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新形势·新策略--网络药理学与中药新药研发

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第11期32卷 827-828页

作者：韩露程肖蕊伯晓晨曹亮陈纯陈洛南陈禹保段大跃方坚松高丽高莉高耀李美娜李学军刘艾林刘骏秦雪梅 Bauer RUDOLF 宋文婷 Alastair STEWART 孙蓉孙妩弋田俊生王永华王忠魏伟肖伟徐峰徐筱杰张文娟张媛媛赵静周文霞张永祥北京药理毒理研究所北京100850 北京辐射医学研究所北京100850 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 福建医科大学福建福州350122 中国科学院上海生命科学研究院上海200031 北京市计算中心北京100094 美国内华达州立大学医学院药理系美国内华达广州中医药大学临床药理研究所广州广东510006 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 新疆维吾尔医药研究所新疆乌鲁木齐830001 墨尔本大学澳大利亚墨尔本北京大学基础医学院北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京100730 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 格拉茨卡尔弗朗森大学奥地利格拉茨中国中医科学院西苑医院北京100091 墨尔本大学ARC个性化治疗技术转换中心澳大利亚墨尔本山东大学高等医学研究院山东济南250012 安徽医科大学临床药理研究所安徽合肥230032 西北大学生命科学学院陕西西安710127 上海交通大学附属第六人民医院南院上海200030 北京大学化学与分子工程学院北京100871 四川大学华西基础医学与法医学院四川成都610041 上海中医药大学交叉科学研究院上海200032

"网络药理学与生物医药发展国际论坛"于2018年8月23-25日在江苏省连云港市召开。本次论坛由中国科协海智办、国际药理学联合会天然药物药理学分会、中国药理学会、中国药学会、江苏省科学技术协会、江苏省食品药品监督管理局和连云港市... 详细信息

"网络药理学与生物医药发展国际论坛"于2018年8月23-25日在江苏省连云港市召开。本次论坛由中国科协海智办、国际药理学联合会天然药物药理学分会、中国药理学会、中国药学会、江苏省科学技术协会、江苏省食品药品监督管理局和连云港市人民政府共同主办,中国药理学会网络药理学专业委员会承办,江苏康缘药业股份有限公司协办,中国药理学会网络药理学专业委员会主任委员周文霞教授和常务委员、江苏康缘药业股份有限公司董事长肖伟教授共同担任论坛主席。有来自美国、澳大利亚、奥地利、中国大陆和中国澳门等多个国家和地区的97名代表出席本次论坛。国家卫生健康委员会科技教育司监察刘登峰专员应邀参会。论坛针对国际、国内网络药理学研究的现状、最新进展和发展前沿等有关问题进行了综合讨论,展示了该研究领域的新技术、新进展和新应用。为促进国内外学术交流,本文对部分专家的观点和意见进行了整理,以期为促进我国网络药理学和生物医药研究与发展起到积极的推动作用。

关键词：网络药理学生物医药中药

清肾颗粒通过调控外泌体、miR-330-3p以及CREBBP表达抑制小鼠肾纤维化

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1431-1440页

作者：戴荣曹泽平刘传娇葛永程梦王伟丽陈义珍张磊王亿平安徽中医药大学第一附属医院肾内科安徽合肥230031 安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230038

目的探讨清肾颗粒对腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型及尿酸刺激下NRK-49F细胞的作用及其调控外泌体、miR-330-3p和CREBBP的机制。方法动物实验:构建腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型,分为正常组、模型组和清肾颗粒组(8.0 g·kg^(-1)·d^(-1)... 详细信息

目的探讨清肾颗粒对腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型及尿酸刺激下NRK-49F细胞的作用及其调控外泌体、miR-330-3p和CREBBP的机制。方法动物实验:构建腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型,分为正常组、模型组和清肾颗粒组(8.0 g·kg^(-1)·d^(-1)),6只/组,灌胃12周。采用尾静脉注射腺相关病毒载体,实验结束后收集双侧肾组织。观察小鼠肾组织外泌体标记蛋白CD9,Hsp70,TSG101蛋白水平变化;Western blotting及免疫荧光检测小鼠肾组织Col-III、α-SMA、FN和E-cad表达变化;HE和Masson染色观察小鼠肾组织病理学变化。细胞实验:构建尿酸刺激下的NRK-49F细胞模型(尿酸400μmol/L),SD大鼠灌胃制备清肾颗粒含药血清用于细胞实验,分为正常组、模型组和清肾颗粒含药血清组。观察NRK-49F细胞中外泌体标记蛋白CD9,Hsp70,TSG101蛋白水平变化;Western blotting及免疫荧光检测NRK-49F细胞中Col-III、α-SMA、FN和E-cad表达变化;双荧光素酶报告基因检测miR-330-3p与CREBBP靶向关系;RT-qPCR和Western blotting检测NRK-49F细胞中miR-330-3p与CREBBP表达变化。结果动物实验中,Western blotting结果显示,与正常组相比,模型组CD9、Hsp70、TSG101蛋白水平升高(P化(P化(P化。

