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重组糖蛋白激素β5/α2调控cAMP/PKA/CREB通路促进3T3-L1细胞脂肪分解的作用及机制研究

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1272-1278页

作者：千爱君萧耿苗李壮田雪刘晓红宋玉萍赵正刚赵子建李芳红广东工业大学生物医药学院广东广州510006 南方医科大学顺德医院广东佛山528300

目的研究重组糖蛋白激素β5/α2(rCGH)对3T3-L1脂肪细胞脂解的影响,并探究其潜在机制。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,并诱导分化为成熟脂肪细胞,给予不同浓度rCGH干预24 h。以CCK-8法检测3T3-L1脂肪细胞的细胞活力,酶学方法测定细胞内... 详细信息

目的研究重组糖蛋白激素β5/α2(rCGH)对3T3-L1脂肪细胞脂解的影响,并探究其潜在机制。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,并诱导分化为成熟脂肪细胞,给予不同浓度rCGH干预24 h。以CCK-8法检测3T3-L1脂肪细胞的细胞活力,酶学方法测定细胞内甘油三酯(TG)及培养上清中甘油的水平,油红O染色观察脂滴变化。Western blot检测各组脂肪细胞中HSL和ATGL脂解蛋白的表达水平。不同浓度rCGH加或不加PKA抑制剂H89对已分化成熟的3T3-L1脂肪细胞进行联合干预实验,将培养细胞分为对照组、H89预处理组、1μmol·L^(-1)rCGH组和(1μmol·L^(-1)rCGH+H89)联合干预组。酶法测定胞内TG及游离甘油的含量,Western blot检测CREB及脂解相关蛋白的表达。结果不同浓度rCGH(0.25、0.5、1、2μmol·L^(-1))对脂肪细胞细胞活力无显著影响(P>0.05);与对照组相比,rCGH处理显著降低了脂滴大小和细胞内TG含量,同时显著升高了细胞上清液中的甘油浓度。rCGH处理还刺激了p-HSL、ATGL和p-PKA的蛋白表达。此外,加入PKA抑制剂H89,减弱了rCGH对游离甘油水平、细胞内TG含量以及p-HSL、p-PLIN1和p-CREB表达的影响。结论rCGH通过上调HSL、ATGL和PKA活性促进3T3-L1脂肪细胞的脂质分解,促进甘油释放,抑制TG合成和脂质积累,其作用机制与cAMP/PKA/CREB信号通路激活有关。

关键词：重组糖蛋白激素β5/α2 3T3-L1脂肪细胞甘油甘油三酯脂解 cAMP/PKA/CREB

单细胞RNA测序技术在肺癌肿瘤微环境研究中的进展

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中国肺癌杂志 2024年第6期27卷 441-450页

作者：王衍鸿罗斌王卓阙祖俊蒋雷田建辉上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海200071 上海中医药大学附属市中医医院肿瘤研究所上海200071 复旦大学生物医学研究院上海200032 同济大学附属上海市肺科医院上海200433

免疫微环境对肿瘤的发生发展起着关键作用。近年来,随着高通量测序技术的飞速发展,研究人员对肿瘤微环境中的免疫细胞组成及其功能有了更深入的了解。然而,传统的群体测序技术难以解析单个细胞层面的异质性,限制了对肿瘤微环境复杂性的... 详细信息

免疫微环境对肿瘤的发生发展起着关键作用。近年来,随着高通量测序技术的飞速发展,研究人员对肿瘤微环境中的免疫细胞组成及其功能有了更深入的了解。然而,传统的群体测序技术难以解析单个细胞层面的异质性,限制了对肿瘤微环境复杂性的全面理解。单细胞RNA测序技术的兴起,为揭示肺癌免疫微环境的异质性带来了新的机遇。当前以T细胞为中心的免疫治疗在临床中容易出现免疫原性耐药或者免疫相关性肺炎等影响预后的副作用,其关键因素是肿瘤微环境中免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用发生了变化。而单细胞RNA测序技术可以从细胞间互作、拟时序分析等角度揭示肿瘤微环境中不同亚群间的起源与作用,进而发现新的细胞亚群或新生生物标志物,为揭示免疫治疗的耐药及疗效监测等提供新的途径。该综述系统回顾了单细胞RNA测序技术在揭示肺癌特别是免疫治疗后肺癌微环境异质性方面的最新研究进展,为促进肺癌免疫治疗的精准化与个体化提供参考。

关键词：单细胞RNA测序肺肿瘤免疫治疗肿瘤异质性肿瘤微环境

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双侧前庭病临床诊治新进展

听力学及言语疾病杂志 2024年第2期32卷 187-189页

作者：无戴晴晴刘兴健郑虹吴子明中国医药教育协会眩晕专委会四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科解放军总医院第一医学中心

