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低分子量肝素对体内、体外血栓的溶解作用

中国药理学通报 1997年第1期13卷 60-62页

作者：李晓祥李耐三中国药科大学药理教研室合肥兆峰科大药业有限公司

目的：探讨低分子量肝素（ＬＭＷＨ）对体内、外血栓的溶解作用。方法：（１）取雄性家兔动脉血，制备人工血栓，放入贫血小板血浆中，观察ＬＭＷＨ对血栓的溶解作用；（２）于家兔一侧颈外静脉制备血栓，观察耳缘静脉用药（８００，４... 详细信息

目的：探讨低分子量肝素（ＬＭＷＨ）对体内、外血栓的溶解作用。方法：（１）取雄性家兔动脉血，制备人工血栓，放入贫血小板血浆中，观察ＬＭＷＨ对血栓的溶解作用；（２）于家兔一侧颈外静脉制备血栓，观察耳缘静脉用药（８００，４００，２００ＩＵ·ｋｇ－１）后静脉血栓溶解情况；同时测定ＡＰＴＴ、ＥＬＴ和血浆纤维蛋白原的含量。结果：不同于尿激酶，ＬＭＷＨ体外无溶栓作用；体内给药２００～８００ＩＵ·ｋｇ－１能有效地溶解体内血栓，降低纤维蛋白原的含量，缩短优球蛋白溶解时间（ＥＬＴ），并呈剂量依赖性，４００ＩＵ·ｋｇ－１溶栓作用与尿激酶５０００Ｕ·ｋｇ－１相似。结论：ＬＭＷＨ通过激活体内纤溶系统发挥溶栓作用。

关键词：低分子量素尿激酶溶血栓药理学

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低分子量肝素的制备及其对血栓形成的影响

中国药理学通报 1995年第6期11卷 522-526页

作者：李晓祥李耐三中国药科大学药理教研室合肥兆峰科大药业有限公司

低分子量肝素的制备及其对血栓形成的影响李晓祥，李耐三（中国药科大学药理教研室，南京２１０００９）肝素一直作为抗凝、抗血栓药物应用于临床，但应用时常伴有严重的出血副作用，在一定程度上限制了肝素的临床应用。８０年代，有人... 详细信息

低分子量肝素的制备及其对血栓形成的影响李晓祥，李耐三（中国药科大学药理教研室，南京２１０００９）肝素一直作为抗凝、抗血栓药物应用于临床，但应用时常伴有严重的出血副作用，在一定程度上限制了肝素的临床应用。８０年代，有人发现，从标准肝素（Ｓｔａｎｄａｒｄ...

关键词：肝素低分子量肝素制备工艺血栓形成

尖吻蝮蛇毒内一种新的抗血小板凝集蛋白agkisacutacin的纯化及其性质

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生物化学与生物物理学报 2000年第6期32卷 653-656页

作者：承新许贞玉刘庆都李向明李兆羿刘兢中国科学技术大学生命科学学院!合肥230027 合肥兆峰科大药业有限公司新药研究发展部合肥230088

从皖南尖吻蝮蛇毒中经阴离子交换层析和凝胶过滤层析分离纯化得到抗血小板凝集蛋白agkisacutacin ,纯化的agkisacutacin由分子量为 1 4kD和 1 5kD的 2条肽链通过二硫键连接 ,能有效抑制ristocetin诱导的血小板凝集 (IC5 0 为 1 8.5mg/L... 详细信息

从皖南尖吻蝮蛇毒中经阴离子交换层析和凝胶过滤层析分离纯化得到抗血小板凝集蛋白agkisacutacin ,纯化的agkisacutacin由分子量为 1 4kD和 1 5kD的 2条肽链通过二硫键连接 ,能有效抑制ristocetin诱导的血小板凝集 (IC5 0 为 1 8.5mg/L) ,能轻微抑制凝血酶诱导的血小板聚集 (IC5 0 为 1 .2 2 g/L) ,但对ADP、胶原诱导的血小板聚集无影响。agkisacutacin不具有纤溶活性、抗凝活性、磷脂酶A2 活性和出血活性 ,是一种潜在的安全、有效的抗血小板性栓塞的药物

