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中国书法 2024年第7期 126-135页

作者：魏可欣中国台湾艺术大学中国

辛亥革命后,大批清末官员选择上海寄寓,他们参与书画结社,以鬻卖书画谋生。李瑞清的润例,隐含着当时的社会经济状况与人们的品味喜好,通过对其鬻书活动和书艺的梳理,除了了解一个遗民的处境外,亦可对当时艺术和社会经济的关系有进一步... 详细信息

辛亥革命后,大批清末官员选择上海寄寓,他们参与书画结社,以鬻卖书画谋生。李瑞清的润例,隐含着当时的社会经济状况与人们的品味喜好,通过对其鬻书活动和书艺的梳理,除了了解一个遗民的处境外,亦可对当时艺术和社会经济的关系有进一步的把握。

关键词：李瑞清润例鬻书活动遗民

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朱熹《诗》说与《诗序》异同研究之检讨

现代哲学 2024年第3期 134-144页

作者：车行健台湾政治大学中文系中国台湾

朱熹《诗经》论说与汉代毛郑旧说的关系是《诗经》学史中的重大问题,朱熹与《毛诗序》存在重大分歧,由此形成尊《序》用《序》与疑《序》废《序》两种截然不同的把握诗义的进路。然而朱熹对《诗序》的疑废态度自明清以来受到学界的挑战... 详细信息

朱熹《诗经》论说与汉代毛郑旧说的关系是《诗经》学史中的重大问题,朱熹与《毛诗序》存在重大分歧,由此形成尊《序》用《序》与疑《序》废《序》两种截然不同的把握诗义的进路。然而朱熹对《诗序》的疑废态度自明清以来受到学界的挑战质疑,姚际恒更言之凿凿地指控朱熹“从《序》者十之五”。当代学者步武姚氏的足迹,运用更精密严谨的量化统计方法来研治此问题,取得丰硕成果。然而迄今为止,学界的研究结果仍存在极大差异,难以取得一致结论。本文针对当代15位学者的研究成果做全面检讨和反省,除检视其研究程序和评析所得出的结论之外,更聚焦方法的使用,希冀以此做为进一步研究与解决此问题之基础。

关键词：《诗经》《毛诗序》朱熹《诗集传》《诗序辨说》

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论格非新世纪小说的情感政治

中国现代文学研究丛刊 2024年第2期 129-151页

作者：谢静国台湾东吴大学中文系中国台湾

格非新世纪小说的坏情感其流波漫,他“永远无法放弃它情深贯注的客体”是什么?他抵抗文明、以耻感为美感逆写中国新世纪高度城市发达资本,不啻是本雅明式的均质与空洞的时间。我们目睹格非的新天使缓步飞升,面对过去、背向未来。在他的... 详细信息

格非新世纪小说的坏情感其流波漫,他“永远无法放弃它情深贯注的客体”是什么?他抵抗文明、以耻感为美感逆写中国新世纪高度城市发达资本,不啻是本雅明式的均质与空洞的时间。我们目睹格非的新天使缓步飞升,面对过去、背向未来。在他的不断诱引中,我们发现,时间和历史,乃至于因之而荡漾的情感,原来全部都是政治的。然而,格非看见的,却是伊甸不再,开到荼靡。

关键词：格非情感政治坏情感向后看乌托邦

适用于活性化合物靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法

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化学学报 2024年第6期82卷 629-640页

作者：吕博海勾文峰许飞飞李艳丽李祎亮侯文彬天津中医药大学中医药研究院天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津300192

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋... 详细信息

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋白质相互作用,从而影响蛋白的化学物理性质,为药物研发提供新的思路.这些方法通过检测活性化合物对蛋白质的热稳定性、酶敏感性和分子结构引起的改变,以及结合光谱、质谱分析等相关技术,来评估活性化合物的选择性和作用范围,减少脱靶风险.总结了多种适用于靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法,对药物的靶点发现具有参考意义.

关键词：靶点鉴定无标记蛋白质分析热力学作用配体结合荧光报告

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吸入毒理云暴露系统的阳性验证体系的摸索

中国药理学通报 2024年第8期40卷 1591-1598页

作者：李银霞盛云华胡玥唐黎明复旦大学药学院上海201203 中国医药工业研究总院上海201210 上海市食品药品检验研究院上海201203

目的探索云暴露系统用于吸入毒理体外暴露实验的可行性。方法采用高、中、低(800、400、200 mg·L^(-1))3个浓度的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)通过云暴露系统对气液界面(air-liquid interface,ALI)培养的Calu-3细胞进行暴露,磷酸盐... 详细信息

