/66),铁蛋白缺乏发生率为4.5%(3/66),均通过保守治疗改善或正常。术后12个月,共检测维生素A缺乏30例(45.5%),维生素E缺乏17例(25.8%),叶酸缺乏11例(16.7%),钾离子缺乏2例(3.0%),钙离子缺乏3例(4.5%),镁离子缺乏2例(3.0%),铁离子缺乏9例(13.6%),锌离子缺16例(24.2%)。但均未出现相关临床症状。结论SADI⁃S具有非常显著的减重及代谢病缓解效果。SADI⁃S术后营养素缺乏主要发生在维生素A、维生素E、锌离子及叶酸,其长期疗效及安全性仍有待进一步随访观察。

关键词：减重手术肥胖症单吻合口十二指肠回肠旁路术联合袖状胃切除术 2型糖尿病

"膜"解剖引导下的DaVinci机器人直肠癌手术与腹腔镜全直肠系膜切除术临床疗效的对照研究

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中华结直肠疾病电子杂志 2024年第1期13卷 45-53页

作者：马宁刘威陈志奇陈旭范宏伟殷响大庆油田总医院普通外科 163000

目的通过比较分析"膜"解剖引导下的DaVinci机器人直肠手术与腹腔镜全直肠系膜切除术(TME)的临床疗效,探讨"膜"解剖引导下的DaVinci机器人直肠手术应用开展的可能性及其价值。方法应用回顾性队列研究方法,依据纳入及排除标准收集大庆油... 详细信息

目的通过比较分析"膜"解剖引导下的DaVinci机器人直肠手术与腹腔镜全直肠系膜切除术(TME)的临床疗效,探讨"膜"解剖引导下的DaVinci机器人直肠手术应用开展的可能性及其价值。方法应用回顾性队列研究方法,依据纳入及排除标准收集大庆油田总医院普通外科2022年2月~2023年9月期间收治的60例直肠癌患者临床资料。按照手术方式分为两组,观察组为"膜"解剖引导下DaVinci机器人直肠癌手术组29例,对照组为腹腔镜下TME组31例。记录观察指标包括手术时间、术中出血量、切除标本质量、系膜完整性、淋巴结数目、阳性淋巴结数目、术后出现并发症情况及术后14天的生活自理能力、心理情况、术后三个月的排尿及性功能恢复等。结果两组所有患者均顺利完成手术,随访期内无死亡患者,两组在手术时间、术中出血量、保护性造口比例,肿瘤远切缘距离、TNM分期、淋巴结清扫数目及阳性数目,术后首次下床活动时间、术后首次肛门排气时间、术后恢复饮食时间、术后并发症总比例比较上差异均无统计学意义(P>0.05)。两组在切除标本质量评定达标总体上的差异无统计学意义(χ^(2)=0.809,P=0.384),但从标本高质量完成上比较观察组(93.1%)明显优于对照组(71.0%),在住院时间、住院费用两组比较差异具有统计学意义(t=-5.133,12.700;均P5 cm患者中两组吻合口出血差异无统计学意义(χ^(2)=0.850,P>0.05);但在距肛缘≤5 cm患者中,观察组低于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=9.253,P<0.05)。术后3个月排尿及生殖功能的比较,观察组优于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=11.818,59.342,61.653;均P<0.05),且观察组未出现Ⅲ~Ⅳ级排尿功能障碍及Ⅲ级勃起和射精功能障碍的情况发生。结论"膜"解剖引导下DaVinci机器人直肠癌手术与腹腔镜下TME相比,其手术根治性与安全性疗效相当,但在距肛缘≤5 cm患者中,观察组术后并发症发生率更低,且在术后排尿、性功能保护方面,观察组比对照组更具有优势。初步研究得出"膜"解剖引导下DaVinci机器人直肠癌手术是一种可重复性的高质量的手术,值得应用推广。

关键词：直肠肿瘤膜解剖 DaVinci机器人腹腔镜手术功能保护

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河南医学研究 2024年第17期33卷 3146-3151页

