检索结果-南通市图书馆

作者：侯俊锐吉林大学

学位级别：硕士

高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)和痛风性关节炎(Gouty arthritis,GA)是与嘌呤代谢紊乱相关的疾病,在全球范围内广泛存在且发病率逐年增加。高尿酸血症是由于尿酸产生过多或排泄不足,导致血液中尿酸浓度升高而引起的一系列代谢紊乱,其中... 详细信息

高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)和痛风性关节炎(Gouty arthritis,GA)是与嘌呤代谢紊乱相关的疾病,在全球范围内广泛存在且发病率逐年增加。高尿酸血症是由于尿酸产生过多或排泄不足,导致血液中尿酸浓度升高而引起的一系列代谢紊乱,其中痛风是高尿酸血症最常见的临床表现之一。尽管目前有一些治疗HUA和GA的药物,如非甾体抗炎药、尿酸合成抑制剂和尿酸排泄增加剂等,但这些药物在长期使用时存在一定的副作用和局限性。一些中药复方虽然在临床治疗痛风时疗效显著,但因缺少用现代医学研究方法在分子水平阐述其作用机制,限制了中药复方的应用和推广。防己牛膝汤(Traditional Chinese Medicine,FND),由防己、牛膝、薏苡仁等五味中药组成,临床应用中发现其可以降低尿酸产生并增加尿酸的排出,对由高尿酸引起的痛风性关节炎有很好的治疗作用,但其治疗高尿酸血症及痛风的分子机制还不清楚。目的:本研究以防己牛膝汤(FND)作为研究目标,以HUA小鼠、GA大鼠为动物模型,检测FND对小鼠嘌呤代谢关键酶黄嘌呤氧化酶、大鼠关节滑膜组织中SDF-1/CXCR4轴和p38MAPK信号通路干预作用,探讨该FND治疗HUA及GA的机制。方法:1.实验动物随机分组,建立小鼠HUA模型及大鼠GA模型。2.通过降尿酸、大鼠步态评价、抗炎、镇痛等药效学实验确立中药降尿酸、抗GA及抗炎镇痛的初步药效学作用。3.利用H&E染色检测大鼠关节损伤情况、免疫组织化学法研究GA大鼠关节滑膜中SDF-1、CXCR4和p38MAPK蛋白的表达趋势;ELISA检测大鼠关节滑膜炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达;Western blot检测大鼠关节滑膜中p38MAPK、p-p38MAPK、ERK、p-ERK、SDF-1和CXCR4蛋白的表达。4.利用PCR手段检测FND对GA中SDF-1、CXCR4、VEGF和MMP3基因的表达。结果:1.成功建立小鼠HUA和大鼠GA模型。***可以抑制黄嘌呤氧化酶表达、降低血尿酸水平,并对尿酸钠结晶引起的炎症反应具有抑制作用,中、高剂量组FND的疗效更为显著。3.免疫组化结果:与空白组相比,模型组p38MAPK、SDF-1和CXCR4蛋白的表达均有较为显著的增高(P生物学轴的表达具有抑制作用。***可以抑制p38MAPK信号通路在大鼠GA模型的信号转导。***可能是通过抑制SDF-1/CXCR4轴,抑制VEGF、MMP3的生成来发挥作用的。

关键词：痛风性关节炎中药复方汤剂基质细胞衍生因子 p38丝裂原活化蛋白激酶

COVID-19患者合并心肌损伤的临床预后及相关机制探讨

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COVID-19患者合并心肌损伤的临床预后及相关机制探讨

作者：彭可心吉林大学

学位级别：硕士

背景:心肌损伤在2019年重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者中很常见,并与不良预后相关。本研究通过分析合并心肌损伤的COVID-19患者的临床资料,研究其院内特征、心律失常特征及死亡预测因素,同时探讨免疫激活和凝血功能异常在重症COVID... 详细信息

