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麦粒灸通过IκBα缓解环磷酰胺小鼠脾脏损伤

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免疫学杂志 2024年第04期 353-358页

作者：程艳婷李洁侯亚薇张帮范旭丁彦泽山西中医药大学第二临床学院甘肃武威肿瘤医院中医科

目的基于NF-κB信号通路分析麦粒灸对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫功能的影响，探讨麦粒灸对免疫功能的调节机制。方法 60只SPF级ICR小鼠随机分为空白组、模型组、中药组、麦粒灸组，各15只。空白组腹腔注射生理盐水0.2 ml，其余各组... 详细信息

目的基于NF-κB信号通路分析麦粒灸对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫功能的影响，探讨麦粒灸对免疫功能的调节机制。方法 60只SPF级ICR小鼠随机分为空白组、模型组、中药组、麦粒灸组，各15只。空白组腹腔注射生理盐水0.2 ml，其余各组小鼠连续3 d腹腔注射环磷酰胺80 mg/kg造模；麦粒灸组在“大椎”“足三里”“三阴交”进行施灸，中药组给予贞芪扶正颗粒灌胃，每日1次连续7 d。后取材，HE法观察小鼠脾脏形态学变化，ELISA法检测血清中IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ水平，Western blot检测IκBα、P-IκBα的蛋白表达水平。结果与空白组相比，模型组小鼠一般状况较差；白细胞（WBC）计数降低（P<0.01）；脾脏组织出现很大程度损伤；血清中IL-4、IL-2水平降低，TNF-α、IFN-γ水平升高（P<0.01）；脾脏组织P-IκBα蛋白的表达显著降低（P<0.01），而IκBα蛋白的表达高于空白组（P<0.01）。与模型组相比，麦粒灸组、中药组一般状况得到改善；WBC计数明显升高（P<0.01）；脾脏损害程度有所减轻；血清中IL-4、IL-2水平升高，TNF-α、IFN-γ水平降低（P<0.01）;P-IκBα蛋白的表达有不同程度的升高（P<0.01）,IκBα蛋白的表达有所降低（P<0.01）。与中药组相比，麦粒灸组小鼠WBC计数略高（P<0.05），脾脏组织状况较好，IFN-γ蛋白水平较低（P<0.01）。结论麦粒灸可通过调节IκBα和P-IκBα的相对表达，影响NF-κB信号通路的活性，进而调节机体免疫应答反应，对环磷酰胺所致的免疫抑制起到缓解作用。

关键词：麦粒灸免疫抑制 NF-κB信号通路 IκBα P-IκBα

参麦注射液调控铜死亡在心肌纤维化大鼠中的作用及机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：刘思彤郭志远邹樾谌治安张帅王艳王丽英张艺红刘智长春中医药大学吉林大学第二医院

基于铜死亡探讨参麦注射液（Shenmai Injection，SMI）对异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）所诱导大鼠心肌纤维化（myocardiac fibrosis，MF）的影响及作用机制。将SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、卡托普利(5 mg ·kg-1)阳... 详细信息

