检索结果-南通市图书馆

作者：王梦蝶吉林大学

学位级别：硕士

研究目的:探讨帕金森病(PD)患者的脑亚区体积随病程的变化趋势,进一步寻找那些影响脑亚区体积变化的相关临床因素和炎症指数。方法:1.采用回顾性研究的方法,收集从2017年1月至2023年2月就诊于吉林大学白求恩第三临床医学院神经内科,明... 详细信息

研究目的:探讨帕金森病(PD)患者的脑亚区体积随病程的变化趋势,进一步寻找那些影响脑亚区体积变化的相关临床因素和炎症指数。方法:1.采用回顾性研究的方法,收集从2017年1月至2023年2月就诊于吉林大学白求恩第三临床医学院神经内科,明确诊断为原发性PD患者,收集相关的影像资料及临床资料。2.将PD患者颅脑磁共振T1加权轴位像导入脑分割软件,进行脑组织区域分割,收集脑亚区体积数据。通过线性回归分析PD患者脑亚区体积与病程之间的关系。3.应用单因素逻辑回归和多因素逻辑回归分析影响脑亚区体积变化的临床因素和炎症指数,最后使用限制性立方样条进一步分析探讨变量与脑亚区体积变化之间是否存在非线性关系。4.统计分析用SPSS软件和R软件完成,以P<0.05为有统计学意义。结果:1.本研究共收集了81名患者,其中女性35名,男性46名,年龄51～89岁,病程0.9～32.7年。2.脑分割软件将PD患者颅脑核磁影像分割成106个脑亚区,收集这些患者的脑亚区体积数据,经统计学分析,发现有九个脑亚区与病程呈线性负相关,分别为双侧顶上小叶、双侧楔前叶、双侧尾状核、左侧额极、右侧眶额叶外侧部、右侧眶部;此外,右侧中扣带回、外周脑脊液与病程呈正相关。PD患者左侧额极萎缩随着病程的增长,萎缩速率逐渐增加;右侧尾状核萎缩随着病程的增长,萎缩速率逐渐减慢。3.女性是PD患者右侧眶额叶外侧部萎缩的危险因素;高血压病及相关用药病史对右侧眶额叶外侧部萎缩有保护作用,但不是独立的保护因素;高同型半胱氨酸血症是右侧顶上小叶萎缩的保护因素;低密度脂蛋白是左侧楔前叶萎缩的危险因素。4.中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)是左侧额极萎缩以及右侧眶部萎缩的独立危险因素;全身免疫炎症指数(SII)是右侧眶部萎缩的保护因素;全身炎症反应指数(SIRI)是左侧尾状核萎缩的独立危险因素,且两者之间存在非线性关系。结论:***患者的双侧顶上小叶、双侧楔前叶、双侧尾状核、左侧额极、右侧眶额叶外侧部、右侧眶部体积随病程增加趋近于线性萎缩,不同脑亚区的萎缩模式和速率存在差异性。这些萎缩的脑区可能成为PD早期诊断潜在的影像学标志物。2.临床因素对于PD患者特定脑亚区体积变化影响不同:高同型半胱氨酸血症是右侧顶上小叶萎缩的保护因素,女性是右侧眶额叶外侧部萎缩的危险因素;低密度脂蛋白是左侧楔前叶萎缩的危险因素。3.炎症可能参与PD的部分脑亚区萎缩:NLR促进PD患者左侧额极以及右侧眶部萎缩;SIRI促进PD患者左侧尾状核萎缩;而SII是右侧眶部萎缩的保护因素。这可能为PD的炎症机制提供证据。

关键词：帕金森病脑萎缩结构性磁共振成像相关因素炎症指数

睑黄瘤发病影响因素及肝素钠皮损内注射疗效的调查分析

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睑黄瘤发病影响因素及肝素钠皮损内注射疗效的调查分析

作者：王慧敏吉林大学

学位级别：硕士

背景：睑黄瘤(xanthoma palpebrae,XP)又称睑黄疣,是眼睑常见的慢性良性病变,严重影响患者面部美观,为患者心理健康和生活质量带来严重的负面影响。目前其病因尚未明确,治疗也是研究的热点之一。本研究应用问卷对睑黄瘤的发病影响因素... 详细信息