关键词：清肾颗粒外泌体 miR-330-3p 肾纤维化

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基于数据挖掘的中医药治疗慢性肺源性心脏病的用药规律研究

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第5期25卷 1835-1843页

作者：石小雨郭锦晨朱茂萍潘垒张颖储全根安徽中医药大学中医学院合肥230012 新安医学教育部重点实验室合肥230038 上海中医药大学附属普陀医院上海201203 安徽省中医院合肥230031

目的基于数据挖掘技术研究现代中医的慢性肺源性心脏病的组方用药规律,总结其病症特点,归纳辨证治法特色,指导临床运用。方法通过检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WanFang Data)、维普中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文... 详细信息

目的基于数据挖掘技术研究现代中医的慢性肺源性心脏病的组方用药规律,总结其病症特点,归纳辨证治法特色,指导临床运用。方法通过检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WanFang Data)、维普中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文献服务系统(CBM)等数据库中的中医医案文献,构建方药数据库,通过SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 22.0对组方用药进行频次统计、关联规则、复杂网络、系统聚类、主成分因子分析。结果465首处方涉及中药258味,涵盖6个病位证素和21个病性证素;总用药频次5948次,大于平均频次的药物68味,用药频次排名前5位是茯苓、甘草、黄芪、丹参、葶苈子,病位证素以肺、心、肾为主,病性证素以痰、血瘀、表、气虚、阳虚为主;当最小支持度为5%,最小置信度为70%,得到药对关联组合25项,当最小支持度为5%,最小置信度为85%,得到三项关联组合38项;复杂网络生成核心组方为茯苓、白术、甘草、桂枝、半夏、丹参、黄芪、陈皮、葶苈子;系统聚类得到石菖蒲、天南星、郁金、枳实等19组药物聚类组合,主成分因子分析共提取出24个公因子。结论慢性肺源性心脏病多为本虚标实之证,病机多见卫表不固,气阳两虚,肺失宣降,内有痰瘀互结,故治则上辨寒热、表里之别,治法上多以宣肺化痰散瘀为要,虚则补益,临证加减。

关键词：慢性肺源性心脏病中医数据挖掘用药规律

健脾滋肾方抑制系统性红斑狼疮患者的足细胞自噬:基于网络药理学和临床研究

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 465-473页

作者：陈君洁黄传兵李明安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230000 安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科安徽合肥230031

目的基于网络药理学结合分子对接,通过临床验证,探讨健脾滋肾方从足细胞自噬途径治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在机制。方法运用TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库获取健脾滋肾方及SLE、足细胞自噬相关靶点;取三者交集得到健脾滋肾方经... 详细信息

目的基于网络药理学结合分子对接,通过临床验证,探讨健脾滋肾方从足细胞自噬途径治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在机制。方法运用TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库获取健脾滋肾方及SLE、足细胞自噬相关靶点;取三者交集得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的潜在作用靶点。Cytoscape3.9.1构建“复方-成分-疾病-潜在靶点”网络及蛋白质互作网络,筛选出关键活性成分和靶点,进行分子对接。并临床纳入46例SLE患者和10例健康人,将SLE患者随机分为观察组(n=22)和对照组(n=21)。对照组口服醋酸泼尼松及吗替麦考酚酯,观察组在其基础上加用健脾滋肾方,疗程均为12周。运用ELISA检测SLE组及健康人群尿液中nephrin、synaptopodin水平;使用Western blot检测外周血内p-JAK1/JAK1、pSTAT1/STAT1、LC3II/LC3I、p62蛋白水平,并观察经健脾滋肾方干预后对SLE患者足细胞相关蛋白(nephrin、synaptopodin)、自噬水平(LC3II/LC3I、p62)及p-JAK1/JAK1、p-STAT1/STAT1表达影响。结果经筛选得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的关键活性成分4种,核心靶点基因5个(STAT1、PIK3CG、MAPK1、PRKCA、CJA1);富集分析显示可能涉及AGERAGE、JAK/STAT、EGFR、PI3K/Akt等信号通路。分子对接结果显示关键活性物质和核心靶点均有较好的结合活性。其中STAT1是结合活性最好的靶蛋白。临床试验证实健脾滋肾方能够显著降低血清中p-JAK1/JAK1及p-STAT1/STAT1、LC3II/LC3I蛋白表达水平(P性成分作用于STAT1靶基因,抑制JAK/STAT通路相关基因表达,调控自噬减轻SLE足细胞损伤。