背景:心肌损伤在2019年重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者中很常见,并与不良预后相关。本研究通过分析合并心肌损伤的COVID-19患者的临床资料,研究其院内特征、心律失常特征及死亡预测因素,同时探讨免疫激活和凝血功能异常在重症COVID-19患者心肌损伤中的作用及其相互关系,旨在提高对此类患者的诊断及治疗的能力。研究内容及方法:本研究纳入2020年1月29日至2020年3月8日华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的重症COVID-19患者1284例,其中合并心肌损伤170例患者;合并心肌损伤患者中,死亡患者121例,存活患者49例。在此170例患者中,对是否合并呼吸困难、需要机械通气、c Tn I水平、既往合并冠心病、高血压病、糖尿病、脑血管疾病、慢性肾脏病、恶性疾病、COPD及使用延长QT间期药物进行分析比较,并对该患者的心律失常特征进行分析,同时对病程中心肌损伤相关标志物、炎症因子、凝血标志物的时间演变进行分析。对计量资料数据进行正态性检验,符合正态分布的以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验比较;不符合正态分布的,以中位数(四分位数P25-P75)表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验,三组间比较采用Kruskal-Wallis检验。计数资料以百分比表示,并使用Fisher精确检验来比较差异。采用简单线性回归分析检测基线生物标志物与峰值c Tn I的相关性。采用校正年龄、性别和合并症后的多变量回归模型预测院内死亡。使用Graph Pad Prism 7.00软件(San Diego,California)进行数据统计及分析。所有检验均为双侧检验,P0.05)。使用延长QT间期药物并不影响COVID-19患者的死亡率(P>0.05)。2.实验室指标:(1)心脏相关指标:入院时的c Tn I水平在存活和死亡患者之间没有差异(P>0.05),而N端前B型利钠肽(NT-pro BNP)水平升高患者死亡率高于正常值的患者(P细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)升高的患者死亡率更高(P0.05)。3.170例患者均在线监测心律,有44例患者(25.9%)发生了房性或室性心律失常。同时有35人记录了12导联心电图,在35份记录的心电图中,25例(71.4%)患者服用了延长QT间期的药物,10例(28.6%)患者未服用延长QT间期的药物。与未服用延长QT间期药物的患者相比,服用延长QT间期药物的患者的PR间期、QRS间期、QT间期、心率无统计学差异(P>0.05),而中位QTc间期平均延长45 ms,差异有统计学意义(P生物标志物的线性回归分析结果显示,入院IL-6和D-二聚体与心肌损伤密切相关(P<0.05)。在调整上述人口统计学及合并症后,多变量回归模型显示,入院时D-二聚体、IL-6和TNF-α水平可预测死亡率(P<0.05)。结论:1.合并心肌损伤的COVID-19患者死亡率更高。***-19的死亡患者体内炎性因子水平更高,且易合并凝血功能障碍。***-19患者的心肌

关键词： COVID-19 心肌损伤炎症免疫激活凝血功能异常心律失常

红光照射辅助治疗对新冠肺炎患者炎症指标和活化淋巴细胞因子水平的影响

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红光照射辅助治疗对新冠肺炎患者炎症指标和活化淋巴细胞因子水平...

作者：赵群吉林大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:新型冠状病毒肺炎大流行在全球范围内导致了高发病率和高死亡率,给社会经济带来了沉重负担。实验室研究证实红光和近红外光线照射治疗可降低患者的炎症指标及活化淋巴细胞因子水平,降低炎症程度,减少新冠肺炎危及生命的... 详细信息

研究背景和目的:新型冠状病毒肺炎大流行在全球范围内导致了高发病率和高死亡率,给社会经济带来了沉重负担。实验室研究证实红光和近红外光线照射治疗可降低患者的炎症指标及活化淋巴细胞因子水平,降低炎症程度,减少新冠肺炎危及生命的呼吸道并发症的发生,但其有效性仍缺乏相应的临床验证。本研究目的在于探索红光照射辅助治疗对新冠肺炎患者炎症指标和活化淋巴细胞因子水平的影响,通过比较患者治疗前后实验室指标以及呼吸困难症状评分、住院时间、住院总费用以及新冠肺炎核酸结果转为阴性所用天数,评估红光照射辅助治疗在新冠肺炎疾病中的治疗价值,为临床治疗提供更多选择。研究对象及方法:回顾性选取吉林大学白求恩第一医院呼吸与危重症医学科从2023年7月1日至2023年12月31日诊断为新冠肺炎(或新冠病毒感染状态)的住院患者,选出符合纳入、排除标准的患者共178例。根据其除新冠肺炎标准治疗外是否联合红光照射辅助治疗划分为联合红光治疗组和标准治疗组,其中标准治疗组113例,联合红光照射治疗组65例。通过我院电子病案系统收集所纳入患者的一般资料(如年龄、性别、身高、体重、既往病史、具体治疗方案等)、患者治疗前及治疗5-7天后实验室指标,包括血常规(白细胞、中性粒细绝对值、淋巴细胞绝对值、中性粒淋巴细胞比值(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)、血小板淋巴细胞比值(Platelet lymphocyte ratio,PLR)、单核细胞淋巴细胞比值(Monocyte lymphocyte ratio,MLR))、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、铁蛋白、活化淋巴细胞因子(白介素-2(Interleukin-2,IL-2)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、肿瘤细胞坏死因子-α(Tumor cell necrosis factor-α,TNF-α))、以及患者的改良呼吸困难指数(modified Medical Research Council,m MRC)评分、住院时长、住院总费用、新冠病毒核酸结果转为阴性所用时间。采用SPSS 25.0统计软件对各指标及各指标组间差异进行统计学分析,探究影响新冠病毒核酸结果转为阴性所用时间的相关因素。结果:1.一般资料比较:两组患者的性别、年龄、体重指数、病情严重程度、合并高血压、合并糖尿病、合并慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、是否吸氧、抗凝治疗、激素治疗、抗新冠病毒治疗方面无统计学差异(P>0.05)。2.症状评分比较:两组患者的m MRC评分在治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,联合红光治疗组与标准治疗组与治疗前相比均下降,且联合红光治疗组与标准治疗组相比m MRC评分下降更为显著,差异有统计学意义(P细胞绝对值较治疗前升高,CRP、ESR、铁蛋白、IL-6较治疗前下降,差异有统计学意义(P0.05)。5.以新冠病毒核酸是否快速转阴为因变量,采用二元logistic回归模型进行分析,结果显示,年龄(P=0.027,OR=0.934,95%CI:0.880-0.992)和是否抗病毒治疗(P=0.035,OR=3.739,95%CI:1.098-12.735)是新冠病毒清除速度的独立影响因素,红光照射辅助治疗(P=0.460,OR=1.444,95%CI:0.545-3.828)与病毒清除速度无相关关系。结论:1.红光照射辅助治疗能够促进患者炎症指标及活化淋巴细胞因子水平的下降,控制炎症反应,改善患者的呼吸困难症状。2.对新冠肺炎患者除标准治疗外应用红光照射辅助治疗能够减少患者的住院时长,降低其住院花费。

