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抗反转录病毒治疗可改善老年HIV/AIDS患者免疫功能

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武汉大学学报(医学版) 2025年第1期 68-73页

作者：陈果李倩陈小平胡文佳邓莉平杨蓉蓉熊勇武汉大学中南医院感染科/武汉大学艾滋病研究中心

目的：研究老年HIV/AIDS患者抗反转录病毒治疗（ART）前后淋巴细胞亚群精细分型的变化特点，为全面评估机体免疫重建提供参考。方法：以2021年10月到2023年10月在武汉大学中南医院诊治的老年HIV/AIDS患者为研究对象，分为ART组、未治疗... 详细信息

目的：研究老年HIV/AIDS患者抗反转录病毒治疗（ART）前后淋巴细胞亚群精细分型的变化特点，为全面评估机体免疫重建提供参考。方法：以2021年10月到2023年10月在武汉大学中南医院诊治的老年HIV/AIDS患者为研究对象，分为ART组、未治疗组，并设置健康对照组。采用流式细胞术对各组患者外周静脉血进行淋巴细胞亚群精细分型检测，对检测值进行统计分析。结果：未治疗组与健康对照组比较，除CD8+T细胞绝对值（个/μL）(P=0.083)和CD4+CD28+/CD4+(%)(P=0.740)外，CD4+T细胞、B细胞、NK细胞绝对值，和CD8+CD28+/CD8+（%）、CD3+CD4+CD45RA/CD4+（%）和调节性T细胞（%）均显著低于健康对照组（P<0.05），而CD3+CD8+HLA-DR+/CD8（%）显著高于健康对照组（P<0.05）。经过平均7.62年治疗后，ART组与健康对照组比较，CD8+绝对值（P=0.212）、B细胞/lym(%)(P=0.892)和CD4+CD28+/CD4+(%)(P=0.486)差异无统计学意义。治疗后CD8+CD28+/CD8+(%)(P=0.747)和天然调节性T淋巴细胞（P=0.396）已达到正常老年人水平，其他淋巴细胞亚群较未治疗组有明显改善，但未恢复至正常水平。结论：持续有效的ART可显著改善老年HIV/AIDS患者的免疫功能。动态监测淋巴细胞亚群精细分型有助于全面评估免疫重建。

关键词：老年人 HIV/AIDS 抗反转录病毒治疗淋巴细胞精细细胞亚群分型免疫功能

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宿主抗病毒因子BST-2抑制HBV释放的研究进展

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病毒学报 2016年第2期32卷 215-221页

作者：韩珠于晓方张文艳吉林大学第一医院艾滋病与病毒研究所长春130021

BST-2(Bone marrow stromal antigen 2,BST-2)一种宿主内天然抗病毒因子,自2008年首次报道其具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV-1)释放的功能,一直认为BST-2主要在细胞膜上限制病毒释放。最近发现BST-2对在细胞内部组装的乙型肝炎病毒(HBV),... 详细信息

BST-2(Bone marrow stromal antigen 2,BST-2)一种宿主内天然抗病毒因子,自2008年首次报道其具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV-1)释放的功能,一直认为BST-2主要在细胞膜上限制病毒释放。最近发现BST-2对在细胞内部组装的乙型肝炎病毒(HBV),同样具有抑制作用,扩大了BST-2抗病毒作用的范围。并且BST-2在多囊泡体(MVB)中抑制HBV的释放与抑制HIV-1在细胞膜中释放的作用机制相似。同时发现HBV能够拮抗BST-2的限制作用,而HBV病毒中发挥作用的拮抗因子,目前有两个观点,一是HBV在肝细胞的特定条件下利用调节蛋白HBx拮抗BST-2的限制作用,另一观点认为包膜蛋白HBs对BST-2存在拮抗作用。本文重点概述和讨论了BST-2限制HBV病毒的最新研究进展。

关键词： BST-2 HBV 研究进展

人骨髓基质干细胞抗原2在肿瘤发生发展中作用的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2019年第4期45卷 976-980页