基于铜死亡探讨参麦注射液（Shenmai Injection，SMI）对异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）所诱导大鼠心肌纤维化（myocardiac fibrosis，MF）的影响及作用机制。将SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、卡托普利(5 mg ·kg-1)阳性对照组及参麦注射液低(6 mg·kg-1)、中(9 mg·kg-1)、高(12 mg·kg-1)剂量组。除正常组外，其余各组大鼠均采用皮下注射ISO(5 mg·kg-1)，每日1次，连续10 d的方法建立大鼠MF模型，造模成功后第2天开始腹腔注射给药，连续28 d。苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）、Masson染色观察大鼠心肌组织病理学变化及纤维化水平；比色法检测大鼠血清Cu2+浓度；酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）法检测大鼠血清中炎性因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平以及线粒体能量代谢三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）、二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）、磷酸腺苷（adenosine monophosphate，AMP）水平；Western blot检测大鼠心肌组织I型胶原（collagen I，Col-I）、Ⅲ型胶原（collagen Ⅲ，Col-Ⅲ）和铜死亡相关蛋白二氢硫辛酸乙酰转移酶（dihydrolipoamide acetyltransferase，DLAT）、铁氧还蛋白1（ferredoxin 1，FDX1）、硫辛酸合酶（lipoic acid synthase，LIAS）、热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）的表达；免疫荧光检测DLAT、FDX1、HSP70的表达；免疫组化检测DLAT、FDX1、LIAS、HSP70的表达。结果显示，与模型组比较，各给药组大鼠心肌结构紊乱和胶原纤维沉积明显改善，心脏指数水平显著降低，血清Cu2+浓度、IL-6、IL-1β、IL-18、TNF-α及ADP、AMP水平显著降低，ATP水平显著升高，心肌组织中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ及HSP70蛋白表达显著降低，DLAT、FDX1、LIAS蛋白表达显著升高。综上所述，参麦注射液能有效缓解ISO诱导的MF大鼠心肌结构紊乱和间质胶原纤维化沉积，可促进铜排出，减轻由ISO诱导的大鼠MF模型的心脏铜死亡。

关键词：参麦注射液心肌纤维化铜死亡二氢硫辛酸乙酰转移酶(DLAT)

电头针调控大脑中动脉栓塞大鼠缺血大脑皮层区CYP27a1/b1、CYP24a及相关炎性细胞因子表达的研究

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针刺研究 2024年第5期49卷 463-471页

作者：张珊毓袁博罗文君朱玲桂张延菊田甜彭晓云王金海兰州大学第二临床医学院兰州730030 河西学院附属张掖人民医院甘肃张掖734000 甘肃中医药大学附属医院针灸临床中心兰州730000 兰州大学第二医院中医科兰州730030 兰州大学第二医院康复医学科兰州730030

目的:观察电头针对急性缺血性脑卒中大鼠缺血大脑皮层区细胞色素P450a1/b1(CYP27a1/b1)、细胞色素P45024a(CYP24a)、信号转导和转录激活因子(STAT)4、STAT6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4表达的影响,探讨电头针缓... 详细信息

目的:观察电头针对急性缺血性脑卒中大鼠缺血大脑皮层区细胞色素P450a1/b1(CYP27a1/b1)、细胞色素P45024a(CYP24a)、信号转导和转录激活因子(STAT)4、STAT6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4表达的影响,探讨电头针缓解缺血性脑卒中炎性反应的机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、维生素D3组和电头针组,每组15只。采用线栓法建立大脑中动脉栓塞大鼠模型。电头针组给予双侧“顶颞前斜线”电针干预,留针30 min,1次/d,共7 d。维生素D3组给予1,25-VitD3溶液(3 ng·100 g^(-1)·d^(-1))灌胃,1次/d,共7 d。对各组大鼠进行神经功能缺损评分和神经行为学评分。TTC染色法检测大鼠脑梗死体积,免疫荧光法检测大鼠缺血大脑皮层区CYP24a、CYP27a1和CYP27b1的阳性表达,实时荧光定量PCR法检测大鼠缺血大脑皮层区STAT4和STAT6 mRNA的表达,Western blot法检测大鼠缺血大脑皮层区TNF-α、IL-1β、IL-4的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分和神经行为学评分升高(P<0.01),脑梗死体积增大(P<0.01),缺血大脑皮层区CYP27a1和CYP27b1阳性表达、STAT6 mRNA和IL-4蛋白水平表达下调(P<0.01),CYP24a阳性表达、STAT4 mRNA和TNF-α、IL-1β蛋白水平表达上调(P<0.01)。与模型组比较,维生素D3组和电头针组神经功能缺损评分和神经行为学评分降低(P<0.01),脑梗死体积明显缩小(P<0.01),CYP27a1和CYP27b1阳性表达、STAT6 mRNA和IL-4蛋白水平表达上调(P<0.01),CYP24a阳性表达、STAT4 mRNA和TNF-α、IL-1β蛋白水平表达下调(P<0.01)。结论:调控CYP27a1、CYP27b1与CYP24a之间的平衡,使维生素D向活性维生素D3转化,抑制维生素D3降解,调节Th1/Th2平衡,可能是电头针缓解缺血性脑卒中炎性反应的机制之一。

