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经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎大鼠的作用机制研究

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 374-380,386页

作者：李玉彤刘静淑李振山西中医药大学基础医学院晋中030619 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院山西医科大学第三医院)太原030032

目的:探讨经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用机制。方法:56只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为正常对照(NOR)组、CIA模型(CIA)组、迷走神经切断(VAO)组、假手术(SHO)组、二妙散治疗CIA大鼠(EMS)... 详细信息

目的:探讨经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用机制。方法:56只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为正常对照(NOR)组、CIA模型(CIA)组、迷走神经切断(VAO)组、假手术(SHO)组、二妙散治疗CIA大鼠(EMS)组、二妙散治疗迷走神经切断(EVAO)组和二妙散治疗假手术(ESHO)组。除NOR组外,其他组均构建CIA大鼠模型,颈部单侧迷走神经切断及假手术7 d后开始给药,持续35 d。记录大鼠体质量及关节情况,观察大鼠脾脏和关节组织病理形态,检测血清IL-1、IL-6、TNF-α含量及关节中ChAT/α7nAChR/NF-κB通路核心基因mRNA及蛋白表达,免疫组化定位分析。结果:CIA组对比NOR组/VAO组对比CIA组和SHO组,大鼠体质量显著降低(P0.05),CHRNA7、ChAT、IκBα mRNA及蛋白水平表达趋势下降,NF-κB p50/p65 mRNA及蛋白水平表达趋势上升,且主要表达于关节面。结论:经方二妙散可能通过ChAT介导α7nAChR高表达,从而下调NF-κB p50/p65,进而显著降低CIA大鼠炎症因子表达,缓解机体炎症和关节病变程度,最终有效治疗CIA。

关键词：胶原诱导性关节炎大鼠类风湿关节炎二妙散 ChAT/α7nAChR/NF-κB 胆碱能抗炎通路迷走神经

木犀草素改善脊髓损伤大鼠血清诱导的心肌细胞死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 38-43页

作者：张稳稳徐梦如田园张立飞师姝王宁原媛王丽郝海虎山西中医药大学第一临床学院山西省晋中市030600 山西医科大学第三医院山西白求恩医院山西医学科学院骨科山西省太原市030000 山西医科大学基础医学研究中心山西省晋中市030600 山西医科大学基础医学院病理教研室山西省晋中市030600

背景:脊髓损伤导致的心功能不全是脊髓损伤患者死亡的重要原因,但具体机制并不清楚。因此,揭示脊髓损伤患者出现心功能不全的机制对于提高患者的生存质量和生存率有重要意义。目的:探讨木犀草素改善脊髓损伤大鼠血清诱导心肌细胞死亡的... 详细信息

背景:脊髓损伤导致的心功能不全是脊髓损伤患者死亡的重要原因,但具体机制并不清楚。因此,揭示脊髓损伤患者出现心功能不全的机制对于提高患者的生存质量和生存率有重要意义。目的:探讨木犀草素改善脊髓损伤大鼠血清诱导心肌细胞死亡的作用机制。方法:使用Allen’s冲击仪损伤雄性SD大鼠脊椎T9-T11,进行脊髓损伤造模,设置假手术组作为对照,取各组大鼠血清。将H9c2细胞分为空白对照组、假手术大鼠血清组、脊髓损伤大鼠血清组以及木犀草素预处理组,空白对照组为普通培养基培养,假手术大鼠血清组使用含体积分数10%假手术大鼠血清的培养基培养,脊髓损伤大鼠血清组使用含体积分数10%脊髓损伤大鼠血清的培养基培养,木犀草素预处理组预先使用含有终浓度为20μmol/L木犀草素的培养基培养心肌细胞4 h,之后更换含体积分数10%脊髓损伤大鼠血清的培养基培养,培养24 h后使用CCK-8法检测各组H9c2心肌细胞的存活率,采用Western blot检测各组H9c2心肌细胞自噬相关蛋白LC3及p62的蛋白表达。结果与结论:与空白对照组相比,假手术大鼠血清组细胞存活率无明显改变(P>0.05);与假手术大鼠血清组相比,脊髓损伤大鼠血清组细胞存活率显著降低(P<0.01),LC3蛋白表达显著降低(P<0.05),p62蛋白表达显著升高(P<0.05);与脊髓损伤大鼠血清组相比,木犀草素预处理组细胞存活率明显回升(P<0.0001),LC3蛋白表达显著升高(P<0.05),p62蛋白表达显著降低(P<0.05)。结果表明:木犀草素可能通过促进自噬进而改善脊髓损伤大鼠血清诱导的心肌细胞死亡。