作者：郑天航张君郑柏松吉林大学第一医院艾滋病与病毒研究所

人骨髓基质干细胞抗原2(BST-2)是一种干扰素诱导的跨膜蛋白,最早作为B细胞终末分化的标记物而被发现,之后被鉴定为重要的可对抗艾滋病病毒(HIV)等包膜病毒的天然抗病毒因子。临床病理学分析、统计学数据和体内外实验研究表明BST-2同时... 详细信息

人骨髓基质干细胞抗原2(BST-2)是一种干扰素诱导的跨膜蛋白,最早作为B细胞终末分化的标记物而被发现,之后被鉴定为重要的可对抗艾滋病病毒(HIV)等包膜病毒的天然抗病毒因子。临床病理学分析、统计学数据和体内外实验研究表明BST-2同时具有促进肿瘤发生发展的能力。BST-2蛋白在乳腺癌、肺癌和鼻咽癌等多种癌症组织中高表达,其表达水平与患者生存期有关联。BST-2可促进癌细胞的迁移和侵袭,影响肿瘤的发生发展。BST-2促肿瘤进程的分子机制包括调控细胞DNA甲基化形式、对转化生长因子(TGF-β)的负调控作用、对细胞因子的诱导作用、对核因子κB(NF-κB)信号通路的激活以及促抗凋亡基因的表达等途径。破坏BST-2的分子结构、阻断其表达以及BST-2中和抗体的使用等已经在癌症治疗上体现出巨大价值。现综述BST-2对乳腺癌、肺癌、胃肠癌和鼻咽癌等不同癌症发生发展的影响,同时归纳其表达、转录后修饰及参与信号通路对其调控肿瘤发生发展的不同分子机制,揭示其作为肿瘤治疗潜在靶标的可能性。

关键词：人骨髓基质干细胞抗原2 抗病毒因子肿瘤潜在靶标

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SOCS家族蛋白在病毒感染中发挥的作用

病毒学报 2017年第2期33卷 284-292页

作者：侯敏刘新张文艳吉林大学第一医院艾滋病与病毒研究所长春130021

SOCS(Suppressor of cytokine signaling),是一种细胞因子信号通路抑制蛋白,目前认为该蛋白家族可以调节LIF(Leukemia inhibitory factor)、G-CSF(Granulocyte colony-stimulating factor)、IL-6(Interleukin-6)、IL-10(Interleukin-10)、IFN-λ(interferon-λ)等30多种细胞因子,而这些因子是机体抵抗入侵的外来病原体的主要免疫防御反应。病毒在感染宿主的过程中通过劫持宿主中的SOCS蛋白,从而对细胞中的JAK/STAT、NF-κB等与抗病毒因子调控相关的信号通路以及对T细胞的分化的调控调节病毒感染。近年来,大量的文献证实SOCS蛋白的变化与病毒感染的程度以及愈后的器官损伤具有紧密的联系,使得SOCS蛋白作为抗病毒靶点的研究尤为重要。本文主要讨论SOCS蛋白通过调控JAK-STAT、NF-κB等信号通路,在病毒感染过程中发挥的作用和作用机制。

关键词： SOCS蛋白病毒 JAK-STAT信号通路

不同病毒逃逸OAS/RNase L通路抗病毒作用机制的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2021年第4期47卷 1064-1069页

作者：周小磊褚成龙郑柏松吉林大学第一医院艾滋病与病毒研究所吉林长春130061

2'-5'寡聚腺苷酸合成酶/RNA酶L(OAS/RNase L)通路是先天性免疫系统的重要组成之一,在抑制病毒增殖和诱导细胞凋亡方面发挥重要作用。OAS/RNase L系统对西尼罗病毒、轮状病毒和骨髓灰质炎病毒等多种病毒具有拮抗作用。但随着研究的不断深... 详细信息