背景：睑黄瘤(xanthoma palpebrae,XP)又称睑黄疣,是眼睑常见的慢性良性病变,严重影响患者面部美观,为患者心理健康和生活质量带来严重的负面影响。目前其病因尚未明确,治疗也是研究的热点之一。本研究应用问卷对睑黄瘤的发病影响因素进行调查,并对肝素钠皮损内注射治疗的疗效进行分析,为睑黄瘤的有效防治提供研究数据,满足临床工作需求。目的：探讨睑黄瘤发生的危险因素,并对肝素钠皮损内注射治疗睑黄瘤的疗效进行调查分析。方法：本研究于2023年2月至2024年3月期间进行,研究内容分为两部分:1.睑黄瘤发病影响因素的研究。我们应用问卷对70名睑黄瘤患者及175名健康对照者进行电话回访,收集整理资料并进行相关统计分析。问卷内容包括一般人口学特征、基础病患病情况和家族史、饮食习惯及偏好、体重及运动状态、睡眠状况等。2.肝素钠皮损内注射治疗睑黄瘤疗效的研究。我们收集吉林大学白求恩第一临床医学院皮肤科46名患者、共86处皮损的患者资料,内容包括患者性别、皮损发生部位、长、宽、薄厚、颜色、累及范围分级和治疗次数等,由两名皮肤科专业医师对比患者治疗前后的照片,对疗效进行评估和相关分析。研究应用SPSS 26.0进行数据统计分析。结果：1.性别、年龄、工作类型、高脂血症、降脂药物、坚果食用量、主食食用量等因素的差异对睑黄瘤的发生具有显著影响(r5拳)的人群比少量食用(<3拳)人群的发病风险高。6.肝素钠注射治疗次数≥5次的患者疗效优于治疗次数≤4次的患者疗效。7.肝素钠皮损内注射疗效与治疗次数呈正相关,在合理范围内治疗次数越多,疗效越好(r=0.516,P<0.001)。结论：1.睑黄瘤患者应优化饮食结构,适当控制高脂食物及主食量的摄入。2.对于皮损累及范围Ⅰ-Ⅲ级的轻中度睑黄瘤患者,肝素钠注射治疗次数至少为五次。3.在合理的治疗间隔内适当增加治疗次数有助于获得更好疗效。4.在皮损累及范围Ⅰ-Ⅲ级内,肝素钠注射是睑黄瘤治疗的安全、有效、简便、微创的手段。

关键词：睑黄瘤影响因素皮损内注射肝素钠治疗

微乳头或实性成分占比≥5%的肺浸润性非黏液腺癌相关特点分析

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微乳头或实性成分占比≥5%的肺浸润性非黏液腺癌相关特点分析

作者：周锦涛吉林大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在通过回顾性分析微乳头或实性成分占比≥5%的浸润性肺非黏液腺癌与患者的临床资料、病理特征、影像学、核医学及实验室检查等指标的相关性,加深对微乳头及实体型肺腺癌的总体认知,并确定这两组病理亚型诊断的术前预测因... 详细信息

目的:本研究旨在通过回顾性分析微乳头或实性成分占比≥5%的浸润性肺非黏液腺癌与患者的临床资料、病理特征、影像学、核医学及实验室检查等指标的相关性,加深对微乳头及实体型肺腺癌的总体认知,并确定这两组病理亚型诊断的术前预测因素。方法:（1）回顾性收集了2020年1月至2023年12月在我科经肺CT检查发现磨玻璃结节且经胸腔镜下行肺病损切除术,术后病理为浸润性肺非黏液腺癌,共395例患者的临床资料。记录入组患者基线特征、肺部肿瘤标志物、肺功能、PET-CT（SUVmax值）、影像资料包括结节部位、结节类型、肿瘤实性成分比、结节密度和结节特征、病理资料包括病理TNM分期、肿瘤大小、是否有淋巴结转移、病理亚型成分及比例、侵犯情况、肺癌相关基因变异检测报告、术后留置胸引管时间、术后住院天数。（2）根据术后病理主要亚型及高级别成分（实性、微乳头状）所占比例分为2个组,MP/S-:以附壁型、腺泡或乳头状为主的肿瘤,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（P25,P75）]表示,组间比较采用Wilcoxon检验。计数资料以例数及百分比表示,组间比较采用χ2检验或者校正卡方检验,P5%的肺腺癌的独立危险因素。最后,基于独立危险因素,绘制受试者工作曲线（Receiver Operating Characteristic,ROC）,计算曲线下方面积（Area Under Curve,AUC）,求得最佳预测SUVmax临界值。结果:本研究一共纳入符合条件的395例肺癌切除术后患者,其中MP/S+组共129人,MP/S-组共266人。对各组变量进行单因素分析,发现MP/S+与MP/S-两组患者的吸烟史、结节类型、DLCO%、CEA、CTR、胸膜牵拉征、分叶征、结节CT值、SUVmax值、肿瘤最大径、p TNM分期、淋巴结是否转移、脉管癌栓、血管侵犯、沿气道播散、胸膜侵犯、留置胸引管时间、术后住院天数、EGFR和KRAS基因突变上有统计学差异（P组相比,MP/S+组表现为如下特征:有吸烟史、CT上以实性结节或CTR>50%多见、DLCO更低、CEA水平更高;影像学上表现为胸膜牵拉、分叶征、更大的肿瘤平均CT值和SUVmax值;病理上表现为更大的肿瘤最大径、更晚的TNM分期、淋巴结转移多见、脉管内可见癌栓及沿气道播散比例更高、血管及脏层胸膜侵犯比例更高;基因突变上表现为EGFR、KRAS阳性率更高。***/S+组在术后带管时间及术后住院时间较MP/S-组长。3.肿瘤最大标准化摄取值（SUVmax）、淋巴结有无转移和EGFR阳性为MP/S+的肺腺癌的独立危险因素。SUVmax为唯一术前可用来预测肺结节病理亚型的指标,最佳预测临界值为4.05,灵敏度和特异度均较高。