关键词：尖吻蝮蛇毒抗血小板凝集分离纯化

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罗非昔布综述

罗非昔布综述

中国药理学会制药工业专业委员会第十一届学术会议

作者：杨中强张国辉合肥兆峰科大药业有限公司

罗非昔布(Rofecoxib)为环氧酶-2(COX-2)特异性抑制剂,具有良好的抗炎、解热和镇痛作用,在人体的治疗浓度下不会抑制环氧化酶-1的活性,具有相当高的胃肠安全性。1.化学名和分子式化学名为:4-(4-(甲磺酰基)苯基)-3-苯基-2(5H)-呋喃酮分子...

罗非昔布(Rofecoxib)为环氧酶-2(COX-2)特异性抑制剂,具有良好的抗炎、解热和镇痛作用,在人体的治疗浓度下不会抑制环氧化酶-1的活性,具有相当高的胃肠安全性。1.化学名和分子式化学名为:4-(4-(甲磺酰基)苯基)-3-苯基-2(5H)-呋喃酮分子式:CHOS 2.商品名:万络(Vioxx) 3.规格和配方:罗非昔布片剂规格为12.5mg和25 mg;辅料为交联羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、

关键词：

来源： cnki会议评论

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蛇毒纤溶酶的体内过程及药物代谢动力学研究

中国药科大学学报 1997年第2期28卷 107-110页

作者：沈子龙汪笑菲廖志勇王红李晓祥中国药科大学生物技术研究中心兆峰科大药业有限公司

以１２５Ｉ－蛇毒纤溶酶作示踪剂对蛇毒纤溶酶的体内过程及药代动力学进行了研究。实验结果表明，静脉注射后，大鼠体内血药浓度时程曲线为二房室模型，Ｔ１／２β分别为６．１ｈ（低剂量），６．３ｈ（中剂量）和５．６ｈ（高剂量）。... 详细信息

以１２５Ｉ－蛇毒纤溶酶作示踪剂对蛇毒纤溶酶的体内过程及药代动力学进行了研究。实验结果表明，静脉注射后，大鼠体内血药浓度时程曲线为二房室模型，Ｔ１／２β分别为６．１ｈ（低剂量），６．３ｈ（中剂量）和５．６ｈ（高剂量）。小鼠尾静脉注射后３ｈ，各脏器中放射性活性达到峰值，其值（％）大小顺序如下：肾（１．３４）＞肺（（１．０９）＞肝（０．９０）＝脾（０．９０）＞心（０．５１）＞肌肉（０．４５）＞脑（０．２９）。１２５Ｉ－蛇毒纤溶酶主要从尿排泄，静脉注射后，７２ｈ内尿排泄率达８５．６％，而粪排泄仅为５．４％，胆汁排泄率为１２％。

关键词：蛇毒纤溶酶药物代谢动力学

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蛇毒纤溶酶的一般药理作用研究

中国药科大学学报 1998年第2期29卷 132-134页

作者：殷志扬张陆勇季慧芳谢文敏张锐李兆羿江苏省人民医院中国药科大学生理学教研室合肥兆峰科大药业有限公司

蛇毒纤溶酶（０．００６，０．０１２，０．０２４ｕ／ｋｇ，ｉｖ）对麻醉犬颈动脉收缩压（ＳＡＰ）、舒张压（ＤＡＰ）、平均压（ＭＡＰ）、心率（ＨＲ）、心电图各参数（Ｐ－Ｒ期间、ＱＲＳ波、Ｑ－Ｔ间期、Ｔ波）、呼吸频率及呼吸幅... 详细信息

