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细胞外基质硬度对肿瘤进展的影响及治疗策略

中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4286-4294页

作者：吴丽娟王振飞谭晓慧武颍彩郑艳玲代风雪内蒙古医科大学内蒙古自治区呼和浩特市010059 北京大学肿瘤医院内蒙古医院肿瘤分子诊断实验室/内蒙古医科大学附属肿瘤医院内蒙古自治区呼和浩特市010020

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵... 详细信息

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵抗等行为。硬度是细胞外基质的重要力学特性,基质硬度的异常与肿瘤进展紧密相关。目的:通过梳理近年来关于细胞外基质硬化的机制、高硬度基质对肿瘤进展的影响以及降低基质硬度治疗癌症等方面的最新研究进展,深化对细胞外基质力学特性的理解,提升对肿瘤进展复杂机制的认识,为肿瘤治疗提供新的思路和方向。方法:以“细胞外基质功能,细胞外基质硬度,胶原蛋白沉积交联,细胞外基质僵硬治疗,免疫治疗”为中文检索词,以“extracellular matrix function,extracellular matrix stiffness,collagen deposition cross-linking,extracellular matrix stiffness therapy,immunotherapy”为英文检索词,检索中国知网、PubMed数据库、万方数据库2016年1月至2024年6月发表的相关文献,最终纳入80篇文章进行综述。结果与结论:①细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的沉积和过度交联导致基质重塑,进而增加基质硬度,这种硬化激活了cyclin-D1、Rho/ROCK、p-PXN-Rac1-YAP、STAT3/p-STAT3等促癌信号通路,促进了癌细胞的增殖、转移、肿瘤微血管生成及免疫逃逸等恶性行为,加速了肿瘤的进展;②减少基质蛋白的沉积和交联可以降低基质硬度,不仅可以抑制多种促癌信号通路的活化,还能够增强药物在肿瘤部位的渗透和递送,是癌症治疗的新策略;③目前,基于基质降解以降低肿瘤硬度的药物正在研发中,少数药物已进入临床试验阶段,有望为肿瘤治疗提供新的有力武器。

关键词：基质硬度肿瘤细胞生物学行为癌症治疗免疫治疗细胞外基质工程化组织构建

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TACE联合调强放疗治疗晚期肝癌的疗效观察

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介入放射学杂志 2017年第9期26卷 799-802页

作者：陈德连胡坚超江会红徐镇钱陈明聪台州市肿瘤医院肿瘤内科浙江317502

目的评价肝动脉化疗栓塞(TACE)联合调强放疗(IMRT)治疗中晚期肝癌的疗效和不良事件。方法入组的59例中晚期肝癌患者分为TACE联合调强组(治疗组n=30例)与TACE组(对照组n=29例),比较两组之间的早期肿瘤反应率,疾病无进展生存期(PFS),中位... 详细信息

目的评价肝动脉化疗栓塞(TACE)联合调强放疗(IMRT)治疗中晚期肝癌的疗效和不良事件。方法入组的59例中晚期肝癌患者分为TACE联合调强组(治疗组n=30例)与TACE组(对照组n=29例),比较两组之间的早期肿瘤反应率,疾病无进展生存期(PFS),中位生存期(m ST)和不良事件。结果治疗组的早期肿瘤反应率明显优于对照组(60.0%对34.4%,P=0.043);治疗组和对照组中位PFS(m PFS)分别为260 d和195 d(P=0.006),m ST分别为468 d和431 d(P=0.195)。治疗组出现2例严重的肝功能损害,经20余天积极护肝治疗后好转。结论 TACE联合调强放疗治疗中晚期肝癌可增加肿瘤早期反应率,延长肿瘤PFS,反应可耐受。

关键词：原发性肝癌调强放疗 TACE 动脉灌注化疗栓塞

piR-7472影响电压调控钾离子通道促进小鼠成骨细胞分化的机制

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2868-2874页

作者：隆宇斌王湘斌樊基耿杨厚志杨洋李勇邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000 天津医科大学研究生院天津市300070 邵阳市中心医院肿瘤内科湖南省邵阳市422000

