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苓桂术甘汤调节Sig1R抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大的作用及机制

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中国中药杂志 2024年第3期49卷 754-762页

作者：王翔莫佳佳汤同娟丁芮黄金玲安徽中医药大学安徽合肥230012 合肥医工医药股份有限公司安徽合肥230601 安徽省药物再创新工程技术研究中心安徽合肥230088

探讨苓桂术甘汤通过调节sigma-1受体分子(sigma-1 receptor,Sig1R)抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的作用机制。制备苓桂术甘汤含药血清与空白血清,构建体外AngⅡ诱导H9c2心肌细胞肥大模型,将H9c2细胞分为正... 详细信息

探讨苓桂术甘汤通过调节sigma-1受体分子(sigma-1 receptor,Sig1R)抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的作用机制。制备苓桂术甘汤含药血清与空白血清,构建体外AngⅡ诱导H9c2心肌细胞肥大模型,将H9c2细胞分为正常组、AngⅡ模型组、20%空白血清组(20%normal rat serum,20%NSC)、20%苓桂术甘汤含药血清组。按分组将细胞用AngⅡ(1μmol·L^(-1))或AngⅡ与血清共孵育72 h后,鬼笔环肽染色检测心肌细胞表面积,微量法检测细胞Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性,流式细胞术检测线粒体Ca^(2+)水平,Western blot法检测细胞中心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、Sig1R、肌醇1,4,5-三磷酸受体2型(inositol 1,4,5-triphosphate receptor type 2,IP3R2)蛋白的表达。通过转染特异性siRNA下调Sig1R表达,观察Sig1R下调后苓桂术甘汤含药血清对AngⅡ刺激H9c2细胞后心肌细胞表面积、Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性、线粒体Ca^(2+)、蛋白(ANP、BNP、IP3R2)表达的影响。结果显示,与正常组相比,AngⅡ组心肌细胞表面积显著增加,ANP、BNP表达显著升高(P<0.01),Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性显著降低(P<0.01),线粒体Ca^(2+)浓度显著降低(P<0.01),Sig1R蛋白表达显著降低、IP3R2蛋白表达显著升高(P<0.01);苓桂术甘汤含药血清干预可以显著降低心肌细胞表面积及ANP、BNP表达(P<0.05,P<0.01),升高Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性和线粒体Ca^(2+)浓度(P<0.01),升高Sig1R的表达(P<0.05),降低IP3R2表达(P<0.05)。而Sig1R下调后,苓桂术甘汤含药血清上述作用被逆转(P<0.01)。以上结果表明,苓桂术甘汤含药血清可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,且其药效作用的发挥与调节Sig1R、促进线粒体Ca^(2+)内流、恢复ATP合成、保护线粒体功能有关。

关键词：苓桂术甘汤心肌细胞肥大线粒体相关内质网膜 Sigma-1受体分子(Sig1R)

基于穿透血脑屏障的siRNA纳米递药系统研究进展

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中国药学杂志 2024年第4期59卷 285-295页

作者：苏峰熊峰曹俊如储晓琴何广卫尹莉芳中国药科大学南京211198 安徽中医药大学合肥230012 合肥医工医药股份有限公司合肥230088 安徽医科大学合肥230032

近年来,中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病已经严重威胁了人类的生命健康,血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在阻止了大部分药物进入大脑,这使得CNS疾病的治疗成为当今医学和药学领域的重大难题。纳米技术的出现使得... 详细信息

近年来,中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病已经严重威胁了人类的生命健康,血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在阻止了大部分药物进入大脑,这使得CNS疾病的治疗成为当今医学和药学领域的重大难题。纳米技术的出现使得药物具有穿透BBB的潜力,小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)药物的快速发展也给CNS疾病患者带来了曙光,但是纳米载体向脑部递药会遇到许多障碍,作为siRNA纳米载体进行脑部递送的条件也非常苛刻。本文主要综述了脂基纳米粒、壳聚糖纳米粒、聚乙烯亚胺纳米粒、树状大分子纳米粒、纳米凝胶、纳米胶束、纳米乳、外泌体、细胞、siRNA缀合物等作为siRNA脑部递药系统的研究进展及优缺点,以期探寻一种合适的siRNA纳米递送系统,用于BBB的穿透。

关键词：血脑屏障小干扰RNA 纳米载体中枢神经系统

2.94μm LiNbO_(3)声光调Q Er:YAG激光输出脉冲特性

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物理学报 2024年第4期73卷 186-191页

作者：王滔宁姜玲玲程庭清王礼江海河中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所合肥230031 中国科学技术大学合肥230026 中国科学院合肥物质科学研究院安徽光学精密机械研究所合肥230031