关键词：系统性红斑狼疮健脾滋肾方网络药理学足细胞自噬

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强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞微小RNA的差异表达及其与免疫炎症反应的相关性

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 142-147页

作者：黄旦刘健汪元曹云祥万磊张皖东方妍妍安徽中医药大学第一附属医院风湿科安徽合肥230031 安徽省中医科学院风湿病研究所安徽合肥230031

目的检测强直性脊柱炎(AS)患者外周血单个核细胞(PBMC)中微小RNA(miRNA)的表达及其与免疫炎症反应的关系。方法选取AS患者(AS组)及健康志愿者(对照组),每组15例。利用高通量测序技术筛选PBMC中miRNA表达,利用实时定量PCR检测6个差异表达... 详细信息

目的检测强直性脊柱炎(AS)患者外周血单个核细胞(PBMC)中微小RNA(miRNA)的表达及其与免疫炎症反应的关系。方法选取AS患者(AS组)及健康志愿者(对照组),每组15例。利用高通量测序技术筛选PBMC中miRNA表达,利用实时定量PCR检测6个差异表达miRNA水平,ELISA检测外周血细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-17、IL-23表达,Spearman法分析差异miRNA与疾病活动、免疫炎症指标的相关性。结果与对照组相比,AS患者组共有44个miRNA差异表达,其中有22个上调,22个下调(差异倍数≥1);其中miR-1-3p、miR-133a-5p表达明显上调,miR-127-5p、miR-345-3p、miR-136-3p表达明显下调;且AS患者TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-23表达明显升高,miR-1-3p与TNF-α、C反应蛋白(CRP)、Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)呈正相关,miR-133a-5p与TNF-α呈正相关,miR-127-5p与红细胞沉降率(ESR)、脊柱疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分呈负相关,miR-345-3p与IL-17呈负相关,miR-136-3p与IL-17、BASDAI呈负相关。结论AS患者PBMC中miRNA异常表达,差异表达miRNA与患者疾病活动及免疫炎症指标存在相关性。

关键词：强直性脊柱炎(AS) 微小RNA(miRNA) 高通量测序细胞因子免疫炎症

中医药与降低强直性脊柱炎湿热证患者再入院风险相关:一项回顾性队列研究

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中国中药杂志 2023年第20期48卷 5651-5658页

作者：从承志刘健胡月迪李洋陈一鸣黄旦安徽省中医院安徽合肥230031 安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230022

该研究旨在分析中药对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)湿热证患者再入院风险的影响。对1 295例住院的AS患者进行了电话随访,通过筛查和排除,最终纳入1 044例随访成功的患者。基于倾向评分匹配(PSM)进行回顾性队列研究,使用Cox... 详细信息

该研究旨在分析中药对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)湿热证患者再入院风险的影响。对1 295例住院的AS患者进行了电话随访,通过筛查和排除,最终纳入1 044例随访成功的患者。基于倾向评分匹配(PSM)进行回顾性队列研究,使用Cox比例风险模型评估各因素对AS湿热证患者再入院风险的影响,Kaplan-Meier生存曲线用于分析中药干预时间对再入院的影响。结果显示,AS患者湿热证发生率为51.3%。在1∶1 PSM后,385例AS湿热证和385例非湿热证患者纳入分析。湿热证再入院率高于非湿热证患者(P院率方面明显低于非中药组(P=0.01)。Cox比例风险模型显示,中药是一个独立的保护因素,可将再入院风险降低35%(HR=0.35,95%CI[0.26,0.95],P12个月)再入院风险大幅降低。结果表明,AS湿热证患者的再入院率高于非湿热证患者,中药是其再入院风险降低的保护性因素,而且中药干预时间越长再入院风险越低。

关键词：中药强直性脊柱炎湿热证电话随访队列研究

NLRP3炎症小体在神经退行性疾病及其治疗中的作用研究进展

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中国药物警戒 2023年第11期20卷 1316-1320页

作者：马一丹沈鑫杨珺闫加庆安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021

神经退行性疾病是全球老龄化人口面临的一个重要健康问题,患者通常表现为认知下降、运动功能丧失以及痴呆等症状。神经退行性疾病的发病机制较为复杂,目前针对该类疾病的治疗只能控制其症状。NLRP3炎症小体作为研究最多的炎症小体在神... 详细信息