关键词：新冠肺炎红光照射治疗低强度激光治疗活化淋巴细胞因子炎症指标

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支架植入术后再次血运重建模型的建立和验证

支架植入术后再次血运重建模型的建立和验证

作者：王紫潇吉林大学

学位级别：硕士

目的:探讨患者既往行支架植入,此次因不稳定型心绞痛再次血运重建的相关危险因素,构建机器学习模型,并验证评估该模型的预测价值。方法:在这项回顾性队列研究中,纳入了2018年9月至2021年12月期间就诊于吉林大学白求恩第一临床医学院的62... 详细信息

目的:探讨患者既往行支架植入,此次因不稳定型心绞痛再次血运重建的相关危险因素,构建机器学习模型,并验证评估该模型的预测价值。方法:在这项回顾性队列研究中,纳入了2018年9月至2021年12月期间就诊于吉林大学白求恩第一临床医学院的621例既往行支架植入,此次因不稳定型心绞痛住院接受冠脉造影的患者,正确且完整地收集了患者入院时的临床资料。所有数据均使用SPSS 25.0软件进行统计分析后,完成数据集的构建。应用Python语言构建以下机器学习模型:决策树、逻辑回归、随机森林、梯度提升和XGBoost模型,并利用数据集完成模型的训练和评估。结果:1、621例患者中,血运重建组共272例,未血运重建组共349例,两组在高血压病史、糖尿病病史、室壁阶段运动异常、两次支架植入间隔时间,血糖/白蛋白值、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、白细胞计数差异有统计学意义。2、血运重建组中,其中120例(44.1%)接受靶病变血运重建,96例(35.3%)接受非靶病变血运重建,56例(20.6%)为混合血运重建,即同时接受了靶病变及非靶病变的治疗。3、将621名患者按照7:3的比例随机分组为训练集(n=430),验证集(n=191),在训练集中,二元Logistic回归分析提示两次支架植入间隔时间(OR=1.117,95%CI1.037-1.203,P=0.004),LDL-C(OR=1.700,95%CI 1.026-2.819,P=0.040),空腹血糖(OR=1.326,95%CI 1.036-1.696,P=0.025),是发生再次血运重建的独立危险因素。经机器学习梯度提升算法预测结果,发现影响再次血运重建前5个危险因素为:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、两次支架植入间隔时间、总胆固醇(TC)、空腹血糖和白细胞计数。4、通过梯度提升算法筛选的预测因子构建了5中机器学习算法模型,ROC曲线下面积值在0.5～1.0之间,当AUC在0.5-0.7之间时,精度较低。当AUC在0.7～0.9之间时,精度良好。决策树算法在训练集和验证集上的AUC值较高分别为0.98和0.77,且性能变化最小,性能最稳定,更具泛化能力。随机森林算法、梯度提升算法和XGBoost算法在训练集上表现完美(AUC=1.00),但在验证集上表现下降,存在过拟合的情况。结论:1、器学习算法预测支架植入术后再次血运重建发生的准确度为77%;2、两次支架植入间隔时间长、低密度脂蛋白胆固醇增高、总胆固醇增高、白细胞计数高等是支架植入术后患者再次血运重建的主要危险因素,靶病变是支架植入术后患者再次血运重建的主要病因;3、冠心病支架植入术后要更加重视二级预防的重要性,严格控制血脂和血糖。

