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CXC趋化因子受体3对神经系统疾病发生发展影响的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1474-1480页

作者：刘文慧于淼郭莹刘宇朋幸洋洪新雨崔佳乐吉林大学基础医学院组织学与胚胎学系吉林长春130021 吉林大学第一医院公共实验平台吉林长春130021 吉林大学第一医院神经外科吉林长春130021

趋化因子及其受体在神经系统疾病中起重要作用,其中CXC趋化因子受体3 (CXCR3)是细胞之间传递信息的重要介质,不仅在诱导炎性趋化和肿瘤细胞恶性生物学行为中起作用,在神经系统疾病中也发挥重要调控作用。CXCR3及其配体可直接或间接参与... 详细信息

趋化因子及其受体在神经系统疾病中起重要作用,其中CXC趋化因子受体3 (CXCR3)是细胞之间传递信息的重要介质,不仅在诱导炎性趋化和肿瘤细胞恶性生物学行为中起作用,在神经系统疾病中也发挥重要调控作用。CXCR3及其配体可直接或间接参与神经炎症和神经免疫等反应,有望成为多发性硬化、阿尔茨海默病及胶质瘤等疾病治疗的靶点。现对CXCR3及其相应配体在神经系统疾病如多发性硬化、神经系统肿瘤、神经退行性疾病和神经性疼痛等方面的表达及影响,及其与CXCR3配体间的关联进行综述,揭示CXCR3与疾病关系的机制,探讨CXCR3作为早期诊断生物标志物和药物干预靶点的潜力,为CXCR3对神经系统疾病发生发展影响的研究提供参考。

关键词：趋化因子受体3 CXC趋化因子受体3配体神经系统炎症神经系统肿瘤神经退行性疾病

基于红景天苷对三阴性乳腺癌关键差异基因作用机制的生物信息学和分子对接技术分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 759-769页

作者：朱紫嘉陈霞崔曼文继红王苹宋东吉林大学第一医院乳腺外科吉林长春130021 吉林大学基础医学院药理学系吉林长春130021 吉林大学第一医院普通妇一科吉林长春130021 吉林大学第一医院耳鼻咽喉-头颈外科吉林长春130021

目的:通过生物信息学和网络药理学方法探讨红景天苷治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的作用机制,阐明其产生治疗作用的主要靶点和信号通路。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)获取数据集GSE45827,利用R软件包GSEABase进行基因集富集分析(GSEA),采... 详细信息

目的:通过生物信息学和网络药理学方法探讨红景天苷治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的作用机制,阐明其产生治疗作用的主要靶点和信号通路。方法:通过基因表达综合数据库(GEO)获取数据集GSE45827,利用R软件包GSEABase进行基因集富集分析(GSEA),采用limma R软件包寻找相邻正常组织和TNBC组织之间的差异表达基因(DEGs),对DEGs进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,将DEGs与药物靶点结合,导入基因/蛋白相互作用检索搜查工具String数据库,形成蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。使用MCODE插件对PPI网络进行功能模块筛选,对SCORE值排名前2位的关键模块基因再次进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析。将2次KEGG富集分析所得通路与转录组数据GSEA富集分析结果取交集,获得红景天苷治疗TNBC的作用通路。使用CytoHubba插件计算出关键模块中最大团中心性(MCC)评分前10位的关键节点基因,即为核心基因。应用AutoDock Vina 1.1.2和PyMOL 2.3.0软件完成分子对接。结果:KEGG与GSEA富集分析的结果取交集得到13条共同通路,涉及细胞周期、细胞衰老和p53信号通路等。GO功能富集分析结果中所涉及的有丝分裂、核分裂和姐妹染色单体分离等生物学过程与细胞周期有密切关联,与KEGG富集分析结果一致。SCORE值排名第1位的关键模块中包含5个红景天苷药物作用靶点,分别为重组人细胞周期蛋白A2(CCNA2)、细胞周期检查点激酶1(CHEK1)、驱动蛋白家族成员11(KIF11)、DNA拓扑异构酶2(TOP2A)和胸腺嘧啶酸合酶(TYMS),将上述蛋白与红景天苷进行分子对接,结果均表现出很强的结合能力(结合能<-7.0 kcal·mol^(-1))。结论:红景天苷的紧密结合靶标位于TNBC的DEGs关键功能模块中,可以与CCNA2蛋白结合产生直接的调控作用,与KIF11、TOPA2、CHEK1和TYMS蛋白结合可针对TNBC的关键节点基因产生间接的调控作用,红景天苷有可能成为TNBC的临床治疗药物。