关键词：浸润性非黏液腺癌微乳头/实体型影像学核医学基因突变淋巴结转移

胸部外科术后静脉血栓栓塞症预测模型的构建及有效性验证

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胸部外科术后静脉血栓栓塞症预测模型的构建及有效性验证

作者：杨廷森吉林大学

学位级别：硕士

研究目的:根据搜集到的临床资料,分析胸部外科手术后患者发生静脉血栓栓塞症（Venous thromboembolism,VTE）的临床相关危险因素,通过数据的处理来探讨患者在胸部外科术后发生VTE的独立危险因素,建立一个针对该病症的预测模型。将此模... 详细信息

研究目的:根据搜集到的临床资料,分析胸部外科手术后患者发生静脉血栓栓塞症（Venous thromboembolism,VTE）的临床相关危险因素,通过数据的处理来探讨患者在胸部外科术后发生VTE的独立危险因素,建立一个针对该病症的预测模型。将此模型应用于临床患者,验证并修正该模型,最终指导临床,达到预防并减少VTE发生的目的。研究方法:搜集2022年12月至2023年5月期间在吉林大学白求恩第二医院胸外科住院期间行外科治疗的患者,根据纳入及排除标准筛选患者为研究对象,2022年12月1日至2023年3月31日期间（定义为A时间段）的入组患者用于危险因素的分析和预测模型的构建,2023年4月1日至2023年5月31日期间（定义为B时间段）的入组患者用于预测模型的准确性验证。根据术后是否发生了VTE分别将上述两个时间段的研究对象分为VTE组和非VTE组。通过医院电子病历系统（海泰系统）收集上述患者的基本情况、手术相关资料、围手术期血实验室检查指标等,对纳入患者随访至截止日期（2023-05-31）或患者死亡。对A时间段患者,通过t检验、卡方检验等检验方法分析VTE组和非VTE组患者在不同临床资料间的差异及特征,采用二元Logistic回归分析影响患者术后发生VTE的独立影响因素,并应用受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic curve,ROC曲线）评价上述影响因素对患者术后发生VTE的预测价值。根据Logistic回归分析结果对相关独立危险因素进行赋值,继而建立起针对胸部外科术后患者并发静脉血栓栓塞症的风险预测模型。模型的最佳诊断临界值为计算的约登指数。通过该预测模型对B时间段的患者进行风险评估,按照最佳诊断临界值分为高危组和低危组,应用卡方检验比较VTE组和非VTE组患者在高危与低危间的差异,以此来验证此模型的准确性。结果:（1）共295例患者符合纳入及排除标准,其中94名患者发生VTE,发病率为31.86%。（2）VTE组患者与非VTE组患者在年龄、BMI、吸烟、置入心脏支架、既往VTE史、既往肿瘤史、空腹血糖、二分类手术类型、术中出血量、手术时长、输血、术后住院时间、术后第三天D-二聚体方面的差异具有统计学意义（P组（34人,33.7%）和低危组（67人,

关键词：胸部外科手术静脉血栓栓塞症预测模型危险因素

产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌尿路感染的危险因素及治疗效果分析

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产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌尿路感染的危险因素及治疗效果分析

作者：史丽梅吉林大学

学位级别：硕士

目的:通过收集尿培养为大肠埃希菌的尿路感染(UTI)患者的临床资料,分析其临床特征、耐药性及危险因素,评价治疗结果,指导临床医生早期识别产ESBLs患者的风险因素,合理的应用抗生素,改善转归,提高临床疗效。材料和方法:收集吉林大学第一... 详细信息