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病支架植入术后再次血运重建机器学习

体重指数对非小细胞肺癌患者单孔胸腔镜肺叶切除术围手术期的影响

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体重指数对非小细胞肺癌患者单孔胸腔镜肺叶切除术围手术期的影响

作者：冯崇吉林大学

学位级别：硕士

目的:分析体重指数（body mass index,BMI）对非小细胞肺癌患者单孔胸腔镜肺叶切除术围手术期的影响,从而为非小细胞肺癌患者的围手术期体重管理提供参考依据。方法:本文回顾性研究了2022年1月～2023年12月就诊于吉林大学白求恩第三临... 详细信息

目的:分析体重指数（body mass index,BMI）对非小细胞肺癌患者单孔胸腔镜肺叶切除术围手术期的影响,从而为非小细胞肺癌患者的围手术期体重管理提供参考依据。方法:本文回顾性研究了2022年1月～2023年12月就诊于吉林大学白求恩第三临床医学院诊断为非小细胞肺癌、并行单孔胸腔镜肺叶切除术联合系统性淋巴结清扫术的150例患者的临床资料,按照中华人民共和国国家卫生与计划生育委员会所制定的标准,将患者分为以下三组,即正常体重组（18.5 kg/m2≤BMI0.05）三组间差异均不存在统计学意义。进一步分析三组患者的围手术期资料,结果如下:术中出血量方面（P=0.880>0.05）三组间差异不存在统计学意义;手术时间方面（P0.999）三组间差异不存在统计学意义;切口感染发生率方面（P=0.146>0.05）三组间差异虽不存在统计学意义,但A组和C组（P=0.0330.05）三组间差异虽不存在统计学意义,但A组和C组（P=0.0400.05）三组间差异不存在统计学意义;住院时间方面（P细胞肺癌患者术前控制体重,对患者术后康复具有积极意义。

关键词：体重指数非小细胞肺癌单孔胸腔镜手术围手术期

丝氨酸水解酶特异性荧光探针的设计、合成及应用研究

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丝氨酸水解酶特异性荧光探针的设计、合成及应用研究

作者：张智敏吉林大学

学位级别：硕士

酶是人体内一种重要的生物催化剂。它在生物代谢、消化系统和生物调节等生命过程中扮演着关键角色。丝氨酸水解酶在生理和病理中具有不可替代的作用。准确地检测丝氨酸水解酶的活性可以帮助诊断疾病、监测代谢过程以及评估药物疗效。荧... 详细信息

酶是人体内一种重要的生物催化剂。它在生物代谢、消化系统和生物调节等生命过程中扮演着关键角色。丝氨酸水解酶在生理和病理中具有不可替代的作用。准确地检测丝氨酸水解酶的活性可以帮助诊断疾病、监测代谢过程以及评估药物疗效。荧光探针因其高灵敏度、低毒性、抗干扰能力强和可以实时监测等优点在生物医学领域包括酶活性检测中得到了广泛应用。荧光成像的原位实时检测优势也使其成为了细胞和活体水平上高效获取生化信息的有力工具。在本文中,基于对近红外荧光团HP-LZ的修饰,设计并合成了两种分别针对丝氨酸水解酶家族中的羧酸酯酶2（carboxylesterase 2,CES2）和丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase,BCh E）的有机荧光小分子探针。具体研究内容如下:（1）设计并合成了一种大斯托克斯位移的荧光探针HP-LZC,该探针可以被CES2特异性识别并催化水解,水解后释放出苯甲酸酯残基和荧光团HP-LZ。利用该探针,可以定量测定体外CES2水平,也可以在活细胞和动物体内定性可视化CES2水平。该探针具有斯托克斯位移大（170 nm）、检测灵敏度高(检出限0.014μg m L-1)、成像信噪比高、组织穿透深度强、稳定性高、选择性好等优势,能够明显地区分正常细胞和高脂细胞以及正常小鼠和非酒精性脂肪肝小鼠模型。通过对比正常小鼠和非酒精性脂肪肝小鼠模型中CES2的表达水平,发现疾病小鼠模型肝脏中CES2的表达下调,而其肠道中CES2的表达上调,证实CES2与高脂疾病有密切的联系。综上所述,该探针可以有效地对CES2进行定量检测以及对高脂疾病进行可视化研究。（2）设计并合成了一种近红外荧光探针HP-LZB,BCh E特异性识别该探针并将其水解,释放出环丙基甲酸酯残基和荧光团HP-LZ。该探针不仅具有较高的灵敏度和选择性,而且具有良好的稳定性和生物相容性。该探针具有优异的组织穿透能力,可以精准可视化糖尿病小鼠模型中BCh E的表达水平。实验结果证实,在糖尿病小鼠体内,肝脏中BCh E表达水平会降低,而肠道中BCh E会升高。除此以外,通过探针HP-LZB间接地研究有机磷农药（organophosphorus pesticides,OPs）对BCh E的抑制作用,从而定量检测了6种OPs,包括3种磷酸酯类有机磷农药（对氧磷、毒死蜱氧化物和二嗪磷氧同系物）及其对应的硫代磷酸酯类有机磷农药（对硫磷、毒死蜱和二嗪磷）。该方法可以高灵敏检测磷酸酯类有机磷农药,其中毒死蜱氧化物和二嗪磷氧同系物的检出限低至0.007和0.011 ng m L-1。此外,还利用该探针观察了Hep G2细胞中磷酸酯类和硫代磷酸酯类有机磷农药与BCh E之间的相互作用。实验结果表明,在Hep G2细胞中,只有磷酸酯类有机磷农药才能抑制BCh E的活性,从而导致细胞荧光强度下降。因此,探针HP-LZB对BCh E具有良好的可视化能力,不仅对于辅助糖尿病等相关疾病的临床诊断具有重要意义,还有望成为研究活细胞和体内有机磷农药代谢及其与胆碱酯酶相互作用的重要工具。