关键词：脊髓损伤血清 H9c2细胞自噬木犀草素心功能不全

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周细胞在肿瘤血管生成中的作用

肿瘤 2002年第6期22卷 519-521页

作者：郭新李玉林吉林大学白求恩医学部基础医学院病理教研室长春130021

自70年代起Folkman首先提出肿瘤生长和转移与血管依赖性的关系以来，人们对血管形成和肿瘤转移、浸润的关系极为重视。肿瘤的生长和转移受诸多因素影响和制约，血管生成是其重要因素之一。

关键词：周细胞肿瘤血管生成

可溶性血管内皮生长因子受体2片段的克隆、表达及其在肿瘤血管形成中的作用

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中华肿瘤杂志 2004年第6期26卷 337-341页

作者：寇伯君李玉林张丽红朱桂彬王心蕊李一雷王悦增石英爱吉林大学基础医学院病理教研室长春130021

目的　对可溶性血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2 )片段阻断血管内皮细胞生长因子(VEGF)与相应受体结合抑制血管形成的作用进行体内外实验研究。方法　应用RT PCR技术 ,从胎鼠肝脏扩增Flk 1/KDR片段 ,重组于逆转录病毒载体PLXSN和表达载... 详细信息

目的　对可溶性血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2 )片段阻断血管内皮细胞生长因子(VEGF)与相应受体结合抑制血管形成的作用进行体内外实验研究。方法　应用RT PCR技术 ,从胎鼠肝脏扩增Flk 1/KDR片段 ,重组于逆转录病毒载体PLXSN和表达载体pET 2 8b(+) ,并行表达、纯化和鉴定。以原代培养的小鼠内皮细胞 ,观察可溶性受体蛋白对内皮细胞生长的影响。以脂质体法转染肿瘤细胞系S180和B16 ,观察基因转染后的体内生物学特点。结果　在受精后第 9,11天的胎鼠肝组织中分离出 10 0 0bp大小的可溶性VEGFR2片段 ,连接TA克隆载体 ,经测序此片段为VEGFR2胞外段部分序列。将可溶性VEGFR2片段克隆入表达载体pET 2 8b(+) ,体外实验显示 ,可溶性受体蛋白能有效抑制内皮细胞的生长和增殖。将可溶性VEGFR2片段克隆入逆转录病毒载体PLXSN并成功转染肿瘤细胞系S180和B16 ,体内实验显示 ,转基因细胞系的瘤重减轻 ,体积明显缩小 ,且其血管密度明显降低 ,而Flk1蛋白表达明显增高。结论　可溶性VEGFR2片段是一种有效的抑制血管形成的生物工程产品 ,有望作为抗血管形成基因治疗的靶点。

关键词：可溶性血管内皮生长因子受体2片段克隆基因表达肿瘤血管形成 VEGF

血管内皮生长因子及碱性成纤维细胞生长因子与糖尿病大鼠视网膜早期血管病变的关系

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中华医学杂志 2003年第11期83卷 996-999页

作者：宋鄂董宇隋东明赵秀珍吴家祥吉林大学第一医院眼科长春130021 吉林大学基础医学部病理教研室

目的　观察糖尿病大鼠视网膜病变与血管内皮生长因子 (VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)作用的关系 ,在理论上指导临床工作。方法　将 55只大鼠建立糖尿病大鼠模型 ,随机分为正常对照组 (M ) 1 0只 ,糖尿病 1个月组 (M1 )、3个月组... 详细信息

