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抗血小板溶栓素对大鼠局灶性脑缺血损伤保护作用及其机制

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中国药学杂志 2014年第9期49卷 736-740页

作者：贾德武罗胜勇叶寿山李睿贾德云倪光玉陈志武张国辉戴向荣安徽医科大学附属医院合肥230032 安徽省医学科学研究院合肥230061 安徽医科大学药理学教研室合肥230032 兆科药业(合肥)有限公司合肥230088

目的探讨抗血小板溶栓素(anti-platelet thrombolysin,APT)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠120只,随机分为假手术组、模型组(缺血再灌注组)、阳性组(依达拉奉1 mg·kg-1)、血小板溶栓素高、中、低剂量组(0... 详细信息

目的探讨抗血小板溶栓素(anti-platelet thrombolysin,APT)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠120只,随机分为假手术组、模型组(缺血再灌注组)、阳性组(依达拉奉1 mg·kg-1)、血小板溶栓素高、中、低剂量组(0.02、0.01、0.005 mg·kg-1),每组20只。建立线栓法大鼠缺血/再灌注模型,采用行为学评价手段评测血小板溶栓素对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经功能恢复的影响,探讨血小板溶栓素对血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及缺血脑组织中丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量的影响,TTC染色观察抗血小板溶栓素对脑梗死面积的影响,TUNEL法原位标记海马CA1区凋亡的神经元细胞,观察其对神经元细胞凋亡的影响。结果血小板溶栓素高、中剂量组可明显改善缺血再灌注后大鼠神经功能障碍症状、减少梗死面积;高、中、低剂量组可明显抑制机体超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶活性的降低;高、中剂量组明显减少脑组织中丙二醛、一氧化氮的含量,抑制缺血区神经细胞的凋亡。结论血小板溶栓素具有较好的抗脑缺血再灌注损伤作用,其机制可能与抗氧化、抑制细胞凋亡有关。

关键词：抗血小板溶栓素缺血再灌注抗氧化凋亡

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低分子量肝素生物利用度的研究

安徽中医学院学报 2004年第6期23卷 42-43页

作者：夏红梅徐银祥宁袁安徽中医学院药学院安徽合肥230031 安徽省合肥兆峰科大药业有限公司

目的 :研究低分子量肝素在大鼠皮下注射后的生物利用度 ,并对不同样品进行生物利用度的比较。方法 :采用静脉和皮下两种方式给药 ,测定不同时间的血药浓度 ,绘制成曲线 ,计算出曲线下面积。结果 :6个样品的皮下生物利用度分别为 85 .0 %... 详细信息

目的 :研究低分子量肝素在大鼠皮下注射后的生物利用度 ,并对不同样品进行生物利用度的比较。方法 :采用静脉和皮下两种方式给药 ,测定不同时间的血药浓度 ,绘制成曲线 ,计算出曲线下面积。结果 :6个样品的皮下生物利用度分别为 85 .0 % ,89.6 % ,77.3% ,91.0 % ,79.2 %和 79.6 %。结论 :不同来源的低分子量肝素皮下生物利用度有较大的差异。

关键词：低分子量肝素皮下注射静脉注射生物利用度

抗血小板溶栓素的生物相容性及免疫毒性实验研究

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卫生毒理学杂志 1999年第4期13卷 258-261页

作者：王家骥王取南徐德祥孙美芳李兆羿承新广州医学院预防医学教研室 510182 安徽医科大学卫生毒理教研室合肥兆峰科大药业有限公司

抗血小板溶栓素(Anti-Platelet Thrombolysin,简称抗栓素)是从皖南尖吻蝮蛇(Agkistrodon acutus)毒液中提纯的具有抗凝、去纤、溶栓和抗血栓形成等疗效的一类新药[1].已有研究报道不同种类、不同产地、不同的分离纯化工艺纯化的蛇毒制剂... 详细信息

抗血小板溶栓素(Anti-Platelet Thrombolysin,简称抗栓素)是从皖南尖吻蝮蛇(Agkistrodon acutus)毒液中提纯的具有抗凝、去纤、溶栓和抗血栓形成等疗效的一类新药[1].已有研究报道不同种类、不同产地、不同的分离纯化工艺纯化的蛇毒制剂,其疗效和毒性具有较大的差异[2],且已有资料报导蝮蛇抗栓素可致过敏反应[3].为了解采用新的分离纯化工艺纯化制备的抗血小板溶栓素对机体有无局部刺激、降压、致热以及溶血等毒副作用,以及反复使用后对机体是否会产生明显的速发型或迟发型致敏毒副作用及其最小致敏剂量,本研究采用多种不同种属的动物(小鼠、大鼠、豚鼠、家兔和猫)对抗血小板溶栓素进行了局部刺激试验、生物相容性以及免疫毒性实验研究,以便为本药的临床安全应用提供参考依据.