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手... 详细信息

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手术组和卵巢切除组,每组6只,术后8周通过Micro-CT检测小鼠的骨量,RT-qPCR检测piR-7472的表达;②将MC3T3-E1细胞分为NC mimics组、piR-7472 mimics组、NC inhibitor组与piR-7472 inhibitor组,转染后成骨诱导7 d采用RT-qPCR检测piR-7472、骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1 mRNA的表达;成骨诱导7 d采用Western blot检测骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1(KCNF1)蛋白表达;成骨诱导14 d通过碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶的表达;成骨诱导21 d通过茜素红染色检测矿化结节数量;③双荧光素酶报告基因实验观察piR-7472是否能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1相结合。结果与结论:①与假手术组相比,卵巢切除组小鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显下降,骨小梁分离度明显升高,并且骨组织中piR-7472 mRNA表达明显下调;②与NC组相比,piR-7472 mimics组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显升高,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显升高,矿化沉积与碱性磷酸酶表达增多;与NC inhibitor组相比,piR-7472 inhibitor组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显降低,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显降低,矿化沉积与碱性磷酸酶表达降低;③通过miRanda数据库预测发现piR-7472能与KCNF1相互作用;双荧光素酶报告基因实验发现piR-7472 mimcis能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1结合并促进其表达。结果表明:piR-7472能够促进成骨前体细胞MC3T3-E1成骨分化,其发挥作用的机制可能是通过促进KCNF1表达实现的。

关键词：成骨细胞MC3T3-E1 PIWI相互作用RNA 成骨分化骨质疏松症电压调控的钾离子通道 KCNF1

lncRNA RPL34-AS1对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制

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中国老年学杂志 2025年第1期 226-230页

作者：颜红霞江莉平王亚萍洪湖市人民医院消化内科洪湖市人民医院肿瘤内科

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)核糖体蛋白L34的反义RNA(RPL34-AS)1对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测20例肝癌组织和对应的癌旁组织RPL34-AS1和miR-939-3p表达。选取肝癌细胞H... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)核糖体蛋白L34的反义RNA(RPL34-AS)1对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测20例肝癌组织和对应的癌旁组织RPL34-AS1和miR-939-3p表达。选取肝癌细胞Huh-7分别转染pcDNA-RPL34-AS1、anti-miR-939-3p、pcDNA、anti-miR-NC至Huh-7细胞，分别共转染pcDNA-RPL34-AS1和miR-939-3p、pcDNA-RPL34-AS1和miR-NC至Huh-7细胞。细胞计数试剂盒(CCK)-8法、Transwell、Western印迹分别检测Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭及细胞周期蛋白(Cyclin)D1、p21、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9蛋白表达；验证RPL34-AS1与miR-939-3p的调控关系。结果与癌旁组织比较，肝癌组织中RPL34-AS1明显低表达，miR-939-3p明显高表达(P<0.05)。RPL34-AS1在Huh-7中负调控miR-939-3p表达(P<0.05)。分别与转染pcDNA或anti-miR-NC比较，转染pcDNA-RPL34-AS1或anti-miR-939-3p后，细胞OD值、迁移和侵袭数及CyclinD1、MMP-2和MMP-9蛋白表达明显下降，p21蛋白表达明显上升(P<0.05)。与共转染pcDNA-RPL34-AS1和miR-NC比较，共转染pcDNA-RPL34-AS1和miR-939-3p后细胞OD值、迁移和侵袭数及CyclinD1、MMP-2和MMP-9蛋白表达明显升高，p21蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论 RPL34-AS1在肝癌组织中呈低表达，RPL34-AS1过表达可抑制Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭，其可能与负调控miR-939-3p表达有关。

关键词：肝癌核糖体蛋白L34的反义RNA(RPL34-AS)1 miR-939-3p 细胞增殖迁移侵袭

褪黑素促进小鼠黑色素瘤细胞系B16-F10失巢凋亡

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 7-11页

作者：甘雨灵李廷栋刘利兵周英芬潘东升甘肃省肿瘤医院骨与软组织肿瘤一科甘肃兰州730000

目的探讨褪黑素对黑色素瘤细胞系失巢凋亡的作用及机制。方法通过CCK-8法筛选褪黑素抑制黑色素瘤细胞系B16-F10的最佳药物浓度;将细胞分为4组:抗失巢凋亡模型组、TrkB激活剂组、褪黑素组、褪黑素+TrkB激活剂组;细胞活性/细胞毒性试剂盒(... 详细信息

目的探讨褪黑素对黑色素瘤细胞系失巢凋亡的作用及机制。方法通过CCK-8法筛选褪黑素抑制黑色素瘤细胞系B16-F10的最佳药物浓度;将细胞分为4组:抗失巢凋亡模型组、TrkB激活剂组、褪黑素组、褪黑素+TrkB激活剂组;细胞活性/细胞毒性试剂盒(Calcein AM/EthD-1)检测黑色素瘤细胞失巢凋亡;荧光探针DCFH-DA进行活性氧检测;Western blot检测各组Nrf2蛋白和TrkB蛋白的表达。结果褪黑素可以明显抑制黑色素瘤细胞的增殖,呈时间与剂量依赖性,半数抑制浓度IC50为1×10^(-7)μmol/L,其抑制作用与诱导黑色素瘤细胞的失巢凋亡有关。褪黑素可以上调细胞活性氧生成(P<0.05),而加入TrkB激活剂可以拮抗此作用。褪黑素可降低黑色素瘤细胞中Nrf2蛋白和TrkB蛋白表达(P<0.05),而加入TrkB激活剂可以抑制褪黑素对Nrf2蛋白和TrkB蛋白表达的影响(P<0.05)。结论褪黑素可通过诱导细胞失巢凋亡来抑制黑色素瘤细胞系B16-F10的增殖。