关键词：荧光探针羧酸酯酶2 丁酰胆碱酯酶有机磷农药细胞成像活体成像

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肺良性转移性平滑肌瘤7例报告及文献复习

肺良性转移性平滑肌瘤7例报告及文献复习

作者：李治秦吉林大学

学位级别：硕士

目的:探究肺良性转移性平滑肌瘤(Pulmonary benign metastasizing leiomyoma,PBML)的临床特征,并结合最新诊治进展,旨在提高对此类罕见疾病的认识,降低误诊和漏诊的可能性。方法:本研究回顾性分析了2021年7月至2023年12月在吉林大学第... 详细信息

目的:探究肺良性转移性平滑肌瘤(Pulmonary benign metastasizing leiomyoma,PBML)的临床特征,并结合最新诊治进展,旨在提高对此类罕见疾病的认识,降低误诊和漏诊的可能性。方法:本研究回顾性分析了2021年7月至2023年12月在吉林大学第一医院就诊的7例PBML患者的临床资料,包括患者的病史、临床表现、实验室检查、影像学检查、病理学检查、肿瘤基因检测、治疗方式及预后。此外,系统检索了中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库及Pub Med,纳入符合PBML诊断的患者资料,与本院患者资料进行整合分析。结果:1.我院纳入的7例PBML患者均为已绝经中年女性(45岁～57岁),无吸烟史及子宫肌瘤家族史,均有子宫肌瘤手术史。手术至发现PBML间隔为72个月至324个月。5例因体检发现双肺多发结节,无呼吸系统及全身症状;另外2例分别以干咳和胸闷气短起病。胸部计算机断层扫描(Computed tomography,CT)显示双肺多发大小不一的实性结节,其中2例伴肺大疱。肺部结节组织病理学表现为梭形细胞,免疫组化显示雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)、平滑肌肌动蛋白、Desmin均阳性,Ki-67细胞肿瘤,ER阳性328例(95.6%),PR阳性303例(97.1%)。PBML的治疗以手术切除(57.7%)和药物治疗(28.8%)为主。302例进行了随访,中位随访时间13(6,23)月,其中257例(85.1%)病情无明显进展,40例(13.2%)病情明显进展,5例(1.7%)死亡。结论:PBML多发生于有子宫肌瘤病史或子宫肌瘤手术史的中年女性,多无症状或表现为轻微的咳嗽,影像学表现为散在多发大小不一的实性结节,其组织病理学与子宫肌瘤类似,ER、PR多表达阳性。其确诊需要结合既往病史、影像学资料、组织病理学及免疫组化。目前没有标准的治疗方式,以手术切除和药物治疗为主。PBML大多预后良好,少数出现病情进展甚至死亡。