关键词：抗血小板溶栓素生物相容性免疫毒性实验

抗血小板溶栓素对局灶性脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的作用观察

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中国临床药理学与治疗学 2015年第3期50卷 274-278页

作者：罗胜勇叶寿山李睿贾德云李心伟马征陈志武李小羿张国辉戴向荣安徽省医学科学研究院安徽医科大学药理学教研室兆科药业(合肥)有限公司

目的:观察抗血小板溶栓素(anti-platelet thrombolysin,APT)对缺血性脑损伤的保护作用并初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠,随机分为假手术组(Sham)、模型组(缺血再灌注组)、阳性组(依达拉奉注射液)、APT高、中、低组。双侧颈动脉结扎,... 详细信息

目的:观察抗血小板溶栓素(anti-platelet thrombolysin,APT)对缺血性脑损伤的保护作用并初步探讨其作用机制。方法:SD大鼠,随机分为假手术组(Sham)、模型组(缺血再灌注组)、阳性组(依达拉奉注射液)、APT高、中、低组。双侧颈动脉结扎,建立脑缺血模型,测定大鼠脑含水量,HE染色观察脑组织病理改变;线栓法建立大鼠脑缺血/再灌注模型,进行行为学评分,酶联免疫法(ELISA)及免疫组化测定脑组织中Toll样受体4(TLR4)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、Bax蛋白含量。结果:与模型组比较,APT高、中剂量组可明显改善缺血再灌注后大鼠神经功能障碍症状,降低脑水肿程度,改善缺血后脑组织的病理改变,明显降低缺血后脑组织中TLR4、JNK、Bax蛋白表达。结论:APT对缺血性脑损伤有较好的保护作用,其机制可能与抑制脑组织中TLR4/JNK/Bax信号通路表达,从而抑制细胞凋亡有关。

关键词：抗血小板溶栓素神经功能评分 TLR4 JNK Bax

结直肠癌中葡萄糖转运蛋白-12作为化疗联合用药靶点的研究

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安徽医学 2018年第9期39卷 1033-1038页

作者：高雷张帆孙丽李娜崔海港安徽医科大学合肥口腔临床学院合肥市口腔医院药剂科230001 兆科药业(合肥)有限公司合肥230088

目的研究葡萄糖转运蛋白-12(GLUT12)在结直肠癌(CRC)细胞和组织中的表达与功能,探讨其作为联合用药治疗靶点的可能性。方法分别采用RT-PCR和蛋白免疫印迹法检测CRC及正常结肠中GLUT12基因和蛋白水平。通过荧光免疫及蛋白印迹法观察槲皮... 详细信息

目的研究葡萄糖转运蛋白-12(GLUT12)在结直肠癌(CRC)细胞和组织中的表达与功能,探讨其作为联合用药治疗靶点的可能性。方法分别采用RT-PCR和蛋白免疫印迹法检测CRC及正常结肠中GLUT12基因和蛋白水平。通过荧光免疫及蛋白印迹法观察槲皮素(QC)对肿瘤细胞中GLUT12定位的调节作用。四氮唑(MTT)比色法和克隆形成实验(CFA)观察QC和奥沙利铂(OXA)联合使用对CRC细胞增殖的影响。结果 GLUT12基因在肿瘤组织中的相对表达水平高于正常组织[(3. 2±0. 3) vs(0. 5±0. 6),P <0. 05]。高糖培养液能改变GLUT12在细胞中的定位及表达水平,QC能抑制高糖对GLUT12蛋白的调节作用。MTT和CFA试验显示,OXA和QC联用能使CRC细胞的活力降低[OXA+OC:(63. 3±7. 1)%vs OC:(88. 7±4. 2)%,P <0. 05]。QC和OXA联用能抑制结肠癌细胞群落的增殖能力。结论 QC能有效抑制CRC细胞GLUT12蛋白的功能,能增加OXA杀伤CRC的作用。

关键词：葡萄糖转运蛋结直肠癌奥沙利铂槲皮素

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干细胞移植治疗心力衰竭的研究进展

山东医药 2007年第34期47卷 113-114页

作者：方丽钱海燕黄觊兆科药业合肥有限公司新药部安徽合肥230088 中国医学科学院阜外心血管病医院首都医科大学附属北京安贞医院

心肌梗死(MI)或其他器质性心血管疾病进一步发展,均可导致心力衰竭(心衰),其中心肌细胞不可逆转死亡是心衰发病机制中最重要的始动和加速因素之一。传统的治疗方法如药物、介入和外科手术均不能使缺失的心肌细胞再生。近年研究表明,干... 详细信息

心肌梗死(MI)或其他器质性心血管疾病进一步发展,均可导致心力衰竭(心衰),其中心肌细胞不可逆转死亡是心衰发病机制中最重要的始动和加速因素之一。传统的治疗方法如药物、介入和外科手术均不能使缺失的心肌细胞再生。近年研究表明,干细胞移植可改善MI所致的血流动力学和神经体液紊乱,具有修复心肌细胞、改善心肌灌注和心功能、阻止心肌重塑的作用。本文结合文献对干细胞移植在心衰治疗中的研究进展综述如下。[第一段]