关键词：黑色素瘤褪黑素失巢凋亡活性氧

有氧运动改善化疗期间乳腺癌患者体质及生活质量研究:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第3期28卷 285-292页

作者：李红梅张一民王勇张育荣贾潇于晶晶桑蝶中南民族大学体育学院湖北省武汉市430074 北京体育大学运动人体科学学院运动与体质健康教育部重点实验室北京市100084 中国医学科学院肿瘤医院超声科北京市100000 北京市朝阳区三环肿瘤医院乳腺内科 100122

背景蒽环类药物是乳腺癌基础化疗药物之一,但化疗常伴随着体质改变如体脂增加和心肺功能下降,胃肠道反应和骨髓抑制等毒副作用,影响患者的生活质量。目前关于运动改善以上毒副作用的研究结果不一致,有待进一步研究。临床上,应用运动处... 详细信息

背景蒽环类药物是乳腺癌基础化疗药物之一,但化疗常伴随着体质改变如体脂增加和心肺功能下降,胃肠道反应和骨髓抑制等毒副作用,影响患者的生活质量。目前关于运动改善以上毒副作用的研究结果不一致,有待进一步研究。临床上,应用运动处方改善乳腺癌患者以上化疗毒副作用的效果和安全性需要进一步探究。目的探究有氧运动改善蒽环类药物化疗期间乳腺癌患者体质和生活质量的效果及有氧运动的安全性。方法本研究是一项随机对照试验,纳入2022年3月—2023年1月在北京市朝阳区三环肿瘤医院接受蒽环类药物化疗方案的44例成年女性乳腺癌患者为研究对象,随机分为运动组(23例)与对照组(21例),对照组患者在化疗结束后提供个性化运动指导。运动组患者在化疗住院期间在康复师监督下进行锻炼,在家时通过患者自我监督和试验人员远程监督进行个性化运动干预。在化疗前后收集主要结局指标,包括体质和生活质量,记录胃肠道反应、骨髓抑制的发生次数、严重程度及运动相关不良事件。以化疗前数据为协变量,采用协方差分析比较两组体质情况和生活质量情况。结果本研究干预、随访过程中共流失4例,最终纳入40例患者(运动组21例,对照组19例)。运动干预期间未观察到严重不良事件。运动干预期间,患者平均依从性为81.8%;每次运动时长的平均依从性为91.9%;运动强度平均依从性为92.5%。化疗后,运动组体脂重、体脂百分比、内脏脂肪面积、腰围、腰臀比低于对照组,惯用手握力、相对峰值摄氧量(VO_(2)peak)高于对照组(P<0.05)。化疗后运动组患者功能性障碍发生率(7/20)低于对照组(12/16)(χ^(2)=5.707,P=0.017)。化疗后运动组生理状况、情感状况、附加得分低于对照组,功能状况得分高于对照组(P<0.05)。化疗后对照组生理状况分数(P<0.001)、运动组功能状况分数(P=0.017)高于化疗前。对照组和运动组患者分别共接受了84例次和94例次蒽环类药物化疗,对照组分别发生了84例次胃肠道反应和71次骨髓抑制,运动组分别发生了54例次胃肠道反应和45例次骨髓抑制,两组患者胃肠道反应和骨髓抑制发生情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在蒽环类药物化疗期间进行有氧运动可以改善乳腺癌患者的体质和生活质量,且有监督的有氧运动是安全的。

关键词：乳腺肿瘤运动疗法化疗反应生活质量有氧运动体质随机对照试验

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红外热成像在肺部疾病应用的新进展

中国全科医学 2025年第8期28卷 1012-1016+1022页

作者：杨佳诺王冠理杨佳夫何嘉豪陈舒敏沈毅李娟任妮刘春丽邓方阁广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸内科汕头大学医学院附属肿瘤医院放射科

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中... 详细信息

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中医肺疾病研究、新生儿重症监护以及肺栓塞早期筛查等肺部疾病领域中的应用及取得的相关研究进展，具有重要的临床指导意义。红外热成像技术作为一种功能性成像，核心优势在于“早”，不同于疾病过程结构性的改变，疾病早期常出现血流动力学紊乱、局部炎症等所致局部异常温度分布的功能性改变，借助基于热敏性的红外热成像技术可以实现疾病的早期诊断、早期干预以及动态监测等。