关键词：红景天苷三阴性乳腺癌生物信息学网络药理学分子对接

紫草素联合化疗药物逆转肿瘤耐药性的研究进展

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现代药物与临床 2024年第8期39卷 2154-2161页

作者：徐瑞雪王宇陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学医学科研实验中心陕西咸阳712046

多药耐药构成了一种独特而关键的耐药谱,严重影响肿瘤的治疗效果。中药联合化疗药物不仅可以降低化疗引起的不良反应,还可以增强化疗效果,逆转多药耐药。紫草素是从紫草根中提取的萘醌类化合物,具有广泛的药理作用。紫草素联合顺铂、吉... 详细信息

多药耐药构成了一种独特而关键的耐药谱,严重影响肿瘤的治疗效果。中药联合化疗药物不仅可以降低化疗引起的不良反应,还可以增强化疗效果,逆转多药耐药。紫草素是从紫草根中提取的萘醌类化合物,具有广泛的药理作用。紫草素联合顺铂、吉非替尼、奥沙利铂、阿霉素、紫杉醇、他莫昔芬等化疗药物的疗效更显著,其可通过多种分子机制来降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。阐述紫草素与多种化疗药物联合使用逆转肿瘤耐药性的研究进展,以期为临床克服肿瘤治疗耐药性提供参考。

关键词：紫草素肿瘤顺铂吉非替尼奥沙利铂阿霉素紫杉醇他莫昔芬耐药性

人参皂苷Rh2对香烟烟雾致慢性阻塞性肺疾病小鼠肺损伤的拮抗作用

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环境与健康杂志 2024年第1期41卷 9-14,95页

作者：孙冰雪徐彩云黄可欣吉林大学药学院吉林长春130021 吉林大学基础医学院

目的探讨人参皂苷Rh2对香烟烟雾致慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)BALB/c小鼠肺损伤的拮抗作用。方法将50只健康6~8周龄SPF级BALB/c雌性小鼠随机分为空白对照组、COPD模型组、普米克令舒组和0.5、1 mg/m... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rh2对香烟烟雾致慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)BALB/c小鼠肺损伤的拮抗作用。方法将50只健康6~8周龄SPF级BALB/c雌性小鼠随机分为空白对照组、COPD模型组、普米克令舒组和0.5、1 mg/ml人参皂苷Rh2染毒组,每组10只。COPD模型组、普米克令舒组、0.5 mg/ml人参皂苷Rh2染毒组和1 mg/ml人参皂苷Rh2染毒组均被动吸烟1次/d,0.5 h/次,2支/次,每周5 d,连续12周;各浓度人参皂苷Rh2染毒组在烟熏前1 h,采用经口灌胃方式染毒人参皂苷Rh2进行预干预,染毒容量为20 ml/kg,隔日1次,每周3次,连续12周。烟熏结束后,COPD模型组和普米克令舒组利用雾化机进行雾化吸入3 min,1次/d,连续15 d;各浓度人参皂苷Rh2染毒组按照上文继续进行灌胃染毒。检测肺动态顺应性(Cdyn)、功能残气量(FRC)、最大呼气量(FVC)、气道阻力(RI)和平均肺泡数(MAN)、肺泡平均截距(MLI)及血管壁和支气管壁平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)的含量以及血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果与空白对照组比较,COPD模型组和各浓度人参皂苷Rh2染毒组小鼠小鼠肺功能Cdyn和RI较高,而FRC和FVC较低,除1 mg/ml人参皂苷Rh2染毒组Cdyn、RI、FRC外,差异均有统计学意义(P<0.05)。与COPD模型组比较,各浓度人参皂苷Rh2染毒组小鼠肺功能Cdyn和RI较低,而FRC和FVC较高,除0.5 mg/ml人参皂苷Rh2染毒组Cdyn外,差异均有统计学意义(P<0.05),且随着人参皂苷Rh2染毒浓度的升高,小鼠Cdyn和RI呈下降趋势,而FRC和FVC呈上升趋势。与空白对照组比较,COPD模型组和各浓度人参皂苷Rh2染毒组小鼠肺组织MAN降低,而MLI升高,除1 mg/ml人参皂苷Rh2染毒组MLI外,差异均有统计学意义(P<0.05)。与COPD模型组比较,各浓度人参皂苷Rh2染毒组小鼠肺组织MAN升高,而MLI降低,除0.5 mg/ml人参皂苷Rh2染毒组MLI外,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着人参皂苷Rh2染毒浓度的升高,小鼠MAN呈下降趋势,而MLI呈上升趋势。与空白对照组比较,COPD模型组、普米克令舒组和各浓度人参皂苷Rh2染毒组小鼠肺内血管壁和支气管壁平滑肌α-SMA及血清IL-1β、TNF-α含量较高,而血清SOD活力较低,除1 mg/ml人参皂苷Rh2染毒组肺内血管壁和支气管壁平滑肌α-SMA和血清SOD外,差异均有统计学意义(P<0.05)。与COPD模型组比较,各浓度人参皂苷Rh2染毒组小鼠肺内血管壁和支气管壁平滑肌α-SMA及血清IL-1β、TNF-α含量较低,而血清SOD活力较高,除0.5mg/ml人参皂苷Rh2染毒组肺内血管壁和支气管壁平滑肌α-SMA和血清SOD外,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着人参皂苷Rh2染毒浓度的升高,小鼠肺内血管壁和支气管壁平滑肌α-SMA及血清IL-1β、TNF-α含量呈下降趋势,而血清SOD活力呈上升趋势。结论人参皂苷Rh2可通过提高机体免疫功能、抑制肺内小血管壁和肺内支气管平滑肌α-SMA蛋白表达,改善肺泡结构、黏膜上皮杯状细胞数量,从而改善COPD模型小鼠肺功能、缓解肺损伤。