关键词：心肌梗塞心力衰竭干细胞,移植

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离职感怀

财务与会计 2006年第7期 75-75页

作者：夏泓凌安徽兆峰科大药业财务部

公司像一驾落满尘埃的马车在马路上行驶着，马路既不宽也不窄，路面既不粗糙也不平整。马车想快是快不了，但似乎一时也慢不下来。自己在公司已做了15年，在马车上呆的时间也太久了，可尽管这样，还是看不见路的尽头，也看不见马路由窄... 详细信息

公司像一驾落满尘埃的马车在马路上行驶着，马路既不宽也不窄，路面既不粗糙也不平整。马车想快是快不了，但似乎一时也慢不下来。自己在公司已做了15年，在马车上呆的时间也太久了，可尽管这样，还是看不见路的尽头，也看不见马路由窄变宽的迹象。

关键词：离职公司

瑞戈非尼片在健康受试者体内的生物等效性研究

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药物评价研究 2023年第11期46卷 2427-2431页

作者：吕朗程玲于文雪张晶波罗素平赵卉胡伟徐满江西青峰药业有限公司江西赣州341000 安徽医科大学第二附属医院安徽合肥230601

目的考察在空腹、餐后状态下健康受试者口服瑞戈非尼片受试制剂或参比制剂体内瑞戈非尼的血药浓度和药动学参数,评价瑞戈非尼片的生物等效性和安全性。方法采用单中心、单剂量、双制剂、随机、开放、双序列、双周期、自身交叉的试验设... 详细信息

目的考察在空腹、餐后状态下健康受试者口服瑞戈非尼片受试制剂或参比制剂体内瑞戈非尼的血药浓度和药动学参数,评价瑞戈非尼片的生物等效性和安全性。方法采用单中心、单剂量、双制剂、随机、开放、双序列、双周期、自身交叉的试验设计,112例受试者分别在空腹(n=64)或餐后(n=48)口服40 mg的瑞戈非尼受试制剂或参比制剂,并在规定的时间点采集血样。以LC-MS/MS法测定血浆中瑞戈非尼的浓度,Phoenix WinNonlin 8.3软件的非房室模型计算各受试者的药动学参数,SAS 9.4软件进行临床安全性统计分析。结果受试者空腹、餐后单次口服瑞戈非尼受试制剂及参比制剂后,药动学参数C_(max)分别是(599±245)、(569±209),(507±152)、(572±161)ng·mL^(-1);AUC_(0~t)分别是(8 688±2 459)、(8 600±2584),(12203±3973)、(13495±3910) h·ng·mL^(-1);AUC_(0~∞)分别是(9 107±2 692)、(9 078±2832),(12 834±4 422)、(14 121±4 391)h·ng·mL^(-1)。两制剂主要药动学参数的几何均值比均在等效范围内。空腹、餐后试验组的不良事件发生率分别是39.06%、41.67%,均未发生严重不良事件。结论瑞戈非尼药时曲线出现二次达峰现象,认为与肝肠循环有关。高脂饮食可提高瑞戈非尼暴露量。受试制剂和参比制剂生物等效,单次服用安全且耐受性良好。

关键词：瑞戈非尼药动学生物等效性 LC-MS/MS 安全性

特立氟胺片在健康中国受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

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中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 425-429页

作者：林莉莉蒋燕章钦秦慧玲张茜许杨梁伟孟林英储昭兴胡伟安徽医科大学第二附属医院药物临床试验研究中心安徽合肥230601 安徽万邦医药科技股份有限公司安徽合肥230601 合肥恩瑞特药业有限公司安徽合肥230601

目的比较2种特立氟胺片在中国健康男性体内空腹及餐后条件下的药代动力学相似性,并评价其安全性及生物等效性。方法用随机、开放、单剂量、平行的试验设计。空腹和餐后分别纳入31例和32例中国健康男性受试者,随机单次服用参比/受试制... 详细信息

目的比较2种特立氟胺片在中国健康男性体内空腹及餐后条件下的药代动力学相似性,并评价其安全性及生物等效性。方法用随机、开放、单剂量、平行的试验设计。空腹和餐后分别纳入31例和32例中国健康男性受试者,随机单次服用参比/受试制剂特立氟胺片14 mg。用液相色谱-串联质谱法检测血浆中特立氟胺浓度,用Phoenix WinNonlin 8.1计算主要药代动力学参数,并进行生物等效性分析。结果在空腹条件下,服用参比/受试制剂特立氟胺后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2.14±0.27)和(2.27±0.33)μg·mL^(-1),AUC_(0~72h)分别为(105.70±11.20)和(107.72±11.77)μg·mL^(-1)·h,t_(max)分别为1.49和0.99 h。在餐后条件下,服用参比/受试制剂特立氟胺后的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(1.83±0.17)和(1.75±0.22)μg·mL^(-1),AUC_(0~72h)分别为(102.66±9.18)和(101.57±13.01)μg·mL^(-1)·h,t_(max)分别为4.01和4.99 h。空腹及餐后组参比/受试制剂的C_(max)、AUC_(0~72h)几何均值90%置信区间都在80%~125%内。结论 2种特立氟胺片在空腹和餐后给药条件下药代动力学特征相似,生物等效,安全性良好;饮食推迟药物的达峰时间。

关键词：特立氟胺片生物等效性药代动力学安全性食物影响