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中药安全性评价理论创新与技术突破:病证毒理学

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中国药物警戒 2024年第1期21卷 6-14页

作者：柏兆方湛小燕姚清陈思敏赵旭肖小河解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100029 解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100029 南方医科大学中医药学院广东广州510515 安徽医科大学药学院安徽合肥230031

目的提出病证毒理学理论及方法体系,皆在促进病证毒理学在中药新药开发、中药临床安全性评价以及中药安全精准用药对策制定方面的科学、合理和高效运用,促进中医药事业健康可持续发展。方法结合病证毒理学实践运用情况,全面定义病证毒... 详细信息

目的提出病证毒理学理论及方法体系,皆在促进病证毒理学在中药新药开发、中药临床安全性评价以及中药安全精准用药对策制定方面的科学、合理和高效运用,促进中医药事业健康可持续发展。方法结合病证毒理学实践运用情况,全面定义病证毒理学的外延和内涵,并系统梳理基于病证毒理学的中药安全性研究新理论、新方法和新发现。结果中药毒性主要分为固有毒性和特异质毒性2种类型,由于特异质毒性具有偶发性,易感性和难预测等特点,常规毒理学模式和方法难以评价,为此本团队传承创新中医“有故无殒”毒效思想,2016年首次提出病证毒理学理论和方法,皆在突破常规毒理学模式和方法局限性,科学厘清遗传、体质、疾病和证候等机体因素对中药安全性的影响规律和主次关系,解决中药特异质毒性评价难题。近年来,本团队在不断完善和优化病证毒理学理论和方法体系基础上,以临床真实世界和体内外病证易感模型为主要评价模式,开展了何首乌、补骨脂和淫羊藿等中药及及其相关制剂特异质毒性的易感人发现识别、成因机制解析及风险防控对策研究,破解了系列传统“无毒”中药安全性评价及风险防控难题。结论病证毒理学不仅可以用于特异质毒性中药的易感人群识别、成因机制解析以及风险防控对策研究,还可以用于固有毒性中药的“病(证)-量-时-毒-效”关系以及安全治疗窗研究。病证毒理学创新发展了中药毒理学理论和方法,为中药安全精准用药提供了奠基性理论和技术支撑。

关键词：中药安全性病证毒理学毒性理论体系技术创新

大承气汤加减联合血必净对腹膜炎所致脓毒症休克患者中医证候、炎症因子及临床疗效的影响

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中南医学科学杂志 2024年第5期52卷 764-767页

作者：万雪姣白龙延安市中医医院脾胃肝病科陕西延安716000 延安市中医医院重症医学科陕西延安716000

目的观察大承气汤加减联合血必净对腹膜炎所致脓毒症休克患者中医证候、炎症因子及临床疗效的影响。方法回顾性选取本院85例腹膜炎所致脓毒症休克患者的临床资料,根据治疗方法的不同分为大承气汤组(大承气汤加减治疗)27例、血必净组(... 详细信息

目的观察大承气汤加减联合血必净对腹膜炎所致脓毒症休克患者中医证候、炎症因子及临床疗效的影响。方法回顾性选取本院85例腹膜炎所致脓毒症休克患者的临床资料,根据治疗方法的不同分为大承气汤组(大承气汤加减治疗)27例、血必净组(血必净治疗)22例及联合组(大承气汤加减联合血必净治疗)36例。比较各组患者中医证候积分评分、炎症因子水平、应激指标、凝血功能指标水平及临床疗效。结果治疗后,3组中医证候积分、炎症因子、应激指标水平较治疗前降低(P中医证候积分,抑制炎症反应,缓解应激反应,改善凝血功能;其疗效优于大承气汤加减或血必净单独治疗效果。

关键词：大承气汤血必净脓毒症休克中医证候炎症因子临床疗效腹膜炎

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闵道扬生平及其医著考

中华医史杂志 2024年第4期54卷 248-253页

作者：王帅虎陆翔安徽中医药大学中医学院合肥安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室合肥

闵道扬是新安医家, 字汝孝, 号守泉, 又号守泉山人, 徽州府歙县人, 主要活动于明嘉靖至万历年间。闵道扬编撰的医著有《医指如宜方脉》《全婴要览》《医学集要》《伤寒纂录》《医学汇纂》《女科便览》《药方歌括》《医学仁术便览》等8... 详细信息