目的　观察糖尿病大鼠视网膜病变与血管内皮生长因子 (VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)作用的关系 ,在理论上指导临床工作。方法　将 55只大鼠建立糖尿病大鼠模型 ,随机分为正常对照组 (M ) 1 0只 ,糖尿病 1个月组 (M1 )、3个月组 (M3)、5个月组 (M5)各 1 5只。标本制成视网膜血管铺片 ,行bFGF、VEGF原位杂交、免疫组织化学 ,并分别对视网膜血管进行透射电镜观察。结果　 (1 )视网膜消化铺片 :见周细胞数量 :M1 组与M组相比差异无显著意义 (P >0 0 5) ,而M3组及M5组与M组相比明显减少 (均P <0 0 1 )。毛细血管形态以M5组病变最重 ,可见毛细血管栓塞 ,无细胞毛细血管。 (2 )VEGF原位杂交 :仅M5组表达为 34 %。 (3)VEGF免疫组织化学 :M5组有表达 ,为 56 %。bFGF原位杂交从M3组开始有表达 ,为 78% ;M5组增至 89% ,bFGF免疫组织化学也从M3组开始 ,为 56 % ;M5组增至 89%。 (4)血管的透射电镜观察 :M组未见异常改变 ,从M1 组开始出现异常改变 ,以M5最明显。表现为基底膜节段性增厚、断裂缺失 ,内皮细胞肿胀变形 ,向管腔内指状突起 ,异染色质浓集居边 ,周细胞核异染色质浓集居边 ,线粒体肿胀变性 ,甚至呈空泡状。结论　糖尿病大鼠视网膜病变时血管器质性改变在先 ,而生长因子表达在后。

关键词：血管内皮生长因子碱性成纤维细胞生长因子糖尿病大鼠视网膜血管病变免疫组织化学

基于OpenSim肌骨建模估算胫股关节接触力

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康复学报 2025年第01期 59-68页

作者：王晓玲简家伟谢秋蓉连章汇郭春明郭洁梅李玉榕福建中医药大学康复医学院福州大学福建省医疗器械和医药技术重点实验室吉林大学白求恩第二医院福建中医药大学中医学院

目的基于OpenSim软件开发建立1个包含双接触点、3个自由度膝关节的个性化肌肉骨骼模型，估测膝关节负荷，为临床膝骨关节炎（KOA）患者的精准化诊断及个体化康复方案的制订提供可靠依据。方法利用由斯坦福大学授权公开、加州拉霍亚市Sc... 详细信息

目的基于OpenSim软件开发建立1个包含双接触点、3个自由度膝关节的个性化肌肉骨骼模型，估测膝关节负荷，为临床膝骨关节炎（KOA）患者的精准化诊断及个体化康复方案的制订提供可靠依据。方法利用由斯坦福大学授权公开、加州拉霍亚市Scripps诊所希利矫形研究与教育中心发布的“膝关节体内负荷预测挑战赛”公开数据集，纳入4例接受全膝关节置换术（TKA）并植入压力检测仪器的受试者，以OpenSim模型库中的通用模型gait2392为基础升级搭建，新模型包含28个关节和43个自由度，并调整膝关节结构，使其具有屈曲-伸展、内收-外展、内旋-外旋3个方向自由度，增添了单臂4个关节、7个自由度能够扭矩驱动的上肢结构，并将股骨与胫骨间由单接触点调整为双接触点。通过模型缩放、逆向运动学分析、逆向动力学分析、残差缩减处理、肌肉控制和肌肉分析等，综合考虑步态中外部力和体内肌力的贡献，计算胫股关节内侧、外侧接触力。采用Matlab 2018b进行统计学分析，计算模型估计结果与植入假体测量结果的Pearson相关系数、均方根误差以及标准差，验证本研究建立的肌骨模型的有效性。结果 4名受试者共获得21次完整步态试验数据，受试者JW、DM、PS、SC步态周期平均时长分别为（1.18±0.03）、（1.18±0.08）、（1.09±0.02）、（1.14±0.04）s；内侧、外侧、总接触力估计值与测量值的相关系数平均值分别为（0.921±0.079）、（0.817±0.084）、（0.930±0.066），均方根误差的平均值分别为（0.336±0.146）、（0.332±0.043）、（0.442±0.160） BW；内侧、外侧接触力峰值的估计值与测量值均方根误差的平均值分别为（0.43±0.25）、（0.34±0.24） BW，峰值出现时间误差的平均值分别为（44.09±34.66）、（67.52±61.19） ms。结论利用所建立的双接触点、3个自由度的膝关节全身OpenSim肌肉骨骼模型能够生成肌肉驱动的步态模拟，得到可靠的胫股关节接触力，为精准监测胫股关节负荷、临床康复方案的制订和持续改进假体设计等提供重要依据。

