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基于红景天苷对三阴性乳腺癌关键差异基因作用机制的生物信息学和分子对接技术分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 759-769页

作者：朱紫嘉陈霞崔曼文继红王苹宋东吉林大学第一医院乳腺外科吉林长春130021 吉林大学基础医学院药理学系吉林长春130021 吉林大学第一医院普通妇一科吉林长春130021 吉林大学第一医院耳鼻咽喉-头颈外科吉林长春130021

目的:通过生物信息学和网络药理学方法探讨红景天苷治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的作用机制,阐明其产生治疗作用的主要靶点和信号通路。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)获取数据集GSE45827,利用R软件包GSEABase进行基因集富集分析(GSEA),采... 详细信息

目的:通过生物信息学和网络药理学方法探讨红景天苷治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的作用机制,阐明其产生治疗作用的主要靶点和信号通路。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)获取数据集GSE45827,利用R软件包GSEABase进行基因集富集分析(GSEA),采用limma R软件包寻找相邻正常组织和TNBC组织之间的差异表达基因(DEGs),对DEGs进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,将DEGs与药物靶点结合,导入基因/蛋白相互作用检索搜查工具String数据库,形成蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。使用MCODE插件对PPI网络进行功能模块筛选,对SCORE值排名前2位的关键模块基因再次进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析。将2次KEGG富集分析所得通路与转录组数据GSEA富集分析结果取交集,获得红景天苷治疗TNBC的作用通路。使用CytoHubba插件计算出关键模块中最大团中心性(MCC)评分前10位的关键节点基因,即为核心基因。应用AutoDock Vina 1.1.2和PyMOL 2.3.0软件完成分子对接。结果:KEGG与GSEA富集分析的结果取交集得到13条共同通路,涉及细胞周期、细胞衰老和p53信号通路等。GO功能富集分析结果中所涉及的有丝分裂、核分裂和姐妹染色单体分离等生物学过程与细胞周期有密切关联,与KEGG富集分析结果一致。SCORE值排名第1位的关键模块中包含5个红景天苷药物作用靶点,分别为重组人细胞周期蛋白A2(CCNA2)、细胞周期检查点激酶1(CHEK1)、驱动蛋白家族成员11(KIF11)、DNA拓扑异构酶2(TOP2A)和胸腺嘧啶酸合酶(TYMS),将上述蛋白与红景天苷进行分子对接,结果均表现出很强的结合能力(结合能<-7.0 kcal·mol^(-1))。结论:红景天苷的紧密结合靶标位于TNBC的DEGs关键功能模块中,可以与CCNA2蛋白结合产生直接的调控作用,与KIF11、TOPA2、CHEK1和TYMS蛋白结合可针对TNBC的关键节点基因产生间接的调控作用,红景天苷有可能成为TNBC的临床治疗药物。

关键词：红景天苷三阴性乳腺癌生物信息学网络药理学分子对接

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以肉芽肿为病理改变的二期梅毒1例

中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 261-262页

作者：李万磊石滢田亚平于艳吉林大学第一医院皮肤科长春130021

患者男,39岁,5个月前生殖器出现黄豆大小丘疹,逐渐发展为无痛性溃疡,后自行愈合。2个月前躯干、四肢出现多个黄豆至蚕豆大小散在分布的暗红色斑块,伴轻微瘙痒,自行外用“丹皮酚软膏”无效,皮疹逐渐增多。半年前有冶游史。既往体健,家族... 详细信息

患者男,39岁,5个月前生殖器出现黄豆大小丘疹,逐渐发展为无痛性溃疡,后自行愈合。2个月前躯干、四肢出现多个黄豆至蚕豆大小散在分布的暗红色斑块,伴轻微瘙痒,自行外用“丹皮酚软膏”无效,皮疹逐渐增多。半年前有冶游史。既往体健,家族中无类似疾病者。体检未见异常。皮肤科检查:躯干、四肢散在黄豆至蚕豆大小暗红斑片和斑块,上覆少许鳞屑(图1),手足及口腔、外阴黏膜未见皮疹。实验室检查:快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)阳性(滴度1:64),梅毒螺旋体明胶凝聚试验(TPPA)阳性;HIV抗体检测阴性。