2.94μm纳秒铒激光是宽调谐中红外激光和临床医疗研究中重要的固体激光源.本文研制了新型LiNbO_(3)声光调Q Er:YAG激光器,研究了20 Hz重复频率下不同调Q延迟时间和耦合腔镜反射率对激光输出脉冲特性的影响规律.根据测量激光器的热透镜... 详细信息

2.94μm纳秒铒激光是宽调谐中红外激光和临床医疗研究中重要的固体激光源.本文研制了新型LiNbO_(3)声光调Q Er:YAG激光器,研究了20 Hz重复频率下不同调Q延迟时间和耦合腔镜反射率对激光输出脉冲特性的影响规律.根据测量激光器的热透镜焦距设计了凹凸谐振腔补偿热透镜效应,获得了激光单脉冲能量为34.68 mJ、脉冲宽度为119.9 ns的调Q输出,相应的峰值功率为289.24 kW,与平平腔相比输出能量提高了2.09倍.据我们所知,这是目前声光调Q Er:YAG激光器中获得的最高能量,可为进一步研究宽调谐中红外激光技术提供新的手段.

关键词：固体激光器 Er:YAG LiNbO_(3)声光调Q开关

正清风痛宁片治疗风寒湿痹型类风湿关节炎的多中心临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 132-139页

作者：陈君洁孙玥李明黄传兵程丽丽汤忠富安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 新安医学与中医药现代化研究所合肥230031

目的:探讨正清风痛宁片对类风湿关节炎(RA)活动期患者的临床疗效及正清风痛宁片联合甲氨蝶呤是否能够成为一种联合方案有效应用至临床中。方法:本研究在7家医院风湿免疫科招募159例RA患者,并将其随机安排分为3组(每组53例),正清风痛宁片... 详细信息

目的:探讨正清风痛宁片对类风湿关节炎(RA)活动期患者的临床疗效及正清风痛宁片联合甲氨蝶呤是否能够成为一种联合方案有效应用至临床中。方法:本研究在7家医院风湿免疫科招募159例RA患者,并将其随机安排分为3组(每组53例),正清风痛宁片组(SIN组)予以正清风痛宁片(3粒/次,3次/d);甲氨蝶呤组(MTX组)予以MTX(4粒/次,1次/周);正清风痛宁片联合甲氨蝶呤组(SIN+MTX组)予以正清风痛宁片(3粒/次,3次/d)+MTX(4粒/次,1次/周)。在基线及干预治疗12周后进行评估,主要疗效指标为12周时达到美国风湿病学会20%缓解(ACR20)应答的患者比例,并记录晨僵、关节压痛、肿胀数等临床症状的改善程度,监测免疫炎症指标[血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)],进行疾病活动度量化评价[视觉模拟评分(VAS)评分、基于28关节疾病活动度(DAS28)评分]及中医症状积分,评估患者生活质量。结果:94.3%(150/159)患者完成12周随访,MTX组ACR20应答率为60.78%,SIN组的ACR20应答率为61.22%,SIN+MTX组ACR20应答率为70%,优于单用药物组,但差异无统计学意义。与本组治疗前比较,3组均能降低ESR、CRP、DAS28、VAS等疾病活动度及免疫炎症指标(P医证候及分均明显降低(P医症状积分更为明显(P医症状积分,减缓疾病进展,改善RA患者生活质量,提示正清风痛宁片能有效抑制RA患者的免疫炎症反应,且其疗效与MTX相当,SIN+MTX联合治疗可能是治疗活动性类风湿关节炎患者的选择之一。

关键词：类风湿关节炎正清风痛宁片疾病活动疗效评估多中心

基于多元数据的夏季鸡舍环境质量评价及其对产蛋性能的影响

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农业工程学报 2024年第8期40卷 188-197页

作者：谢苗苗李华龙詹凯安徽大学江淮学院合肥230031 中国科学院合肥物质科学研究院智能机械研究所合肥230031 安徽省农业科学院畜牧兽医研究所合肥230031

蛋鸡舍环境质量直接影响蛋鸡产蛋性能。为探究夏季蛋鸡舍环境质量及其对产蛋性能的影响,研究提出基于多元数据的分析方法,首先采集鸡舍内7类关键环境因子数据,按照热环境、光环境和气体环境分组,再根据改进D-S证据理论规则进行迭代融合... 详细信息