2'-5'寡聚腺苷酸合成酶/RNA酶L(OAS/RNase L)通路是先天性免疫系统的重要组成之一,在抑制病毒增殖和诱导细胞凋亡方面发挥重要作用。OAS/RNase L系统对西尼罗病毒、轮状病毒和骨髓灰质炎病毒等多种病毒具有拮抗作用。但随着研究的不断深入,多种病毒已被发现会通过各自独特的逃逸机制抵抗OAS/RNase L通路的抗病毒作用。作为最早发现的抗病毒通路之一,OAS蛋白家族各成员和RNase L抗病毒作用机制已经有很多综述报道。不同病毒对OAS/RNase L通路抗病毒作用的逃逸机制均不相同,其中甲型流感病毒和牛痘病毒等通过阻遏OAS激活的方式逃逸OAS/RNase L通路的抗病毒作用,轮状病毒和小鼠肝炎病毒等通过降解2',5'寡聚腺苷酸(2-5A)的方式逃逸OAS/RNase L通路的抗病毒作用,丙型肝炎病毒和骨髓灰质炎病毒等则通过抑制RNase L活性的方式逃逸OAS/RNase L通路的抗病毒作用。现对多种病毒同宿主抗病毒通路相互作用机制进行综述,分析OAS/RNase L通路在天然免疫抗病毒作用中的重要性,同时为抗病毒治疗提供新的思路。

关键词： 2'-5'寡聚腺苷酸合成酶/RNA酶L通路抗病毒作用天然免疫病毒逃逸机制

宿主和病毒的F-Box蛋白在病毒感染过程中作用的研究进展

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吉林大学学报(医学版) 2024年

作者：许明秀桓晨吉林大学第一医院艾滋病与病毒研究所

F-Box蛋白家族是一类含有F-Box结构域的蛋白，与细胞S期激酶相关蛋白1 (SKP1)、Cullin1、环框蛋白1 (RBX1)共同形成SKP1-CUL1-F-Box (SCF) E3泛素连接酶复合物，该复合物介导底物发生泛素化修饰并经蛋白酶体途径降解。宿主F-Box蛋白在... 详细信息

F-Box蛋白家族是一类含有F-Box结构域的蛋白，与细胞S期激酶相关蛋白1 (SKP1)、Cullin1、环框蛋白1 (RBX1)共同形成SKP1-CUL1-F-Box (SCF) E3泛素连接酶复合物，该复合物介导底物发生泛素化修饰并经蛋白酶体途径降解。宿主F-Box蛋白在整个病毒感染周期中发挥关键作用。F-Box蛋白能够调控人类免疫缺陷病毒（HIV-1）和EB病毒（EBV）在内的多种RNA病毒和DNA病毒的复制，且调控机制均有所不同。在病毒进入宿主细胞后，宿主F-Box蛋白可以调控病毒复制过程中关键蛋白质的稳定性和降解，也可以增强病毒感染后宿主细胞的免疫应答，抑制病毒复制。部分F-Box蛋白能通过降解宿主限制因子、抑制病毒激活和干扰素信号通路等方式，协助病毒完成复制周期。病毒也可以通过编码含F-Box结构域的蛋白与宿主SKP1、Cullin1和RBX1蛋白结合，降解宿主因子促进自身复制。F-Box蛋白调控在病毒感染过程中发挥的作用差异较大，一种F-Box蛋白能够调控多种病毒的复制，一种病毒也能被多种F-Box蛋白所调控，现从宿主F-Box蛋白和病毒F-Box蛋白角度，对F-Box蛋白在病毒感染过程中的作用机制进行综述，探讨以F-Box蛋白作为靶点，开发新型抗病毒药物的意义和潜在价值。

关键词： F-Box蛋白病毒泛素蛋白酶体途径 S期激酶相关蛋白1 环框蛋白1

含缬酪肽蛋白促进单链RNA和双链DNA病毒复制或释放机制的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2020年第5期46卷 1099-1104页