关键词：二期梅毒冶游史无痛性溃疡暗红色斑块暗红斑梅毒螺旋体轻微瘙痒丹皮酚软膏

肉碱缺乏症性心肌病患儿血浆循环游离线粒体DNA定量分析及其临床意义

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 193-197页

作者：聂抒林欣徐阳韩燕燕吉林大学第一医院儿科长春130021

目的检测肉碱缺乏症性心肌病患儿血浆循环游离线粒体DNA(ccf-mtDNA)水平并探讨其临床意义。方法前瞻性病例对照研究。收集2017年7月至2022年6月吉林大学第一医院小儿心血管科病房收治的7例以心肌病为主要临床表现的原发性肉碱缺乏症(PCD... 详细信息

目的检测肉碱缺乏症性心肌病患儿血浆循环游离线粒体DNA(ccf-mtDNA)水平并探讨其临床意义。方法前瞻性病例对照研究。收集2017年7月至2022年6月吉林大学第一医院小儿心血管科病房收治的7例以心肌病为主要临床表现的原发性肉碱缺乏症(PCD)患儿(PCD组)、同期就诊的16例扩张型心肌病(DCM)患儿(DCM组)及50例健康体检儿童(健康对照组)血液样本,采用实时荧光定量PCR方法检测各组血浆ccf-mtDNA水平并比较其差异,分析PCD组中血浆ccf-mtDNA水平与血游离肉碱水平、心功能的相关性,并监测PCD组应用左旋肉碱治疗后ccf-mtDNA的水平变化。3组间比较采用Kruskal-Wallis检验,PCD组与健康对照组比较采用Mann-Whitney检验,PCD组内治疗前后比较采用配对Wilcoxon秩和检验,变量间相关分析采用Logistic回归分析。结果PCD组、DCM组患儿血浆ccf-mtDNA水平分别为3.69×10^(6)(1.09×10^(6)~7.26×10^(6))拷贝/L、0.99×10^(6)(0.25×10^(6)~4.10×10^(6))拷贝/L,明显高于健康对照组[0.09×10^(6)(0.01×10^(6)~0.35×10^(6))拷贝/L](H=33.34、24.69,均P0.05)。结论血浆ccf-mtDNA可能是肉碱缺乏症性心肌病的致病因素之一,其水平对此疾病的心脏病情评估具有一定的临床价值。

关键词：原发性肉碱缺乏症血浆循环游离线粒体DNA 心肌病

术前氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）与肝移植术后急性肾损伤的关系探讨

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：潘乃凡宋雪松吉林大学第一医院麻醉科

目的探究术前氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）与肝移植术后急性肾损伤（AKI）的关系，明确影响肝移植术后AKI发生的危险因素，为早期预防肝移植术后AKI的发生提供诊断学参考指标。方法回顾性收集吉林大学第一医院电子病历管理系统2020... 详细信息

目的探究术前氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）与肝移植术后急性肾损伤（AKI）的关系，明确影响肝移植术后AKI发生的危险因素，为早期预防肝移植术后AKI的发生提供诊断学参考指标。方法回顾性收集吉林大学第一医院电子病历管理系统2020年9月13日—2022年6月30日行肝移植手术的成年患者的病历资料。根据KDIGO标准诊断术后AKI，并将患者分为AKI组和非AKI组，采用倾向性评分匹配法按照1:4比例匹配两组患者基本信息，而后进行单因素和多因素分析探究术前NT-proBNP水平与肝移植术后AKI的关系以及影响肝移植术后AKI发生的围手术期危险因素。结果本研究共纳入144例患者，术后发生AKI患者22例（15.3%），术后未发生AKI患者122例（84.7%）。经过倾向性评分匹配法，共纳入93例患者，其中AKI组19例，非AKI组74例。多因素回归分析结果显示：术前NT-proBNP（OR=7.692，95%CI：1.473～40.159，P=0.016）、术前纤维蛋白原水平（OR=5.520，95%CI：1.160～26.267，P=0.032）、手术时长（OR=15.802，95%CI：2.418～103.268，P=0.004）、术中出血量（OR=13.246，95%CI：2.291～76.594，P=0.004）是肝移植术后患者发生AKI的独立危险因素。结论术前高NT-proBNP水平是肝移植术后AKI发生的独立危险因素，该标志物为构建肝移植术后AKI的风险预测模型提供了参考价值。