关键词：良性转移性平滑肌瘤子宫平滑肌瘤肺转移瘤

英夫利昔单抗治疗重型新冠病毒感染的疗效分析

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英夫利昔单抗治疗重型新冠病毒感染的疗效分析

作者：张天宁吉林大学

学位级别：硕士

背景:2019年末爆发的新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19),迅速传播蔓延,对全世界人民的生命健康及经济造成了巨大的影响。人类感染新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2,SARS-Co V-2)可导致急性呼吸道感染,从轻度发热到急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS),甚至导致死亡。成人重症COVID-19推荐的免疫治疗包括糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)、白介素(Interleukin,IL)-6抑制剂托珠单抗(Tocilizumab,TCZ)、Janus激酶抑制剂巴瑞替尼等。但现有的文献对当前常用的单抗药物治疗效果评价褒贬不一。一项纳入3924例患者的多中心队列研究指出TCZ可将30天死亡率由37.1%降低至27.5%。另一项对101名患者的随机双盲试验指出巴瑞替尼可将患者60天死亡率由62%降低到45%。然而,一项纳入了7项回顾性研究的荟萃分析结果表明,与对照组相比,虽然TCZ组的死亡率略低,但其差异并无统计学意义。在儿童新型冠状病毒感染诊治专家共识(第五版)指出,在合并多系统炎症综合征时,可在使用GC基础上加用英夫利昔单抗(Infliximab,IFX)免疫治疗。但仍未见在成人的指南或专家共识中推荐此药物。IFX是一种抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF)-α的人鼠嵌合体免疫球蛋白G1单克隆抗体,通过与跨膜性和可溶性的TNF-α结合,阻碍其与受体结合,从而抑制TNF-α活性,从而达到抗炎治疗效果。IFX最开始用于治疗克罗恩病,在临床实践中被认可后在全球范围推广。有研究指出TNF-α在SARS-Co V-2引起的细胞因子风暴(cytokine release syndrome,CRS)中起着重要作用。在SARS-Co V-2感染的实验动物模型上证明,IFX可降低多种细胞因子滴度、减少肺组织的炎症浸润、改善小鼠病情、提高生存率。因此,IFX在临床上治疗重症COVID-19有着巨大潜力。目的:本研究通过比较IFX和TCZ在重症COVID-19患者中的治疗效果和安全性,寻找可以用于重型COVID-19的免疫治疗方法,为临床工作提供新思路,探寻治疗COVID-19的新靶点。方法:回顾性分析2023年1月1日至2023年10月31日就诊于吉林大学白求恩第二医院呼吸与危重症医学科,并确诊为重型或危重型的COVID-19的住院患者。收集患者临床资料、生化检查结果、影像学资料等。根据不同的药方式,将患者分为以下几组:IFX联合GC组(33例)、TCZ联合GC组(15例)、单纯GC治疗作为对照组(15例)。使用SPSS(26.0版本)软件进行数据分析,P细胞计数显著升高[LYM×10～9/L(差值):IFX:0.47±0.62 ***:-0.27±0.45 ***:-0.05±0.42,P细胞百分比IFX组较其余两组升高明显[LYM%(差值):IFX:5.0(2.20,9.45)***:-2.05(-6.1,1.5)***:-0.6(-4.4,1.7),P<0.05];治疗后IFX及TCZ组的C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)较治疗前下降,IFX组下降最为显著,[CRP(差值):IFX:-31.34(-50.32,-9.59)***:-1.87(-22.01,5.94)***:9.44(-45.91,17.72),P<0.05];治疗后IFX组及GC组的D-二聚体最低,[D-二聚体(治疗后):IFX:1.32(0.88,3.04)***:3.71(2.33,5.78)***:1.42(0.68,2.30),P<0.05]。(2)IFX及TCZ均增加了病情改善率、降低脓毒血症发生率,以IFX优势显著:(病情改善率:IFX:75.76%***:53.33%***:33.33%,P<0.05);(脓毒血症:IFX:9.1%***:26.67%***:40%,P<0.05);IFX大幅度缩短了病程,[住院时间(天):IFX:13(10,20.5)***:19(14,28)***:18(14,23),P<0.05];IFX和TCZ还降低了患者对有创呼吸支持方式的需求,且IFX较TCZ差异显著,(使用有创呼吸机:IFX:27.27%***:53.33%***:73.33%,

关键词：重型新冠肺炎英夫利昔单抗托珠单抗疗效评价

康欣口服液抗衰老作用机制及药效物质基础研究

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康欣口服液抗衰老作用机制及药效物质基础研究

作者：高鹏吉林大学

学位级别：硕士

传统中医学理论认为肾气亏虚、脾胃虚衰、心气虚衰和肝气不足与衰老密切相关。现代医学理论认为肝、肾、脑、脾等重要器官发生萎缩和功能退化、肌肉流失、胃肠微生物群和肠道免疫系统的紊乱、过多氧化与应激反应以及机体调节功能下降等... 详细信息