蛋鸡舍环境质量直接影响蛋鸡产蛋性能。为探究夏季蛋鸡舍环境质量及其对产蛋性能的影响,研究提出基于多元数据的分析方法,首先采集鸡舍内7类关键环境因子数据,按照热环境、光环境和气体环境分组,再根据改进D-S证据理论规则进行迭代融合,得到蛋鸡舍各检测点环境质量的综合评价结果,进而分析其对产蛋性能的影响。以夏季八层层叠式蛋鸡舍为试验鸡舍开展试验。结果显示:八层层叠式蛋鸡舍下四层的环境质量和平均产蛋率的最优位置均处于鸡舍前端;平均产蛋率最差的位置处于鸡舍中端,该位置环境质量综合评价结果为一般;上四层平均产蛋率最优位置为鸡舍中端,该位置环境质量综合评价结果为适宜;平均产蛋率最差位置和环境质量最差位置均为鸡舍后端(靠近风机端)。在试验鸡舍所有检测点中,平均产蛋率高于86%的检测点,环境质量综合评价结果大都为适宜,平均产蛋率低于86%的检测点,环境质量综合评价结果为一般或差,鸡舍内各检测点环境质量综合评价结果与平均产蛋率的变化趋势高度一致。该研究为准确评价蛋鸡舍环境质量,揭示蛋鸡舍环境质量对产蛋性能的影响提供了一种行之有效的方法。

关键词：多元数据数据融合改进D-S证据理论层叠式蛋鸡舍环境质量产蛋性能

阿尔茨海默病的小干扰RNA疗法药物递送研究进展

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中国新药杂志 2024年第15期33卷 1571-1579页

作者：张瑶瑶苏峰曹俊如张俊丽何广卫徐云根中国药科大学南京211198 合肥医工医药股份有限公司合肥230088 安徽医科大学合肥230032

阿尔茨海默病是一种起病隐匿的神经退行性疾病,现有的治疗药物仅能延缓疾病进展,缓解症状。小干扰RNA通过切割编码靶基因的mRNA,显示出治疗阿尔茨海默病的潜力,但将小干扰RNA稳定递送至病灶需要克服诸多挑战。本文描述了阿尔茨海默病的... 详细信息

阿尔茨海默病是一种起病隐匿的神经退行性疾病,现有的治疗药物仅能延缓疾病进展,缓解症状。小干扰RNA通过切割编码靶基因的mRNA,显示出治疗阿尔茨海默病的潜力,但将小干扰RNA稳定递送至病灶需要克服诸多挑战。本文描述了阿尔茨海默病的病理机制、现有药物靶点、小干扰RNA疗法的优点与挑战、跨血脑屏障递送系统的研究进展、新型小干扰RNA递送系统和正在进行的阿尔茨海默病药物临床试验等,力求为用于阿尔茨海默病的小干扰RNA疗法的相关研究提供借鉴和参考。

关键词：阿尔茨海默病小干扰RNA 血脑屏障递送系统

肝豆汤治疗湿热内蕴型Wilson病伴快动眼期睡眠行为障碍的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 126-133页

作者：徐磊李小敏王慧张恩召陈思宇韩辉朱虹王玮安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所合肥230012 安徽中医药大学研究生院合肥230038

目的:探讨肝豆汤治疗湿热内蕴型Wilson病(WD)伴快动眼期睡眠行为障碍(RBD)的疗效。方法:从2019年4月至2023年8月在安徽中医药大学第一附属医院脑病科入院患者中,选取符合纳入标准的湿热内蕴型WD伴RBD患者62例,由计算机分发器随机分为对... 详细信息

目的:探讨肝豆汤治疗湿热内蕴型Wilson病(WD)伴快动眼期睡眠行为障碍(RBD)的疗效。方法:从2019年4月至2023年8月在安徽中医药大学第一附属医院脑病科入院患者中,选取符合纳入标准的湿热内蕴型WD伴RBD患者62例,由计算机分发器随机分为对照组、观察组各31例。对照组予以常规驱铜治疗,观察组在对照组基础上加用肝豆汤治疗。8 d为1个疗程,共3个疗程。比较两组治疗前、后的中医证候积分、RBD筛查问卷(RBDSQ)评分、RBD筛查问卷香港版(RBDQ-HK)评分、多导睡眠图(PSG)参数、24 h尿铜(24 h U-Cu)水平和游离铜(NCC)水平,观察不良反应。结果:最终完成试验病例60例,对照组和观察组各30例。治疗前,两组各项指标比较差异无统计学意义,资料具有可比性。与本组治疗前比较,两组患者中医证侯积分、RBDSQ和RBDQ-HK评分明显降低,24 h U-Cu水平明显增高,NCC水平明显降低(P医证侯积分、RBDSQ、RBDQ-HK评分和NCC水平观察组改善更优(P医证候,还可以减轻患者的RBD症状。

关键词：肝豆汤湿热内蕴型 Wilson病快动眼期睡眠行为障碍

基于下丘脑-脊髓-结肠轴探讨艾灸改善腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感的作用机制

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针刺研究 2024年第1期49卷 47-56页

作者：廖路敏邹玲李奎武阮静茹王娇娇陈进雨祝姗姗储浩然安徽中医药大学合肥230038 安徽中医药大学第二附属医院合肥230061 安徽省中医药科学院针灸临床研究所合肥230038