目的:通过收集尿培养为大肠埃希菌的尿路感染(UTI)患者的临床资料,分析其临床特征、耐药性及危险因素,评价治疗结果,指导临床医生早期识别产ESBLs患者的风险因素,合理的应用抗生素,改善转归,提高临床疗效。材料和方法:收集吉林大学第一医院2021年1月至2021年12月收治的尿培养结果为大肠埃希菌的UTI患者558例,通过Excel软件建立病历资料表,将符合纳入与排除标准的患者根据尿培养结果分为产ESBLs组和非产ESBLs组,并对以下情况进行统计分析:(1)患者的年龄、性别和科室分布情况;(2)基础疾病、尿路相关疾病等情况;(3)实验室检查;(4)药敏情况;(5)使用抗菌药物情况及治疗结果。采用SPSS25.0统计软件进行数据处理和计算分析。统计学方法主要是t检验,χ2检验,秩和检验和单因素、多因素回归分析,P组为280例(50.18%)。在产ESBLs组中,按性别划分,女性占比更大(73.93%);按年龄划分,老年患者占比更大(68.93%)。而女性患者小于等于45岁时产ESBLs检出率最高(55.81%),男性患者大于等于60岁时产ESBLs检出率最高(64.28%)。女性在不同年龄段的检出率有统计学意义(P=0.000)。按科室划分,产ESBLs菌株的检出率在康复医学科(71.3%)、干部病房(68.57%)、肿瘤妇科(66.67%)较高。2.实验室检查:产ESBLs组的超敏C反应蛋白为31.06(8.49,97.39)高倍镜下尿白细胞数为51.8(12.2,194.7),要明显高于非产ESBLs组,有统计学意义(P值分别为0.032,0.013)。3.危险因素:单因素分析发现女性、住院时间长、上尿路感染、既往3月内抗生素使用、既往3月内住院、留置导尿管、泌尿系统手术、血液系统疾病、慢性肾脏病与是否产ESBLs菌株相关。通过对有意义的变量再进行多因素分析发现既往有泌尿系统手术史是独立危险因素。4.耐药性分析:产ESBLs组对头孢呋辛(98.93%)、头孢曲松(98.57%)耐药率最高,非产ESBLs组对左氧氟沙星(53.96%)、复方新诺明(51.44%)的耐药率最高,两组均对亚胺培南、厄他培南的耐药率最低。两组对厄他培南、亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦的耐药率无明显差异(P>0.05),对其余药物的耐药性有统计学意义(P组经验性治疗的有194例(69.29%),根据药敏结果未调整药物的有141例(72.68%),调整药物的有53例(27.32%)。非产ESBL组经验性治疗有164例(59.00%),根据药敏结果未调整药物的有131例(79.88%),调整药物的有33例(20.12%)。5.2产ESBLs组经验性使用三代头孢(32.2%)、一代头孢(12.68%)、青霉素类(12.20%)较多。非产ESBLs组经验性使用三代头孢(30.49%)、青霉素类(12.20%)、一代头孢(12.80%)较多。两组在经验性选择抗菌药物的类型上无显著差异(P值均组均经验性使用碳青霉烯类、半合成青霉素/抑制剂、氨基糖苷类的好转率最高为100%,使用氟喹诺酮类的好转率最低为(71.4%,60.0%)。两组根据药敏结果调整药物治疗的效果均高于经验性治疗。研究结论:1.产ESBLs大肠埃希菌在尿路感染患者的检出率较高,老年女性患者最多见。不同年龄段相比,青年女性和老年男性的检出率较高。在康复医学科、干部病房、肿瘤妇科、肿瘤科检出产ESBLs菌株几率更大。对超敏C反应蛋白及高倍镜下尿白细胞数比较高的患者需注意是否产ESBLs。既往有泌尿系统手术的患者更容易检出产ESBLs菌株。因此应加强对老年、免疫力低下人群的护理。在相关科室应加强感染控制及时治疗可能存在的慢性疾病和并发症等问题。2.不同科室尿路感染患者经验性治疗选择的抗菌药物类型多种多样。两组经验性选择药物类型无明显差别,均经验性使用三代头孢最多,其次是一代头孢、青霉素类。而根据药敏结果,两组均经验性治疗未常规使用敏感性药物,可知目前经验性治疗尚不规范。两组均经验性使用碳青霉烯类、半合成青霉素/抑制剂、氨基糖苷类,使用氟喹诺酮类效果最差,这与药敏结果相一致。因此两组可在药敏结果未回报情况下经验性应用碳青霉烯类、半合成青霉素/抑制剂、氨基糖苷类治疗,防止病情的进一步恶化。两组在药敏结果回报后根据药敏调整药物治疗的好

关键词：尿路感染产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌危险因素治疗效果

重症新型冠状病毒肺炎患者的临床特征及预后危险因素分析

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重症新型冠状病毒肺炎患者的临床特征及预后危险因素分析

作者：杨晓赞吉林大学

学位级别：硕士

目的:通过对重症新型冠状病毒肺炎患者的临床资料进行回顾性分析,对比存活组与死亡组患者的临床特点,进一步探索影响重症新型冠状病毒肺炎患者预后的危险因素,以帮助医护人员能够早期识别重症患者,及时准确地评估病情,尽早进行干预及治... 详细信息