蛇毒纤溶酶（０．００６，０．０１２，０．０２４ｕ／ｋｇ，ｉｖ）对麻醉犬颈动脉收缩压（ＳＡＰ）、舒张压（ＤＡＰ）、平均压（ＭＡＰ）、心率（ＨＲ）、心电图各参数（Ｐ－Ｒ期间、ＱＲＳ波、Ｑ－Ｔ间期、Ｔ波）、呼吸频率及呼吸幅度无明显影响；低剂量（０．００６ｕ／ｋｇ）蛇毒纤溶酶对麻醉犬凝血时间和复钙时间无明显影响，但中、高剂量（０．０１２，０．０２４ｕ／ｋｇ）蛇毒纤溶酶则可显著延长凝血时间和复钙时间，中剂量组对复钙时间的影响恢复较快。蛇毒纤溶酶低、中、高剂量（０．０７，０．１４，０．２８ｕ／ｋｇ）对小鼠一般行为，机能协调功能及阈下戊巴比妥钠催眠作用无明显影响。

关键词：蛇毒纤溶酶药理凝血时间复钙时间

安菲博肽调控小胶质细胞M1/M2极化抑制脑缺血再灌注损伤后炎症反应研究

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中国药学杂志 2023年第5期58卷 426-434页

作者：宫继鹏贾会玉李睿马征李心伟司敏戴向荣罗胜勇安徽医科大学第一附属医院合肥230032 安徽省医学科学研究院合肥230061 兆科药业(合肥)有限公司合肥230088

目的研究安菲博肽(anfibatide,ANF)对脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞M1/M2极化及神经炎症的影响。方法取SD大鼠64只,随机分为正常组,模型组,Toll样受体4(TLR4)阻断剂TAK-242(2 mg·kg^(-1)),ANF(4μg·kg^(-1))组,每组16只。线栓法建立... 详细信息

目的研究安菲博肽(anfibatide,ANF)对脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞M1/M2极化及神经炎症的影响。方法取SD大鼠64只,随机分为正常组,模型组,Toll样受体4(TLR4)阻断剂TAK-242(2 mg·kg^(-1)),ANF(4μg·kg^(-1))组,每组16只。线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血2 h后恢复再灌,连续尾静脉注射给药5 d。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,神经功能缺损评分(mNSS)方法进行神经功能缺损评分;免疫荧光及Western blot测定脑组织中CD86/CD206蛋白表达。取BV-2细胞,建立糖氧剥夺/复糖复氧(OGD/R)模型,分对照组、OGD/R组、TAK-2421μmol·L^(-1)组和ANF 0.1、0.2、0.4μg·mL^(-1)组,缺糖缺氧6 h后,复糖复氧24 h并用相应药物进行干预。免疫荧光及实时定量PCR(RT-PCR)测定各组BV-2细胞CD86/CD206蛋白及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)基因表达。结果与模型组比较,ANF可明显减少脑梗死体积,改善大鼠神经功能缺损,明显降低脑组织中CD86蛋白表达,明显升高CD206蛋白表达。与对照组比较,ANF 0.1、0.2、0.4μg·mL^(-1)可明显降低BV-2中CD86免疫荧光表达,明显降低CD86、IL-1β基因表达,明显升高CD206基因表达,0.2、0.4μg·mL^(-1)可明显升高CD206免疫荧光表达,明显降低TNF-α表达;升高IL-10、TGF-β基因表达水平。结论ANF可通过抑制小胶质细胞M1极化、促进M2极化,从而减轻脑缺血再灌注损伤后神经炎症反应。

关键词：安菲博肽脑缺血再灌注炎症小胶质细胞极化

安菲博肽对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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中国药学杂志 2021年第11期56卷 897-903页

作者：宫鹏贾会玉李睿马征李心伟司敏戴向荣李小羿罗胜勇安徽医科大学第一附属医院合肥230032 安徽省医学科学研究院合肥230061 兆科药业(合肥)有限公司合肥230088

