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免疫原性细胞死亡基因风险模型的建立及其对肝细胞癌预后和肿瘤微环境特征的预测价值

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2473-2483页

作者：刘军汪玲姜钰环王靖芝李慧明南昌大学第一附属医院检验科南昌 330006 南昌大学第一临床医学院南昌 330038

目的鉴定肝细胞癌（HCC）免疫原性细胞死亡（ICD）相关基因，并基于相关基因构建评分模型预测HCC的预后和肿瘤微环境特征。方法通过癌症基因组图谱数据库获取HCC数据集，采用热图展示了HCC中57个ICD相关基因的表达。基于ICD相关基因表... 详细信息

目的鉴定肝细胞癌（HCC）免疫原性细胞死亡（ICD）相关基因，并基于相关基因构建评分模型预测HCC的预后和肿瘤微环境特征。方法通过癌症基因组图谱数据库获取HCC数据集，采用热图展示了HCC中57个ICD相关基因的表达。基于ICD相关基因表达进行聚类分析，对2种ICD相关亚型（ICD低表达组和ICD高表达组）进行基因本体富集、京都基因和基因组百科全书富集、体细胞突变差异、免疫细胞浸润差异分析。构建LASSO Cox回归风险预后模型，验证其临床应用价值。构建列线图模型，预测患者1、3和5年的生存率。此外，采用qRT-PCR验证模型中关键基因的表达水平。两组间比较采用成组t检验，采用单因素和多因素Cox回归分析确定临床病理特征中的预后因素。采用Kaplan-Meier生存曲线进行预后分析。采用Spearman秩相关进行相关性分析。结果ICD低表达组预后较差，ICD高表达组与良好的临床结果相关（P=0.004）。进一步研究表明ICD高表达组与免疫活性微环境相关，且ICD高表达组的基因主要富集于免疫相关通路（免疫球蛋白受体结合、造血细胞谱系和B淋巴细胞受体信号通路）。体细胞突变结果显示，ICD高表达组的CD274、CTLA4、HAVCR2、TIGIT、PDCD1和PDCD1LG2的基因表达水平较高（P值均临床特征中均有较好的预测价值。单因素和多因素Cox回归分析表明，在训练集中，年龄和风险评分是总生存期的独立预后因素（P值均<0.05）。qRT-PCR结果表明，HSPA4和REM1在HCC肿瘤样本中的相对表达水平显著高于瘤旁组织（P值均<0.001）。ICD风险评分升高的患者与γδT淋巴细胞（r=-0.29）、浆细胞（r=-0.3）和CD8+T淋巴细胞（r=-0.37）呈负相关（P值均<0.05），与记忆B淋巴细胞（r=0.38）、静止树突状细胞（r=0.47）和M0型巨噬细胞（r=0.49）呈正相关（P值均<0.05）。结论本研究确定了与HCC预后相关的ICD基因，为理解不同ICD表达谱相关的免疫特性提供了见解。构建的风险模型和列线图对于预测HCC患者的预后预测和免疫治疗指导具有重要的价值。

关键词：癌, 肝细胞免疫原性细胞死亡预后肿瘤微环境

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富血小板血浆及水凝胶治疗脊髓损伤

中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2189-2200页

作者：赵文琪于海驰宋艺儒袁天阳刘钦毅吉林大学白求恩第二临床医学院吉林省长春市130012 吉林大学第二医院吉林省长春市130041

背景:大量文献报道了富血小板血浆、水凝胶治疗脊髓损伤的作用及其机制,但较少文章归纳总结它们治疗脊髓损伤的策略。目的:归纳总结脊髓损伤的病理进程,富血小板血浆和水凝胶单独及联合应用修复脊髓损伤的策略。方法:应用计算机检索Pub ... 详细信息

背景:大量文献报道了富血小板血浆、水凝胶治疗脊髓损伤的作用及其机制,但较少文章归纳总结它们治疗脊髓损伤的策略。目的:归纳总结脊髓损伤的病理进程,富血小板血浆和水凝胶单独及联合应用修复脊髓损伤的策略。方法:应用计算机检索Pub Med和中国知网数据库建库至2024年3月之前发表的文献,中文检索词为“脊髓损伤,富血小板血浆,水凝胶”,英文检索词为“spinal cord injury,spinal cord,Platelet-rich plasma,hydrogel,angiogenesis,neuralgia,combination therapy”,按照纳入和排除标准对文献进行筛选,最终纳入128篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)富血小板血浆的分类复杂多样,在脊髓损伤的修复性治疗应用中的效果也是各有不同,但都表现出一定的积极的效果,即具有一定的促进轴突再生、刺激血管生成、治疗神经性疼痛等作用;(2)富血小板血浆的作用主要得益于其所含的生长因子等成分;(3)水凝胶的种类也很多,在脊髓损伤的修复性治疗中主要起到填充、模拟细胞外基质、搭载药物与生物产品、作为支架搭载细胞等作用;(4)与单一的治疗方式相比,富血小板血浆和水凝胶联合治疗可更有效地促进神经再生和脊髓功能的恢复。