关键词：电头针缺血性脑卒中细胞色素P450a1/b1 细胞色素P45024a 炎性反应

放化疗联合ICIs与单独放化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的meta分析

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中华肿瘤防治杂志 2024年第14期31卷 893-901页

作者：朱琳高蓉丁东延栾如梅杨俊玲吉林大学第二医院呼吸内科

目的比较放化疗联合免疫检点抑制剂(ICIs)与单独放化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性，为晚期NSCLC治疗提供合适的治疗方案。方法检索PubMed、Embase和Cochrane数据库自建库至2023年5月27日的相关文献，检索关键词为... 详细信息

目的比较放化疗联合免疫检点抑制剂(ICIs)与单独放化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性，为晚期NSCLC治疗提供合适的治疗方案。方法检索PubMed、Embase和Cochrane数据库自建库至2023年5月27日的相关文献，检索关键词为chemoradiotherapy、immune checkpoint inhibitors、carcinoma、non-small-cell lung cancer。纳入标准：比较放化疗联合ICIs和单独放化疗的疗效和安全性；研究结局指标包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、1年总生存率、1年无进展生存率、不良反应发生率；语种限制英文。排除标准：单臂试验；病例报告、尸体或动物实验、文献综述、新闻、评论、书信；资料不全、重复报道的临床数据集。结果共纳入了23项研究，在疗效分析中，相比单独放化疗，放化疗联合ICIs治疗改善了患者OS(HR=0.57,95%CI:0.52～0.62,P<0.001)和PFS(HR=0.58,95%CI:0.53～0.62,P<0.001),延长了一年总生存率(OR=1.98,95%CI:1.68～2.34,P<0.001)和无进展生存率(OR=1.85,95%CI:1.62～2.12,P<0.001)。在安全性分析中，相比单独放化疗，放化疗联合ICIs组任何级别不良事件(OR=1.93,95%CI:1.34～2.78,P<0.001)、任何级别肺炎(OR=1.64,95%CI:1.24～2.16,P<0.001)、发热(OR=1.96,95%CI:1.18～3.24,P=0.001)、皮疹(OR=1.10,95%CI:0.73～1.67,P=0.009)、瘙痒(OR=3.51,95%CI:1.86～6.62,P<0.001)、甲状腺功能障碍(OR=8.15,95%CI:3.24～20.48,P<0.001)发生率更高。结论对于晚期NSCLC患者，放化疗联合ICIs的疗效优于单独放化疗，但增加了呼吸、皮肤、内分泌系统的不良反应事件发生率。

关键词：晚期非小细胞肺癌放化疗免疫检查点抑制剂不良反应事件发生率总生存期无进展生存期

祛风通络健肾方治疗慢性肾小球肾炎对患者p38MAPK、ICAM-1、MCP-1表达水平的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：甄俊红周冰史晓娜山西医科大学第二医院检验科山西医科大学第二医院中医科