目的研究安菲博肽(ANF)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法取SD大鼠96只,随机分为正常组,模型组,地尔硫[艹卓]组,安菲博肽高、中、低(4、2、1μg·kg^(-1))组,每组16只。腹腔注射给药连续3 d后,结扎大鼠左冠状动脉... 详细信息

目的研究安菲博肽(ANF)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法取SD大鼠96只,随机分为正常组,模型组,地尔硫[艹卓]组,安菲博肽高、中、低(4、2、1μg·kg^(-1))组,每组16只。腹腔注射给药连续3 d后,结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min建立心肌缺血再灌注损伤模型。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织病理改变;生化试剂盒测定血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定血清中心肌肌钙蛋白I(cTnI)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Western-blot法测定心肌组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核因子κB(NF-κB p65/p-NF-κB p65)蛋白表达。结果与模型组比较,ANF高、中剂量组可明显减少心肌梗死面积,改善心肌组织病理改变;高、中、低剂量组可明显降低血清中CK-MB、LDH活性及cTnI、IL-6含量;高、中剂量组可明显降低血清中IL-1β、TNF-α含量以及心肌组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达水平。结论ANF对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路激活从而减轻炎症反应有关。

关键词：安菲博肽心肌缺血再灌注炎症反应 TLR4-NF-κB信号通路

那屈肝素钙注射液重均相对分子质量与相对分子质量分布探析

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中国医院药学杂志 2021年第5期41卷 471-477页

作者：闫雪霏丁启钱宁孙备许雷鸣安徽省食品药品检验研究院安徽合肥230051 兆科药业(合肥)有限公司安徽合肥230088

目的:考察那屈肝素钙注射液重均相对分子质量与相对分子质量分布情况及存在问题,并对现行标准检验方法进行改进与统一以便更有效评价产品质量。方法:按照现行标准对市售的4家企业47批样品的相对分子质量与相对分子质量分布项目进行检验... 详细信息

目的:考察那屈肝素钙注射液重均相对分子质量与相对分子质量分布情况及存在问题,并对现行标准检验方法进行改进与统一以便更有效评价产品质量。方法:按照现行标准对市售的4家企业47批样品的相对分子质量与相对分子质量分布项目进行检验;改进并统一检验方法:采用TSKgel G2000SWXL(300 mm×7.8 mm)色谱柱分离,以0.1 mol·mL^(-1)醋酸铵溶液为流动相,流速0.5 mL·min-1,柱温30℃,样品浓度1 500 IU·mL^(-1),示差折光检测器对47批样品进行测定;比较分析法定方法和拟定方法对相对分子质量与相对分子质量分布测定结果的影响及不同企业样品相对分子质量与相对分子质量分布的差异;比较分析加速时间对样品相对分子质量与相对分子质量分布的影响。结果:4家企业47批那屈肝素钙注射液的相对分子质量与相对分子质量分布按法定标准检验均符合规定。拟定方法经方法学验证,样品主峰与溶剂峰分离度良好,精密度RSD为0.1%;重均相对分子质量与相对分子质量分布结果的重复性RSD依次为0.1%、1.5%、0.1%、0.1%;日间精密度RSD依次为0.2%、1.9%、0.4%、0.4%。47批样品的相对分子质量与相对分子质量分布按拟定方法检验均符合规定,法定方法与拟定方法测定结果略有差异。B企业、C企业样品相对分子质量小于2 000的级分所占比例较D企业高。A、B、C 3家企业样品重均相对分子质量与加速时间呈负相关性。结论:A、B、C 3家企业样品的相对分子质量与相对分子质量分布及加速试验稳定性较D企业样品有一定差距。1家企业的现行质量标准较低,亟待提高。拟定方法降低流动相盐浓度,减少对色谱柱的损害,操作简便,检验成本低,重复性良好,方法耐用性符合要求,结果准确可靠,可用于那屈肝素钙注射液相对分子质量与相对分子质量分布的测定。

关键词：那屈肝素钙相对分子质量与相对分子质量分布分子排阻色谱法质量评价