关键词：脊髓损伤原发性损伤继发性损伤富血小板血浆水凝胶血管再生轴突再生神经疼痛联合治疗

微容量负荷试验对老年骨科患者蛛网膜下腔阻滞后低血压的预测价值

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实用医学杂志 2025年第1期 60-64页

作者：梁长宁陈小萍魏静静葛亚丽高巨扬州大学临床医学院江苏省苏北人民医院麻醉科大连医科大学扬州临床医学院

目的探讨微容量负荷试验对老年骨科患者腰麻后低血压的预测价值。方法严格按照入选和排除标准筛选出行髋关节或膝关节置换的老年患者72例，均为安排蛛网膜下腔阻滞麻醉的择期手术患者。依据研究对象接受单次细针腰麻后于仰卧位状态下1... 详细信息

目的探讨微容量负荷试验对老年骨科患者腰麻后低血压的预测价值。方法严格按照入选和排除标准筛选出行髋关节或膝关节置换的老年患者72例，均为安排蛛网膜下腔阻滞麻醉的择期手术患者。依据研究对象接受单次细针腰麻后于仰卧位状态下15 min内血压改变进行分组，参考既往文献低血压定义标准分为血压降低组（H组）和血压正常组（N组）共两组。实施细针腰麻前进行微容量负荷试验，采用无创心排血量监测仪测量每搏量指数变异度（variation of stroke volume index，ΔSVI）并记录血压及心率等循环数据的基线值。采用多因素logistic回归分析接受腰麻下行骨科关节置换手术的老年患者低血压的影响因素，绘制ΔSVI的受试者工作特征（ROC）曲线并计算曲线下面积（AUC），评价ΔSVI的预测价值。结果腰麻后有29例（40.27%）患者发生低血压。与N组相比，仰卧位状态下15 min内发生低血压的H组患者年龄更大，ASAⅢ级、合并高血压比例更高。分析结果显示ΔSVI是老年患者腰麻后低血压的独立影响因素。ΔSVI在≥0.805%时，预测腰麻后低血压的敏感度为82.8%，特异度为81.4%，曲线下面积为0.868。ΔSVI与SBP最大降低幅度呈正相关（r=0.562,P 一种有效预测老年骨科患者腰麻后低血压的方法。

关键词：老年髋关节置换术膝关节置换术蛛网膜下腔阻滞后低血压微容量负荷试验蛛网膜下腔阻滞

管花苷B抑制Aβ1-42淀粉样纤维化并降低其细胞毒性的研究

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药学学报 2025年第01期 96-104页

作者：张迪张娟利文爱东王婧雯空军军医大学第一附属医院药剂科

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,C... 详细信息

本文旨在探讨管花苷B （tubuloside B,Tub B）对β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）纤维化的抑制作用及潜在作用机制。采用体外孵育Aβ1-42建立蛋白质淀粉样纤维化模型,利用硫黄素-T （thioflavin T,Th T）、刚果红（Congo red,CR）、8-苯胺-1-萘磺酸（8-anilino-1-naphthalene sulfonic acid,ANS）染色和透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）考察Tub B对Aβ1-42纤维形成的抑制作用;圆二色谱（circular dichroism,CD）分析Tub B对Aβ1-42二级结构的影响;3-（4,5-二甲基-2-噻唑）-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝[3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT]和红细胞溶血实验研究Tub B对Aβ1-42诱导的细胞毒性的抑制作用;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA）染色检测Tub B对Aβ1-42诱导的细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量的影响;以及利用分子对接实验研究Tub B与Aβ1-42分子相互作用。结果显示,Tub B对Aβ1-42淀粉样纤维形成具有一定抑制作用,可降低Aβ1-42二级结构中α-螺旋结构向β-折叠结构的转化,减少疏水区域暴露,减弱Aβ1-42引起的细胞毒性和红细胞溶血性,降低细胞损伤。综上所述,Tub B能够抑制蛋白质淀粉样纤维形成,且这种抑制作用可能与其抗氧化活性及与蛋白质分子间的氢键和疏水作用力有关。本研究的动物实验经空军军医大学动物实验伦理委员会批准（批准号:20190051）。