闵道扬是新安医家, 字汝孝, 号守泉, 又号守泉山人, 徽州府歙县人, 主要活动于明嘉靖至万历年间。闵道扬编撰的医著有《医指如宜方脉》《全婴要览》《医学集要》《伤寒纂录》《医学汇纂》《女科便览》《药方歌括》《医学仁术便览》等8种。今仅有《医指如宜方脉》《全婴要览》《医学集要》3种存世, 其余5种未见。《医指如宜方脉》现有明隆庆庚午四年(1570)刻本, 吴江图书馆藏有该本残本;《全婴要览》现有明隆庆壬申六年(1572)金陵刊本, 中国台湾省"中央图书馆"藏有该本全本;《医学集要》现有日本江户时期抄本, 日本国立公文书馆内阁文库藏有该本的全本。

关键词：闵道扬新安医家《医指如宜方脉》《全婴要览》《医学集要》

基于网络药理学和实验验证探讨益气柔肝解毒方治疗肝癌的作用机制

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中西医结合肝病杂志 2024年第10期34卷 909-915页

作者：周朝炜徐春军武璇北京中医药大学临床医学院北京100029 首都医科大学附属北京中医医院肝病科

目的:基于网络药理学和实验验证探讨益气柔肝解毒方治疗肝细胞癌(HCC)的分子作用机制。方法:通过网络药理学方法获得益气柔肝解毒方调控HCC的潜在靶点及信号通路。通过动物实验构建荷瘤(肝癌细胞H22皮下移植瘤)小鼠模型,给予不同剂量组... 详细信息

目的:基于网络药理学和实验验证探讨益气柔肝解毒方治疗肝细胞癌(HCC)的分子作用机制。方法:通过网络药理学方法获得益气柔肝解毒方调控HCC的潜在靶点及信号通路。通过动物实验构建荷瘤(肝癌细胞H22皮下移植瘤)小鼠模型,给予不同剂量组的益气柔肝解毒方治疗后,评价肿瘤组织的生长情况、HE染色检测小鼠肿瘤组织病理改变、WB检测肿瘤组织PI3K/AKT/NFκB信号通路蛋白的表达情况。结果:网络药理学分析共得到活性化合物64个,与疾病靶点交集的潜在靶点236个,核心靶点24个,益气柔肝解毒方可能通过影响TP53、ALB、PTEN、CCND1等肝癌常见的突变基因,调控Th1、Th2、Th17等细胞分化,下调PD-1检查点与PD-L1表达,以及阻断PI3K/AKT、NFκB等肝癌异常激活的关键信号通路来发挥抗肿瘤效应。实验结果表明:与模型组相比,益气柔肝解毒方能抑制荷瘤小鼠肿瘤体积增长,显著降低PI3K/AKT/NFκB通路蛋白的表达。结论:益气柔肝解毒方能通过多成分、多靶点及多途径发挥治疗HCC的作用,并可能通过影响PI3K/AKT/NFκB信号通路,抑制肝癌的发展。

关键词：益气柔肝解毒方肝癌网络药理学 PI3K-AKT信号通路

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肝硬化患者肌少症的中西医诊疗研究进展

肝脏 2024年第9期29卷 1141-1145页

作者：刘源李玉瑶鲁冰洁钱平安聂红明沈婷婷上海中医药大学附属市中医医院肝病科 200071

肌少症是肝硬化患者营养不良的主要特征,肝硬化患者因蛋白质摄入减少、分解代谢失衡、自身合成不足等原因,患病率较高,同时也是不良预后的关键因素。本病病因复杂,发病机制尚不明确。CT及MRI是量化骨骼肌质量的金标准,能准确地评估切面... 详细信息

