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富含谷胱甘肽的酵母提取物通过激活核因子E2相关因子2抑制酒精诱导的肝细胞铁死亡

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卫生研究 2025年第02期 273-278+300页

作者：董亚静韩艳阳吉舒琪王晓曼张彦程倩韩浩山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室营养与食品科学研究所煤炭环境致病与防治教育部重点实验室黄河流域生态公共卫生安全研究中心安琪纽特股份有限公司

目的探讨富含谷胱甘肽的酵母提取物（glutathione-rich yeast extract, GYE）对酒精诱导的HepG2细胞铁死亡的改善作用，并基于核因子E2相关因子2（nuclear factorer-related actor 2,Nrf2）进一步探索其潜在的分子机制。方法采用100 m... 详细信息

目的探讨富含谷胱甘肽的酵母提取物（glutathione-rich yeast extract, GYE）对酒精诱导的HepG2细胞铁死亡的改善作用，并基于核因子E2相关因子2（nuclear factorer-related actor 2,Nrf2）进一步探索其潜在的分子机制。方法采用100 mmol/L酒精诱导HepG2细胞发生铁死亡，同时给予0.1和0.5 mmol/L GYE干预。FerroOrange染色检测细胞内Fe2+水平，荧光探针检测脂质过氧化物水平，Hoechst/PI双染检测细胞铁死亡情况，免疫荧光染色检测Nrf2的核转位情况，蛋白免疫印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）、溶质载体家族7成员11（recombinant solute carrier family 7 member 11,SLC7A11）、前列腺素内过氧化物酶2（prostaglandin-endoperoxidesynthase 2,ptgs2）和乙酰辅酶A合成酶长链家族4（acyl-CoA synthetase long-chain family 4,ACSL4）的表达水平。结果与对照组相比，100 mmol/L酒精组细胞内Fe2+和脂质过氧化物水平显著增加（P<0.05）,死亡细胞比例增加的同时铁死亡信号通路关键蛋白GPX4和SLC7A11的表达水平下调（P<0.05）,ACSL4和ptgs2的表达水平显著上调（P<0.05）。0.1和0.5 mmol/L GYE干预显著减轻细胞内Fe2+蓄积（P<0.05）和脂质过氧化物产生（P<0.05）,并有效抑制铁死亡（P<0.05）,且高剂量组抑制效果更佳（P<0.05）。GYE干预显著上调细胞核中Nrf2的表达水平（P<0.05）。结论 GYE能有效抑制酒精诱导的HepG2细胞铁死亡，其分子机制可能与调控Nrf2有关。

关键词：富含谷胱甘肽的酵母提取物酒精铁死亡核因子E2相关因子2

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慢性应激对小鼠下丘脑食欲调节因子的影响

海军军医大学学报 2025年第1期46卷 72-78页

作者：尹立峰刘庆朱健王晨旭郑天宇朱永恒莫烽锋上海海洋大学食品学院上海201306 海军军医大学(第二军医大学)海军医学系海军营养与食品卫生学教研室上海200433

目的观察小鼠在慢性应激时及应激停止后下丘脑食欲调节因子的变化,并初步探索应激依赖性的食欲变化机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(Ctrl)组及慢性不可预知温和应激(CUMS)组,每组16只。CUMS组小鼠予以CUMS(持续11周)建立... 详细信息