目的:通过对重症新型冠状病毒肺炎患者的临床资料进行回顾性分析,对比存活组与死亡组患者的临床特点,进一步探索影响重症新型冠状病毒肺炎患者预后的危险因素,以帮助医护人员能够早期识别重症患者,及时准确地评估病情,尽早进行干预及治疗,从而提高重症患者的救治率。方法:回顾性统计2022年12月20日至2023年9月8日期间在吉林大学第一医院呼吸与危重症医学科收治的重症新型冠状病毒肺炎患者,根据转归情况分为存活组与死亡组。比较分析两组患者的基线临床特征、实验室检查指标、治疗方式等临床资料差异,利用单因素和多因素Logistic回归分析探讨影响重症新型冠状病毒肺炎患者预后的独立危险因素,并采用受试者工作特征曲线评估相关实验室检查指标对重症新型冠状病毒肺炎患者预后的预测价值。结果:1.一般资料:共纳入214例重症新型冠状病毒肺炎患者,平均年龄71.49±11.01岁,其中男性123例(57.48%),女性91例(42.52%)。共29例患者在住院期间死亡,重症患者的病死率为13.55%。与存活组相比,死亡组患有糖尿病(65.52%VS30.81%,P组既往有吸烟史的患者比例也显著高于存活组(27.59%VS 11.35%,P=0.037)。2.临床症状:重症新型冠状病毒肺炎患者最常见的首发症状为发热(78.97%),其次是咳嗽(75.23%)、咳痰(62.62%)和呼吸困难(45.79%)。两组在临床症状方面差异均无统计学意义(P>0.05)。3.实验室检查指标:死亡组患者入院时的中性粒细胞与淋巴细胞比率、C反应蛋白、降钙素原、铁蛋白、乳酸脱氢酶、白介素6、白介素10、活化部分凝血活酶时间、尿素氮、B型钠尿肽前体、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶的水平显著高于存活组,而氧合指数、白蛋白水平显著低于存活组患者,差异均具有统计学意义(P组患者在应用糖皮质激素和抗病毒药基础上联合JAK抑制剂或白介素6受体拮抗剂治疗、接受机械通气治疗的比例显著高于存活组(P<0.05)。5.多因素Logistic回归分析结果显示:吸烟史、糖尿病、恶性肿瘤、合并3种及3种以上慢性基础疾病、氧合指数、乳酸脱氢酶和白蛋白均与重症新型冠状病毒肺炎患者的预后独立相关(P<0.05)。6.受试者工作曲线表明,氧合指数、白蛋白、乳酸脱氢酶单独预测重症新型冠状病毒肺炎患者死亡风险的曲线下面积分别为0.738、0.721、0.683。当氧合指数、白蛋白、乳酸脱氢酶三项指标联合时,曲线下面积为0.859。结论:1.既往有吸烟史、糖尿病、恶性肿瘤、合并3种及3种以上慢性基础疾病、乳酸脱氢酶升高、氧合指数和白蛋白降低是影响重症新型冠状病毒肺炎患者预后的独立危险因素。2.氧合指数、白蛋白、乳酸脱氢酶可作为评估重症新型冠状病毒肺炎患者死亡风险的独立预测指标。乳酸脱氢酶水平越高、氧合指数和白蛋白水平越低,重症新型冠状病毒肺炎患者的死亡风险越大。当氧合指数、白蛋白、乳酸脱氢酶三项指标联合时,可进一步提高对重症新型冠状病毒肺炎患者预后的预测价值。

关键词：新型冠状病毒肺炎临床特征预后危险因素

2型糖尿病干眼患者糖尿病病情与干眼程度相关性分析

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2型糖尿病干眼患者糖尿病病情与干眼程度相关性分析

作者：褚丽媛吉林大学

学位级别：硕士

目的:通过干眼相关检查分析2型糖尿病干眼患者糖尿病病情与干眼程度关系。方法:选取2022年5月至2023年12月就诊于吉林大学白求恩第三临床医学院眼科门诊、病房2型糖尿病干眼患者190人(其中男性患者96人,女性患者94人)。按照糖尿病病程... 详细信息

目的:通过干眼相关检查分析2型糖尿病干眼患者糖尿病病情与干眼程度关系。方法:选取2022年5月至2023年12月就诊于吉林大学白求恩第三临床医学院眼科门诊、病房2型糖尿病干眼患者190人(其中男性患者96人,女性患者94人)。按照糖尿病病程、糖化血红蛋白水平、眼底是否增殖、有无黄斑水肿进行分组。对比测量各组患者的眼表疾病指数量表(OSDI评分表)、泪液分泌水平、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色评分、泪河高度。结果:(1)2型糖尿病干眼患者不同糖尿病病程干眼程度对比:将55名2型糖尿病干眼患者按糖尿病病程分为2组(其中短病程组:病程≤10年患者37人;长病程组:病程>10年患者18人),通过比较2型糖尿病干眼患者长病程组OSDI评分、泪液分泌水平、泪液破膜时间、角膜染色评分、泪河高度结果均较短病程组差(P组(其中低水平组:糖化血红蛋白为≤7%的患者20人;高水平组:糖化血红蛋白>7%的患者20人),通过比较2型糖尿病干眼患者糖化血红蛋白高水平组OSDI评分、泪液破膜时间、角膜染色评分、泪河高度结果均较低水平组差(P组(其中有增殖患者34人;无增殖患者21人),通过比较2型糖尿病干眼患者眼底有增殖组OSDI评分、泪液分泌水平、泪膜破裂时间、角膜染色评分、泪河高度结果均较无增殖组差(P组(其中有黄斑水肿患者20人;无黄斑水肿患者20人),通过比较2型糖尿病干眼患者眼底有黄斑水肿组OSDI评分、泪河高度结果均较无黄斑水肿组差(P<0.05)。结论:(1)2型糖尿病干眼患者干眼程度与病程、糖化血红蛋白水平、眼底病变有关;(2)病程长、血糖控制差、眼底病重的2型糖尿病患者主观干眼不适症状更明显;(3)重视2型糖尿病干眼患者糖尿病病情与眼部情况之间的关系,做到早预防、早治疗。