关键词：肺疾病红外热成像睡眠呼吸暂停综合征肺栓塞检测技术

阴道用乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片治疗霉菌性阴道炎的临床效果及对患者阴道微生态的影响

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中国妇幼保健 2025年第01期 58-61页

作者：陈微李岩台州市肿瘤医院妇产妇瘤科

目的研究探讨阴道用乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片针对霉菌性阴道炎进行治疗，分析患者治疗后的临床效果和对阴道微生态的影响。方法选择2022年1月—2023年9月在台州市肿瘤医院治疗的霉菌性阴道炎患者140例，按照治疗方法不同分为... 详细信息

目的研究探讨阴道用乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片针对霉菌性阴道炎进行治疗，分析患者治疗后的临床效果和对阴道微生态的影响。方法选择2022年1月—2023年9月在台州市肿瘤医院治疗的霉菌性阴道炎患者140例，按照治疗方法不同分为对照组和研究组，各70例。研究组采取阴道用乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片药物治疗方法，对照组采取克霉唑阴道片药物治疗方法。比较两组患者白带常规检查、症状评分、治疗效果、复发率及不良反应发生情况。结果两组患者经过治疗后，过氧化氢水平有所上升，乙酰氨基葡萄糖苷酶、霉菌及阴道分泌物pH值均下降，但与对照组的过氧化氢(3.21±0.36)、乙酰氨基葡萄糖苷酶(11.68±1.21)、霉菌(6.12±0.23)及阴道分泌物pH值(4.85±0.11)相比较，研究组过氧化氢(5.37±1.13)水平升高更为显著，乙酰氨基葡萄糖苷酶(8.26±1.34)、霉菌(5.65±0.11)、阴道分泌物pH值(4.01±0.23)降低更为显著(P0.05)。结论霉菌性阴道炎患者阴道用乳杆菌活菌胶囊联合克霉唑阴道片药物治疗后，可有效升高过氧化氢水平，乙酰氨基葡萄糖苷酶、霉菌、阴道分泌物pH值指标水平降低，患者的外阴瘙痒、灼烧感、白带量多症状评分显著下降，从而对阴道微生态环境有所改善，患者复发率也会有所降低。表示两者药物联合使用对霉菌性阴道炎患者效果更为显著，具有临床参考价值，可推广使用。

关键词：乳杆菌活菌胶囊克霉唑阴道片霉菌性阴道炎临床效果阴道微生态环境

宫腔镜对子宫内膜息肉患者临床疗效复发率及妊娠结局的影响

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中国妇幼保健 2025年第01期 164-167页

作者：李岩陈微台州市肿瘤医院妇产妇瘤科

目的探讨宫腔镜对子宫内膜息肉（EP）患者临床疗效、复发率及妊娠结局的影响。方法选取2020年1月—2023年1月台州市肿瘤医院妇产科收治的120例EP合并有生育要求患者作为研究对象，按照手术方式的不同分为宫腔镜手术组和超声引导下诊... 详细信息

目的探讨宫腔镜对子宫内膜息肉（EP）患者临床疗效、复发率及妊娠结局的影响。方法选取2020年1月—2023年1月台州市肿瘤医院妇产科收治的120例EP合并有生育要求患者作为研究对象，按照手术方式的不同分为宫腔镜手术组和超声引导下诊刮术组。以彩色多普勒超声检查各组患者子宫内膜厚度；采用月经失血图（PBAC）评分评价各组患者月经量；观察各组患者临床疗效、不良反应、复发情况及妊娠结局。结果治疗前各观察指标组间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）;对照组患者治疗后子宫内膜厚度、PBAC评分由（21.14±2.67）mm、（252.64±63.71）分降至（15.95±1.65）mm、（99.89±2.55）分，研究组由（21.21±2.75）mm、（254.28±63.64）分降至（8.04±0.51）mm、（48.04±1.62）分，各组患者治疗后1个月、3个月、6个月、12个月子宫内膜厚度及PBAC评分存在组间及时间交互作用(F时间=60.040,P时间<0.001;F组间=792.500,P组间<0.001;F交互=379.200,P交互<0.001);对照组、研究组临床有效率分别为86.66%、98.33%,研究组临床有效率高于对照组（P<0.05）;对照组、研究组不良反应发生率和复发率分别为11.66%和21.67%、1.67%和0.00%,研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组、研究组妊娠成功率分别为35.00%、75.00%,研究组妊娠成功率高于对照组（P<0.05）。结论宫腔镜治疗EP能有效提高临床疗效，降低复发率，改善妊娠结局，且安全性较高，值得临床推广应用。

关键词：宫腔镜子宫内膜息肉临床疗效复发率妊娠结局