目的观察祛风通络健肾方治疗慢性肾小肾球炎（Chronic glomerulonephritis，CGN）对患者p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）、细胞间粘附分子-1（Intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（Monocytechemotacticprotein1，MCP-1）表达水平的影响。方法将2020年8月～2023年2月在我院接受治疗的108例CGN患者采用简单随机法分为两组，常规组给予常规西药对症治疗，观察组在对症基础上给予祛风通络健肾方治疗，均连续治疗8周。比较两组治疗前和治疗后肾功能相关指标、肾纤维化相关因子及p38MAPK、ICAM-1、尿红细胞计数（Red blood cell count，RBC）、MCP-1、高敏-C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平，记录两组疗效、不良反应和中医证候评分。结果两组患者治疗前肾功能及肾纤维化指标比较，无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后血肌酐（Serum creatinine，SCr）、转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）、尿素氮（Urea nitrogen，BUN）、纤维连接蛋白（Fibronectin，FN）、24h尿蛋白定量（24h urine protein quantification，24h Upro）、胱抑素C（Cystatin C，CysC）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（Metalloproteinase tissue inhibitory factor-1，TIMP-1）等低于治疗前（P0.05）。两组治疗后p38MAPK相对表达量、ICAM-1、MCP-1、尿RBC、hs-CRP等低于治疗前，同时观察组治疗后低于常规组（P0.05）。两组治疗后肢体浮肿，腰膝酸软，神疲乏力，腹胀纳呆4项主症和形寒肢冷，口渴不欲饮，面色萎黄，大便稀溏，尿频或夜尿多5项次症评分低于治疗前，同时观察组治疗后低于常规组（P0.05）。结论祛风通络健肾方治疗CGN可改善肾功能，抑制肾纤维化，调节ICAM-1、MCP-1等因子水平，提高疗效。

关键词：祛风通络健肾方慢性肾小肾球炎肾功能肾纤维化疗效

槲皮素通过FOXO1介导自噬抑制ox-LDL诱导泡沫细胞脂滴形成

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：曾江琴孙勤国徐鸿婕丁晓明牟艳杰蒋跃文武汉市第三医院中医科湖北中医药大学中医科

目的探讨槲皮素对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的泡沫细胞脂滴形成的影响及作用机制。方法用50 mg/L的ox-LDL诱导小鼠RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型，分别用不同浓度的槲皮素处理不同时间后，通过CCK8筛选槲皮素最佳作用浓度和时... 详细信息

目的探讨槲皮素对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的泡沫细胞脂滴形成的影响及作用机制。方法用50 mg/L的ox-LDL诱导小鼠RAW264.7细胞构建泡沫细胞模型，分别用不同浓度的槲皮素处理不同时间后，通过CCK8筛选槲皮素最佳作用浓度和时间。基于构建的泡沫细胞模型，在添加或不添加AS1842856（FOXO1抑制剂）的情况下，用槲皮素处理后，通过油红O染色观察脂滴形成，通过流式细胞术检测细胞凋亡；通过Western blot检测各组细胞FOXO1蛋白表达水平；通过吖啶橙染色观察自噬小体形成情况；通过qRT-PCR和Western blot检测各组细胞Beclin1、LC3Ⅱ和P62的mRNA和蛋白质表达水平。结果 100 μmol/L槲皮素干预12 h后，泡沫细胞脂滴形成和细胞凋亡被显著抑制（P<0.05）。与对照组相比，模型组细胞脂滴形成和细胞凋亡增加（P<0.05），自噬小体减少（P<0.05），FOXO1蛋白表达减少（P<0.05），Beclin1和LC3Ⅱ蛋白的mRNA和蛋白质表达水平均显著下降（P<0.05），P62的mRNA和蛋白质表达水平显著增加（P<0.05）。与模型组相比，槲皮素处理上调FOXO1蛋白表达（P<0.05），诱导自噬小体形成（P<0.05），促进Beclin1和LC3Ⅱ的蛋白质和mRNA表达水平（P<0.05），抑制P62的蛋白质和mRNA表达水平（P<0.05）。而FOXO1抑制剂会逆转槲皮素对ox-LDL诱导的泡沫细胞的作用效果。结论槲皮素通过上调FOXO1的表达诱导自噬，抑制ox-LDL诱导的脂滴形成。

关键词：槲皮素泡沫细胞脂滴自噬叉头盒转录因子O1

新血栓风险评估模型对恶性肿瘤患者静脉血栓形成的预测价值

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1390-1399页

作者：李红红于娜史鸣昊孙莹李峣沈忠军刘晓一赵丽艳吉林大学第二医院输血科吉林长春130041 吉林大学第二医院检验科吉林长春130041

目的:构建一种新的血栓风险评估模型,评估其对恶性肿瘤患者并发静脉血栓栓塞(VTE)的预测能力,为早期预测具有VTE高风险的恶性肿瘤患者提供依据。方法:纳入128例未接受过治疗的恶性肿瘤患者,将其中40例在确诊恶性肿瘤2个月内被诊断为VTE... 详细信息

