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地黄环烯醚萜苷类通过调控TGF-β1/Smads信号通路保护糖尿病小鼠肾脏作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 56-66页

作者：张宏伟刘明王慧森葛文静张雪侠周倩李华妮唐素勤李更生河南大学药学院河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院中药所河南中医药大学中医药科学院

目的：观察地黄环烯醚萜苷类（RIG）成分对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠72只，随机抽取12只为正常组，其余60只进行高脂饲料喂养6周联合60 mg·kg-1链脲佐菌素连续注射4 d进行... 详细信息

目的：观察地黄环烯醚萜苷类（RIG）成分对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠72只，随机抽取12只为正常组，其余60只进行高脂饲料喂养6周联合60 mg·kg-1链脲佐菌素连续注射4 d进行2型糖尿病造模，造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(250 mg·kg-1)、梓醇组(100 mg·kg-1)、地黄环烯醚萜苷类低剂量组(RIG-L,200 mg·kg-1)和地黄环烯醚萜苷类高剂量组(RIG-H,400 mg·kg-1)，每组11只。各给药组小鼠灌胃对应药物，正常组和模型组给予等体积去离子水灌胃，1次/d。干预8周后，进行口服糖耐量（OGTT）实验，并计算OGTT曲线下面积（AUC），处死小鼠并剥离双肾组织。测定小鼠体质量、双肾质量、空腹血糖（FBG）；生化试剂盒检测血清甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清胰岛素（FINS）含量，计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色观察肾脏组织病理变化；免疫组化法（IHC）检测肾脏组织白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、胶原蛋白-3（ColⅢ）的表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织TGF-β1、细胞信号转导分子3（Smad3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、ColⅢ蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠体质量、ISI显著降低（P<0.01），肾脏绝对质量、FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、TC、TG、SCr、BUN水平显著升高（P<0.01），肾组织出现肾小球肥大、肾小囊腔窄小及胶原沉积，肾组织IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1、ColⅢ、Smad3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,MMP-9蛋白表达水平显著降低（P<0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠体质量变化差异无统计学意义；各给药组小鼠肾脏绝对质明显降低（P<0.05,P<0.01）;RIG-H组小鼠给药第4～8周及二甲双胍、梓醇和RIG-L组小鼠给药第6～8周，FBG显著降低（P<0.01）;RIG-L、RIG-H和二甲双胍组小鼠AUC明显降低（P<0.05,P<0.01）；各给药组小鼠血清TC、SCr、BUN水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,RIG-L、RIG-H和二甲双胍组小鼠TG明显降低（P<0.05,P<0.01）；梓醇组、RIG-L和二甲双胍组小鼠FINS显著降低（P<0.01）；各给药组小鼠HOMA-IR显著降低（P<0.01）；各给药组小鼠ISI显著升高（P<0.01）；镜下各给药组小鼠肾脏组织病变均得到不同程度改善；各给药组小鼠肾脏组织IL-1、TGF-β1蛋白，RIG-H和二甲双胍组小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α、ColⅢ蛋白及RIG-L小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01），梓醇组小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α、ColⅢ蛋白及RIG-L小鼠肾脏组织ColⅢ蛋白含量呈下降趋势，差异无统计学意义；RIG-H和二甲双胍组小鼠肾脏组织TGF-β1、Smad3、ColⅢ蛋白表达显著降低（P<0.01），各给药组小鼠肾脏MMP-9蛋白表达量显著升高（P<0.01）。结论：地黄环烯醚萜苷类可以改善糖尿病小鼠肾组织结构和功能，其机制可能与TGF-β1/Smads信号通路有关。

关键词：地黄环烯醚萜苷类 2型糖尿病转化生长因子-β1(TGF-β1)/细胞信号转导分子3(Smad3) 胶原蛋白-3(ColⅢ) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)

加味黄芪赤风汤治疗IgA肾病患者临床疗效观察及黄芪量效关系

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 9-16页

作者：石秀杰常美莹施月张紫嫣张一凡张琪段行宇柳菁赵明明司远张昱中国中医科学院西苑医院北京中医药大学

目的：探讨在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病患者蛋白尿的量效关系及安全性，为临床大剂量使用黄芪治疗IgA肾病蛋白尿提供科学依据。方法：纳入120例辨证为气虚血瘀证兼有风邪热毒的IgA肾... 详细信息