作者：徐娜桓晨郑柏松吉林大学第一医院艾滋病与病毒研究所吉林长春130021

含缬酪肽蛋白(VCP)作为一种具有广泛功能的ATPase,在哺乳动物细胞内质网相关降解和泛素-蛋白酶体途径中发挥重要功能。VCP不仅参与真核细胞核酸的重建、膜损伤和细胞周期调控等生命活动,还在病毒对宿主细胞的感染、复制和释放过程中发... 详细信息

含缬酪肽蛋白(VCP)作为一种具有广泛功能的ATPase,在哺乳动物细胞内质网相关降解和泛素-蛋白酶体途径中发挥重要功能。VCP不仅参与真核细胞核酸的重建、膜损伤和细胞周期调控等生命活动,还在病毒对宿主细胞的感染、复制和释放过程中发挥调控作用。VCP能够促进西尼罗河病毒(WNV)、丙型肝炎病毒(HCV)、脊髓灰质炎病毒(PV)、肠道病毒71型(EV71)、冠状病毒(CoV)、基孔肯雅病毒(CHIKV)、辛德毕斯病毒(SINV)和裂谷热病毒等单链RNA病毒的复制或释放,还能促进加州苜蓿多核核型多角体病毒(AcMNPV)和人类巨细胞病毒(HCMV)等双链DNA病毒的复制。VCP通过其ATPase酶活性及参与的内质网相关降解(ERAD)和泛素-蛋白酶体等途径促进单链RNA和双链DNA病毒的复制或释放。现从VCP促进多种单股正链RNA、双链DNA病毒的复制和病毒粒子释放等3个方面综述近年来VCP同病毒感染相关的研究进展,为抗病毒治疗提供新的思路。

关键词：含缬酪肽蛋白单链RNA病毒双链DNA病毒转录复制生活周期

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人类鸟苷酸结合蛋白抗病毒机制研究进展

病毒学报 2019年第1期35卷 142-148页

作者：徐娜桓晨张文艳吉林大学白求恩第一医院艾滋病与病毒研究所长春130021

人类鸟苷酸结合蛋白(Human guanylate binding proteins,hGBPs)是一种干扰素诱导型细胞因子,属于鸟苷酸结合蛋白家族(Guanosine triphosphatases,GTPases)。GBPs能够介导经典与非经典炎症激活途径,诱导先天性和适应性免疫应答,还可以诱... 详细信息

人类鸟苷酸结合蛋白(Human guanylate binding proteins,hGBPs)是一种干扰素诱导型细胞因子,属于鸟苷酸结合蛋白家族(Guanosine triphosphatases,GTPases)。GBPs能够介导经典与非经典炎症激活途径,诱导先天性和适应性免疫应答,还可以诱导自噬和控制囊泡运输,在宿主抵御细菌、病毒和其他病原微生物时发挥重要作用。本文主要介绍了hGBPs的发现和结构,并对7种hGBPs的抗病毒机制进行概述。

关键词：人类鸟苷酸结合蛋白干扰素抗病毒机制

长链非编码RNA在病毒与宿主相互作用中功能的研究进展

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中华实验和临床病毒学杂志 2019年第3期33卷 332-336页

作者：宁珊珊桓晨张文艳吉林大学白求恩第一医院艾滋病与病毒研究所长春130021

长链非编码RNA(long non-coding RNA,IncRNA)在细胞生命活动中扮演着重要的角色,在病毒与宿主相互作用中也发挥多种调控作用。病毒的感染能诱导细胞内多种IncRNA的差异表达,而差异表达的IncRNA又可通过各种方式来对侵染的病毒起到或抑... 详细信息

长链非编码RNA(long non-coding RNA,IncRNA)在细胞生命活动中扮演着重要的角色,在病毒与宿主相互作用中也发挥多种调控作用。病毒的感染能诱导细胞内多种IncRNA的差异表达,而差异表达的IncRNA又可通过各种方式来对侵染的病毒起到或抑制或协助的作用。本文主要列举了不同种类的病毒所诱导的差异表达的IncRNA,以及病毒与这些IncRNA之间的相互作用机制。

关键词：长链非编码RNA 病毒病毒与宿主相互作用