作者：张东瑞刘振威张怀波濮阳油田总医院普外科河南濮阳457000

目的研究磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路相关蛋白在肝细胞癌中的表达及对肝切除术后患者生存的预测价值。方法选取2017年3月至2020年3月濮阳油田总医院收治的143例肝细胞癌患者为研究对象,均行肝切除术治疗。对受试者... 详细信息

目的研究磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路相关蛋白在肝细胞癌中的表达及对肝切除术后患者生存的预测价值。方法选取2017年3月至2020年3月濮阳油田总医院收治的143例肝细胞癌患者为研究对象,均行肝切除术治疗。对受试者进行随访,并根据随访结果分为生存组和死亡组。采用蛋白免疫印迹法检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白[PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)]相对表达量,比较肝细胞癌组织、癌旁组织PI3K、p-AKT、p-mTOR相对表达量。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析PI3K、p-AKT、p-mTOR预测肝细胞癌术后发生死亡的最佳截断值,并以最佳截断值进行分组。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析患者生存情况。采用Cox回归分析分析影响肝细胞癌术后生存的危险因素。结果肝细胞癌组织PI3K、p-AKT、p-mTOR水平高于癌旁组织(P<0.05)。全组患者1、2、3 a生存率为86.67%、74.81%、52.59%。死亡组微血管侵犯、肿瘤数目(多个)、淋巴结转移占比,年龄、甲胎蛋白(AFP)、PI3K、p-AKT、p-mTOR、肿瘤直径水平均高于生存组(P<0.05)。ROC曲线显示,PI3K、p-AKT、p-mTOR预测肝细胞癌术后发生死亡的曲线下面积分别为0.736、0.782、0.813。生存曲线显示,与高PI3K组相比,低PI3K组肝细胞癌患者的生存率更高(P<0.05);与高p-AKT组相比,低p-AKT组肝细胞癌患者的生存率更高(P<0.05);与高p-mTOR组相比,低p-mTOR组肝细胞癌患者的生存率更高(P<0.05)。Cox回归分析显示年龄、AFP、PI3K、p-AKT、p-mTOR水平异常及微血管侵犯是影响肝细胞癌术后发生死亡的危险因素(P<0.05)。结论PI3K、p-AKT、p-mTOR在肝细胞癌组织中的表达异常,是影响肝细胞癌患者术后发生死亡的危险因素,三者对肝细胞癌患者术后发生死亡具有较高的预测价值。

关键词： PI3K/AKT信号通路肝细胞癌肝切除术生存分析

肠道菌群对乳腺癌发生发展的影响及其治疗应用的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1182-1188页

作者：付晓敏贾建玲窦艳红任文勇石爱平吉林大学第一医院乳腺外科吉林长春130021

乳腺癌发病率逐年上升,其发病机制十分复杂。肠道菌群功能紊乱与乳腺癌发生发展有密切关联。肠道菌群产生的β-葡萄糖醛酸酶,可通过肠肝循环调节雌激素水平,进而影响激素受体阳性乳腺癌的发生发展并导致他莫昔芬耐药;肠道菌群来源的短... 详细信息

乳腺癌发病率逐年上升,其发病机制十分复杂。肠道菌群功能紊乱与乳腺癌发生发展有密切关联。肠道菌群产生的β-葡萄糖醛酸酶,可通过肠肝循环调节雌激素水平,进而影响激素受体阳性乳腺癌的发生发展并导致他莫昔芬耐药;肠道菌群来源的短链脂肪酸(SCFAs)和石胆酸(LCA)等代谢产物可参与调节肿瘤细胞周期和细胞增殖;肠道菌群的定植维持了肠道屏障的完整性并调控T淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫。维持肠道菌群稳态可提高肿瘤化疗和免疫治疗效果,并减轻抗肿瘤治疗中的不良反应。免疫治疗中工程益生菌的靶向作用可协助提升药物治疗精准度。肠道菌群对放射治疗的影响尚不明确,但调节肠道菌群可辅助治疗放射性肠病。现对肠道菌群与乳腺癌的相关性及影响进行综述,并分析其在乳腺癌治疗中的作用。