关键词：管花苷B 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白纤维化抑制作用

改良白蛋白-胆红素分级对经导管动脉化疗栓塞术联合免疫及抗血管生成药物治疗的Child-Pugh A级不可切除肝细胞癌患者预后的预测价值

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2450-2456页

作者：李佳清徐啸阳胡泽鑫张申仲斌演朱晓黎苏州大学附属第一医院介入科江苏苏州 215000

目的研究改良白蛋白-胆红素分级（mALBI分级）对经导管动脉化疗栓塞术（TACE）联合免疫及抗血管生成药物治疗（以下简称靶免治疗）的Child-Pugh A级的不可切除肝细胞癌患者预后的评估价值。方法回顾性分析2020年1月—2023年1月在苏州大... 详细信息

目的研究改良白蛋白-胆红素分级（mALBI分级）对经导管动脉化疗栓塞术（TACE）联合免疫及抗血管生成药物治疗（以下简称靶免治疗）的Child-Pugh A级的不可切除肝细胞癌患者预后的评估价值。方法回顾性分析2020年1月—2023年1月在苏州大学附属第一医院和温州医科大学附属第五医院符合纳排标准的76例接受TACE联合靶免治疗的Child-Pugh A级不可切除肝细胞癌患者的资料，根据mALBI分级将其分为mALBI 1/2a组（n=38）和2b组（n=38）。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究结局为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。评估标准包括完全缓解、部分缓解、疾病稳定以及疾病进展。符合正态分布的计量资料组间比较采用成组t检验，不符合正态分布的计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较组间中位生存期（mOS）和中位无进展生存期（mPFS）。采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析影响患者预后的因素。结果2组患者的Alb水平、肿瘤负荷情况比较，差异均有统计学意义（P值均0.05）。ECOG评分、肿瘤负荷、mALBI分级、门静脉侵犯和肝外转移是影响TACE联合靶免治疗患者mOS的独立危险因素（P值均<0.05）。没有发生与治疗相关的死亡。结论mALBI分级对预测TACE联合靶免治疗的Child-Pugh A级不可切除肝细胞癌患者的生存有较好的预测价值。

关键词：癌, 肝细胞化学栓塞, 治疗性 mALBI分级

莪术二酮对APAP导致急性肝损伤的保护作用

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北华大学学报（自然科学版） 2025年第1期26卷 42-48页

作者：赵日升李宁庹萍萍李若楠王春梅孙靖辉王梦阳孙海明北华大学药学院吉林吉林132013 吉林大学第一医院临床药学部吉林长春130061 吉林市人民医院吉林吉林132001

目的探讨莪术二酮(curdione,CUR)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导急性肝损伤的保护作用。方法将6~8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(CON)、APAP造模组(APAP)、CUR低剂量给药组(25 mg/kg)、CUR高剂量给药组(50 mg/kg),每... 详细信息

目的探讨莪术二酮(curdione,CUR)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导急性肝损伤的保护作用。方法将6~8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(CON)、APAP造模组(APAP)、CUR低剂量给药组(25 mg/kg)、CUR高剂量给药组(50 mg/kg),每组6只。连续3 d灌胃给药后,除CON组外,每组小鼠腹腔注射APAP(400 mg/kg)建立肝损伤模型。APAP注射6 h后,取小鼠血清和肝脏,检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;使用苏木精-伊红对肝组织切片染色,评估肝脏损伤情况;测定肝脏组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平;应用Western blot检测肝脏组织中凋亡因子(Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase 3)及氧化应激因子(Nrf2、HO-1和NQO-1)蛋白表达水平;通过TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况。结果与造模组比较,给药组小鼠血清中AST、ALT水平显著降低(P<0.05或P<0.01);肝组织苏木精-伊红染色显示,CUR可显著缓解小鼠肝脏组织形态结构改变;给药组小鼠肝组织中MDA含量显著降低,SOD活性显著升高(P<0.05或P<0.01);Western blot结果显示,CUR能显著提高氧化应激因子的蛋白表达,凋亡因子Bax和Cleaved Caspase 3蛋白表达显著下调,Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01);TUNEL染色结果显示,CUR能显著减少APAP诱导的肝细胞死亡。结论 CUR可以显著改善APAP诱导的急性肝损伤。

关键词：对乙酰氨基酚莪术二酮肝损伤氧化应激细胞凋亡

亚麻醉剂量艾司氯胺酮对剖宫产术中卡前列素氨丁三醇所致恶心呕吐的影响

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实用医学杂志 2025年第1期 90-94页

作者：王腾欢程丹毛元元李会新范宇宁邢娜郑州大学第一附属医院麻醉与围手术期及疼痛医学部

目的观察亚麻醉剂量艾司氯胺酮用于预防剖宫产术中卡前列素应用后恶心呕吐的有效性和安全性。方法纳入135例行择期剖宫产的单胎足月产妇，年龄20～40岁，ASAⅠ-Ⅱ级。按随机数字表法，分为3组（每组45例）：生理盐水组（C组）、帕洛... 详细信息