关键词：慢性阻塞性肺疾病人参皂苷Rh2 肺功能

中药有效成分逆转肝癌顺铂耐药机制的研究进展

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现代药物与临床 2024年第1期39卷 257-262页

作者：徐瑞雪王宇陕西中医药大学基础医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学医学科研实验中心陕西咸阳712046

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因。顺铂是临床上治疗肝癌的一线化疗药物,然而不良反应和耐药性是顺铂治疗肝癌的两大挑战,因此一些天然产物作为潜在的抗癌药物和增敏剂引起了广大学者的密切关注。中药有效... 详细信息

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因。顺铂是临床上治疗肝癌的一线化疗药物,然而不良反应和耐药性是顺铂治疗肝癌的两大挑战,因此一些天然产物作为潜在的抗癌药物和增敏剂引起了广大学者的密切关注。中药有效成分联合顺铂可发挥协同增效、降低化疗不良反应等作用来更好地抗肝癌。从逆转细胞凋亡受阻、调控细胞自噬、降低化疗药物浓度、诱导DNA损伤和抑制上皮–间充质转化5个方面综述中药有效成分逆转肝癌顺铂耐药的机制,以期为未来减轻临床肝癌顺铂耐药、提高肝癌患者的生存质量和治疗效果提供参考。

关键词：中药有效成分顺铂肝癌耐药凋亡细胞自噬药物浓度 DNA损伤上皮-间充质转化

阿尔茨海默病发病的遗传基础研究取得新突破——基于单细胞多组学的阿尔茨海默病表观遗传学机制解析

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中国科学：生命科学 2024年第7期54卷 1307-1309页

作者：莫玮浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学基础医学院良渚实验室杭州311100

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,影响着全球数以百万计的患者.近日,来自中国疾病预防控制中心和中国老年保健协会的联合调查报告表明,我国阿尔茨海默病患人数近1000万,已经成为全球患者人数最多的国家.报告预测2050年该病患者数量中... 详细信息

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,影响着全球数以百万计的患者.近日,来自中国疾病预防控制中心和中国老年保健协会的联合调查报告表明,我国阿尔茨海默病患人数近1000万,已经成为全球患者人数最多的国家.报告预测2050年该病患者数量中位值在5000万左右,这给患者家庭以及社会带来沉重的负担.

关键词：阿尔茨海默病神经退行性疾病表观遗传学中国疾病预防控制中心中位值遗传基础多组学单细胞

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溶瘤病毒递送策略的研究进展

中国病原生物学杂志 2024年第11期19卷 1385-1389页

作者：陈浩楠王焱米赟奇田甜郭娇西安市病原微生物与肿瘤免疫重点实验室陕西西安710000 西安医学院基础医学部吉林大学白求恩第二临床医学院

溶瘤病毒(Oncolytic virus,OV)能够特异性地在肿瘤细胞内复制并造成肿瘤细胞裂解,而对正常细胞无影响,因此被视为对免疫检查点抑制剂治疗后无反应或未能实现持久反应的癌症患者的一种治疗选择。目前多款溶瘤病毒疗法陆续获批上市。局部... 详细信息