目的：探讨在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病患者蛋白尿的量效关系及安全性，为临床大剂量使用黄芪治疗IgA肾病蛋白尿提供科学依据。方法：纳入120例辨证为气虚血瘀证兼有风邪热毒的IgA肾病患，随机分为对照组和治疗组，对照组给予替米沙坦联合中药安慰剂，治疗组给予替米沙坦联合不同剂量黄芪的加味黄芪赤风汤（生黄芪60、30、15 g），每组各30例，治疗周期为12周。观察治疗前后24 h尿蛋白定量（24 hUTP）、中医证候积分、有效率和肾功能的变化，并检测肝功能和血常规评估安全性。结果：与本组治疗前比较，治疗12周后，黄芪高、中、低剂量组和对照组的24 hUTP均明显下降（P中医证候积分均明显下降（P中医证候积分明显低于黄芪低剂量组和对照组（P中医证候积分有效率分别为88.89%(24/27)、81.48%(22/27)、71.43%(20/28)、46.43%(13/28)，黄芪高、中剂量组的中医证候积分疗效显著高于对照组（χ2=14.053,P<0.01）。与本组治疗前比较，黄芪高、中剂量组治疗后的肾小球滤过率（eGFR）和血肌酐差异无统计学意义，黄芪低剂量组和对照组治疗后的eGFR明显下降（P<0.05），对照组治疗后的血肌酐水平明显增加（P<0.05）；黄芪高、中、低剂量组和对照组治疗前后的尿素氮、尿酸、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、肝功能及血常规差异无统计学意义。结论：在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗IgA肾病存在量效关系，黄芪高剂量组疗效最优，并且安全性良好。

关键词：免疫球蛋白A(IgA)肾病蛋白尿黄芪加味黄芪赤风汤量效关系

丹参电子束辐照杀菌安全剂量的确定及质量评价

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核农学报 2025年第2期39卷 285-296页

作者：庄新慧于敏王君淑焦连庆张凤清长春工业大学化学与生命科学学院吉林长春130012 吉林省中医药科学院吉林长春130012 敦化市市场监督管理局吉林延边133700

为探究电子束辐照杀菌对丹参质量的影响,本研究采用2、4、6、8、10、12、14、16、18 kGy辐照剂量处理丹参样品,比较不同剂量下丹参微生物水平、8种化合物含量、抗氧化活性,结合正交偏最小二乘法判别分析模型确定最佳安全剂量;建立丹参... 详细信息

为探究电子束辐照杀菌对丹参质量的影响,本研究采用2、4、6、8、10、12、14、16、18 kGy辐照剂量处理丹参样品,比较不同剂量下丹参微生物水平、8种化合物含量、抗氧化活性,结合正交偏最小二乘法判别分析模型确定最佳安全剂量;建立丹参辐照前后指纹图谱,判断电子束辐照杀菌前后丹参化学成分一致性是否良好;选取6批丹参验证最佳安全辐照剂量。结果表明,丹参电子束辐照杀菌剂量达10 kGy及以上时,微生物水平符合《中华人民共和国药典2020年版四部》规定标准;在10 kGy剂量内,辐照组与对照组的8种化合物总含量、4种抗氧化活性无显著差异,且10 kGy剂量组与对照组的抗氧化活性最接近。综上,确定10 kGy为丹参电子束辐照杀菌的最佳安全辐照剂量。辐照前后丹参高效液相色谱(HPLC)和拉曼光谱(SERS)指纹图谱相似度均大于0.9,提示化学成分一致性良好。6批丹参经10 kGy杀菌后的微生物水平符合药典规定;8种化合物含量、抗氧化活性、大鼠肝星状细胞(HSC-T6)存活率经t检验均无显著差异。本研究结果可为电子束辐照杀菌技术在丹参生产中的应用和质量评价提供科学依据。

关键词：丹参电子束辐照杀菌抗氧化活性指纹图谱质量评价

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植物遗传转化技术在药用植物中的研究进展

中国实验方剂学杂志 2025年第2期 323-330页

作者：张昊熙昱林龙飞袁媛刘宇灵李慧中国中医科学院中药研究所江西中医药大学药学院中国中医科学院中药资源中心中国中医科学院中医药健康产业研究所

药用植物种类繁多、杂合度高且育种目标特殊，常规杂交技术难以满足其育种需求。而植物遗传转化技术具有高度选择性，能够特异性地改变植株性状，是药用植物育种研究的重要技术手段。常用的植物遗传转化技术有农杆菌转化法和粒子轰击法... 详细信息