传统中医学理论认为肾气亏虚、脾胃虚衰、心气虚衰和肝气不足与衰老密切相关。现代医学理论认为肝、肾、脑、脾等重要器官发生萎缩和功能退化、肌肉流失、胃肠微生物群和肠道免疫系统的紊乱、过多氧化与应激反应以及机体调节功能下降等均与衰老密切相关。中成药“康欣口服液”具有补肾填精、健脾益气、养血活血的功效。目前文献报道集中在采用近交快衰小鼠研究对肝、肾、脑、睾丸的影响;采用衰老模型大鼠研究对脑的影响;采用临床患者研究对动脉粥状硬化的影响。但未见对机体抗应激、抗氧化、肌肉、寿命、脏器、肠道菌群等的影响。此外,该中成药的物质组成尚不清晰、药效物质基础研究薄弱、延缓衰老的作用机理尚不十分明确。上述问题均限制了其临床应用。为解决以上问题,本论文开展了康欣口服液的二次开发研究,重点关注抗应激、抗氧化、增加肌肉、延长寿命、保护脏器、调节肠道菌群等抗衰老作用及其机制,以及药效物质基础研究。所取得的主要研究成果如下:一、基于秀丽隐杆线虫研究康欣口服液抗衰老的作用及机制1.采用秀丽隐杆线虫为模式动物,通过检测抗热应激能力、寿命、运动能力以及体内脂褐素和ROS水平等指标,证明了康欣口服液能够显著提高线虫的抗热应激能力、延长其寿命、提高其肌肉含量、降低脂褐素和ROS水平,显示出良好的抗衰老效果。2.基于转录组学和蛋白组学联合研究,从基因水平和蛋白水平探究了康欣口服液抗衰老的作用机制。多组学联合分析结果表明,康欣口服液可能主要通过影响内质网蛋白质加工调节MAPK代谢通路和细胞色素P450代谢途径,从而影响细胞自噬以及营养物质代谢等必要的生理活动发挥抗衰老作用。二、基于D-半乳糖诱导的衰老大鼠研究康欣口服液抗衰老的作用及机制1.建立D-半乳糖诱导的衰老大鼠模型,通过检测脏器指数、氧化应激和炎症因子以及观察脏器病理学形态,证明了康欣口服液能够增加脏器指数、减少氧化应激因子(SOD和MDA)和炎症因子(IL-6和IL-1β)水平、改善肝脏与肾脏的病理学形态,具有良好的抗衰老作用。此外,由于抗衰老是长期用药,故本论文还探究了长期服用康欣口服液对肝肾的负担状况。结果发现,与二甲双胍组比较,长期服用康欣口服液组大鼠肝肾的氧化应激与炎症因子水平更低,病理形态也比较健康,说明长期服用康欣口服液对肝肾的负担较小。2.基于肠道菌群探究了康欣口服液通过调节肠道菌群延缓衰老的作用机制。研究结果显示,康欣口服液可以显著减少衰老过程中产生的瘤胃球菌等有害菌群数量,增加乳酸菌等有益菌种,影响膜运输、碳水化合物代谢和氨基酸代谢等功能发挥抗衰老作用。三、康欣口服液抗衰老的物质基础研究1.采用UPLC-Q/TOF-MS联合UNIFI科学信息系统从康欣口服液中鉴定了88个化合物(黄酮类37个、萜类13个、苯丙素类21个、醌类12个和其他类成分5个),包括84个首次从康欣口服液中鉴定的化合物。2.建立了康欣口服液不同提取物的指纹图谱,采用秀丽隐杆线虫为模式动物,应用不同提取物对其进行干预,以抗热应激能力、寿命、运动能力、体长以及体内脂褐素和ROS水平为药效学评价指标,采用灰色关联度多元统计方法,构建了康欣口服液抗衰老的谱效关系,筛选出女贞果苷C、斯皮诺素、槲皮素、木犀草素、大黄素、淫羊藿苷、朝藿定C、山柰酚、大黄素甲醚、黄芪甲苷Ⅰ、丹参酮ⅡB等11个化学成分是康欣口服液抗衰老的活性成分。3.采用UPLC-Q/TOF-MS联合UNIFI科学信息系统,采用血清药化研究思路,从灌胃给予康欣口服液的衰老大鼠中鉴定了55个血中移行原型成分(含谱效关系筛选出的11个原型成分)。综上,本论文采用秀丽隐杆线虫和衰老大鼠两个模型较全面地探究了康欣口服液对抗热应激能力、寿命、肌肉量、氧化应激因子、炎症因子、脏器的改善作用,从机体整体响应方面进一步证实了康欣口服液的抗衰老作用;基于转录组学联合蛋白组学分析和肠道菌群测定,多维度探究了康欣口服液抗衰老的潜在机制;采用全成分分析、谱效关系和血清药物化学手段,阐释了康欣口服液抗衰老的药效物质基础。通过本论文的研究,可为康欣口服液的临床应用提供作用机制和物质基础的科学数据和理论依据。

关键词：康欣口服液抗衰老作用机制药效物质基础活性成分

外周血液参数与宫颈癌病理特征及预后相关性分析

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外周血液参数与宫颈癌病理特征及预后相关性分析

作者：黄翌智吉林大学

学位级别：硕士

背景:宫颈癌(Cervical Cancer,CC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,据相关统计,全球每年大概有98900新增死亡病例,位居女性恶性肿瘤死亡原因的第二位。尽管近年来随着宫颈癌筛查的普及和推广,在发达国家其发病率及死亡率逐年下降,然而目... 详细信息