目的观察小鼠在慢性应激时及应激停止后下丘脑食欲调节因子的变化,并初步探索应激依赖性的食欲变化机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(Ctrl)组及慢性不可预知温和应激(CUMS)组,每组16只。CUMS组小鼠予以CUMS(持续11周)建立应激模型,Ctrl组正常饲养。记录小鼠摄食量和体重。通过悬尾实验和强迫游泳实验验证CUMS模型是否构建成功。第12周时从两组各随机取8只小鼠收集全脑、下丘脑组织待测;两组各剩余的8只小鼠重新编组为应激停止(C-CUMS)组和应激停止对照(C-Ctrl)组,继续观察3周后,取全脑、下丘脑组织待测。通过qPCR和免疫组织化学染色方法检测小鼠下丘脑中食欲调节因子食欲素1型受体(OX1R)、瘦素受体(LEPR)和刺鼠相关蛋白(AgRP)的表达情况。结果应激第2~11周,CUMS组小鼠累积摄食量高于Ctrl组(均P学意义(均P>0.05)。11周后CUMS组小鼠悬尾不动时间和水中漂浮时间均长于Ctrl组小鼠(均P学意义(均P>0.05);C-CUMS组小鼠AgRP蛋白表达水平与C-Ctrl组比较差异无统计学意义(P>0.05),LEPR蛋白表达水平高于C-Ctrl组(P<0.01)。结论CUMS导致小鼠食欲增加,其机制可能与LEPR和AgRP的功能调节有关;应激停止后其食欲下降,机制可能涉及LEPR的功能调节。

关键词：慢性不可预知温和应激食欲调节因子下丘脑食欲素1型受体瘦素受体刺鼠相关蛋白

吉林省中小学生不良用耳行为及听力损伤相关因素分析

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中国学校卫生 2025年第02期 215-218页

作者：杨硕刘冰张宇婷吴晓刚梅松丽吉林省疾病预防控制中心学校卫生指导所吉林大学公共卫生学院儿少卫生教研室

目的了解吉林省中小学生不良用耳状况和听力损伤的相关因素，为预防儿童青少年听力损伤提供科学依据。方法 2021年9—11月，采用分层整群随机抽样方法选取吉林省9个地市12 847名每天使用耳机>0.5 h的中小学生进行问卷调查，收集不良用... 详细信息

目的了解吉林省中小学生不良用耳状况和听力损伤的相关因素，为预防儿童青少年听力损伤提供科学依据。方法 2021年9—11月，采用分层整群随机抽样方法选取吉林省9个地市12 847名每天使用耳机>0.5 h的中小学生进行问卷调查，收集不良用耳习惯、生活习惯和听力损伤状况数据，采用χ2检验和Logistic回归对数据进行分析。结果近一个月内出现听力损伤的学生有1 702名（13.25%）。平均每天使用耳机时长、近一周内每天使用耳机时长≥1 h频次及近一周内在嘈杂环境中每天使用耳机≥1 h频次构成性别间差异均有统计学意义（χ2值分别为47.86,57.60,66.31,P值均学生听力损伤发生的相关因素包括：平均每天使用耳机1～2和>2 h（OR=1.74,95%CI=1.60～1.90;OR=1.73,95%CI=1.59～1.90）、近一周内每天使用≥1 h耳机1～2和>2次（OR=1.71,95%CI=1.59～1.84;OR=1.83,95%CI=1.71～1.97）、近一周嘈杂环境中每天使用≥1 h耳机1～2和>2次（OR=1.48,95%CI=1.40～1.56;OR=1.72,95%CI=1.61～1.86）、差经济片区（OR=1.85,95%CI=1.76～1.96）、住校（OR=1.78,95%CI=1.69～1.89）、单亲家庭（OR=1.72,95%CI=1.60～1.87）、每天活动时间6 h（OR=1.88,95%CI=1.79～1.98）(P值均吉林省中小学生用耳行为有待改善，尤其经济不发达地区、住校和非双亲家庭学生。需引导中小学生改善不良用耳习惯及增加户外活动，减少静坐时间。

关键词：耳行为听力受损者回归分析学生

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体外模拟单室血管外给药染毒模型的构建及其与经典体外染毒模型在硝酸镧诱导HepG2细胞死亡中的比较

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中国药理学与毒理学杂志 2025年

作者：付大维付于津闫赖赖陈洁刘芷毓付娟玲姚碧云郝卫东赵鹏北京大学公共卫生学院毒理学系食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京大学公共卫生学院卫生检验学系

目的以硝酸镧﹝La（NO3）3﹞为受试物，构建体外模拟单室血管外给药染毒模型，并探究其与经典体外染毒模型在La（NO3）3诱导HepG2细胞死亡中的差异。方法根据毒动学房室模型理论，自主设计由储液室、混合室、染毒室和废液室组成的染... 详细信息