药用植物种类繁多、杂合度高且育种目标特殊，常规杂交技术难以满足其育种需求。而植物遗传转化技术具有高度选择性，能够特异性地改变植株性状，是药用植物育种研究的重要技术手段。常用的植物遗传转化技术有农杆菌转化法和粒子轰击法，农杆菌转化法应用最为广泛，但其特异性强，并非所有药用植物均适用；粒子轰击法无特异性，但其转化效率低、外力损伤细胞及组织等问题也显而易见。随着纳米技术的兴起与发展，新兴的纳米材料介导转化法很好地解决了以上2种技术的难题，但受限于其发展较晚，纳米材料介导遗传物质进入植物细胞的机制尚不明确，因此在药用植物中应用较少。该文就农杆菌转化法、粒子轰击法、纳米材料介导转化法几种常用或新兴的植物遗传转化技术的发展现状及在不同药用植物中的应用情况进行概述，展望了植物遗传转化技术发展趋势及其在药用植物和中药资源未来发展中的应用前景，以期为药用植物的遗传改良和种质创新提供新的技术思路，为中药资源的可持续发展注入新的动力。

关键词：植物遗传转化技术药用植物农杆菌粒子轰击纳米材料基因组编辑

SNARE复合物在自噬及相关疾病中的研究进展

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中国病理生理杂志 2025年

作者：李彩银刘源郭柔佳卜晶晶闫向丽栗俞程河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心河南中医药大学中医药科学院河南省仲景方药现代研究重点实验室河南中医药大学药学院

自噬是真核生物中普遍存在的一种保守的生理现象，在饥饿或营养缺乏时通过降解细胞内的蛋白质和细胞器以促进细胞存活。自噬功能障碍与多种疾病密切相关。可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（soluble N-elthylmaleimide-sensi... 详细信息

自噬是真核生物中普遍存在的一种保守的生理现象，在饥饿或营养缺乏时通过降解细胞内的蛋白质和细胞器以促进细胞存活。自噬功能障碍与多种疾病密切相关。可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（soluble N-elthylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor, SNARE）复合物是一种介导膜融合的蛋白质，在自噬体和溶酶体的融合过程中发挥关键作用。SNARE复合物组装异常可引起自噬流阻滞，进而导致细胞功能紊乱和疾病的发生。本文对SNARE复合物在自噬过程的作用，以及在相关疾病中的最新研究进行总结，为以SNARE复合物为靶点研究自噬和疾病的机制提供参考。

关键词： SNARE复合物自噬自噬体溶酶体

芍药汤调控MDSCs相关免疫抑制微环境防治慢性肠炎癌变的效应机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 10-19页

作者：陈雪王成磊杨冰炜翟浩宇吴颖李卫东中国中医科学院广安门医院陕西中医药大学

目的：基于骨髓源性抑制细胞（MDSCs）相关免疫抑制微环境，探究芍药汤防治结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的效应机制。方法：将140只6周龄SPF级FVB雄性小鼠随机分为空白组、芍药汤未造模组（7.12 g·kg-1）、模型组、柳氮磺吡啶组（0.52 ... 详细信息