目的探索云暴露系统用于吸入毒理体外暴露实验的可行性。方法采用高、中、低(800、400、200 mg·L^(-1))3个浓度的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)通过云暴露系统对气液界面(air-liquid interface,ALI)培养的Calu-3细胞进行暴露,磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)暴露作阴性对照组,暴露1次,另取高浓度LPS溶液暴露5次,暴露结束后3 h和24 h分别检测Calu-3细胞的活性、乳酸脱氢酶(LDH)释放量、跨上皮电阻值(TEER)、黏蛋白MUC5AC以及炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α表达。结果与PBS阴性对照组相比,高、中、低3种浓度的LPS气液界面暴露于Calu-3细胞模型后,细胞的活性、LDH释放量无显著变化,但细胞电阻值降低,细胞的屏障功能受损;随着暴露浓度的升高,LPS促进细胞黏蛋白MUC5AC的表达,使细胞IL-6、IL-8表达下降,TNF-α表达上升;随着暴露频率的增加,LPS会抑制黏蛋白的表达,使IL-6表达上升;暴露频率增加的同时延长暴露后的检测时间会使细胞IL-8、TNF-α表达上升。结论ALI云暴露的方式可以有效反映细胞对阳性受试物的反应,此体外暴露方法可以用于后续暴露实验来评价化合物的吸入毒性。

关键词：云暴露系统气液界面暴露脂多糖 Calu-3细胞阳性反应吸入毒性

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在线二维高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法分析两性霉素B的杂质谱

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色谱 2024年第5期42卷 432-444页

作者：翁荣文王轩堂闻宏亮刘浩复旦大学药学院上海201203 上海市食品药品检验研究院上海201203 中国医药工业研究总院上海201203

建立了基于在线二维高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(2D HPLC-Q TOF/MS)的两性霉素B杂质谱分析方法。第一维液相色谱(^(1)D-LC)以XBridge Shield C18为色谱柱、甲醇-乙腈-4.2 g/L柠檬酸水溶液为流动相。第二维液相色谱(^(2)D-LC)以Xtim... 详细信息

建立了基于在线二维高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(2D HPLC-Q TOF/MS)的两性霉素B杂质谱分析方法。第一维液相色谱(^(1)D-LC)以XBridge Shield C18为色谱柱、甲醇-乙腈-4.2 g/L柠檬酸水溶液为流动相。第二维液相色谱(^(2)D-LC)以Xtimate C8为捕集柱,以含0.1%甲酸的10 mmol/L甲酸铵水溶液-乙腈(95∶5, v/v)为流动相进行捕集和脱盐;以Xtimate C8为色谱柱,以含0.1%甲酸的10 mmol/L甲酸铵水溶液-乙腈为流动相进行洗脱。该方法结合了在线稀释和多针捕集装置,实现了10个组分/杂质的高效分离,并通过四极杆飞行时间质谱实现了对不稳定组分/杂质的结构推断,解决了2D HPLC溶剂兼容性的难题,增加了分析通量,提高了2D HPLC的自动化能力,避免了两性霉素B与部分杂质在色谱分离过程中相互转化的问题,提高了检测灵敏度。利用该方法可以灵敏地对两性霉素B的杂质谱进行分析,所得到的研究结果对两性霉素B的生产工艺改进具有指导意义。

关键词：在线二维高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱两性霉素B 杂质谱

工业大麻LecRLK基因家族的全基因组水平筛选及生物信息学分析

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中国中药杂志 2024年第14期49卷 3749-3757页

作者：李岚宁康蔡晓琪谢安徐敏徐沛中国计量大学生命科学学院浙江杭州310018

凝集素类受体蛋白激酶(lectin receptor-like kinase,LecRLK)是一类带有凝集素保守域的植物激酶,在植物抵抗生物胁迫和非生物胁迫过程中起着重要作用,同时也参与植物生长发育过程。工业大麻Cannabis sativa是一种重要的多用途植株,广泛... 详细信息

凝集素类受体蛋白激酶(lectin receptor-like kinase,LecRLK)是一类带有凝集素保守域的植物激酶,在植物抵抗生物胁迫和非生物胁迫过程中起着重要作用,同时也参与植物生长发育过程。工业大麻Cannabis sativa是一种重要的多用途植株,广泛应用于食品、纺织、医药等领域。对工业大麻LecRLK家族进行全基因组水平筛选以及表达分析,为工业大麻LecRLK家族功能分析提供科学参考。因此,该研究基于BLAST和HMM方法最终在工业大麻全基因组上共鉴定到93个LecRLKs,其中包括69个G型,23个L型和1个C型。随后对家族成员进行一系列生物信息学分析,初步揭示了工业大麻LecRLKs家族成员的蛋白理化性质,对家族成员启动子顺式作用元件预测结果显示家族成员受到激素和逆境响应的调控。表达分析则显示部分家族成员在根中有较高表达,可能参与抗逆过程;另一些成员在雌花中高表达,可能参与雌花发育。该研究为LecRLKs基因功能的深入研究提供一定的理论基础。同时通过表达分析筛选了可能参与工业大麻抗逆候选LecRLKs成员,为将来工业大麻抗逆品种筛选提供理论依据。

关键词：工业大麻凝集素类受体蛋白激酶家族基因发育

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新型眼部给药系统的研究进展

中国现代应用药学 2024年第3期41卷 398-407页

作者：吕菊芳陈奋于艺斌辽宁中医药大学沈阳110847 中国医科大学沈阳110122

传统眼用制剂在眼部的生物利用度较低,对眼部疾病难以达到满意的治疗效果,这主要是由于传统眼用制剂难以透过眼部众多的生理屏障、在眼部滞留时间较短所致。为了提高药物的眼部生物利用度,减轻药物对眼组织的不良反应,纳米粒、微球、原... 详细信息