目的以硝酸镧﹝La（NO3）3﹞为受试物，构建体外模拟单室血管外给药染毒模型，并探究其与经典体外染毒模型在La（NO3）3诱导HepG2细胞死亡中的差异。方法根据毒动学房室模型理论，自主设计由储液室、混合室、染毒室和废液室组成的染毒装置，采用蠕动泵软管连接各室以单向和定速传输液体，根据预设的吸收半衰期(T1/2a)和消除半衰期(T1/2)等毒动学参数构建La（NO3）3体外模拟单室血管外给药染毒模型。采用电感耦合等离子体质谱仪测定不同时间点染毒室中La（NO3）3含量。采用PKsolver和GraphPad Prism 8.0软件对La（NO3）3浓度-时间曲线进行分析。通过比较毒动学参数实测值和根据假定的T1/2a和T1/2计算得到的理论值对染毒模型进行评估。以模拟单室血管外给药染毒模型和经典体外染毒模型对HepG2细胞给予La（NO3）3染毒处理，采用Hoechst33342/碘化丙啶染色测定细胞死亡率。结果在峰值浓度（Cmax）3.91～1 000.00μmol·L-1范围内，体外模拟单室血管外染毒模型实测的La（NO3）3浓度-时间曲线几乎与相应理论曲线一致，测量值与理论值呈良好线性相关性（r均>0.9980）；包括消除速率常数（Ke）、T1/2、吸收速率常数（Ka）、T1/2a、达峰时间(Tmax)、Cmax、清除率（CL）和曲线下面积(AUC0-∞)在内的各毒动学参数实测值均与相应理论值接近；各实验组浓度-时间曲线拟合系数R2均>0.9900，符合单室血管外给药的房室模型。模拟单室血管外给药染毒模型中，La（NO3）3各剂量组均未观察到HepG2细胞出现明显死亡。经典体外染毒模型中，La（NO3）30.500 mmol·L-1组细胞死亡率>溶剂对照组（P室血管外给药染毒（P学意义。结论本研究设计的染毒装置可体外模拟单室血管外给药染毒模型，使体外毒性测试更接近体内情况，为优化体外毒性测试染毒方法提供了初步实验依据。模拟的单室血管外给药染毒方式和经典体外染毒方式间La（NO3）3诱导HepG2细胞死亡存在差异，提示不同体外染毒模式可能影响毒性作用。

关键词：体外模拟单室血管外给药染毒模型经典体外染毒模型毒动学曲线下面积硝酸镧细胞死亡

番茄红素通过成纤维细胞生长因子21/线粒体动力介导改善D-半乳糖诱导的CD-1雌性小鼠肝脏衰老

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卫生研究 2025年第02期 265-272页

作者：沈钰淇张娟李璐李婷王佳山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院华中科技大学同济医学院附属同济医院山西医科大学营养与食品科学研究所长治市第二人民医院

目的评价番茄红素是否可以改善D-半乳糖诱导的肝脏衰老及其相关分子机制。方法将45只2月龄雌性CD-1小鼠适应性喂养1周后，按随机数字表法分为3组，每组15只，对照组：标准饲料+腹腔注射生理盐水；D-半乳糖组：标准饲料+腹腔注射150 mg... 详细信息