目的:观察艾灸干预对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠下丘脑-脊髓-结肠轴的影响,探讨艾灸改善IBS-D大鼠内脏高敏感的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用母子分离+醋酸刺激+慢性束缚法复制IBS-D... 详细信息

目的:观察艾灸干预对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠下丘脑-脊髓-结肠轴的影响,探讨艾灸改善IBS-D大鼠内脏高敏感的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用母子分离+醋酸刺激+慢性束缚法复制IBS-D模型。艾灸组大鼠给予艾灸双侧“天枢“”上巨虚”15 min,每日1次,连续7 d。分别于实验第34、45、53天检测各组大鼠体质量、稀便率和腹部回撤反射(AWR)的最小容量阈值;HE染色法检测结肠组织病理学变化;甲苯胺蓝染色法检测结肠黏膜肥大细胞(MC)数量;免疫组织化学染色法检测类胰蛋白酶阳性表达水平;ELISA、Western blot、实时荧光定量PCR和免疫荧光染色法分别检测大鼠下丘脑、脊髓、结肠组织中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量、蛋白和mRNA相对表达量、阳性表达。结果:干预结束后与正常组比较,模型组大鼠稀便率升高(P<0.01),体质量和AWR的最小容量阈值降低(P<0.01),结肠组织局部炎性细胞浸润明显,结肠组织中MC数量及类胰蛋白酶阳性表达水平升高(P<0.01),下丘脑、脊髓和结肠组织中CRF、SP、CGRP含量、阳性表达、蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,艾灸组大鼠稀便率降低(P<0.01),体质量和AWR的最小容量阈值升高(P<0.01),结肠黏膜下炎性细胞减少,结肠组织中MC数量及类胰蛋白酶阳性表达水平降低(P<0.01),下丘脑、脊髓和结肠组织中CRF、SP、CGRP含量、阳性表达、蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论:艾灸可改善IBS-D大鼠内脏高敏感,其作用机制可能与艾灸调节下丘脑-脊髓-结肠轴,减少CRF、SP、CGRP释放,降低结肠组织中MC数量有关。

关键词：艾灸腹泻型肠易激综合征促肾上腺皮质激素释放因子 P物质降钙素基因相关肽肥大细胞

针对船舶排放污染物分布监测的地基快速IDOAS技术研究

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光谱学与光谱分析 2024年第6期44卷 1537-1545页

作者：胡春桥罗宇涵宋润泽常振奚亮周海金司福祺中国科学院合肥物质科学研究院安徽光学精密机械研究所安徽合肥230031 中国科学技术大学安徽合肥230026

针对我国船舶排放污染物防治的迫切需求,2021年中国出台了《船舶大气污染物排放监测通用要求》,对船舶大气污染物排放的监测精度提出了更高的要求。现阶段,我国内河中的多数船只都以低端柴油发动机作为主要动力来源,并在未来的很长一段... 详细信息

针对我国船舶排放污染物防治的迫切需求,2021年中国出台了《船舶大气污染物排放监测通用要求》,对船舶大气污染物排放的监测精度提出了更高的要求。现阶段,我国内河中的多数船只都以低端柴油发动机作为主要动力来源,并在未来的很长一段时间内,柴油机都将继续作为船舶的主要动力装置使用。船舶使用的油品通常杂质多、品质差,加上柴油发动机大多较为老旧,老化的柴油发动机工作时会排放大量硫氧化合物、氮氧化合物等大气污染物,对大气环境造成严重危害,因此对于船舶大气污染物排放的监测研究尤为重要。基于成像差分吸收光谱技术研制了一套地基快速成像差分吸收光谱系统,能够实现对污染物空间分布的“拍照”式探测。系统时间分辨率可达秒级,系统视场角为6°×6°。选择无云条件下的正午天顶太阳散射光光谱作为参考光谱并使用QDOAS软件对获得的数据进行反演。根据系统中摄像头采集到的观测区域图像信息,将污染气体浓度信息与空间信息进行匹配,能够获得船舶大气污染物的空间二维分布情况。为验证系统的可靠性,2022年9月,在铜陵以发电厂烟羽中的SO_(2)为目标进行了比对验证实验,并与推扫地基成像差分吸收光谱仪器的结果进行了相关性分析,SO_(2)斜柱浓度的相关性为0.935。2022年12月,采用地基快速成像差分吸收光谱系统对长江船舶污染物排放进行了观测,获取了时间分辨率为5 s的SO_(2)连续空间二维分布信息,通过与摄像头获取的图像信息匹配,能够将高浓度排放追溯到具体船只。该研究为船舶等快速移动污染源的监测提供了有效的实时监测手段,为船舶排放的治理提供了可靠的数据支撑。

关键词：快速成像差分吸收光谱技术二维分布船舶大气污染二氧化硫