溶瘤病毒(Oncolytic virus,OV)能够特异性地在肿瘤细胞内复制并造成肿瘤细胞裂解,而对正常细胞无影响,因此被视为对免疫检查点抑制剂治疗后无反应或未能实现持久反应的癌症患者的一种治疗选择。目前多款溶瘤病毒疗法陆续获批上市。局部瘤内注射溶瘤病毒是目前主流疗法,然而该疗法对转移性癌症患者疗效有限。近年来,全身静脉递送溶瘤病毒疗法逐渐兴起。这种疗法的递送方式包括细胞运输、基因和纳米修饰、聚合物涂层、非生物载体、与免疫抑制剂联合等,可以协助溶瘤病毒逃避机体免疫或引发机体抗肿瘤免疫,以提高溶瘤病毒的递送和治疗效率。本综述对溶瘤病毒用药方式、给药与效应屏障、溶瘤病毒递送策略进行总结。

关键词：溶瘤病毒瘤内递送静脉递送免疫逃避免疫治疗综述

LRRC8A/VRAC离子通道抗肿瘤作用的研究进展

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中国比较医学杂志 2024年

作者：杨润泽胡耀华秦靖汪永锋师长宏甘肃中医药大学基础医学院延安大学医学院空军军医大学实验动物中心

体积调节阴离子通道（volume-regulated anion channels，VRAC）在脊椎动物细胞和各类型的肿瘤细胞中普遍表达。其由富含亮氨酸重复序列的8A（leucine-rich repeat containing 8A，LRRC8A）及其四个同源家族成员（LRRC8B-E）组成，其中L... 详细信息

体积调节阴离子通道（volume-regulated anion channels，VRAC）在脊椎动物细胞和各类型的肿瘤细胞中普遍表达。其由富含亮氨酸重复序列的8A（leucine-rich repeat containing 8A，LRRC8A）及其四个同源家族成员（LRRC8B-E）组成，其中LRRC8A为必需亚基。已证实LRRC8A/VRAC通过各种信号途径参与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭及多药耐药，并调控免疫细胞功能。该离子转运蛋白在杀伤肿瘤细胞及预防肿瘤中显示出良好的应用潜力，可作为肿瘤治疗的新靶点。本文综述了LRRC8A/VRAC参与肿瘤发生发展的最新研究，包括LRRC8A/VRAC的分子结构、功能及其在肿瘤中的调控作用，重点总结了LRRC8A/VRAC在肿瘤诊断和免疫治疗中的应用，以期为探索LRRC8A/VRAC成为肿瘤治疗的新靶点提供借鉴。

关键词：体积调节阴离子通道富含亮氨酸重复序列8A 肿瘤增殖迁移和侵袭多药耐药肿瘤免疫

LGI-1抗体阳性自身免疫性脑炎伴睡眠结构异常和认知障碍1例报告及文献复习

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1137-1143页

作者：刘洋刘志孙可金嘉慧任俊北华大学基础医学院病理生理学教研室吉林吉林132021 吉林省吉林市中心医院神经内科吉林吉林132011

目的:分析富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI-1)抗体阳性自身免疫性脑炎(AE)(LGI-1 AE)并发睡眠障碍和认知障碍患者的临床资料,探讨其可能的病理机制。方法:患者,男性,68岁。因记忆力减退2个月,抽搐1个月入院,临床诊断LGI-1 AE,给予人免疫球... 详细信息

目的:分析富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI-1)抗体阳性自身免疫性脑炎(AE)(LGI-1 AE)并发睡眠障碍和认知障碍患者的临床资料,探讨其可能的病理机制。方法:患者,男性,68岁。因记忆力减退2个月,抽搐1个月入院,临床诊断LGI-1 AE,给予人免疫球蛋白联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗后症状好转。在排除任何药物影响下,分别于急性期及恢复期对患者进行神经心理学评估及包括睡眠多导图(PSG)检查的睡眠评估。结果:急性期评估提示患者存在严重认知障碍,简易精神状态检查量表(MMSE)评分22分,蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评分19分。PSG检查,总睡眠时间明显缩短(265 min),睡眠全程碎片化,睡眠效率降低,N3和快速眼动期(REM)睡眠完全缺失。恢复期评估,患者认知功能改善(MMSE评分30分,MoCA评分26分),PSG检查总睡眠时间正常,睡眠潜伏期13.5 min,睡眠碎片化明显改善,睡眠效率提高(84.3%),N3期睡眠26 min(5.1%),REM期睡眠69 min(13.6%)。结论:LGI-1 AE患者睡眠结构的异常与认知障碍在发病和转归方面同步,可能是LGI-1 AE患者认知障碍的病因之一。睡眠障碍的病理起源可能为下丘脑。下丘脑分泌素和LIM同源框(lhx6)通路可能成为纠正睡眠结构同时治疗认知障碍的新靶点。

关键词：富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1 自身免疫性脑炎睡眠结构异常睡眠障碍认知功能神经心理学评估睡眠多导图

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