神经退行性疾病是全球老龄化人口面临的一个重要健康问题,患者通常表现为认知下降、运动功能丧失以及痴呆等症状。神经退行性疾病的发病机制较为复杂,目前针对该类疾病的治疗只能控制其症状。NLRP3炎症小体作为研究最多的炎症小体在神经退行性疾病中广泛参与。本综述对NLRP3炎症小体的结构与功能及其在不同神经退行性疾病中的参与进行总结,并介绍了目前在神经退行性疾病的治疗中,以NLRP3炎症小体为靶点的治疗及药物研究进展。

关键词： NLRP3炎症小体神经退行性疾病帕金森病阿尔兹海默症

958例慢性阻塞性肺疾病高危人群中医证素与危险因素的相关性分析

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山西中医药大学学报 2024年第7期25卷 794-801页

作者：尤巧云田玉丽张西安慈慧敏周童王新汝查震球李乔卢家胜李泽庚童佳兵安徽中医药大学安徽合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽省疾病预防控制中心安徽合肥230601 界首市中医院安徽阜阳236504 太和县中医院安徽阜阳236699 安徽中医药大学第一附属医院新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230012 蚌埠市中医医院安徽蚌埠233000

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)高危人群中医证素与危险因素的相关性。方法:随机调查958例COPD高危人群的基线资料、中医证候及相关危险因素,探讨中医证素分布特点,并通过二元Logistic回归分析法分析中医证素与危险因素的相关性。结果... 详细信息

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)高危人群中医证素与危险因素的相关性。方法:随机调查958例COPD高危人群的基线资料、中医证候及相关危险因素,探讨中医证素分布特点,并通过二元Logistic回归分析法分析中医证素与危险因素的相关性。结果:无证型184例,有证型774例,其主要证型中前3位为肺肾气虚证、肺气虚证、痰湿阻肺证。涉及病性证素分布依次为气虚>痰>湿>阴虚>血瘀>热>阳虚;病位证素依次为肺>肾>脾>神。男性674例,女性284例。40~49岁,73例;50~59岁,361例;60~69岁,390例;70~79岁,134例,即发病年龄以50~69岁多见。不同性别主要年龄段COPD高危人群常见证素均集中于气虚、痰、湿、肺、肾等。证素与危险因素Logistic回归显示,女性为痰、湿、肺的独立保护因素(P性呼吸系统疾病史为气虚、痰、湿、肺、肾的独立危险因素(P性证素主要为气虚、痰、湿,病位证素主要为肺、肾、脾。COPD高危人群中男性更易出现痰、湿、肺的病理变化,年龄越大越易出现气虚的病理变化,有吸烟史更易出现气虚、痰、湿、阴虚、血瘀、肺、肾、脾、热的病理变化,有二手烟接触史更易出现气虚、痰、湿、肺的病理变化,直系亲属患哮喘、慢性支气管炎、肺气肿更易出现气虚、痰、阴虚、热、肺、肾的病理变化,有慢性呼吸系统疾病更易出现气虚、痰、湿、肺、肾的病理变化,有COPD家族史更易出现痰的病理变化,幼时反复下呼吸道感染更易出现血瘀、热、神的病理变化。

关键词： COPD高危人群病性证素病位证素危险因素

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大别山区道地药材的形成历史

中国中药杂志 2021年第2期46卷 253-259页

作者：彭华胜储姗姗程铭恩安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地北京100700 中国医学科学院道地药材研究创新单元北京100700 中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

大别山区地跨安徽、湖北、河南3个省,地理位置独特,属于亚热带和暖温带过渡区,气候湿润适宜。该地区中药资源丰富,道地药材众多;中医药文化底蕴深厚,历代本草学家辈出。该文梳理了大别山区行政区划历史地理与历史时期药材记载的发展脉络... 详细信息

大别山区地跨安徽、湖北、河南3个省,地理位置独特,属于亚热带和暖温带过渡区,气候湿润适宜。该地区中药资源丰富,道地药材众多;中医药文化底蕴深厚,历代本草学家辈出。该文梳理了大别山区行政区划历史地理与历史时期药材记载的发展脉络,对大别山区道地药材、特色药材的历史演变进行了考证。历史上大别山的行政区域一直在不断变化,当前大别山行政区划包括安徽、河南、湖北3个省6个市25个县区。大别山区盛产多种中药材,历代本草和地方志上均有详细记载,其记载道地药材霍山石斛、蕲艾、茯苓在全国享有盛誉,天麻、灵芝、茯苓等中药材产量位于全国前列,现代也仍有断血流、猫爪草等多种地方特色药材正在兴起。大别山区地理位置独特,药用植物资源众多,道地药材荟萃,该文为进一步开展大别山区域性药材的现代学研究与知识产权保护提供了本草学借鉴。

关键词：道地药材大别山本草考证历史地理