目的评价番茄红素是否可以改善D-半乳糖诱导的肝脏衰老及其相关分子机制。方法将45只2月龄雌性CD-1小鼠适应性喂养1周后，按随机数字表法分为3组，每组15只，对照组：标准饲料+腹腔注射生理盐水；D-半乳糖组：标准饲料+腹腔注射150 mg/kg D-半乳糖；番茄红素干预组：番茄红素饲料（0.03%番茄红素，均匀混在标准饲料中）+腹腔注射150 mg/kg D-半乳糖，共8周。小鼠衰老相关β-半乳糖苷酶（senescence associated-beta-galactosidase, SA-β-gal）染色及酶联免疫分析（ELISA）试剂盒检测肝脏组织SA-β-gal含量、Western blots检测肝脏组织P21及P53蛋白表达，明显高于对照组，即判定衰老小鼠造模成功。试剂盒测定血清中谷丙转氨酶（glutamate pyruvate transaminase, GPT）、谷草转氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase, GOT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）活性，肝脏组织中过氧化氢（H2O2）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity, T-AOC）和丙二醛（malondialdehyde, MDA）活性；ELISA试剂盒检测小鼠肝脏组织成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21,FGF21）、白细胞介素（interleukin, IL）6、8和10含量；免疫荧光检测肝脏组织活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平；免疫组化检测肝脏组织线粒体融合蛋白2（mito-fusion 2,MFN2）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平。透射电子显微镜观察肝脏线粒体形态；Western blots检测线粒体融合蛋白1（mito-fusion 1,MFN1）和线粒体分裂蛋白1（fission 1,FIS1）的表达情况。结果与对照组相比，D-半乳糖组小鼠肝脏SA-β-gal含量升高（P<0.01）,P21及P53蛋白表达水平上调（P<0.01）,即衰老小鼠造模成功。同时血清GPT（P<0.05）、GOT（P<0.01）及ALP（P<0.05）活性显著上调；T-AOC活性下调（P<0.05）,MDA（P<0.05）和H2O2（P<0.01）含量升高以及ROS水平上调；透射电子显微镜观察到D-半乳糖组小鼠肝脏线粒体双层膜结构被破坏且肿胀；FGF21水平下调（P<0.05）,线粒体分裂基因FIS1蛋白表达下调（P<0.01）,线粒体融合基因MFN1及MFN2蛋白表达上调（P<0.05）;肝脏组织中促炎因子TNF-α、IL-6（P<0.01）、IL-8（P<0.05）表达上调，以及抗炎因子IL-10表达下调（P<0.01）。与D-半乳糖组相比，番茄红素干预组小鼠肝脏SA-β-gal含量降低（P<0.01）、P21及P53蛋白表达水平下调（P<0.01）;血清中GPT（P<0.05）、GOT（P<0.05）及ALP（P<0.01）活性显著下调；T-AOC活性上调（P<0.01）,MDA（P<0.01）和H2O2（P<0.01）含量降低以及ROS水平下调；透射电子显微镜观察到番茄红素干预组小鼠肝脏线粒体双层膜结构有所改善；FGF21水平上调（P<0.05）,线粒体分裂基因FIS1蛋白表达上调（P<0.01）,线粒体融合基因MFN1及MFN2蛋白表达下调（P<0.05）;肝脏组织中促炎因子TNF-α、IL-6（P<0.05）、IL-8（P<0.05）表达下调，且抗炎因子IL-10表达上调（P<0.05）。结论番茄红素可以改善D-半乳糖诱导的肝脏衰老、氧化应激、炎症及肝功能损伤，这可能与其对肝脏FGF21信号的激活以及对线粒体功能的增强相关。

关键词：肝脏衰老成纤维细胞生长因子21 线粒体番茄红素 D-半乳糖

产前抑郁轨迹与胎儿不良出生结局之间的关联:同济-华西-双流出生队列

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中华疾病控制杂志 2025年第1期29卷 8-14,41页

作者：李娴丽王静怡徐嘉婧袁佳英刘刚潘安潘雄飞华中科技大学同济医学院公共卫生学院环境与健康教育部重点实验室流行病学与生物统计学教研室武汉430030 成都市双流区妇幼保健院双流妇幼医学研究中心成都610200 华中科技大学同济医学院公共卫生学院营养与食品卫生系食品营养与安全湖北省重点实验室武汉430030 四川大学华西第二医院出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室成都610041

目的分析中国西南地区女性产前抑郁的变化轨迹,并进一步探究产前抑郁轨迹与胎儿不良出生结局之间的关联。方法基于2017―2020年同济-华西-双流出生队列,本研究纳入4741对孕妇及其子代。所有参与者在孕早期(≤15孕周)、孕中期(24~28孕周... 详细信息