目的:构建一种新的血栓风险评估模型,评估其对恶性肿瘤患者并发静脉血栓栓塞(VTE)的预测能力,为早期预测具有VTE高风险的恶性肿瘤患者提供依据。方法:纳入128例未接受过治疗的恶性肿瘤患者,将其中40例在确诊恶性肿瘤2个月内被诊断为VTE的患者作为VTE组,88例未出现VTE者作为非VTE组。比较和分析各组患者的临床危险因素和实验室检测指标,分析患者血栓事件的类型,根据受试者工作特征(ROC)曲线分析凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、α2-纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制剂复合物(PIC)、D-二聚体(D-dimer)和纤维蛋白(原)降解产物(FDP)在恶性肿瘤并发VTE中的诊断价值。采用多变量Logistic回归分析法分析临床危险因素和生物标志物与恶性肿瘤并发VTE的相关性。构建由TAT≥0.70μg·L^(-1)、低分化和心血管危险因素组成的新血栓风险评估模型。根据模型的显著性、拟合优异度、校准曲线和C值评估模型对恶性肿瘤并发VTE事件的预测概率。采用模型的C值和决策曲线分析(DCA)比较新血栓风险评估模型、COMPASS-CAT风险评分(CRS)和Khorana风险评分(KRS)评估恶性肿瘤患者并发VTE的临床应用价值。结果:VTE组患者血浆TAT(P临床预测价值,与CRS和KRS比较,构建的新血栓风险评估模型具有更高的净获益率。结论:TAT和PIC早期预测VTE高风险的恶性肿瘤患者较D-dimer具有更高的诊断效能。对于本研究纳入的恶性肿瘤患者,由TAT≥0.70μg·L^(-1)、低分化和心血管危险因素构建的新血栓风险评估模型诊断效能和临床预测价值均优于CRS和KRS。

关键词：恶性肿瘤静脉血栓栓塞生物标志物风险因素风险评估模型

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疑依那普利诱发瘢痕处寻常型天疱疮复发1例

中华皮肤科杂志 2024年第10期57卷 944-945页

作者：汤占汉林策范丹洋许蒙董帅李苏姗李福秋吉林大学第二医院皮肤科长春130000

患者女,63岁,寻常型天疱疮10年,腹部增生性斑块4年,斑块部位水疱、破溃、结痂2个月就诊。10年前患者出现周身红斑、水疱,病理诊断为寻常型天疱疮,服用甲泼尼龙治疗,首剂量80 mg/d,后规律减量直至停药,共治疗5年。

关键词：寻常型天疱疮病理诊断依那普利甲泼尼龙水疱增生性斑块

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皮脂腺痣综合征5年随访观察1例

中华眼底病杂志 2024年第4期40卷 315-316页

作者：李丹凤杨波肖骏吉林大学第二医院眼科长春130041

患儿男,2个月。因新生儿全身检查于2016年12月8日到吉林大学第二医院眼科就诊。患儿胎龄39周顺产。否认癫痫及全身其他器官系统病史,否认家族遗传病史。体格检查:左侧面部、颞部、耳前、眉部大片淡黄白色病变,眉部及颞部皮损呈疣状隆起... 详细信息

患儿男,2个月。因新生儿全身检查于2016年12月8日到吉林大学第二医院眼科就诊。患儿胎龄39周顺产。否认癫痫及全身其他器官系统病史,否认家族遗传病史。体格检查:左侧面部、颞部、耳前、眉部大片淡黄白色病变,眉部及颞部皮损呈疣状隆起,病变部位无毛发生长(图1A)。经本院皮肤科会诊,诊断为“皮脂腺痣”。双眼眼前节未见明显异常。眼底检查,左眼视盘周围约6个视盘直径大小的橘红色病灶(图1B)。

关键词：皮脂腺痣综合征错构瘤病例报告