肌少症是肝硬化患者营养不良的主要特征,肝硬化患者因蛋白质摄入减少、分解代谢失衡、自身合成不足等原因,患病率较高,同时也是不良预后的关键因素。本病病因复杂,发病机制尚不明确。CT及MRI是量化骨骼肌质量的金标准,能准确地评估切面的肌肉和脂肪含量。传统医学将其归属于“痿证”范畴,病因病机可概括为内外合因和湿浊独胜、湿热蕴胃和寒湿伤脾、肝肾亏虚和肺热津伤、湿化寒浊和君相火弱、久病入络和气滞血瘀5个方面。西医临床以积极治疗原发病、补充营养、运动干预等为主,中医治疗根据辨证论治,予健脾渗湿、平调寒热、滋阴清肺、温阳祛浊、通络化瘀等治法。中西医诊疗可以有效改善肝硬化肌少症患者生存质量并延缓病程进展,因此值得深入研究。

关键词：肝硬化肌少症痿证中西医诊疗

基于网络药理学和分子对接分析芳香三味饮治疗慢性浅表性胃炎的作用机制

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中医学报 2024年

作者：魏世举陈思羽陈蕊禄保平河南中医药大学第二临床医学院河南中医药大学肝病研究中心

目的：通过网络药理学和分子对接技术探讨芳香三味饮治疗慢性浅表性胃炎的作用机制。方法：从TCMSP数据库获得芳香三味饮的活性成分，使用Swiss Target Prediction平台预测其潜在作用靶点，应用DisGeNET数据库筛选CSG靶点，两者取交集... 详细信息

目的：通过网络药理学和分子对接技术探讨芳香三味饮治疗慢性浅表性胃炎的作用机制。方法：从TCMSP数据库获得芳香三味饮的活性成分，使用Swiss Target Prediction平台预测其潜在作用靶点，应用DisGeNET数据库筛选CSG靶点，两者取交集获得芳香三味饮治疗CSG关键交集靶点。采用STRING平台构建蛋白互作网络（PPI），使用Cytoscape3.9.0构建药物-有效成分-靶点-疾病网络图与PPI网络图，通过DAVID数据库对共同靶点进行GO（gene ontology）和KEGG（Kyoto encyclopedia of genes and geneomes）分析。采用AutoDock1.5.7进行分子对接验证，PyMol软件绘制对接结果图。结果：筛选芳香三味饮活性成分共32个，预测靶点508个，疾病靶点944个，得到交集靶点122个，基于度值和紧密中心度排名前6的核心靶点为AKT1、BCL2、MMP9、JUN、SRC、EGFR。基于活性成分-交集靶点网络构建和拓扑分析，得到芳香三味饮主要活性成分台湾泽兰内酯(Eupaformosanin)、α-生育酚(Alpha-Tocopherol)、槲皮素3(Pachypodol)、5 -羟基- 7，4 ' -二甲氧基二氢黄酮(5-Hydroxy-7，4'-dimethoxyflavanon)、槲皮素(Quercetin)、木犀草素(Luteolin)，GO富集分析结果显示，在P值最小的前三项中，BP包括细胞凋亡过程中的负调节、胶原蛋白分解代谢过程、蛋白质磷酸化；CC包括有蛋白质丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、蛋白激酶活性、酶结合；MF包括质膜、大分子复合物、小窝。KEGG富集分析主要涉及癌症通路、ErbB信号通路、FoxO信号通路。分子对接结果显示，核心成分台湾泽兰内酯、α-生育酚、槲皮素3、5 -羟基- 7，4 ' -二甲氧基二氢黄酮、槲皮素、木犀草素与AKT1、 BCL2、MMP9、JUN、SRC、EGFR之间有着较强的结合能力。结论：芳香三味饮中的5 -羟基- 7，4 ' -二甲氧基二氢黄酮、槲皮素、木犀草素等活性成分通过FoxO信号通路调节氧化应激过程，抑制ErbB信号通路以限制胃炎向胃癌的发生发展，通过 TNFR-c-Src-ERK1/2 和 c-Fos 或 NF-κB 通路显着下调胃黏膜上皮细胞 MMP-9 表达，从而发挥治疗慢性浅表性胃炎的作用。