目的分析中国西南地区女性产前抑郁的变化轨迹,并进一步探究产前抑郁轨迹与胎儿不良出生结局之间的关联。方法基于2017―2020年同济-华西-双流出生队列,本研究纳入4741对孕妇及其子代。所有参与者在孕早期(≤15孕周)、孕中期(24~28孕周)和孕晚期(>28孕周)通过爱丁堡产后抑郁量表进行3次抑郁症状的评估。胎儿的出生结局从分娩时的电子医疗记录中获得。通过潜在类别混合模型拟合产前抑郁的变化轨迹,使用基于倾向性评分的逆概率加权法平衡混杂因素,利用logistic回归分析模型探究不同轨迹对胎儿出生结局的影响。结果本研究定义了4组产前抑郁轨迹,并根据其变化趋势分别定义为低水平稳定组(n=1327,27.99%)、中等水平稳定组(n=2610,55.05%)、先升高后下降组(n=407,8.59%)和先下降后升高组(n=397,8.37%)。相较于低水平稳定组,先下降后升高组的孕妇分娩低出生体重儿(OR=2.29,95%CI:1.06~4.97)和早产儿(OR=1.91,95%CI:1.09~3.33)的风险增加(均P学意义(OR=0.80,95%CI:0.45~1.39,P=0.424)。结论产前抑郁在妊娠期间处于动态变化中,且不同的抑郁轨迹与不良出生结局风险关系存在差异。全孕期了解孕妇抑郁症状的发生发展有助于及时采取干预措施,以预防不良出生结局的发生。

关键词：产前抑郁潜在类别混合模型轨迹不良出生结局

四氢姜黄素通过下调ROS/p53信号通路抑制高糖诱导的血小板聚集和活化

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实用医学杂志 2025年第3期41卷 305-312页

作者：胡锦秋毕晓艳马军羽李梦瑶李荣牙甫礼张春梅大理大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室云南大理671000 大理大学公共卫生学院实验教学中心云南大理671000

目的旨在通过体外实验探讨姜黄素的主要代谢活性产物四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对高糖(high glucose,HG)诱导人血小板聚集和活化的作用及机制。方法将溶剂对照(0.05%DMSO)或THC(0.5、1、10μmol/L)与健康人来源的纯化血小板在... 详细信息

目的旨在通过体外实验探讨姜黄素的主要代谢活性产物四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对高糖(high glucose,HG)诱导人血小板聚集和活化的作用及机制。方法将溶剂对照(0.05%DMSO)或THC(0.5、1、10μmol/L)与健康人来源的纯化血小板在体外共同孵育40 min,随后加入Normal glucose(NG,5 mmol/L)或HG(25 mmol/L)溶液继续作用90 min后,使用血小板聚集仪测定血小板的最大聚集率,并利用流式细胞术评估血小板经典活化标志物CD62P的表达情况以及胞内总活性氧(Reactive oxygen species,ROS)生成水平。同时,通过Western blot蛋白免疫印迹实验检测血小板p53蛋白的磷酸化水平。结果与NG组相比,HG干预可显著增加血小板聚集(P0.05)。HG诱导的血小板聚集和活化均可被NAC和p53特异性抑制剂PFT-μ显著抑制(P0.05),与PFT-μ联合干预时对血小板聚集具有协同抑制作用(P0.05)。结论在体外实验中,THC对HG诱导的健康人血小板聚集与活化具有显著的抑制作用,其作用机制可能是下调ROS/p53介导的信号通路,本研究为THC改善糖尿病及其相关慢性代谢性疾病中血栓形成提供参考。

关键词：四氢姜黄素血小板聚集血小板活化高糖活性氧

纳米石墨适配体传感器结合酶信号放大检测甲胎蛋白

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化学研究与应用 2025年第1期37卷 81-86页

作者：张凤娇贾超凡徐新秋闫业浩公维磊张凯魏胤山东第一医科大学(山东省医学科学院)公共卫生与健康管理学院山东济南250117 济宁医学院公共卫生学院食品营养与安全重点实验室山东济宁272000 滨州医学院公共卫生学院山东烟台264000