关键词：急性肾损伤肝移植氨基末端脑钠肽前体危险因素

负载ZIF-8的GelMA水凝胶制备及其药物缓释性能和抑菌作用评价

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 106-112页

作者：姜孔昭李驰宇罗云纲刘志辉吉林大学口腔医院修复科吉林长春130021 吉林大学第二医院骨科吉林长春130022 吉林大学第一医院净月分院口腔科吉林长春130117

目的:制备一种含沸石咪唑类骨架材料8(ZIF-8)的复合光交联水凝胶,评价其体外细胞毒性、药物释放能力和抗菌性能。方法:采用水热法合成ZIF-8颗粒,扫描电子显微镜(SEM)观察ZIF-8颗粒微观形态表现。将ZIF-8颗粒以质量分数0.2%的比例与甲基... 详细信息

目的:制备一种含沸石咪唑类骨架材料8(ZIF-8)的复合光交联水凝胶,评价其体外细胞毒性、药物释放能力和抗菌性能。方法:采用水热法合成ZIF-8颗粒,扫描电子显微镜(SEM)观察ZIF-8颗粒微观形态表现。将ZIF-8颗粒以质量分数0.2%的比例与甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)混合获得复合水凝胶GelMA-Z。采用原子吸收光谱法检测各时间点GelMA-Z中锌离子(Zn^(2+))累计释放量。NIH-3T3细胞分为对照组、GelMA组和GelMA-Z组,将GelMA和GelMA-Z与NIH-3T3细胞共培养1、3和7 d,采用CCK-8法检测各组细胞存活率。大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)分为对照组、GelMA组和GelMA-Z组,将GelMA和GelMA-Z分别与E.coli和S.aureus共培养6、12和24 h,采用酶标仪检测不同时间点各组细菌活性,采用平板抑菌实验和活/死细菌染色实验检测各组细菌菌落形成情况和活/死细菌染色情况。结果:SEM观察,采用水热法合成的ZIF-8颗粒具有均匀的粒径。原子吸收光谱法检测,GelMA-Z中Zn^(2+)在1 d内呈突释阶段后缓慢释放,7 d左右达到平衡。与对照组比较,1、3和7 d时GelMA组和GelMA-Z组细胞存活率均大于90%,差异无统计学意义(P>0.05)。酶标仪检测菌液活性,与细菌共培养6、12和24 h时,与对照组和GelMA组比较,GelMA-Z组E.coli和S.aureus活性明显降低(P一种可用于感染伤口治疗的新型水凝胶敷料。

关键词：含沸石咪唑类骨架材料8 甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶感染伤口抗菌性能

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重组人生长激素临床应用的安全性思考

中国当代儿科杂志 2024年第5期26卷 444-449页

作者：潘慧杜红伟北京协和医院内分泌科北京100032 吉林大学白求恩第一医院儿科吉林长春130021

重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)是改善身材矮小的有效治疗药物,目前rhGH可应用于包含生长激素缺乏症在内的多种原因导致的身材矮小,临床应用的扩展使其安全性问题备受关注。基于现有证据,当rhGH规范应用于生理... 详细信息

重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)是改善身材矮小的有效治疗药物,目前rhGH可应用于包含生长激素缺乏症在内的多种原因导致的身材矮小,临床应用的扩展使其安全性问题备受关注。基于现有证据,当rhGH规范应用于生理性替代治疗时,其安全性较好。临床中,应用rhGH进行治疗期间可结合文献证据和临床经验重点关注短期安全性,长期安全性由于rhGH治疗时间不足尚无准确定论。该文梳理了在rhGH治疗过程中有可能出现的不良事件及其风险控制措施,旨在帮助临床医生了解rhGH治疗的整体安全性,改善临床规范化应用。