背景:宫颈癌(Cervical Cancer,CC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,据相关统计,全球每年大概有98900新增死亡病例,位居女性恶性肿瘤死亡原因的第二位。尽管近年来随着宫颈癌筛查的普及和推广,在发达国家其发病率及死亡率逐年下降,然而目前在发展中国家仍然是一个巨大的挑战。目前临床医生评估及预测宫颈癌患者的预后主要依靠国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期系统,但其复杂且依赖术后病理,这对于临床上诸多处于中晚期,已错失最佳手术机会的患者而言,因无术后病理,无法有效评估患者肿瘤具体大小、浸润深度、累及范围和淋巴结转移情况等,对其预后的评估大打折扣。鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)作为非手术依赖的血清肿瘤标志物常被用于辅助诊断和评估预后,然而其仅针对宫颈鳞状细胞癌,对于像腺癌等非鳞癌类型缺乏特异性,因此,探索一种可靠且易于获取的生物标志物用于宫颈癌的预测预后极为重要。近年来,越来越多的研究显示,外周血液中的炎症指标、凝血指标和营养指标与肿瘤的预后密切相关,因此本文选取外周血液参数中部分炎症参数:中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及中性粒细胞与淋巴细胞比值、全身免疫炎症指数;部分凝血参数:纤维蛋白原及纤维蛋白原与白蛋白比值;部分营养参数:血清白蛋白和血清蛋白与球蛋白比值,对它们与宫颈癌病理特征和预后的相关性进行探究,以期为宫颈癌的诊疗及风险分类提供更多的思路和方法。目的:回顾性分析2019年1月至2021年12月就诊于吉林大学第一医院妇产科的253例宫颈癌患者外周血液参数,探讨其外周血中中性粒细胞计数(Neutrophil,NE)、淋巴细胞计数(Lymphocyte,LY)、白蛋白水平(Albumin,ALB)、纤维蛋白原水平(Fibrinogen,FIB)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil to Lymphocyte ratio,NLR)、纤维蛋白原与白蛋白比值(Fibrinogen-to-Albumin ratio,FAR)、白蛋白与球蛋白比值(Albumin to Globin ratio,AGR)及全身免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index,SII)与宫颈癌病理特征和预后的相关性。方法:收集吉林大学白求恩第一医院2019年1月至2021年12月就诊并住院行手术治疗的宫颈癌患者,对符合纳入标准的253例宫颈癌患者,收集资料包括:确诊年龄、病理类型、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、是否有脉管和神经浸润、术后FIGO分期、是否有淋巴结转移,初诊时外周血液参数:NE、LY、PLT、ALB、FIB和AGR,并分别计算出得出NLR=NE/LY、FAR=FIB/ALB、SII=PLT×NE/LY。继而分析以上外周血液参数与宫颈癌术后病理特征和预后的相关性。结果:***、LY、NLR、SII与宫颈癌病理特征及病情进展和生存状态的关系:NE、LY、NLR、SII与确诊年龄及宫颈癌病理特征之间均无显著性差异(P>0.05)。LY与病情进展和生存状态无差异性(P>0.05),NE、NLR和SII在患者病情进展和生存状态之间均有显著差异性(P细胞癌和中分化以下分组中低蛋白血症患者比例更多,与确诊年龄及其余病理特征之间无差异性(P>0.05)。AGR与确诊年龄和术后病理特征之间无差异性(P>0.05)。ALB和AGR在宫颈癌术后病情进展和生存状态之间均无差异性(P>0.05)。***与宫颈癌病理特征及病情进展和生存状态的关系:FIB在淋巴结转移(P=0.028)、浸润深度(P=0.031)、脉管浸润(P=0.025)、肿瘤分化程度(P=0.004)之间存在差异性。高FIB(≥3.055 g/L)相对于低FIB(<3.055 g/L)组患者淋巴结转移、肿瘤浸润宫颈深度2/3以上、脉管浸润、中分化以下比例更多。FIB在病情进展和生存状态之间均具有显著差异性(P<0.001),高FIB组比低FIB组患者术后复发、死亡比例更高。***与宫颈癌病理特征及病情进展和生存状态的关系:FAR在FIGO分期(P=0.030)、淋巴结转移(P=0.007)、浸润深度(P=0.005)、脉管浸润(P=0.003)、肿瘤分

关键词：宫颈癌中性粒细胞与淋巴细胞比值白蛋白与球蛋白比值纤维蛋白原与白蛋白比值全身炎症指数