目的：基于骨髓源性抑制细胞（MDSCs）相关免疫抑制微环境，探究芍药汤防治结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的效应机制。方法：将140只6周龄SPF级FVB雄性小鼠随机分为空白组、芍药汤未造模组（7.12 g·kg-1）、模型组、柳氮磺吡啶组（0.52 g·kg-1）、芍药汤低剂量组（3.56 g·kg-1）、芍药汤中剂量组（7.12 g·kg-1）、芍药汤高剂量组（14.24 g·kg-1）共7组，每组20只。空白组和芍药汤未造模组采用单次腹腔注射生理盐水（10 mg·kg-1），其余5组小鼠采用单次腹腔注射氧化偶氮甲烷（AOM）(10 mg·kg-1),1周后，更换含2%葡聚糖硫酸钠（DSS）饮用水1周，再正常饮用水2周，此为循环3次，共14周，构建CAC小鼠模型。各组于实验第14天开始每日1次灌胃2周，此后1周3次灌胃，直至实验结束。记录每周小鼠体质量，分别于实验开始的第28、98天处死部分小鼠，解剖后测量小鼠结肠长度，记录结肠重量、脾脏重量、肿瘤大小、数目；苏木素-伊红（HE）染色检测结肠肿瘤组织病理形态学；流式细胞技术检测小鼠脾脏中MDSCs、调节性T细胞（Tregs）、CD4+T、CD8+T、CD4+/CD8+T细胞比例；免疫组化学检测小鼠结肠中程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性细胞死亡蛋白1配体1(PD-L1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平。结果：第14天时，与空白组比较，模型组小鼠体质量显著下降（P<0.01），第28天时，体质量下降到最低（23.39±0.95） g；第28、98天，与空白组比较，模型组小鼠结肠长度显著缩短（P<0.01），结肠指数显著升高（P<0.01），脾脏指数显著升高（P<0.01），肿瘤负荷显著增加（P<0.01）;HE结果显示，模型组可见肿瘤细胞，大量炎性细胞浸润，杯状细胞消失，隐窝缺失；芍药汤各剂量组结肠黏膜损伤减轻，炎性细胞浸润减少，隐窝结构破坏减轻；与模型组比较，芍药汤各剂量组小鼠体质量升高；第98天时，芍药汤各剂量组结肠长度显著增加（P<0.01），结肠指数显著降低（P<0.01），脾脏指数显著降低（P<0.01），肿瘤负荷显著降低（P<0.01）；第28、98天，芍药汤中、高剂量组小鼠脾脏中MDSCs、Tregs均显著降低（P<0.01）、CD4+T、CD4+/CD8+T细胞比例显著升高（P<0.01）；芍药汤各剂量组各时间点小鼠脾脏中CD8+T细胞比例均有不同程度的增高（P<0.05,P<0.01）、小鼠结肠组织中PD-1、PD-L1表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）；第28、98天，芍药汤中、高剂量组小鼠结肠组织中p-AMPK阳性细胞表达显著升高（P<0.01）,p-NF-κB和HIF-1α显著降低（P<0.01）。结论：芍药汤可调控MDSCs募集，调节T淋巴细胞亚群的免疫功能，从而抑制AOM/DSS诱导CAC小鼠结肠肿瘤的发生与发展，其作用机制可能与激活AMPK/NF-κB/HIF-1α通路的表达有关。

关键词：芍药汤结肠炎相关性结直肠癌骨髓源性抑制细胞 T淋巴细胞亚群免疫抑制微环境

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王铁良教授治疗肾病综合征用药规律研究

中国中医药科技 2025年第1期 54-57+60页

作者：王毅凡刘晓艳赵铭宇吕波黑龙江省中医药科学院

目的:以中医传承辅助平台(V2.5)为基础，对王铁良教授治疗肾病综合征的临床用药规律进行探索。方法:搜集王铁良教授治疗肾病综合征的临床方药，在中医传承辅助平台(V2.5)中构建方剂数据库，并利用此平台对数据进行统计和分析。结果:纳... 详细信息

目的:以中医传承辅助平台(V2.5)为基础，对王铁良教授治疗肾病综合征的临床用药规律进行探索。方法:搜集王铁良教授治疗肾病综合征的临床方药，在中医传承辅助平台(V2.5)中构建方剂数据库，并利用此平台对数据进行统计和分析。结果:纳入处方107首，涉及中药85味。所用药物四气多为寒性，五味多为甘苦辛，归经以脾、肺、胃三经居多，药物使用频次≥40次有34味药，高频药物组合为党参-茯苓、党参-黄芪、黄芪-茯苓等，得到核心组合8条，挖掘新配伍组合4个。结论:王铁良教授治疗肾病综合征用药以顾护脾肾为主，兼以利湿、清热、养阴、解表。

关键词：肾病综合征王铁良教授用药规律中医传承辅助平台(V2.5)

基于HPLC-DAD-CAD的恒制咳喘胶囊质量均一性分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 168-174页

作者：马倩刘安许青霞郭丛章军王茂青寇晓娣刘艳天津中医药大学中国中医科学院中药研究所

目的：建立15批次恒制咳喘胶囊的指纹图谱，对其中10种指标性成分进行定量分析，并评价恒制咳喘胶囊不同批次产品的质量均一性。方法：采用高效液相色谱-二级管阵列检测器-电喷雾检测器联用法（HPLC-DAD-CAD）建立恒制咳喘胶囊指纹图谱... 详细信息