关键词： 2型糖尿病干眼症干眼程度干眼检查

英夫利昔单抗治疗重型新冠病毒感染的疗效分析

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英夫利昔单抗治疗重型新冠病毒感染的疗效分析

作者：张天宁吉林大学

学位级别：硕士

背景:2019年末爆发的新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19),迅速传播蔓延,对全世界人民的生命健康及经济造成了巨大的影响。人类感染新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2,SARS-Co V-2)可导致急性呼吸道感染,从轻度发热到急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS),甚至导致死亡。成人重症COVID-19推荐的免疫治疗包括糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)、白介素(Interleukin,IL)-6抑制剂托珠单抗(Tocilizumab,TCZ)、Janus激酶抑制剂巴瑞替尼等。但现有的文献对当前常用的单抗药物治疗效果评价褒贬不一。一项纳入3924例患者的多中心队列研究指出TCZ可将30天死亡率由37.1%降低至27.5%。另一项对101名患者的随机双盲试验指出巴瑞替尼可将患者60天死亡率由62%降低到45%。然而,一项纳入了7项回顾性研究的荟萃分析结果表明,与对照组相比,虽然TCZ组的死亡率略低,但其差异并无统计学意义。在儿童新型冠状病毒感染诊治专家共识(第五版)指出,在合并多系统炎症综合征时,可在使用GC基础上加用英夫利昔单抗(Infliximab,IFX)免疫治疗。但仍未见在成人的指南或专家共识中推荐此药物。IFX是一种抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF)-α的人鼠嵌合体免疫球蛋白G1单克隆抗体,通过与跨膜性和可溶性的TNF-α结合,阻碍其与受体结合,从而抑制TNF-α活性,从而达到抗炎治疗效果。IFX最开始用于治疗克罗恩病,在临床实践中被认可后在全球范围推广。有研究指出TNF-α在SARS-Co V-2引起的细胞因子风暴(cytokine release syndrome,CRS)中起着重要作用。在SARS-Co V-2感染的实验动物模型上证明,IFX可降低多种细胞因子滴度、减少肺组织的炎症浸润、改善小鼠病情、提高生存率。因此,IFX在临床上治疗重症COVID-19有着巨大潜力。目的:本研究通过比较IFX和TCZ在重症COVID-19患者中的治疗效果和安全性,寻找可以用于重型COVID-19的免疫治疗方法,为临床工作提供新思路,探寻治疗COVID-19的新靶点。方法:回顾性分析2023年1月1日至2023年10月31日就诊于吉林大学白求恩第二医院呼吸与危重症医学科,并确诊为重型或危重型的COVID-19的住院患者。收集患者临床资料、生化检查结果、影像学资料等。根据不同的药方式,将患者分为以下几组:IFX联合GC组(33例)、TCZ联合GC组(15例)、单纯GC治疗作为对照组(15例)。使用SPSS(26.0版本)软件进行数据分析,P组相比,使用IFX治疗后:外周血中淋巴细胞计数显著升高[LYM×10～9/L(差值):IFX:0.47±0.62 ***:-0.27±0.45 ***:-0.05±0.42,P组较其余两组升高明显[LYM%(差值):IFX:5.0(2.20,9.45)***:-2.05(-6.1,1.5)***:-0.6(-4.4,1.7),P组的C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)较治疗前下降,IFX组下降最为显著,[CRP(差值):IFX:-31.34(-50.32,-9.59)***:-1.87(-22.01,5.94)***:9.44(-45.91,17.72),P组及GC组的D-二聚体最低,[D-二聚体(治疗后):IFX:1.32(0.88,3.04)***:3.71(2.33,5.78)***:1.42(0.68,2.30),P<0.05]。(2)IFX及TCZ均增加了病情改善率、降低脓毒血症发生率,以IFX优势显著:(病情改善率:IFX:75.76%***:53.33%***:33.33%,P<0.05);(脓毒血症:IFX:9.1%***:26.67%***:40%,P<0.05);IFX大幅度缩短了病程,[住院时间(天):IFX:13(10,20.5)***:19(14,28)***:18(14,23),P<0.05];IFX和TCZ还降低了患者对有创呼吸支持方式的需求,且IFX较TCZ差异显著,(使用有创呼吸机:IFX:27.27%***:53.33%***:73.33%,

关键词：重型新冠肺炎英夫利昔单抗托珠单抗疗效评价

IRF5转基因斑马鱼的构建及IRF5在斑马鱼炎症预适应模型中的作用初探

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IRF5转基因斑马鱼的构建及IRF5在斑马鱼炎症预适应模型中的作用初...