上世纪初,Bárány等发现聋哑患者双侧前庭温度试验反应减弱;随着前庭功能评估手段的丰富,1989年正式提出“特发性双侧前庭病”,即患者有失衡和振动幻视,症状在黑暗环境中加重,无听力下降和其他局灶性神经系统症状[1]。2004年,吴子明等... 详细信息

上世纪初,Bárány等发现聋哑患者双侧前庭温度试验反应减弱;随着前庭功能评估手段的丰富,1989年正式提出“特发性双侧前庭病”,即患者有失衡和振动幻视,症状在黑暗环境中加重,无听力下降和其他局灶性神经系统症状[1]。2004年,吴子明等[2]率先对双侧前庭病进行病因及预后分析;2017年,Bárány协会发布了双侧前庭病的诊断标准[3]。

关键词：前庭功能诊断标准双侧前庭病诊治新进展神经系统症状听力下降温度试验黑暗环境

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沙门氏菌介导的肿瘤靶向治疗研究进展

药学学报 2024年第1期59卷 17-24页

作者：吕昭睿李东仪朱宇阳黄荷淇李浩楠华子春中国药科大学生物药物学院江苏南京211198 南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室江苏南京210023 南京吉芮康生物科技研究院江苏南京210032

沙门氏菌用于肿瘤治疗是近年来新兴的一种肿瘤靶向治疗策略,因其良好的肿瘤靶向性和一定的安全性而受到人们的关注。为了进一步优化其治疗效果,科学家们尝试对沙门氏菌进行改造,包括对其进行减毒改造以及利用其荷载药物等。本文对沙门... 详细信息

沙门氏菌用于肿瘤治疗是近年来新兴的一种肿瘤靶向治疗策略,因其良好的肿瘤靶向性和一定的安全性而受到人们的关注。为了进一步优化其治疗效果,科学家们尝试对沙门氏菌进行改造,包括对其进行减毒改造以及利用其荷载药物等。本文对沙门氏菌靶向治疗肿瘤的机制和研究进展进行了总结,并介绍了对其进行改造优化的策略和相关进展,同时对沙门氏菌治疗肿瘤的优势、目前面临的问题及未来发展方向进行了分析,以期为该领域的后续研究提供思路。

关键词：沙门氏菌肿瘤靶向治疗减毒溶瘤细菌

海南省分布的国家重点保护野生植物组成及区系特征

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广西植物 2024年

作者：李婧涵张顺卫杨小波李东海戚春林黄耀张翔郝杰威梁彩群朱子丞江悦馨王重阳何亦绮海南大学生态与环境学院

以2021年《国家重点保护野生植物名录》及相关资料为基础，结合野外实地调查，整合得出《海南省国家重点保护野生植物名录》，并分析其组成及区系特征。结果表明：（1）在国家重点保护野生植物中，原有的葫芦苏铁（Cycas changjiangensi... 详细信息

以2021年《国家重点保护野生植物名录》及相关资料为基础，结合野外实地调查，整合得出《海南省国家重点保护野生植物名录》，并分析其组成及区系特征。结果表明：（1）在国家重点保护野生植物中，原有的葫芦苏铁（Cycas changjiangensis）、海南苏铁（C. hainanensis）、念珠苏铁（C. lingshuigensis）、台湾苏铁（C. taiwaniana）归并入闽粤苏铁（C. taiwaniana）；相比1999年《国家重点保护野生植物名录》，原有的半枫荷（Semiliquidambar cathayensis）和线苞两型豆（Amphicarpaea linearis）被解除保护级别，伯乐树（Bretschneidera sinensis）从一级保护降级为二级保护，新增127种国家重点保护野生植物，加上原有的，共173种（含变种），隶属53科83属，其中国家一级保护野生植物8种，国家二级保护野生植物165种，海南省特有种32种，分属于4个类群，其中被子植物种类最丰富，有129种。（2）依据多年的野外调查信息和本次调查结果，龙尾苏铁（C. rumphii）、三亚苏铁（C. shanyagensis）、中华桫椤（Alsophila costularis）、紫纹兜兰（Paphiopedilum purpuratum）一直尚未调查到。（3）173种保护植物的生活型共有5种类型，以高位芽植物为主（115种），其次是地面芽植物（34种）和地下芽植物（22种），地上芽及垫型植物均为最少（1种）。（4）在科水平上，兰科（Orchidaceae）种类最多，含47种（27.17%）；在属水平上，石斛属（Dendrobium）种类最多，含21种（12.14%）。（5）区系成分复杂，具有明显的热带性质，科以泛热带及其变型分布为主；属以热带亚洲及其变型分布为主。综上，海南省国家重点保护野生植物热带性质及特有现象明显，新增保护种较多，因此应持续开展本底调查和动态监测，加强执法力度，减少人为因素对生境的干扰和破坏，针对性地采取就地、迁地保护措施以加强保护管理。