关键词：胫股关节内侧、外侧接触力 OpenSim 肌肉骨骼模型行走步态

血管内皮生长因子及其受体Flt-1在乳腺癌中的表达及意义

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中华医学杂志 2002年第10期82卷 708-711页

作者：吴后男李玉林朱桂彬张丽红张秀英何旭吉林大学基础医学院病理解剖教研室

目的　试图揭示血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flt 1)在乳腺癌组织中的表达规律 ,探讨其与血管生成和肿瘤浸润、转移等生物学行为的关系。方法　应用原位杂交和免疫组织化学技术 ,检测 4 8例乳腺癌组织中VEGF和Flt 1的mRNA和蛋白表... 详细信息

目的　试图揭示血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flt 1)在乳腺癌组织中的表达规律 ,探讨其与血管生成和肿瘤浸润、转移等生物学行为的关系。方法　应用原位杂交和免疫组织化学技术 ,检测 4 8例乳腺癌组织中VEGF和Flt 1的mRNA和蛋白表达特性。结果　乳腺癌细胞高表达VEGFmRNA和蛋白 ,阳性率分别为 75 %、70 8% ,而血管内皮细胞几乎不表达 ;血管内皮细胞主要表达受体Flt 1mRNA和蛋白 ,阳性血管数分别为 2 6个 / 0 72mm2 ± 12个 / 0 72mm2 、2 4个 / 0 72mm2 ± 12个 / 0 72mm2 ,而少数癌细胞有少量表达 ;VEGF和Flt 1高表达组血管密度明显高于低表达组 ;VEGF和Flt 1表达与组织学分级和淋巴结转移密切相关。结论　VEGF以旁分泌途径促进乳腺癌血管形成 ,并参与肿瘤浸润和淋巴道转移过程 ,检测VEGF和Flt 1表达可做为判定乳腺癌血管生成、恶性度以及浸润转移等生物学行为的可靠指标。

关键词：血管内皮生长因子受体Flt-1 乳腺癌基因表达临床意义

高浓度胰岛素对兔视网膜Mller细胞表达血管内皮生长因子的影响

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中华眼科杂志 2004年第1期40卷 40-44页

作者：宋鄂王越晖徐琪王心蕊朱向红吴家祥吉林大学第一医院眼科长春130021 吉林大学基础医学院病理教研室长春130021 吉林大学基础医学院病理生理教研室长春130021

目的　探讨高浓度胰岛素对体外培养的视网膜M櫣ｌｌｅｒ细胞表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法　采用免疫细胞化学法、原位杂交法及ELISA法 ,定性、定量测定在不同浓度胰岛素条件下 ,体外培养的兔视网膜M櫣ｌｌｅｒ细胞表达ＶＥ... 详细信息

目的　探讨高浓度胰岛素对体外培养的视网膜M櫣ｌｌｅｒ细胞表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法　采用免疫细胞化学法、原位杂交法及ELISA法 ,定性、定量测定在不同浓度胰岛素条件下 ,体外培养的兔视网膜M櫣ｌｌｅｒ细胞表达ＶＥＧＦ的变化?峁∫鹊核啬苊飨栽銮浚郑牛牵频谋泶?,并通过转录水平调节。结论　高浓度胰岛素可能通过刺激M櫣ｌｌｅｒ细胞编码ＶＥＧＦ基因的转录 ,增强VEGF蛋白的表达 ,从而加速糖尿病视网膜病变的新生血管形成。 (中华眼科杂志 ,2 0 0 4,40 :40 44)

关键词：高浓度胰岛素兔视网膜 Mtiller细胞血管内皮生长因子新生血管形成糖尿病视网膜病变

血管内皮生长因子及其受体flt-1在宫颈癌中的表达和意义

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中华病理学杂志 2002年第5期31卷 440-441页

作者：李玉林张秀英朱桂彬许凤莲寇伯君吉林大学白求恩医学部基础医学院病理科长春130021

我们拟通过观察血管内皮生长因子（VEGF）与其受体flt-1在宫颈癌中的表达，探讨其与宫颈癌的生长、浸润、转移的关系，及其在间质血管生成中的作用和相互关系。

关键词：血管内皮生长因子受体血管内皮生长因子 flt-1 宫颈癌表达