作者：王仁豪吉林大学

学位级别：硕士

炎症(Inflammation)是生物体对各种损伤因子刺激的血管系统的一种防御性病理反应。其发展与机体内促炎和抑炎因子的水平密切相关。在炎症反应中,中性粒细胞作为固有免疫系统的前沿细胞,是首批到达受损组织的细胞,对于病原体的杀伤和清... 详细信息

炎症(Inflammation)是生物体对各种损伤因子刺激的血管系统的一种防御性病理反应。其发展与机体内促炎和抑炎因子的水平密切相关。在炎症反应中,中性粒细胞作为固有免疫系统的前沿细胞,是首批到达受损组织的细胞,对于病原体的杀伤和清除起着至关重要的作用。本课题组的前期研究表明,通过预先注射低剂量大肠杆菌诱导小鼠产生适应性防御,可以显著提高其对后续高剂量大肠杆菌刺激的生存率。进一步的研究发现,这种适应性防御主要与中性粒细胞的变化有关,暗示固有免疫系统可能具备某种形式的“免疫记忆”。这一现象我们将其称为“炎症预适应”(Inflammation Preconditioning,In P),并且通过WB和ELISA实验观察到预处理小鼠的干扰素调节因子4和5发生显著变化。斑马鱼作为继小鼠和大鼠之后的又一重要模式生物,其独特的特性如小体积、透明胚胎、快速繁殖、短实验周期和高效率,以及与人类高度同源的基因,使其在生物医学研究中不可或缺。特别是其透明胚胎,为活体内直观研究炎症、中性粒细胞以及干扰素调节因子(Interferon regulatory factors)4和5之间的关系提供了独特优势。因此,本研究选择斑马鱼作为建立细菌感染炎症可视化模型的对象。为了深入研究IRF4和IRF5在炎症预适应反应中的作用,以及它们是否调节中性粒细胞的关键因子,我们构建了IRF4和IRF5过表达和敲除的斑马鱼。课题组前期已经做了IRF4相关研究,因此,本研究仅利用Tol2转座子系统构建了双启动子驱动的IRF5过表达转基因斑马鱼,并使用细菌浸泡以及显微注射等方法建立了斑马鱼细菌感染炎症模型。通过使用IRF5转基因斑马鱼,我们初步探讨了IRF5过表达在炎症预适应中的作用,为未来揭示炎症预适应的分子机制奠定了基础。实验目的:构建IRF5转基因斑马鱼并建立斑马鱼炎症预适应模型,并初步探究IRF5在其中的作用。实验方法:1.利用Tol2转座子以及双启动子系统构建IRF5过表达载体。使用Tol2-ef1α-EGFP-PA做为原始载体,将斑马鱼幼鱼RNA逆转录后PCR获得IRF5目的基因,再通过搭接PCR、同源重组等方式,获得双启动子Tol2载体,再将其转化入DH5α感受态大肠杆菌内,扩增获取足量目的在载体。2.显微注射、荧光筛选、q PCR的方法获得IRF5过表达斑马鱼。使用p CS-TP质粒,通过将其双酶切后获得Tol2转做酶基因,再将其体外转录,获得Tol2转做酶m RNA,与目的载体混合后,通过显微注射的方式,直接注射入单细胞期的斑马鱼胚胎的动物极中,再经过3-5天的荧光筛选,获得F0代转基因斑马鱼;养殖3个月,待斑马鱼性成熟后,将F0代转基因斑马鱼与普通野生型斑马鱼WT交配,获得F1代,对F1代幼鱼荧光筛选后,将F1代养殖至2个月大,对其剪尾,用鱼尾提取RNA后逆转录,q PCR方式鉴定F1代转基因斑马鱼在RNA水平上是否过表达IRF5;3.浸泡和显微注射的方式建立斑马鱼大肠杆菌感染炎症模型。建立模型使用的为本实验室制备保存的BL21大肠杆菌。浸泡法,首先将IRF5转基因斑马鱼和WT野生型斑马鱼分组,分为WT-Control(对照组)、WTIn P(预适应组)、WT-Model(模型组)、WT-IM(预适应+模型组)、IRF5-Control、IRF5-In P、IRF5-Model,其中WT-Model、WT-IM、RF5-Model三组每组;对照组养殖于胚胎培养液Holt Buffer中;预适应组浸泡于小剂量大肠杆菌中;模型组直接浸泡致死剂量大肠杆菌;预适应+模型组则先使用小剂量大肠杆菌浸泡2h后,再致死剂量大肠杆菌浸泡。随后对其进行荧光观察以及生存率统计。显微注射法,分组中添加了假手术组,即只针扎而不注射任何试剂;预适应组以及预适应+模型组的小剂量仍然使用浸泡的方法进行,致死剂量大肠杆菌则采用显微注射的方法。随后对其进行荧光观察以及生存率统计。4.使用石蜡切片、HE染色的方法观察斑马鱼机体组织损伤。将浸泡法建立模型的斑马鱼,在致死剂量浸泡6h后,固定、包埋等处理后,制作为石蜡切片,再进行HE染色,观察各组斑马鱼机体组织的炎症损伤。5.将两种荧光标记的斑马鱼杂交筛选获得双重荧光标记的斑马鱼,并q PCR检测鉴定。使用红色荧光标记中性粒细胞的普通斑马鱼和绿色荧光标记的IRF5转基因斑马鱼进行杂交,荧光筛选获得带有双重荧光标记的斑马鱼,q PCR鉴定双重荧光标记的斑马鱼是否过表达IRF5基因。实验结果:1.使用Tol2转座子系统构建了双启动子的IRF5转基因斑马鱼Tg(ef1α:EGFP;ef1α:IRF5)。经过测序确定IRF5双启动子Tol2载体构建成功;荧光筛选以及q PCR