关键词：乳腺肿瘤肠道菌群雌激素代谢免疫调节

EHD2、miR-let-7c和lncRNA FOXD2-AS1在人喉鳞状细胞癌组织中的表达及其关联性分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1365-1371页

作者：宫美恒陈沫韩慧于婷婷吉林大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科吉林长春130021 吉林大学第一医院甲状腺外科吉林长春130021

目的:探讨Eps15同源结构域蛋白2 (EHD2)、微小RNA let-7c (miR-let-7c)和长链非编码RNA (lncRNA)FOXD2-AS1在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达水平,阐明EHD2/miRlet-7c/FOXD2-AS1信号轴与LSCC发生的关联性。方法:收集40例LSCC患者的癌组织标本,按照病理类型分为低级别组(中或高分化,32例)和高级别组(低分化,8例),按照肿瘤淋巴结转移(TNM)临床分期分为TNM早期组(Ⅰ-Ⅱ期,13例)和TNM晚期组(Ⅲ-Ⅳ期,27例),按照有无淋巴结转移分为转移组(21例)和无转移组(19例)。另取40例对应癌旁正常组织标本作为对照组。采用免疫组织化学法检测各组标本中EHD2表达情况,分析其与LSCC患者临床病理参数之间的关系,采用生物信息学方法筛选出miR-let-7c作为候选微小RNA (miRNA),与其启动子区域存在结合位点的FOXD2-AS1作为候选lncRNA。取10对新鲜的LSCC组织标本和癌旁正常组织标本,采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测2组样本中EHD2 mRNA、miRNA-let-7c和FOXD2-AS1表达水平,并验证其关联性。结果:与癌旁正常组织比较,LSCC组织中EHD2表达水平明显降低(P0.05)。与癌旁正常组织比较,LSCC组织中miR-let-7c表达水平明显降低(P<0.01),FOXD2-AS1表达水平明显升高(P<0.05)。LSCC组织中FOXD2-AS1与miR-let-7c表达水平呈负相关关系(r=-0.67,P<0.05),miR-let-7c与EHD2 mRNA表达水平呈负相关关系(r=-0.83,P<0.01)。结论:EHD2和miR-let-7c在LSCC组织中呈低表达,可能是新的抑癌基因;FOXD2-AS1在LSCC组织中高表达,可能是新的原癌基因;FOXD2-AS1/miR-let-7c/EHD2信号轴可能参与了LSCC的发生发展。

关键词： Eps15同源结构域蛋白2 微小RNA let-7c 喉鳞状细胞癌长链非编码核糖核酸原癌基因

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肝移植术后脾动脉盗血综合征的诊疗策略

中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 308-312页

作者：于家傲寇凯吕行李婷吕国悦孙晓东吉林大学第一医院普通外科中心肝胆胰外科长春130021

脾动脉盗血综合征(SASS)是肝移植术后的一种动脉相关并发症。目前对SASS的发生机制尚不清楚,而且其早期临床表现缺乏特异性,若未及时治疗可能会导致患者预后严重恶化。目前处理SASS主要依赖于外科医师术中的针对性预防措施,以及术后及... 详细信息

脾动脉盗血综合征(SASS)是肝移植术后的一种动脉相关并发症。目前对SASS的发生机制尚不清楚,而且其早期临床表现缺乏特异性,若未及时治疗可能会导致患者预后严重恶化。目前处理SASS主要依赖于外科医师术中的针对性预防措施,以及术后及时的诊断和治疗措施。笔者总结了SASS的国内外相关研究成果,探讨了未来的研究方向,以期为SASS的防治提供帮助。

关键词：肝移植脾动脉盗血综合征发病机制诊断治疗