关键词：海南省国家重点保护野生植物物种组成区系特征

桑叶水提物对2型糖尿病小鼠皮下脂肪组织氧化应激的影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 43-50页

作者：张慧琳安永铖何昶昊黄艳付宛鑫王梦璐单子轶杜雨航解佳美贾占红赵保胜北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029

目的:观察桑叶水提物(MLE)对2型糖尿病(T2DM)小鼠脂肪组织氧化应激的影响,并探讨其作用机制。方法:24只雄性db/db小鼠按血糖、体质量随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量(MLE-L)组和桑叶水提物高剂量(MLE-H)组,每组6只;另设6... 详细信息

目的:观察桑叶水提物(MLE)对2型糖尿病(T2DM)小鼠脂肪组织氧化应激的影响,并探讨其作用机制。方法:24只雄性db/db小鼠按血糖、体质量随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量(MLE-L)组和桑叶水提物高剂量(MLE-H)组,每组6只;另设6只C57BLKS/JGpt同窝野生型(m/m)小鼠为正常组。二甲双胍组给予200 mg·kg^(-1)二甲双胍溶液,MLE-L组、MLE-H组分别给予2、4 g·kg^(-1)MLE,正常组和模型组均给予等体积去离子水,每日灌胃1次,连续给药8周。测定小鼠体质量、皮下脂肪指数、空腹血糖(FBG)及口服糖耐量水平,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠皮下脂肪组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、NADPH氧化酶4(NOX4)蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,T2DM小鼠经桑叶水提物给药后,空腹血糖水平、口服糖耐量水平(OGTT)、脂肪组织指数均明显下降(P<0.05,P<0.01);血清抗氧化物酶SOD、GSH含量明显上升,氧化应激损伤标志物MDA水平明显下降(P<0.05,P<0.01);脂肪组织中SIRT1蛋白表达显著上升、NOX4蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:桑叶水提物可通过缓解T2DM小鼠脂肪组织氧化应激状态,从而降低血糖,改善糖尿病的作用。

关键词：桑叶水提物 2型糖尿病氧化应激脂肪组织

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桑叶降糖有效部位提取工艺及作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 60-69页

作者：解佳美张慧琳黄艳王梦璐杜雨航何昶昊安永铖付宛鑫单子轶赵保胜北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029

桑叶为桑属(桑科)植物桑Morus alba的干燥叶,被广泛应用于临床,其功效包括疏散风热、清肺润燥、平肝明目、凉血止血等;桑叶自古就具有调节血糖的作用,现代研究发现桑叶降糖有效部位主要包括黄酮、生物碱、多糖、酚类等。降糖有效部位提... 详细信息

桑叶为桑属(桑科)植物桑Morus alba的干燥叶,被广泛应用于临床,其功效包括疏散风热、清肺润燥、平肝明目、凉血止血等;桑叶自古就具有调节血糖的作用,现代研究发现桑叶降糖有效部位主要包括黄酮、生物碱、多糖、酚类等。降糖有效部位提取工艺主要包括传统的溶剂提取法如水提法与醇提法,以及超声辅助、微波辅助等,除此之外,一些新型提取方法正在兴起,例如CO_(2)超临界流体萃取法、酶解法、浊点萃取法等。桑叶降糖机制涉及多成分、多通路、多靶点,主要通过改善糖脂代谢、保护胰腺β细胞、减轻胰岛素抵抗等减轻高血糖对机体带来的损害并调整机体恢复正常生理功能。目前国内外已针对糖尿病展开大量研究,但其发病原因及根治方法并未得出,糖尿病仍是危害人类健康的重大疾病,亟待解决。通过检索中国知网、Web of Science及PubMed等数据库,对国内外桑叶降糖活性成分提取工艺及作用机制相关文献进行整理和归纳,从桑叶降糖有效部位的角度出发,分析桑叶黄酮、多糖、生物碱等各类降糖成分适用的提取方法,对比传统与新兴提取工艺优缺点,结合该课题组多年来对桑叶有效部位的提取工艺、降糖药效及其机制研究成果做进一步总结和分析,以期对桑叶降糖有效部位提取工艺的优化、降糖化学成分及其作用机制研究、新药开发和临床应用提供有效的理论支撑。

关键词：桑叶糖尿病降糖提取工艺作用机制

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桑叶水提物对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 51-59页

作者：黄艳张慧琳何昶昊安永铖付宛鑫王梦璐单子轶杜雨航解佳美贾占红赵保胜北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029