关键词：干扰素调节因子5 转基因斑马鱼炎症预适应

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支架植入术后再次血运重建模型的建立和验证

支架植入术后再次血运重建模型的建立和验证

作者：王紫潇吉林大学

学位级别：硕士

目的:探讨患者既往行支架植入,此次因不稳定型心绞痛再次血运重建的相关危险因素,构建机器学习模型,并验证评估该模型的预测价值。方法:在这项回顾性队列研究中,纳入了2018年9月至2021年12月期间就诊于吉林大学白求恩第一临床医学院的62... 详细信息

目的:探讨患者既往行支架植入,此次因不稳定型心绞痛再次血运重建的相关危险因素,构建机器学习模型,并验证评估该模型的预测价值。方法:在这项回顾性队列研究中,纳入了2018年9月至2021年12月期间就诊于吉林大学白求恩第一临床医学院的621例既往行支架植入,此次因不稳定型心绞痛住院接受冠脉造影的患者,正确且完整地收集了患者入院时的临床资料。所有数据均使用SPSS 25.0软件进行统计分析后,完成数据集的构建。应用Python语言构建以下机器学习模型:决策树、逻辑回归、随机森林、梯度提升和XGBoost模型,并利用数据集完成模型的训练和评估。结果:1、621例患者中,血运重建组共272例,未血运重建组共349例,两组在高血压病史、糖尿病病史、室壁阶段运动异常、两次支架植入间隔时间,血糖/白蛋白值、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、白细胞计数差异有统计学意义。2、血运重建组中,其中120例(44.1%)接受靶病变血运重建,96例(35.3%)接受非靶病变血运重建,56例(20.6%)为混合血运重建,即同时接受了靶病变及非靶病变的治疗。3、将621名患者按照7:3的比例随机分组为训练集(n=430),验证集(n=191),在训练集中,二元Logistic回归分析提示两次支架植入间隔时间(OR=1.117,95%CI1.037-1.203,P=0.004),LDL-C(OR=1.700,95%CI 1.026-2.819,P=0.040),空腹血糖(OR=1.326,95%CI 1.036-1.696,P=0.025),是发生再次血运重建的独立危险因素。经机器学习梯度提升算法预测结果,发现影响再次血运重建前5个危险因素为:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、两次支架植入间隔时间、总胆固醇(TC)、空腹血糖和白细胞计数。4、通过梯度提升算法筛选的预测因子构建了5中机器学习算法模型,ROC曲线下面积值在0.5～1.0之间,当AUC在0.5-0.7之间时,精度较低。当AUC在0.7～0.9之间时,精度良好。决策树算法在训练集和验证集上的AUC值较高分别为0.98和0.77,且性能变化最小,性能最稳定,更具泛化能力。随机森林算法、梯度提升算法和XGBoost算法在训练集上表现完美(AUC=1.00),但在验证集上表现下降,存在过拟合的情况。结论:1、器学习算法预测支架植入术后再次血运重建发生的准确度为77%;2、两次支架植入间隔时间长、低密度脂蛋白胆固醇增高、总胆固醇增高、白细胞计数高等是支架植入术后患者再次血运重建的主要危险因素,靶病变是支架植入术后患者再次血运重建的主要病因;3、冠心病支架植入术后要更加重视二级预防的重要性,严格控制血脂和血糖。

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病支架植入术后再次血运重建机器学习