关键词：网络药理学分子对接慢性浅表性胃炎芳香三味饮槲皮素木犀草素

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胆固醇在肝细胞癌中的作用及治疗潜在价值

海南医学院学报 2024年第12期30卷 952-960页

作者：曾阳玲王运踊关海梅王恬雯谢宝华李国宝张日云毛德文广西中医药大学广西南宁530001 广西中医药大学第一附属医院肝病科广西南宁530023

肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,其特点是死亡率高,易转移和复发,五年生存率低,临床预后差。目前几乎没有直接靶向肿瘤细胞的治疗方法,最有效的HCC治疗方法是针对肿瘤免疫微环境。肿瘤细胞比较明显的特征是代谢异常,用以满... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,其特点是死亡率高,易转移和复发,五年生存率低,临床预后差。目前几乎没有直接靶向肿瘤细胞的治疗方法,最有效的HCC治疗方法是针对肿瘤免疫微环境。肿瘤细胞比较明显的特征是代谢异常,用以满足与肿瘤快速生长相关的高能量和生物合成需求。随着研究的不断深入,发现胆固醇通常富集在肿瘤微环境中,肝脏胆固醇代谢参与HCC的发生发展过程。因此,探索肝脏中胆固醇代谢的分子调控过程,阐明胆固醇在HCC中的作用,并寻求治疗HCC的潜在靶点,是目前备受关注的重要科研问题之一。本文就胆固醇在HCC中的作用及治疗潜在价值作简要综述,为进一步研究和深入探讨胆固醇和HCC之间的关系提供有力证据。

关键词：胆固醇代谢调控肝细胞癌治疗靶点

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中药多糖防治酒精性肝病的作用机制研究进展

中国中药杂志 2024年

作者：陈昱帆姜何马青骆启晗黄朔邱将陈傅喆单子怡邱萍浙江中医药大学第二临床医学院浙江中医药大学基础医学院浙江中医药大学第一临床医学院浙江中医药大学药学院

酒精性肝病（alcoholic liver disease， ALD）作为全球慢性肝病的主要病因，对人类健康构成了严重威胁。尽管目前已有多种药物用于治疗ALD，但疗效并不确切，因此迫切需要寻找新的治疗途径。近年来，中药多糖因其多功能性、高效性和低... 详细信息

酒精性肝病（alcoholic liver disease， ALD）作为全球慢性肝病的主要病因，对人类健康构成了严重威胁。尽管目前已有多种药物用于治疗ALD，但疗效并不确切，因此迫切需要寻找新的治疗途径。近年来，中药多糖因其多功能性、高效性和低副作用而备受关注，并在防治ALD方面展现巨大潜力。越来越多的研究表明，中药多糖可以通过抑制氧化应激、调节脂质代谢、调节肠道菌群及调控程序性细胞死亡等多种作用机制改善ALD。该文综述了近年来中药多糖在抗ALD药理作用及其调控机制方面的研究进展，旨在为中药多糖在ALD的预防和治疗中提供科学依据和理论支撑。

关键词：中药多糖酒精性肝病氧化应激脂质代谢程序性细胞死亡肠-肝轴

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中医药结合化疗治疗原发性肝癌研究进展

中西医结合肝病杂志 2024年第1期34卷 93-96页

作者：赵楷波陈达满陈正义邢宇锋广州中医药大学深圳临床医学院广东深圳518116 广州中医药大学第四临床医学院深圳市中医院肝病科

原发性肝癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,具有高发病率与高死亡率的特点。据GLOBOCAN(https://***/)统计,2020年全球新发原发性肝癌居恶性肿瘤第6位,病死居恶性肿瘤第3位;其中我国新发占全球45.3%,共410038例;病死占全球47.1%,共391152例... 详细信息

原发性肝癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,具有高发病率与高死亡率的特点。据GLOBOCAN(https://***/)统计,2020年全球新发原发性肝癌居恶性肿瘤第6位,病死居恶性肿瘤第3位;其中我国新发占全球45.3%,共410038例;病死占全球47.1%,共391152例[1]。原发性肝癌治疗以手术或化疗为主,但由于原发性肝癌起病隐蔽,患者不适就诊时往往已经为中晚期,容易错过最佳的手术时机[2]。

关键词：原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术放射免疫治疗中医药