目的:观察桑叶水提物(MLE)对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用,并探讨其机制。方法:24只雄性C57BLKS/JGpt-Leprdb/Leprdb(db/db)小鼠按空腹血糖(FBG)值随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量(MLE-L)组和桑叶水提物高剂量(MLE-H)组... 详细信息

目的:观察桑叶水提物(MLE)对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用,并探讨其机制。方法:24只雄性C57BLKS/JGpt-Leprdb/Leprdb(db/db)小鼠按空腹血糖(FBG)值随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量(MLE-L)组和桑叶水提物高剂量(MLE-H)组,每组6只;另设6只C57BLKS/JGpt同窝野生型(m/m)小鼠作为正常组。各给药组小鼠灌胃相应药物,正常组和模型组小鼠均给予等体积去离子水,每日灌胃1次,连续给药8周。测定小鼠体质量、双侧肾脏绝对重量、FBG,并进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),苏木素-伊红染色、过碘酸雪夫染色观察肾脏组织病理变化,检测血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)含量,酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和尿微量白蛋白(U-mAlb)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量、肾脏绝对重量、FBG、OGTT曲线下面积(AUC)显著升高(P<0.01),SCr、BUN、U-mAlb含量显著升高(P<0.01),血清TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.01),肾组织出现肾小球基底膜增厚,炎性细胞浸润明显,肾组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量差异无统计学意义;MLE-H组、二甲双胍组小鼠肾脏绝对重量明显降低(P<0.05,P<0.01);第4~8周二甲双胍组、MLE-L组、MLE-H组FBG明显降低(P<0.05,P<0.01);MLE-H组、二甲双胍组小鼠AUC显著降低(P<0.01),MLE-L组小鼠AUC呈下降趋势,差异无统计学意义;MLE-H组、二甲双胍组小鼠SCr、BUN、U-mAlb含量显著降低(P<0.01),MLE-L组小鼠SCr、U-mAlb含量显著降低(P<0.01);MLE-H组、二甲双胍组小鼠血清TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.01);各给药组小鼠肾组织病变均得到不同程度改善;MLE-H组小鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:桑叶水提物可改善db/db糖尿病小鼠肾组织结构和功能,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。

关键词：桑叶水提物 2型糖尿病糖尿病肾病 Toll样受体4(TLR4) 髓样分化因子88(MyD88) 核转录因子-κB p65(NF-κB p65)

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基于NF-κB信号通路的糖尿病病理机制及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 246-255页

作者：王梦璐石璐何昶昊安永铖吕迎兰王晨李慧敏张慧琳黄艳付宛鑫单子轶赵保胜北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学生命科学学院北京102488 北京中医药大学北京中医药研究院北京100029

随着人民生活水平的提高,糖尿病的发展形势日益严峻。糖尿病是一种慢性炎症性疾病,患者体内伴随着核转录因子-κB(NF-κB)的表达异常。NF-κB存在于多种组织细胞中,参与调节与免疫功能和炎症有关的多种基因,在机体受到外界刺激的情况下... 详细信息

随着人民生活水平的提高,糖尿病的发展形势日益严峻。糖尿病是一种慢性炎症性疾病,患者体内伴随着核转录因子-κB(NF-κB)的表达异常。NF-κB存在于多种组织细胞中,参与调节与免疫功能和炎症有关的多种基因,在机体受到外界刺激的情况下可被多种因子激活,从而使机体产生炎症等反应。以往对于NF-κB的研究更多的是在癌症领域,尚未对相关信号通路治疗糖尿病的病理机制及中医药治疗进展做系统阐述。查阅国内外相关文献资料发现,在糖尿病发生发展过程中,NF-κB并不是孤立的,而与炎症、氧化应激、能量代谢相关信号分子均有关联并参与介导炎症、胰岛β细胞凋亡、胰岛素信号传导等生理功能。因此阻断NF-κB信号通路的传导有利于治疗糖尿病。目前西医的治疗手段主要包括口服降糖药和注射胰岛素,但不良反应较明显,中医药在治疗糖尿病方面具有靶点多、作用广、疗效优等特点,具有补气活血、理气化痰、清热解毒、滋阴润燥功效的中药及复方可以通过抗炎等作用有效干预NF-κB信号通路在体内的异常表达。该文总结NF-κB信号通路及其与糖尿病的关联关系,并就近5年来中医药干预NF-κB信号通路治疗糖尿病的现代研究进展进行综述,以期为基于NF-κB信号通路探讨糖尿病新的病理机制奠定实验室基础,为糖尿病防治及相关中药新药研发提供新的作用靶点与研究方向。

关键词：核转录因子-κB 信号通路糖尿病炎症中医药