目的观察亚麻醉剂量艾司氯胺酮用于预防剖宫产术中卡前列素应用后恶心呕吐的有效性和安全性。方法纳入135例行择期剖宫产的单胎足月产妇，年龄20～40岁，ASAⅠ-Ⅱ级。按随机数字表法，分为3组（每组45例）：生理盐水组（C组）、帕洛诺司琼组（P组）和艾司氯胺酮组（E组）。所有产妇均行腰-硬联合麻醉，麻醉平面为T5～7。在断脐带后，子宫体肌注卡前列素氨丁三醇，同时C组静脉注射生理盐水、P组静脉注射帕洛诺司琼、E组静脉注射艾司氯胺酮。记录卡前列素给药后至产妇离室时恶心、呕吐、胸闷事件，同时记录入室（T0）、静脉注射艾司氯胺酮前1 min（T1）、给药后2 min（T2）、5 min（T3）、15 min（T4）和30 min（T5）时产妇MAP、HR、Sp O2和Ramsay评分，出手术室时产妇满意度。结果与C组相比，E组恶心、呕吐、胸闷发生率低（P0.05）。结论亚麻醉剂量艾司氯胺酮可有效降低剖宫产产妇应用卡前列素氨丁三醇引起的恶心呕吐等不良反应，同时提高产妇围术期的满意度。

关键词：艾司氯胺酮卡前列素氨丁三醇剖宫产药物不良反应

内皮活化和应激指数与原发性胃肠道淋巴瘤患者临床特征及预后的关系

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现代肿瘤医学 2025年第1期 68-72页

作者：刘仪凡赵娟王丽娜席亚明兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科

目的:探索内皮活化和应激指数(endothelial activation and stress index, EASIX)与原发性胃肠道淋巴瘤(primary gastrointestinal lymphoma, PGIL)患者临床特征及预后的关系。方法:回顾性分析2000年01月01日至2022年12月30日兰州大学第一医院收治的74例初诊PGIL患者的临床资料，受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线确定EASIX的最佳截断值并分组；分类变量采用卡方检验或Fisher确切概率法比较，以频率和百分比表示，采用Kaplan-Meier生存曲线分析EASIX分组的PGIL患者的总生存期(OS),并用log-rank检验进行比较；采用Cox比例风险回归模型对OS进行单因素和多因素分析。结果:通过ROC曲线确定EASIX的最佳截断值为0.815。治疗前EASIX≤0.815的患者较多存在于Ann Arbor分期I-II期(P=0.005)、IPI评分为低危组及低中危组(P=0.006)的患者中，治疗前EASIX>0.815的患者较多存在于男性(P=0.047)、IPI评分为非低危组(P=0.006)的患者中。Kaplan-Meier生存曲线表明，高EASIX组比低EASIX组患者具有更差的OS。Cox多因素回归分析显示，具有A症状(HR=0.495,95%CI:0.260～0.941,P=0.032)、IPI评分高中危组、高危组(HR=3.384,95%CI:1.342～8.533,P=0.01)、EASIX>0.815(HR=2.607,95%CI:1.326～5.124,P=0.005)是影响PGIL患者OS的独立危险因素。结论:治疗前高EASIX是PGIL患者不良预后的危险因素，可用于临床上判断PGIL患者的预后。

关键词：内皮活化和应激指数原发性胃肠道淋巴瘤临床特征预后

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小儿单肺通气策略的研究进展

医学综述 2025年第1期31卷 46-52页

作者：宋本钦张彬赵献亮郝明冉王公明山东大学附属儿童医院麻醉科济南250022 山东大学齐鲁医院感染科济南250012 山东省立医院麻醉科济南250021

随着微创技术的发展,胸腔镜手术逐渐在诊治条件成熟的儿童医学中心广泛开展。单肺通气(OLV)是胸腔镜手术中重要且关键的麻醉技术之一,其作为一种非生理性的通气方式,可通过塌陷术侧肺明确病变范围、创造清晰术野、改善操作空间,但小儿... 详细信息

随着微创技术的发展,胸腔镜手术逐渐在诊治条件成熟的儿童医学中心广泛开展。单肺通气(OLV)是胸腔镜手术中重要且关键的麻醉技术之一,其作为一种非生理性的通气方式,可通过塌陷术侧肺明确病变范围、创造清晰术野、改善操作空间,但小儿具有特殊的生理特点和病理机制,OLV时存在发生低氧血症、高碳酸血症、肺不张、呼吸机相关肺损伤等潜在风险。而选择合适的通气策略有助于减少小儿OLV相关并发症发生、改善患儿预后。因此,深入研究小儿OLV的策略及作用机制,可以为疾病的治疗提供新思路。

关键词：单肺通气小儿通气策略肺部并发症