关键词：重组人生长激素临床安全性不良事件风险控制

早期介入丹佛模式治疗孤独症谱系障碍研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 273-279页

作者：刘宇默苗春越单玲刘万霞欧阳钰铃贾飞勇吉林大学护理学院康复教研室吉林长春130021 吉林大学第一医院发育行为儿科吉林长春130021

早期介入丹佛模式(ESDM)是一种早期干预12~36月龄孤独症谱系障碍(ASD)儿童的综合性干预方法,建立于应用行为分析、丹佛模式(DM)和核心反应训练等理论基础之上,属于自然发展行为干预的一种,与其他早期干预方法比较,ESDM不受干预场所的限... 详细信息

早期介入丹佛模式(ESDM)是一种早期干预12~36月龄孤独症谱系障碍(ASD)儿童的综合性干预方法,建立于应用行为分析、丹佛模式(DM)和核心反应训练等理论基础之上,属于自然发展行为干预的一种,与其他早期干预方法比较,ESDM不受干预场所的限制,在教学实践中能够涵盖所有的发育领域,目前已经被广泛应用于ASD儿童的早期干预中,并取得了较好疗效。ESDM通常采用一对一密集训练干预模式,但在实际应用中延伸出多种干预模式,如小组ESDM(G-ESDM)、父母实施的ESDM (P-ESDM)和同伴介导的ESDM,特别是G-ESDM和P-ESDM为更多家庭提供了学习机会,应用前景十分广阔。现结合国内外相关研究成果,从ESDM的理论基础、教学模式和多种干预模式的干预效果等方面介绍ESDM治疗ASD的研究进展,以期为进一步研究ESDM干预ASD的机制提供参考。

关键词：早期介入丹佛模式孤独症谱系障碍干预模式疗效儿童

机器学习技术在乳腺密度判别中应用的研究进展

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 2021-2026页

作者：周炜鹏张惠茅吉林大学第一医院放射线科

随着老龄化趋势的加速，我国乳腺癌的发病和死亡人数持续上升，预计至2030年将分别增加36.3%和54%,乳腺癌的发病率和死亡率与年龄呈现正相关，我国老年女性乳腺癌发病和死亡人数预计至2030年将分别增加40%和52%[1]。因此，在女性，尤其... 详细信息

随着老龄化趋势的加速，我国乳腺癌的发病和死亡人数持续上升，预计至2030年将分别增加36.3%和54%,乳腺癌的发病率和死亡率与年龄呈现正相关，我国老年女性乳腺癌发病和死亡人数预计至2030年将分别增加40%和52%[1]。因此，在女性，尤其中老年女性群体中通过影像学检查无创地实现乳腺癌精准危险分层及合理筛查具有重要意义。本文将主要从乳房X线照相术、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）等方面介绍乳腺密度评估的新进展。

关键词：乳腺密度机器学习乳房X线断层扫描磁共振成像

伴STAT5b：：RARα融合基因急性早幼粒细胞白血病1例并文献复习

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白血病·淋巴瘤 2024年第4期33卷 224-227页

作者：郭强樊红琼高素君杜忠华白晶刘秋菊吉林大学第一医院血液科长春

目的探讨伴STAT5b::RARα融合基因的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2023年5月吉林大学第一医院收治的1例以及国内外相关文献报道的18例伴STAT5b::RARα融合基因的APL患者的临床资料, 对其临床特征、临... 详细信息

目的探讨伴STAT5b::RARα融合基因的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2023年5月吉林大学第一医院收治的1例以及国内外相关文献报道的18例伴STAT5b::RARα融合基因的APL患者的临床资料, 对其临床特征、临床疗效进行总结。结果 19例患者中, 男性15例, 女性4例;年龄[M(Q1, Q3)]32岁(27岁, 47岁), APL高危组6例, 低危组13例;15例表达CD13、CD33, 3例表达CD34, 4例表达HLA-DR, 11例表达CD117。14例伴随附加染色体异常。全反式维A酸联合化疗一线缓解率26%(5/19), 二线诱导缓解率25%(3/12), 至截稿前6例生存。结论伴STAT5b::RARα融合基因APL患者骨髓形态及免疫表型与经典APL相仿, 但更易出现附加染色体异常, 治疗缓解率低, 总体预后差。

关键词：白血病, 早幼粒细胞, 急性 STAT5b：：RARα 治疗结果预后