利用纳米石墨-适配体传感器结合脱氧核糖核酸酶(DNase I)信号放大策略检测了肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)。通过将纳米石墨(NG)和DNase I加入到适体(aptamer)溶液中合成了一种新型的荧光传感器NG/Aptamer。加入AFP后,AFP/aptamer复合物的形... 详细信息

利用纳米石墨-适配体传感器结合脱氧核糖核酸酶(DNase I)信号放大策略检测了肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)。通过将纳米石墨(NG)和DNase I加入到适体(aptamer)溶液中合成了一种新型的荧光传感器NG/Aptamer。加入AFP后,AFP/aptamer复合物的形成导致aptamer从NG表面脱离,随后aptamer被DNase I分解,目标AFP被释放出来进行新一轮循环,从而实现了检测信号的明显放大。在最佳条件下,AFP浓度在3~150 pg·mL^(-1)范围内与荧光强度呈线性关系,检测限为2.556 pg·mL^(-1)。此外,所开发的传感器对AFP具有高度特异性,不会受到其他结构类似物质的干扰。该传感器也可应用于人血清样本中AFP的检测,回收率为95.1~103.8%。

关键词：纳米石墨甲胎蛋白适配体

上海市浦东新区8～9岁儿童身体活动量与代谢综合征的关联

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中国学校卫生 2025年第02期 260-265页

作者：秦存麦合力亚克孜·吐尔孙尼亚孜任亚萍井光壮胡卉柏品清史慧静上海市浦东新区疾病预防控制中心(上海市浦东新区卫生健康监督所)学校卫生与营养食品科/复旦大学浦东预防医学研究院复旦大学公共卫生学院妇幼与儿少卫生教研室

目的了解上海市浦东新区8～9岁儿童24 h身体活动量及其与代谢综合征的关联，为儿童参与身体活动、降低代谢综合征风险提供科学依据。方法采用分层整群随机抽样方法从上海市浦东新区抽取13所学校，纳入2 013名8～9岁小学生，于2021年9... 详细信息

目的了解上海市浦东新区8～9岁儿童24 h身体活动量及其与代谢综合征的关联，为儿童参与身体活动、降低代谢综合征风险提供科学依据。方法采用分层整群随机抽样方法从上海市浦东新区抽取13所学校，纳入2 013名8～9岁小学生，于2021年9月—2022年12月用Actigraph GT3X加速度传感器、身高坐高计、电子血压计、皮尺测量身体活动、身高、血压、腰围，采集学生空腹静脉血5 mL,检测甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)水平，并进行线上问卷调查。采用t检验、单因素方差分析比较不同特征儿童24 h身体活动量差异，采用多因素Logistic回归分析24 h身体活动量与代谢综合征及其各组分的关联。结果小学生平均每日中高强度身体活动(MVPA)时长为(34.25±13.49)min,达标率为1.59%;睡眠(SLP)时长为(538.27±28.53)min,达标率为1.89%。代谢综合征、中心性肥胖(AO)、血压(BP)偏高、TG偏高、HDL-C偏低、FPG偏高检出率分别为2.48%,34.53%,10.38%,10.73%,1.24%,0.70%。多因素Logistic回归分析结果显示，静态行为(SB)时长每增加10 min, AO、BP偏高、TG偏高的风险分别增加2%(OR=1.02,95%CI=1.01～1.04)、5%(OR=1.05,95%CI=1.01～1.08)、6%(OR=1.06,95%CI=1.02～1.11);MVPA时长每增加10 min,代谢综合征的风险降低27%(OR=0.73,95%CI=0.57～0.93);SLP时长每增加10 min, AO、BP偏高、代谢综合征的风险分别降低16%(OR=0.84,95%CI=0.80～0.88)、9%(OR=0.91,95%CI=0.82～0.99)、15%(OR=0.85,95%CI=0.77～0.94)(P值均<0.05)。结论浦东新区8～9岁儿童MVPA和SLP时间严重不足，身体活动量与代谢综合征及其各组分之间存在关联。增加MVPA和SLP时间对维持儿童较低的代谢综合征风险具有重要意义。

关键词：运动活动代谢综合征X 回归分析儿童