传统眼用制剂在眼部的生物利用度较低,对眼部疾病难以达到满意的治疗效果,这主要是由于传统眼用制剂难以透过眼部众多的生理屏障、在眼部滞留时间较短所致。为了提高药物的眼部生物利用度,减轻药物对眼组织的不良反应,纳米粒、微球、原位凝胶等新型给药系统已被应用于眼用制剂,并且受到研究者的广泛关注。鉴于多种眼部给药系统的快速发展,本文对眼部给药系统的最新研究进展进行综述。首先,本文介绍了眼部结构及限制药物进入眼部的生理屏障;其次,对新型眼部给药系统分别进行介绍,主要包括纳米粒、脂质体、脂质纳米粒、微球、原位凝胶等;最后,着重讨论了眼部给药系统在临床治疗中的应用前景和亟待解决的问题。

关键词：眼部给药系统纳米粒脂质体脂质纳米粒原位凝胶

他达拉非肠溶缓释新剂型对输尿管梗阻引起的肾纤维化小鼠治疗作用的研究

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中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1463-1469页

作者：李壮刘傲璐李丽媚余艾妮刘繁赵正刚赵子建穆云萍李芳红广东工业大学生物医药学院广东广州510006

目的:探讨他达拉非肠溶缓释新剂型对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的肾脏纤维化模型小鼠的治疗作用。方法:C57BL/6J雄性小鼠(8周龄)随机分为假手术(sham)组、UUO模型组、他达拉非新剂型治疗(1 mg/kg)组和他... 详细信息

目的:探讨他达拉非肠溶缓释新剂型对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的肾脏纤维化模型小鼠的治疗作用。方法:C57BL/6J雄性小鼠(8周龄)随机分为假手术(sham)组、UUO模型组、他达拉非新剂型治疗(1 mg/kg)组和他达拉非原研药治疗(5 mg/kg)组,每组6只。采用手术构建UUO模型,造模后连续7 d灌胃治疗。应用全自动生化分析仪检测各组小鼠血清中肌酐(serum creatinine,SCr)水平,通过肾脏组织病理学染色和Western blot实验观察他达拉非肠溶缓释新剂型对肾脏纤维化小鼠的治疗作用。结果:与sham组相比,肾脏纤维化小鼠SCr水平显著升高,肾小管可见空泡变性、扩张,伴明显炎症细胞浸润和胶原纤维沉积,纤维连接蛋白(fibronectin,FN)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达显著增加(P<0.05);他达拉非新剂型和原研药治疗均可显著降低肾纤维化小鼠SCr水平,改善患侧肾组织结构的损伤,减少胶原纤维的沉积,抑制FN及α-SMA的表达和分布(P<0.05)。结论:他达拉非肠溶缓释新剂型可显著减少肾组织间质中细胞外基质的沉积,减轻输尿管梗阻引起的纤维化和肾功能损伤,且与他达拉非原研药相比,具有低剂量、高疗效的显著优势。

关键词：他达拉非肠溶缓释新剂型肾纤维化输尿管梗阻胶原沉积肾损伤

从水、虚、瘀论述射血分数保留的心力衰竭治疗三法

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 747-752页

作者：赵欣何庆勇王阶贾裕智尤雅萍卢欣宇吴海芳中国中医科学院广安门医院心血管科北京100053 北京中医药大学中国中医科学院中国医史文献研究所

基于中医理论研究与临床经验,结合心力衰竭前期(pre-heart failure)、心力衰竭症状期(symptomatic heart failure)、心力衰竭晚期(advanced heart failure)临床特征,探讨不同阶段射血分数保留的心力衰竭的主要病机及证候演变规律。本文... 详细信息

基于中医理论研究与临床经验,结合心力衰竭前期(pre-heart failure)、心力衰竭症状期(symptomatic heart failure)、心力衰竭晚期(advanced heart failure)临床特征,探讨不同阶段射血分数保留的心力衰竭的主要病机及证候演变规律。本文总结提炼水、虚、瘀3个核心证候要素,认为水饮贯穿三期始终,随着病情推进,心阳由郁转虚,饮邪逐渐深入,血瘀日益突显,病位由上焦向中下焦动态发展。提出射血分数保留的心力衰竭治疗三法:即心力衰竭前期主要病机为肺气不利、水饮内停,治以利气宣肺、利水化饮法,代表方茯苓杏仁甘草汤;心力衰竭症状期主要病机为阳气虚损、水饮内动,治以升阳益气、温阳化饮法,代表方升陷汤合苓桂术甘汤;心力衰竭晚期主要病机为阳虚血瘀、水饮上凌,治以温阳活血、利水逐邪法,代表方真武葶苈汤。临证时可根据患者兼症灵活加减,并注重患者日常调护。本文从水、虚、瘀探析射血分数保留的心力衰竭分期证治规律,以期为分期论治射血分数保留的心力衰竭提供中医临床借鉴与参考。

关键词：射血分数保留的心力衰竭水饮阳虚气虚血瘀分期论治