目的：建立15批次恒制咳喘胶囊的指纹图谱，对其中10种指标性成分进行定量分析，并评价恒制咳喘胶囊不同批次产品的质量均一性。方法：采用高效液相色谱-二级管阵列检测器-电喷雾检测器联用法（HPLC-DAD-CAD）建立恒制咳喘胶囊指纹图谱及含量测定方法；选择腺苷、鸟苷、香草酸、羟基红花色素A、沉香四醇、柚皮苷、橙皮苷、1,4-二[4-（葡萄糖氧）苄基]-2-异丁基苹果酸酯、人参皂苷Rb1、甘草酸共10种成分作为质量属性指标，对来自2022—2024年共15批（每批3盒）45份恒制咳喘胶囊样品进行定性和定量分析；以批内均一性差异参数（PA）和批间均一性差异参数（PB）表征厂家质量均一性水平；采用聚类热分析表征不同年份样品质量属性指标的同质性和差异性。结果：建立了恒制咳喘胶囊HPLC指纹图谱及定量方法，经方法学考证，方法稳定可靠，可用于该制剂的定性、定量分析；15批样品的指纹图谱相似度0.887～0.975，共标定共有峰13个，指定10个共有峰，均为质量属性指标成分。定量分析结果显示，样品中的腺苷、鸟苷、香草酸、羟基红花色素A、沉香四醇、柚皮苷、橙皮苷、1,4-二[4-（葡萄糖氧）苄基]-2-异丁基苹果酸酯、人参皂苷Rb1、甘草酸的质量分数分别为0.038～0.078、0.115～0.251、0.007～0.018、0.291～0.673、0.122～0.257、0.887～1.905、1.841～3.364、1.412～2.450、2.207～3.112、0.650～1.161 mg·g-1，其中人参皂苷Rb1、甘草酸均符合2020年版《中华人民共和国药典》对该制剂的限度要求；15个批次10种指标成分的PA均<10%，表明批内均一性良好，PB为33.86%～92.97%，表明批间均一性较差；聚类热分析显示，不同年份的样品各聚为一类，其中腺苷、鸟苷、羟基红花色素A、柚皮苷、橙皮苷、沉香四醇等6种成分是主要差异性成分。结论：恒制咳喘胶囊的年内质量均一性较好，年间质量均一性不足，可能与法半夏、红花、佛手、陈皮、沉香、香橼等药味的质量差异有关。该研究建立了恒制咳喘胶囊的指纹图谱和多指标含量测定方法，可用于更准确、高效的质量控制和标准提升。

关键词：恒制咳喘胶囊高效液相色谱法(HPLC) 二极管阵列检测器(DAD) 电喷雾检测器(CAD) 质量均一性指纹图谱

川西北高寒草甸转为耕地对土壤微生物群落的影响

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草业学报 2025年第2期 54-66页

作者：涂晓东崔俊芳况福虹李春培杜玖珍王红兰唐翔宇中国科学院水利部成都山地灾害与环境研究所浙江农林大学林业与生物技术学院四川省中医药科学院

20世纪60年代在川西北若尔盖地区，大面积高寒草甸挖渠排水后开垦为耕地，后又用于唐古特大黄等道地药材种植，土地利用转化对土壤理化性质和微生物群落会产生重要影响。利用Illumina MiSeq测序技术，对比分析了若尔盖高寒草甸和唐古特... 详细信息

20世纪60年代在川西北若尔盖地区，大面积高寒草甸挖渠排水后开垦为耕地，后又用于唐古特大黄等道地药材种植，土地利用转化对土壤理化性质和微生物群落会产生重要影响。利用Illumina MiSeq测序技术，对比分析了若尔盖高寒草甸和唐古特大黄土壤0～60 cm土层微生物群落特征，探究土地利用变化对土壤理化性质和微生物群落的影响。结果表明，高寒草甸开垦为耕地后土壤饱和含水量、田间持水量和滞留含水量降低。不同深度唐古特大黄土壤pH值和全钾含量均显著高于草甸土壤，有机质含量在0～20 cm土层显著低于草甸土壤，碱解氮和总氮含量仅在土壤深度分别为0～20 cm和20～40 cm时显著降低。与草甸土壤相比，唐古特大黄土壤细菌多样性增加而真菌多样性降低，芽孢杆菌属相对丰度显著增加，有益真菌相对丰度降低，潜在有害真菌相对丰度增加。冗余分析结果表明，速效钾、有机质、有效磷、总氮是影响土壤微生物群落的主要养分因子。共现网络分析表明，草甸开垦转为耕地后土壤微生物群落复杂性降低，细菌形成了比真菌更复杂的共现网络。研究结果有助于深入了解川西北高寒草甸开垦后土壤理化性质和微生物群落变化，可为人工种植唐古特大黄的可持续性提供理论依据。

关键词：高寒草甸微生物群落土地利用变化唐古特大黄